醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械

1、附件醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)附錄植入性醫(yī)療器械第一局部 范圍和原那么1.1 本附錄適用于植入性的有源醫(yī)療器械和無(wú)源醫(yī)療器械， 但不適用于組織工程植入物中生物技術(shù)組成局部和除齒科種植體 外的其他齒科植入物。1.2 本附錄是對(duì)植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的特殊要 求。1.3 植入性的無(wú)菌醫(yī)療器械，生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)最大限度地降低污 染， 以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。 植入性的非無(wú)菌 醫(yī)療器械，其生產(chǎn)環(huán)境的設(shè)置應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。第二局部 特殊要求2.1 人員2.1.1 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的生產(chǎn)、 技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的生物學(xué)、 生物化學(xué)、 微生物學(xué)、 醫(yī)學(xué)

2、、免疫學(xué)等專業(yè)知識(shí)，并具有相應(yīng)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以確保具備在 生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力。2.1.2 凡在潔凈室區(qū)工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微 生物學(xué)根底知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室區(qū)的 人員，應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。2.1.3 從事植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生 產(chǎn)的全體人員， 包括清潔、 維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)和平安防護(hù)培訓(xùn)2.1.4 應(yīng)當(dāng)建立對(duì)人員的清潔要求，制定潔凈室區(qū)工作 人員衛(wèi)生守那么。人員進(jìn)入潔凈室區(qū)應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化，并 穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人 員每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)對(duì)手再次進(jìn)行消毒。 裸手

3、消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)定 期更換。2.1.5 應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求，設(shè)立人員健康檔案。直接接 觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次。 患有傳染性和感染性 疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。2.1.6 應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求，制定潔凈和無(wú)菌工作服的管 理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度 級(jí)別相適應(yīng)， 其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要 求。 潔凈工作服和無(wú)菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無(wú)菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。2.2 廠房與設(shè)施2.2.1 應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境 及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)植入性的無(wú)菌醫(yī)療器械

4、的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、 生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)有不良影響。 廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。2.2.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求， 確定在相應(yīng)級(jí)別潔凈室區(qū)內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，防止生產(chǎn)中的污 染?？諝鉂崈艏?jí)別不同的潔凈室區(qū)之間的靜壓差應(yīng)大于 5 帕， 潔凈室區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10 帕，并應(yīng)有指示壓差 的裝置。必要時(shí)，相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域操作間之間也 應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?.2.3 主要與骨接觸的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的 配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清 潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低

5、于 100,000 級(jí)潔凈度級(jí)別。2.2.4 主要與組織和組織液接觸的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械或單 包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū) 域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于 100,000 級(jí) 潔凈度級(jí)別。2.2.5 主要與血液接觸的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠 的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng) 清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于 10,000 級(jí)潔凈度級(jí)別。2.2.6 與人體損傷外表和粘膜接觸的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械或 單包裝出廠的零部件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生 產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于 300

6、,000 級(jí)潔凈度級(jí)別。2.2.7 與植入性的無(wú)菌醫(yī)療器械的使用外表直接接觸、不需 清潔處理即使用的初包裝材料， 其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置應(yīng)當(dāng) 遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原那么， 使初包裝材料的質(zhì) 量滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求； 假設(shè)初包裝材料不與植入性無(wú)菌 醫(yī)療器械使用外表直接接觸，應(yīng)當(dāng)在不低于 300,000 潔凈室區(qū) 內(nèi)生產(chǎn)。2.2.8 對(duì)于有要求或采用無(wú)菌操作技術(shù)加工的植入性無(wú)菌醫(yī) 療器械包括醫(yī)用材料 ，應(yīng)當(dāng)在 10,000 級(jí)下的局部 100級(jí)潔凈室 區(qū)內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。2.2.9 潔凈工作服清洗枯燥間、潔具間、專用工位器具的末 道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生

7、產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí) 別，但不得低于 300,000 級(jí)。無(wú)菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng) 當(dāng)在 10,000 級(jí)潔凈室區(qū)內(nèi)。C，相對(duì)濕度控制在 45% 65%100 級(jí)的潔凈室區(qū)內(nèi)不得設(shè)置地漏。在其他潔凈室區(qū) 內(nèi)， 水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)和維護(hù)， 并安裝易于清潔且?guī)в?空氣阻斷功能的裝置以防倒灌， 同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能 夠防止微生物的侵入。2.3 設(shè)備2.3.1 生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備和工位器具應(yīng)當(dāng)符合潔凈環(huán)境控 制和工藝文件的要求。2.3.2 潔凈室區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)并保持連續(xù) 運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。假設(shè)停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)， 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)

