第1章 新概念疫苗與基因免疫

1、 ；(T Cell Vaccine, TCV)用化學(xué)或物理方法滅活的致病性用化學(xué)或物理方法滅活的致病性T細胞，其失去致病能力，細胞，其失去致病能力，但保持了致病性但保持了致病性T細胞的免疫特征。細胞的免疫特征。TCV免疫動物后能夠免疫動物后能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生針對致病性誘導(dǎo)機體產(chǎn)生針對致病性T細胞的免疫應(yīng)答?？梢韵蚣毎拿庖邞?yīng)答?？梢韵驕p輕這些細胞的致病作用或反應(yīng)能力，表現(xiàn)為對自身免疫減輕這些細胞的致病作用或反應(yīng)能力，表現(xiàn)為對自身免疫性疾病的防治作用和誘導(dǎo)同種移植物質(zhì)延長存活。性疾病的防治作用和誘導(dǎo)同種移植物質(zhì)延長存活。 同種器官組織移植后，受體免疫系統(tǒng)識別供體同種器官組織移植后，受體免疫

2、系統(tǒng)識別供體MHC抗原，引起細胞免疫應(yīng)答，觸發(fā)了同種抗原，引起細胞免疫應(yīng)答，觸發(fā)了同種排斥反應(yīng)，其中排斥反應(yīng)，其中T細胞發(fā)揮著重要作用。如果細胞發(fā)揮著重要作用。如果把同種反應(yīng)性把同種反應(yīng)性T細胞看作是致病性細胞看作是致病性T細胞，制細胞，制備成備成TCV并接種于動物后，可以誘導(dǎo)抗原特并接種于動物后，可以誘導(dǎo)抗原特異性的同種免疫耐受或免疫反應(yīng)低下。異性的同種免疫耐受或免疫反應(yīng)低下。 。 。抗活化型抗活化型T細胞的作用：細胞的作用：活化T細胞標(biāo)記：粘附分子、ergotype分子等；活化T細胞作為抗原遞呈細胞，誘導(dǎo)出抗活化型T細胞(anti-activated T cell) ：該類細胞介導(dǎo)的抵抗作

3、用弱，持續(xù)時間短，對靶細胞的殺傷作用不受MHC限制。 4. Th1/Th2轉(zhuǎn)換的作用。轉(zhuǎn)換的作用。 3. 抗活化抗活化T細胞抗體的作用；細胞抗體的作用； TCV免疫調(diào)節(jié)中的非特異性因素；免疫調(diào)節(jié)中的非特異性因素；以及對其作用機理的進一步闡明。以及對其作用機理的進一步闡明。 ？ 。2010年年5月：第一個癌癥治療疫苗月：第一個癌癥治療疫苗前列腺癌疫苗前列腺癌疫苗( (DC疫苗疫苗) ) ？ 。 DNA VaccinesThe Third Vaccine RevolutionPlasmid vaccinePlasmid yield antigenic proteinantigenic peptid

4、esMemory T cellActivated cytotoxic T cellMemory B cellAntibodiescellular immunity humoral immunity美國的美國的Wolff及及Vical于于1989年偶然發(fā)現(xiàn)年偶然發(fā)現(xiàn): MHC II類應(yīng)答類應(yīng)答 IngestionSecretionLysedrelease輸入淋巴管生發(fā)中心ThThAPCThBTh2Antigenic peptideExpressing MHC-II moleculeSpecific antibodyMuscleinjectionEndogenous Protein antigen

5、CTLCD8+MHC-IBCRCTLCD8+MHC-ICD4+MHC-IIThEndogenous peptideExdogenous proteinPCRencodedGene encoding the Epitope(P53 : 128145) Express the Epitope 128129130131132133134135136137138139140141142143144145CTLGenes encoding the Epitopes NP(147155), PP89(168176) , LCMV(118126) Express the EpitopesCTLCOOH123

6、 456789101112131415161718NH31920212223242526272829CDRB cell EpitopeVector containing Ig geneGene encoding IgFabCDR1234567891011121314 151617567891011121314 151617B cell EpitopeCDRB cell EpitopeB cellBCR123 4567891011121314 151617567891011121314 151617123 4567891011121314 151617病原菌病原菌病原體病原體一個基因一個基因具有所有基具有所有基 因的文庫因的文庫常規(guī)基