乳腺癌常用的化療藥物的種類應(yīng)用副作用及相關(guān)處理

1、乳腺癌常用的化療藥物的種類、應(yīng)用、副作用及相關(guān)處理乳腺癌常用的化療藥物的種類、應(yīng)用、副作用治療乳腺癌的化療藥物一般都是通過改變或抑制癌細(xì)胞的生化代謝過程,從而干擾癌細(xì)胞的繁殖.依其作用的細(xì)胞周期時(shí)相可分為以下2類：細(xì)胞周期特異性藥物,這類藥物僅在細(xì)胞周期的特異時(shí)相才有作用,如抗代謝藥物和有絲分裂抑制劑.細(xì)胞周期非特異性藥物,這類藥物在細(xì)胞周期的任一時(shí)相都 有作用,對非增殖周期的細(xì)胞也有作用,如燃化劑和抗生素類藥物.有些腫瘤在開始化療時(shí)有效,進(jìn)一 步治療時(shí)能獲得反抗性；或是當(dāng)化療將大量敏感的癌細(xì)胞消滅以后,對藥物有反抗性的腫瘤細(xì)胞便成為 主要的細(xì)胞群.因此,在化療時(shí)提倡聯(lián)合化療,大劑量間歇用藥,

2、藉以減少化療失敗的發(fā)生或推退耐藥 性的發(fā)生.治療乳腺癌的常用化療藥物,包括烷化劑、抗代謝性藥物、抗生素、生物堿和紫杉醇類.一、烷化劑烷化劑能干擾與破壞癌細(xì)胞核酸及蛋白質(zhì)的合成,主要是破壞DNA的復(fù)制.它是細(xì)胞周期非特異性藥物,對整個(gè)增殖周期中的任何一期和非增殖周期的細(xì)胞都具有殺傷作用,故具有廣譜的抗腫瘤作用,而且烷 化劑對癌細(xì)胞的殺傷作用強(qiáng),能迅速殺傷致死癌細(xì)胞.但它對癌組織和正常組織都具有同樣的殺傷作用, 因此,對代謝旺盛的骨髓、胃腸道粘膜上皮的毒性作用較強(qiáng).常用的有環(huán)磷酰胺CTX、苯丙氨酸氮芥DAM卜嚷替派,其中以環(huán)磷酰胺最為常用. 環(huán)磷酰胺：常用劑量為每次1015毫克/公斤體重,一般用量

3、為600800毫克,溶于生理鹽水 20星升作靜脈注射,每周 1次,總量810克.口服維持量,成人每次 50毫克,每日23次.不良反響1. 骨髓抑制：白細(xì)胞減少較血小板減少為常見,最低值在用藥后12周,多在23周后恢復(fù).對肝功有影響.2.胃腸道反響：包括食欲減退、惡心及嘔吐,一般停藥13天即可消失.3.泌尿道反響：當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺靜滴,而缺乏有效預(yù)防舉措時(shí),可致出血性膀胱炎,表現(xiàn)為膀胱刺激病癥、少尿、血尿及 蛋白尿,系其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致,但環(huán)磷酰胺常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí),其發(fā)生率較低.其他反響尚 包括脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、月經(jīng)紊亂、及肺纖維化等 苯丙氨酸氮芥：本藥主要供口服.

4、常用劑量為每日0.05毫克/公斤體重或每周 0.75毫克/公斤體重. 嚷替派：常用劑量每次 10毫克,每日1次,連續(xù)用藥5次后,改為每周3次,總劑量為200300毫 克.靜脈注射時(shí),溶于生理鹽水 10毫升中；肌肉注射用 4毫升生理鹽水即可；胸腔內(nèi)注射,每次 10 30毫升,每周1次.二、抗代謝藥物能抑制DNA RNA勺合成,從而阻止細(xì)胞生長和癌細(xì)胞增殖.常用藥物有氟IP密嚏、氨甲喋吟. 氟服嚅嚏:為細(xì)胞周期特異性藥物, 對增殖細(xì)胞各期均有殺傷作用. 常用靜脈注射劑量每次為 0.5克, 每周12次,溶于5%葡萄糖液500毫升中,緩慢靜脈滴注,總量 812克；口服,每日150300毫 克,分次服用

