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1、第五章第五章 自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理教研室新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理教研室尹志奎尹志奎第一節(jié)第一節(jié) 自主神經(jīng)系統(tǒng)分類自主神經(jīng)系統(tǒng)分類按神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類:按神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類:1.膽堿能神經(jīng):興奮時(shí)釋放乙酰膽堿膽堿能神經(jīng):興奮時(shí)釋放乙酰膽堿acetycholine,Ach;2.去甲腎上腺素能神經(jīng),興奮時(shí)釋放去甲腎上腺素去甲腎上腺素能神經(jīng),興奮時(shí)釋放去甲腎上腺素noradrenaline,NA、NE。膽堿能神經(jīng):膽堿能神經(jīng):1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維;維;2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)
2、纖維;運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維;3.全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維汗腺的分極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維汗腺的分泌神經(jīng)、骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。泌神經(jīng)、骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。去甲腎上腺素能神經(jīng):去甲腎上腺素能神經(jīng): 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維。幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 第二節(jié)第二節(jié) 膽堿能神經(jīng)傳送膽堿能神經(jīng)傳送一、乙酰膽堿的合成處存與釋放一、乙酰膽堿的合成處存與釋放突觸:突觸間隙、突觸前膜、突觸后膜、囊泡等。突觸:突觸間隙、突觸前膜、突觸后膜、囊泡等。一、乙酰膽堿的合成處存與釋放:主要在膽堿一、乙酰膽堿的合成處存與釋放:主要在膽堿能神經(jīng)末梢內(nèi)合成。其合成過(guò)程能神經(jīng)末梢
3、內(nèi)合成。其合成過(guò)程 為;為; 乙酰輔酶乙酰輔酶A + 膽堿膽堿 乙酰膽堿,乙酰膽堿,儲(chǔ)存在囊泡內(nèi)。儲(chǔ)存在囊泡內(nèi)。 以胞裂外排的方式進(jìn)展釋放。以胞裂外排的方式進(jìn)展釋放。 乙酰膽堿作用的消逝:乙酰膽堿作用的消逝: Ach 乙酸乙酸 + 膽堿膽堿膽堿乙?;改憠A乙?;窤chE 二、膽堿受體及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)膽堿受體cholinoceptol) :能與乙酰膽堿結(jié)合。M膽堿受體和N膽堿受體一毒蕈堿muscarine型膽堿受體M膽堿受體,M受體:能選擇性被毒蕈堿激動(dòng),主要分布于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器。G-蛋白偶聯(lián)型受體。 M1受體:胃壁細(xì)胞(胃酸)、神經(jīng)節(jié)(除極化)、主要分布在中樞神經(jīng)CNS () ;
4、 M2受體:心臟() 、腦、自主神經(jīng)節(jié)和平滑??; M3受體:外分泌腺() 、平滑肌(收縮) 、血管內(nèi)皮細(xì)胞(NO) 、腦和自主神經(jīng); M4受體:主要分布在中樞神經(jīng)CNS。 (二)煙堿nicotine)型膽堿受體N膽堿受體,N受體 對(duì)煙堿敏感。屬于受體門(mén)控離子通道型受體。 NN(N1)受體:位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,被曲美芬阻斷,興奮神經(jīng)節(jié)。 NM(N2)受體:位于神經(jīng)肌肉接頭,被筒箭毒堿阻斷,興奮骨骼肌。 第三節(jié) 腎上腺素能神經(jīng)傳送一、去甲腎上腺素的生物合成 、儲(chǔ)存和釋放 1去甲腎上腺素:其合成在胞體和軸突中即開(kāi)場(chǎng)進(jìn)展,愈到神經(jīng)末梢含量愈高。其合成過(guò)程為:酪氨酸 神經(jīng)元 多巴 多巴胺 囊泡 去甲腎上腺素
5、NE 苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 腎上腺素 (AD) 進(jìn)入進(jìn)入酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴脫羧酶進(jìn)入進(jìn)入多巴胺多巴胺-羥化酶羥化酶 第三節(jié) 腎上腺素能神經(jīng)傳送一、去甲腎上腺素的生物合成 、儲(chǔ)存和釋放遞質(zhì)作用的消逝: a.7590%被突觸前膜自動(dòng)再攝取,稱攝取1。 b.非神經(jīng)組織攝取心肌、平滑肌,稱攝取2。 MAO: 單胺氧化酶; COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶。 c.從突觸間隙分散到血液中去。 二、腎上腺素受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):屬于二、腎上腺素受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):屬于G-蛋白蛋白偶聯(lián)受體。偶聯(lián)受體。 A.腎上腺素受體腎上腺素受體 受體受體 1受體:位于突觸后膜,分布于血管平滑受體:位于突觸后
6、膜,分布于血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、心臟及肝臟肌、瞳孔開(kāi)大肌、心臟及肝臟,被哌唑嗪所阻斷。,被哌唑嗪所阻斷。 2受體:位于突觸前膜,激動(dòng)時(shí)抑制受體:位于突觸前膜,激動(dòng)時(shí)抑制NA、 Ach 的釋放。突觸后膜也有的釋放。突觸后膜也有2受體,如血管平滑受體,如血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞以及胰島肌、血小板、脂肪細(xì)胞以及胰島細(xì)胞細(xì)胞等。等??杀挥噘e拮抗??杀挥噘e拮抗。 B.腎上腺素受體腎上腺素受體受體受體 1受體:心臟及腎小球旁系細(xì)胞。被美托受體:心臟及腎小球旁系細(xì)胞。被美托洛爾拮抗;洛爾拮抗; 2受體:內(nèi)臟支氣管和血管骨骼肌、受體:內(nèi)臟支氣管和血管骨骼肌、冠脈平滑冠脈平滑 肌、去甲腎上腺素能神經(jīng)突
7、肌、去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜觸前膜NA。 3受體:脂肪分解。受體:脂肪分解。第四節(jié)第四節(jié) 自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能及作用于自主神自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能及作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物經(jīng)系統(tǒng)的藥物一直接作用于受體一直接作用于受體 藥物與受體結(jié)合后,能激動(dòng)受體產(chǎn)生與藥物與受體結(jié)合后,能激動(dòng)受體產(chǎn)生與遞質(zhì)類似作用稱激動(dòng)藥,可分為膽堿受體激遞質(zhì)類似作用稱激動(dòng)藥,可分為膽堿受體激動(dòng)藥和腎上腺素受體激動(dòng)藥。動(dòng)藥和腎上腺素受體激動(dòng)藥。 藥物與受體結(jié)合后,能妨礙遞質(zhì)與受體藥物與受體結(jié)合后,能妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合稱阻斷藥,對(duì)激動(dòng)藥而言稱為拮抗藥。的結(jié)合稱阻斷藥,對(duì)激動(dòng)藥而言稱為拮抗藥。 二影響遞質(zhì)二影響遞質(zhì) 1.影響遞質(zhì)釋放:麻黃堿和間羥胺可促進(jìn)影響遞質(zhì)釋放:麻黃堿和間羥胺可促進(jìn)NA的釋放,氨甲酰膽堿可促進(jìn)的釋放,氨甲酰膽堿可促進(jìn)Ach的釋放。的釋放。 2.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存:如麻黃堿、利影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存:如麻黃堿、利血平的作用等。血平的作用等。 3. 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化:如抗膽堿酯酶藥。影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化:如抗膽堿酯酶藥。學(xué)習(xí)要點(diǎn)學(xué)習(xí)要點(diǎn)1.傳出神經(jīng)的傳出神經(jīng)的 分類解剖、遞分類解剖、遞質(zhì)質(zhì)2
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