8、試或驗(yàn)證， 以確認(rèn)仍能到達(dá)規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。2.3.3 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水。當(dāng)生產(chǎn)過程中使用工藝 用水時(shí)，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較 大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室區(qū)的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿 足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。2.3.4 應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道外表 應(yīng)當(dāng)光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落、無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn) 品發(fā)生化學(xué)反響和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。2.4 設(shè)計(jì)開發(fā)2.4.1 有源植入性醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)與制造應(yīng)當(dāng)將與能源使用 有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，特

9、別是與絕緣、漏電及過熱有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，降至最低。2.4.2 含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等 具有生物平安風(fēng)險(xiǎn)類的植入性醫(yī)療器械， 在研制開發(fā)過程中應(yīng)當(dāng)對(duì) 相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物平安性進(jìn)行驗(yàn)證并形成文件。2.4.3 研制加工工藝應(yīng)當(dāng)對(duì)各種助劑的使用及對(duì)雜質(zhì)如殘 留單體、小分子殘留物等的控制情況進(jìn)行驗(yàn)證并形成文件。2.5 采購(gòu)2.5.1 應(yīng)當(dāng)對(duì)采購(gòu)物品進(jìn)行檢驗(yàn)或驗(yàn)證，需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng) 價(jià)的材料，采購(gòu)物品應(yīng)當(dāng)與經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料相同。2.5.2 植入性無(wú)菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于所用的 滅菌過程或無(wú)菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定， 確保在包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)

10、不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購(gòu)初包裝材料的初始污染菌 和微粒污染可接受水平并形成文件， 按照文件要求對(duì)采購(gòu)的初包裝 材料進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)并保持相關(guān)記錄。與供方簽2.5.3 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企 業(yè)對(duì)所需供體采購(gòu)應(yīng)當(dāng)向合法和有質(zhì)量保證的供方采購(gòu)， 訂采購(gòu)協(xié)議書， 對(duì)供方的資質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)， 并有詳細(xì)的采購(gòu)信息記錄。2.5.4 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)用于醫(yī)療器 械生產(chǎn)的動(dòng)物源性供體進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析和管理， 對(duì)所需供體可能感染 病毒和傳染性病原體進(jìn)行平安性控制并保存資料， 應(yīng)當(dāng)制定滅活或 去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件， 該工藝需經(jīng)驗(yàn)證并保存 驗(yàn)

11、證報(bào)告。2.5.5 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)與動(dòng)物定點(diǎn)供 應(yīng)單位簽訂長(zhǎng)期供給協(xié)議， 在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)載明供體的質(zhì)量要求， 并 保存供給單位相關(guān)資格證明、動(dòng)物檢疫合格證、動(dòng)物防疫合格證， 執(zhí)行的檢疫標(biāo)準(zhǔn)等資料。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存供體的可追溯性文件和 記錄。2.5.6 植入性的同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)所需供體 進(jìn)行嚴(yán)格篩查， 應(yīng)當(dāng)建立供體篩查技術(shù)要求， 并保存供體病原體及 必要的血清學(xué)檢驗(yàn)報(bào)告。2.5.7 植入性的同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存供者志 愿捐獻(xiàn)書。 在志愿捐獻(xiàn)書中， 應(yīng)當(dāng)明確供者所捐獻(xiàn)組織的實(shí)際用途， 并經(jīng)供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認(rèn)。 對(duì)用于醫(yī)療 器械生

12、產(chǎn)的同種異體原材料， 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存與其合作的醫(yī)療機(jī) 構(gòu)提供的合法性證明或其倫理委員會(huì)確實(shí)認(rèn)文件。2.6 生產(chǎn)管理2.6.1 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線 等有害物質(zhì)的廠房、 設(shè)備應(yīng)當(dāng)安裝相應(yīng)的防護(hù)裝置， 建立其工作環(huán) 境條件的要求并形成文件，以進(jìn)行有效控制。2.6.2 應(yīng)當(dāng)制定潔凈室區(qū)的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對(duì) 潔凈室區(qū)進(jìn)行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或 消毒方法不得對(duì)設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品 種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。2.6.3 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室 區(qū) 內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑， 均不