5、,總量 1015克.副作用及考前須知有：1.胃腸道反響有食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹瀉,嚴(yán)重者有血性腹瀉.2.骨髓抑制：白細(xì)胞及血小板下降,嚴(yán)重時(shí)可有全血象下降.3.局部刺激：注射部位可引起靜脈炎.動(dòng)脈滴注可引起局部皮膚紅斑、水腫、破潰、色素沉著.4.神經(jīng)系統(tǒng)：少數(shù)可有小腦變性、共濟(jì)失調(diào).5.脫發(fā)、皮炎、甲床變黑等.6.氟尿嚅嚏毒性較大,有以下情況者應(yīng)減量：(1) 一般狀況差,蛋白質(zhì)消耗或有吸收障礙者；(2)廣泛肝轉(zhuǎn)移并有黃疸者；(3)曾經(jīng)接受大面積盆腔照射者 ；(4)廣泛骨盆轉(zhuǎn) 移者；(5)過去曾屢次用過化學(xué)治療的病人 ；(6)腎上腺皮質(zhì)功能不全及過去作過腎上腺或垂體切除者.7.停

6、藥指標(biāo)：(1)腹瀉每日5次以上或有血性腹瀉者 ；(2)白細(xì)胞降至3 0 0 0 /1以下,血小板降到 8萬以下以及血象急劇下降的病人 ；(3)出現(xiàn)神經(jīng)病癥時(shí)；(4)粘膜反響嚴(yán)重及色素沉著明顯的病 人.8.劑量應(yīng)嚴(yán)格掌握,過于肥胖或有水腫的病人可按體重計(jì)算. 氨甲喋吟：為細(xì)胞周期特異性藥物,對增殖期細(xì)胞敏感.本藥主要由尿中排出,腎功能不好者慎用.常用靜脈注射劑量每次為 2030毫克,溶于5%葡萄糖液500毫升中滴注,每周1次,總劑量120160 毫克；亦可每次 30100毫克,每周1次,510次為一療程.副作用1、胃腸道反響,包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血.食欲

7、減退常見,偶見 偽膜性或出血性腸炎等； 2、肝功能損害,包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、丫-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高；3、大劑量應(yīng)用時(shí),由于本品和其它代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病,此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥 甚至尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少,尤以應(yīng)用大劑量或長期口服小劑量后,引起明顯骨髓抑制,貧血和血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血；6、脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹、后者有時(shí)為對本品的過敏反響；7、在白細(xì)胞低下時(shí)可并發(fā)感染；8、鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)視力模糊、眩暈、頭痛、意識障礙,甚至嗜睡或抽搐等.三、抗生素類為細(xì)胞

8、周期非特異性藥物,用于治療乳腺癌的抗生素有絲裂霉素C和阿霉素.1. 阿霉素：本藥由肝臟代謝,主要由膽道排出,肝功能不良者慎用.常用靜脈注射劑量為每次4060毫克/米2,每3周1次,用生理鹽水或 5%葡萄糖液溶解后靜脈輸注,濃度不超過5毫克/毫升.本藥對心臟有較強(qiáng)的毒性作用,影響心臟的收縮功能,可引起心力衰竭.副作用1.骨髓抑制和口腔潰瘍.2.心臟毒性.3. 速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色,尤其是在注射后第一次排的尿4.胃腸道反響：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生.5.其他：肝腎功能異常,脫發(fā)也是常見現(xiàn)象不過停藥后所有的毛發(fā)可恢復(fù)正常生長.2. 表阿霉素：是阿霉素的類似物,但心臟毒性作用比阿霉素

