H3-SOP-61074 中間體分析GC和HPLC進(jìn)樣管理規(guī)程01

1、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 Standard Operating Procedure編號(hào)No.H3-SOP-61074版本號(hào)Version01 中間體分析GC和HPLC進(jìn)樣管理規(guī)程Injection Procedure for In-process Testing by GC / HPLC頁(yè)碼Page6 of 6中間體分析GC和HPLC進(jìn)樣管理規(guī)程Injection Procedure for In-process Testing by GC / HPLC部門(mén)：Department簽字/日期：Signature/Date起草人：Prepared byQC 分析技術(shù)支持部 審核人：Reviewed by AP

2、I QC 審核人：Reviewed by 技術(shù)部 審核人：Reviewed by API QA 審核人：Reviewed by 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人 批準(zhǔn)人：Approved by 質(zhì)量負(fù)責(zé)人 頒發(fā)部門(mén)Issued by質(zhì)量法規(guī)部執(zhí)行日期Effective Date替換文件Replaced ForH3-SOP-61074 00版復(fù)審日期Review Date分發(fā)部門(mén)Distributed to各車(chē)間中控實(shí)驗(yàn)室，分析中心1. 目的建立中間體分析色譜法檢驗(yàn)的進(jìn)樣程序，確保HPLC及GC分析的進(jìn)樣順序按照本程序的要求規(guī)范進(jìn)行。2. 范圍適用于中間體分析HPLC及GC檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)樣時(shí)的序列或者進(jìn)樣順序設(shè)置。3.

3、定義和術(shù)語(yǔ) N/A4. 責(zé)任中間體分析實(shí)驗(yàn)人員按此規(guī)程進(jìn)行色譜法分析檢測(cè)。5. EHS要求N/A6. 程序6.1. 總原則6.1.1. 每次運(yùn)行色譜方法（HPLC, GC），都必須先進(jìn)行系統(tǒng)適用性考察，系統(tǒng)適應(yīng)性考察可以評(píng)價(jià)RSD，也可以是評(píng)價(jià)分離度、柱效、拖尾因子、容量因子等其他單個(gè)指標(biāo)或者多個(gè)指標(biāo)。6.1.2. 若HPLC色譜方法為外標(biāo)法，主峰面積的RSD2.0%，在系統(tǒng)開(kāi)始時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)溶液需進(jìn)樣5針；RSD>2.0%，在系統(tǒng)開(kāi)始時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)樣6針；所有的序列都必須在結(jié)束前回一針標(biāo)準(zhǔn)（或者分離度溶液）。6.1.3. 若色譜方法為歸一化法或者限度測(cè)定，標(biāo)準(zhǔn)（或者分離度溶液）可以只進(jìn)一針，用

4、分離度、柱效、拖尾因子、容量因子等其他單個(gè)指標(biāo)或者多個(gè)指標(biāo)等來(lái)評(píng)價(jià)系統(tǒng)的適應(yīng)性。6.1.4. 確認(rèn)系統(tǒng)符合各項(xiàng)系統(tǒng)適應(yīng)性的要求后方可進(jìn)樣品溶液，在整個(gè)序列運(yùn)行過(guò)程，各倒班班次下班前或接班時(shí)，及運(yùn)行結(jié)束前進(jìn)一針標(biāo)準(zhǔn)，用于判斷中間狀態(tài)系統(tǒng)適應(yīng)性是否符合標(biāo)準(zhǔn)。若中間狀態(tài)系統(tǒng)適應(yīng)性不符合要求，需先對(duì)已產(chǎn)生的圖譜數(shù)據(jù)有效性進(jìn)行評(píng)估，可在崗位負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)下適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行調(diào)試（例如：更換色譜柱、重配流動(dòng)相等方式），直至獲得滿意的系統(tǒng)適應(yīng)性，整個(gè)調(diào)試過(guò)程需要記錄，并在序列表中進(jìn)行說(shuō)明。6.1.5. 若方法中使用到稀釋劑，每次運(yùn)行至少進(jìn)樣1針空白（稀釋劑），稀釋劑的運(yùn)行時(shí)間不短于待測(cè)物的出峰時(shí)間。6.2. HPLC