13、得對(duì) 產(chǎn)品造成污染。2.6.4 應(yīng)當(dāng)制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應(yīng) 當(dāng)能防止產(chǎn)品在存放和搬運(yùn)中被污染和損壞。2.6.5 進(jìn)入潔凈室區(qū)的物品，包括原料和零配件等必須 按程序進(jìn)行凈化處理。對(duì)于需清潔處理的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械的零配件， 末道清潔處 理應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)級(jí)別的潔凈室區(qū)內(nèi)進(jìn)行，末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當(dāng) 滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。2.6.6 應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染， 并做好清場(chǎng)記錄。2.6.7 應(yīng)當(dāng)建立批號(hào)管理規(guī)定，明確生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)的 關(guān)系，規(guī)定每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)形成的記錄。2.6.8 應(yīng)中選擇適宜的方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌或采用適宜 的無(wú)菌加工技術(shù)以保證產(chǎn)品無(wú)菌，并執(zhí)行相關(guān)法規(guī)

14、和標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.6.9 應(yīng)當(dāng)建立植入性無(wú)菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程序并形 成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)， 必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。2.7 質(zhì)量控制2.7.1 植入性無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備無(wú)菌、微生物 限度和陽(yáng)性對(duì)照的檢測(cè)能力和條件。2.7.2 應(yīng)當(dāng)對(duì)工藝用水進(jìn)行監(jiān)控和定期檢測(cè)，并保持監(jiān)控記 錄和檢測(cè)報(bào)告。2.7.3 植入性無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械相關(guān) 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)潔凈室區(qū)的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù) 或風(fēng)速、靜壓差、溫度和相對(duì)濕度進(jìn)行定期檢監(jiān)測(cè)，并保存檢 監(jiān)測(cè)記錄。2.7.4 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒 污染

15、的控制水平并形成文件， 明確中間品的存儲(chǔ)環(huán)境要求和存放時(shí) 間， 按文件要求定期檢測(cè)并保持相關(guān)記錄。 應(yīng)當(dāng)定期對(duì)檢測(cè)記錄進(jìn) 行匯總和趨勢(shì)分析。2.7.5 應(yīng)當(dāng)建立與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，對(duì)產(chǎn)品按批 進(jìn)行出廠檢驗(yàn)工程的檢驗(yàn)。 檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)載明檢驗(yàn)和試驗(yàn)人員的姓 名、職務(wù)和檢驗(yàn)日期。2.7.6 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品留樣目確實(shí)定留樣數(shù)量和留樣方式，按 照生產(chǎn)批或滅菌批等進(jìn)行留樣， 并保存留樣觀察記錄或留樣檢驗(yàn)記 錄。2.8 銷售2.8.1 應(yīng)當(dāng)要求其代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以 便追溯。企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存貨運(yùn)包裝收件人的名字和地址的記錄。2.9 不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改良2.9.1 應(yīng)當(dāng)制定對(duì)取出的植入性

16、醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究的規(guī) 定并形成文件。 在獲得取出的植入性醫(yī)療器械后， 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其分 析研究， 了解植入產(chǎn)品有效性和平安性方面的信息， 以用于提高產(chǎn) 品質(zhì)量和改良產(chǎn)品平安性。2.9.2 應(yīng)當(dāng)建立與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件信 息收集方法，及時(shí)收集醫(yī)療器械不良事件。第三局部 術(shù) 語(yǔ)3.1 以下術(shù)語(yǔ)的含義是： 批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和或字母 的組合。生產(chǎn)批：指在一段時(shí)間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的 具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品。滅菌批：在同一滅菌容器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有 相同無(wú)菌保證水平的產(chǎn)品。滅菌：用以使產(chǎn)品無(wú)任何形式的存活微生物的過程，且該 過程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)。無(wú)菌：產(chǎn)品上無(wú)存活微生物的狀態(tài)。 初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。 潔凈室 區(qū) ：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間 區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間區(qū)域 內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或