9、輕,有效率與阿霉素相同.常用劑量為75 90毫克/米2,每3周給藥1次.副作用：1、與阿霉素相似,但程度較低,尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性；2、 其它不良反響有：脫發(fā), 6090%的病例可發(fā)生,一般可逆,男性有胡須生長受抑；粘膜炎,用藥的第 510天出現(xiàn),通常發(fā)生在舌側(cè)及舌下粘膜；胃腸功能紊亂,如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報(bào)道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛.3. 絲裂霉素C:可使細(xì)胞DNA軍裂,干擾DNA勺復(fù)制,預(yù)防癌細(xì)胞的增殖.常用靜脈注射劑量每次為 4 6毫克,每周12次,溶于生理鹽水 10毫升,總劑量4060毫克為一療程.四、生物堿為細(xì)胞周期特異性藥物,具有抑制細(xì)胞有絲分裂的作用

10、,使癌細(xì)胞停止在細(xì)胞有絲分裂中期.用于治療乳腺癌的生物堿類藥物有長春新堿、長春花堿和秋水仙堿. 長春新堿(VCR):是從夾竹桃科植物長春花中提取的一種生物堿.常用靜脈注射劑量每次為 12毫克,溶于5淘萄糖或生理鹽水中,每周 1次,總劑量610毫克為一療程.副作用 :對神經(jīng)系統(tǒng)毒性較突出,多在用藥63周出現(xiàn),有的病人可有運(yùn)動(dòng)障礙,骨髓抑制和胃腸道反響較輕,亦有局部刺激作用如藥液外漏可引起局部組織壞死.2.除周圍神經(jīng)失調(diào)外,尚能發(fā)生植物性神經(jīng)受累,便秘,腹痛常發(fā)生,灌腸和瀉藥治療有效.3.本品能促進(jìn)抗利尿激素的釋放(低血鈉癥很少 見),可增加肝臟毒性. 長春花堿(VLB):其作用機(jī)制主要為干擾增殖

11、細(xì)胞紡錘體的形成,使有絲分裂停止于中期. 本藥由肝臟代謝,排出到膽道.常用靜脈注射劑量每次為0.10.2毫克/公斤體重,一般用量為 10毫克,用生理鹽水10毫升稀釋后靜脈滴注,每周 1次,總劑量6080毫克. 秋水仙堿：是從秋水仙的球莖和種子中別離出的一種生物堿,可制止細(xì)胞有絲分裂,使紡錘體結(jié)構(gòu)無法形成.主要制劑有復(fù)方秋水仙堿和秋水仙酰胺.復(fù)方秋水仙堿的常用靜脈注射劑量每次為12毫克,參加5%葡萄糖液500毫升內(nèi),緩慢靜脈滴注,每日或隔日一次,總劑量為40毫克一療程.秋水仙酰胺的常用靜脈注射劑量每次為10毫克,參加5%葡萄糖500毫升內(nèi),緩慢靜脈滴注,每日 1次,總劑量為200300毫克.五.

12、 紫杉醇類：多西他賽【用法和用量】多西他賽只能用于靜脈滴注.所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類,如地塞米松,在多西他賽滴注一天前服用,每天16mg,持續(xù)至少3天,以預(yù)防過敏反響和體液潴留.多西他賽的推薦劑量為 70-75mg/m2,靜脈滴注一小時(shí),每三周一次.根據(jù)計(jì)算病人所用藥量,用注射器 吸取所需劑量,稀釋到 5渤萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中,輕輕搖動(dòng),混合均勻,最終濃度不超過 0.74mg/ml.副作用：1.血液學(xué)毒性：為限制劑量提升的主要因素,一般在白細(xì)胞低于1500/mm3時(shí)應(yīng)輔助應(yīng)用G-CSF,血小板低于 30,000/mm3時(shí)應(yīng)輸成分血.2.過敏反響：除了預(yù)