5、方法進(jìn)樣程序6.2.1. 外標(biāo)法測(cè)定含量（效價(jià)）表1含量測(cè)定進(jìn)樣序列表進(jìn)樣的溶液名稱進(jìn)樣次數(shù)描述溶劑1空白系統(tǒng)適應(yīng)性溶液1有些方法沒(méi)有要求進(jìn)樣系統(tǒng)適應(yīng)性溶液，該進(jìn)樣要求不適用。標(biāo)準(zhǔn)溶液5除另有規(guī)定外，RSD 2.0%；若RSD 2.0%，需要進(jìn)6針。樣品11/樣品21/樣品31/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1換班時(shí)，由交班人或接班人進(jìn)樣。樣品n1/樣品n+11/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1換班時(shí)，由交班人或接班人進(jìn)樣。樣品n+n1/樣品n+n+11/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1運(yùn)行結(jié)束前進(jìn)樣。6.2.2. 歸一化法測(cè)定色譜純度表2歸一化測(cè)定色譜純度進(jìn)樣序列表進(jìn)樣的溶液名稱進(jìn)樣次數(shù)描述溶劑1空白系統(tǒng)適應(yīng)性溶液1有些方法沒(méi)有要求進(jìn)樣系統(tǒng)適應(yīng)

6、性溶液，該進(jìn)樣要求不適用。標(biāo)準(zhǔn)溶液1/樣品11/樣品21/樣品31/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1換班時(shí)，由交班人或接班人進(jìn)樣。樣品n1/樣品n+11/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1換班時(shí)，由交班人或接班人進(jìn)樣。樣品n+n1/樣品n+n+11/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1運(yùn)行結(jié)束前進(jìn)樣。6.3. GC方法進(jìn)樣程序6.3.1. 外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法計(jì)算含量表3外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法計(jì)算含量進(jìn)樣序列表進(jìn)樣的溶液名稱進(jìn)樣次數(shù)描述溶劑1空白標(biāo)準(zhǔn)溶液（或系統(tǒng)適應(yīng)性溶液）6除另有規(guī)定外，外標(biāo)法RSD 10%，內(nèi)標(biāo)法RSD 5%樣品11/樣品21/樣品31/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液（或系統(tǒng)適應(yīng)性溶液）1換班時(shí)，由交班人或接班人進(jìn)樣。樣品n1/樣品n+11/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液（或系統(tǒng)適

7、應(yīng)性溶液）1換班時(shí)，由交班人或接班人進(jìn)樣。樣品n+n1/樣品n+n+11/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1運(yùn)行結(jié)束前進(jìn)樣。6.3.2. 歸一化法計(jì)算含量或者色譜純度 表4歸一化法計(jì)算含量或色譜純度進(jìn)樣序列表進(jìn)樣的溶液名稱進(jìn)樣次數(shù)描述標(biāo)準(zhǔn)溶液1用于系統(tǒng)適應(yīng)性評(píng)價(jià)和（或）定位。樣品11/樣品21/樣品31/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1換班時(shí)，由交班人或接班人進(jìn)樣。樣品n1/樣品n+11/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1換班時(shí)，由交班人或接班人進(jìn)樣。樣品n+n1/樣品n+n+11/1/標(biāo)準(zhǔn)溶液1運(yùn)行結(jié)束前進(jìn)樣。6.4. 其它說(shuō)明6.4.1. 樣品溶液極不穩(wěn)定情況下的系統(tǒng)可以考慮采用等效方法進(jìn)行評(píng)價(jià)系統(tǒng)，具體根據(jù)各產(chǎn)品的規(guī)定。6.4.2. 稀釋劑（空

8、白）進(jìn)樣針數(shù)可以調(diào)整，以沒(méi)有干擾峰為準(zhǔn)；歸一化測(cè)定時(shí)，開(kāi)始評(píng)價(jià)系統(tǒng)時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)樣針數(shù)至少為1針。6.4.3. 若某倒班班次無(wú)樣品，則不需進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)溶液；序列運(yùn)行過(guò)程中的標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣，通常在換班時(shí)進(jìn)行，但也可在無(wú)待檢樣品后進(jìn)樣。6.4.4. 在等待樣品的時(shí)候，推薦采用降低流速（不停泵）的方式來(lái)避免反復(fù)進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性考察。6.4.5. 在整個(gè)有效系統(tǒng)之外的進(jìn)樣，均算作試運(yùn)行檢測(cè)，不需要做評(píng)價(jià)。7. 附件N/A8. 參考或引用文件8.1. Ch.P. 附錄V D高效液相色譜法8.2. Ch.P. 附錄VIII 殘留溶劑測(cè)定法8.3. Ph.Eur 2.2.46. Chromatographic Separation Techniques 8.4. USP <621> Chromatography