13、處理外,如只有稍微病癥如面潮紅,皮膚反響,心率略快,血壓稍降可不必停藥,可將滴速減慢.但如 出現(xiàn)嚴(yán)重反響如血壓低,血管神經(jīng)性水腫,呼吸困難,全身尋麻疹,應(yīng)停藥并給以適當(dāng)處理.有嚴(yán)重過敏的病人下次不宜再次應(yīng)用紫杉醇治療.3. 神經(jīng)系統(tǒng)：最常見為指趾麻木.有約4%的病人,特別是高劑量時(shí)可出現(xiàn)明顯的感覺和運(yùn)動(dòng)障礙及腱反射減低.曾有個(gè)別報(bào)告在滴注時(shí)發(fā)生癲癇大發(fā)作 .4. 心血管：一過性心動(dòng)過速和低血壓較常見 ,一般不需處理.但在滴注的第一小時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察 ,以后除有嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯 的病人不必每小時(shí)觀察一次.5. 關(guān)節(jié)和肌肉：半數(shù)左右的病人在用藥后 23天會感到關(guān)節(jié)和肌肉疼痛,與所用劑量相關(guān).一般在幾天內(nèi)恢

14、復(fù).在給予 G-CSF的病人肌肉痛會加重.6. 肝膽系統(tǒng)：由于紫杉醇大部由膽汁中排出,對有肝膽疾病的病人應(yīng)謹(jǐn)慎觀察 .在數(shù)千例的資料中約 8%的病人有膽紅素升高,23 %的病人堿性磷酸酶升高,18 %有谷草轉(zhuǎn)氨酶升高.但目前尚無資料說明紫杉醇對肝功有嚴(yán)重?fù)p害.7.其他:消化道反響雖常見但一般不重,少數(shù)可有腹瀉和粘膜炎.輕度脫發(fā)也較常見.六、治療乳腺癌的新藥經(jīng)臨床研究說明,順氯氨鉗等新藥對乳腺癌有肯定療效.順氯氨鉗：是重金屬抗腫瘤藥物,抗癌活性強(qiáng),抗癌譜廣.常用劑量為20毫克/米2/日,連用5日,每3周給藥,有效率9%12%.假設(shè)120毫克/米2靜滴,每3周給藥,有效率可達(dá) 25%.主要毒性作用

15、有腎臟損害、神經(jīng)毒性、聽力下 降和惡心、嘔吐等.化療藥物出現(xiàn)副作用時(shí),應(yīng)采取的處理方法：化療藥物最大的副作用是缺乏對腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷.在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí),也損害造血系統(tǒng)和胃 腸道系統(tǒng).有些藥物對心臟、肝臟有明顯的毒性,化療還可產(chǎn)生延退或遠(yuǎn)期的副作用.化療藥最常見的副作用表現(xiàn)在胃腸道、口腔、骨髓、毛發(fā)、皮膚、生殖系統(tǒng)(卵巢和睪丸)等.當(dāng)出現(xiàn)副作用時(shí),應(yīng)采取恰當(dāng)?shù)奶幚矸椒?那么可減輕或緩解病癥.一旦化療停止,副作用就逐漸消失. 具體方法為：(1) 胃腸道的副作用：有惡心、嘔吐時(shí),首先調(diào)整飲食,少食多餐,別吃甜食、油性大或用油 煎炸的食物；吃飯時(shí)不要喝水喝湯；吃烤面包或餅干等比擬干的食物,不易反胃；進(jìn)食時(shí)要細(xì)嚼慢咽；每次化療前的食量要少.如惡心嘔吐不止時(shí),可用藥物治療.假設(shè)腹瀉或便秘時(shí),宜調(diào)理膳食治療,必要時(shí)藥物治療.(2) 口腔的副作用；假設(shè)日子病癥明顯,可以吃水果等濕潤的食物,大量飲水；喉嚨干 痛,可進(jìn)一些軟的、涼的、無刺激性的食物；當(dāng)出現(xiàn)口炎對,要注意口腔護(hù)理.此外,用小蘇打溶液含漱1分鐘,亦可用唇膏,保持嘴唇濕潤.(3) 骨髓的副作用：骨髓對化療特別敏感,在化療期間,