喹螨醚小試實(shí)驗(yàn)總結(jié)報告

1、喹螨醚小試實(shí)驗(yàn)總結(jié)報告XXXXXXX2012-3-15一、實(shí)驗(yàn)概述XXXX自2011年2月以來，應(yīng)XX公司喹螨醚意向合作項(xiàng)目的需求，開展喹螨醚項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)工作，此項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)分為二個實(shí)驗(yàn)組分別進(jìn)行了對4-叔丁基苯乙醇（簡稱TBPE）合成、喹螨醚合成的小試工藝探索、平行實(shí)驗(yàn)、精制、工藝優(yōu)化等進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)工作。1) TBPE合成實(shí)驗(yàn)組TBPE合成實(shí)驗(yàn)組從2011年2-10月主要以4-叔丁基溴苯為主要原料，在四氫呋喃和甲苯的混合溶劑中與鎂進(jìn)行格式反應(yīng)，反應(yīng)完成后再與環(huán)氧乙烷進(jìn)行加成反應(yīng)，最后將加成產(chǎn)物與稀鹽酸水解，水解后靜止分層，水相用甲苯萃取一次，有機(jī)相合并，合并后減壓蒸餾回收大部分溶劑后，殘余液進(jìn)行

2、水蒸汽減壓蒸餾得到純凈的目的產(chǎn)物，氣相色譜含量為94.9-97.8%，收率達(dá)到88.1-98.6%。TBPE合成組對格式反應(yīng)引發(fā)方式及反應(yīng)過程，進(jìn)行了一系列優(yōu)化對比實(shí)驗(yàn)：高溫（50-60）攪拌引發(fā)反應(yīng)，然后高溫（88）回流反應(yīng)2小時；室溫（20-25）不攪拌引發(fā)反應(yīng)，48-53反應(yīng)2小時，最終采取室溫（20-25）不攪拌引發(fā)反應(yīng)，48-53反應(yīng)2小時，此條件下反應(yīng)可控性強(qiáng)，副反應(yīng)相對較少，反應(yīng)選擇性高，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好。在格式試劑與環(huán)氧乙烷加成反應(yīng)時，調(diào)整了環(huán)氧乙烷的滴加方式，改變反應(yīng)物的濃度；反應(yīng)溫度選擇了低溫5滴加，常溫（25）反應(yīng)；通過以上的條件優(yōu)化縮短了反應(yīng)時間，減少了副反應(yīng)發(fā)生，提高了反

3、應(yīng)收率。2) 喹螨醚合成實(shí)驗(yàn)組 喹螨醚合成實(shí)驗(yàn)組從2011年6-10月，先用99% 4-羥基喹唑啉與氯化亞砜進(jìn)行氯化反應(yīng)，生成4-氯喹唑啉后，再與自制的70% TBPE 甲苯溶液（GC%含量94.9-97.8%）進(jìn)行縮合反應(yīng)，生成喹螨醚鹽酸鹽，然后與氫氧化鈉進(jìn)行中和得到喹螨醚粗品，在乙醇中結(jié)晶后得純品。GC%含量>99%，收率81-83%（以TBPE計(jì)） 喹螨醚合成實(shí)驗(yàn)組通過實(shí)驗(yàn)對比調(diào)整了4-羥基喹唑啉氯化時DMF的加入量，由1：0.020.03提高到1：0.1，并且進(jìn)行分批次加入，由此提高了反應(yīng)速度，縮短了氯化反應(yīng)時間。為了不影響縮合反應(yīng)收率， 4-氯喹唑啉中氯化亞砜的含量不得超過1%

4、，因此，氯化亞砜的脫除對縮合反應(yīng)有著至關(guān)重要的影響，通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，采取對蒸出甲苯中氯化亞砜含量進(jìn)行監(jiān)測，用酸堿滴定來判斷脫出終點(diǎn)。對縮合反應(yīng)與中和反應(yīng)條件進(jìn)行工藝優(yōu)化，使反應(yīng)狀態(tài)、物料轉(zhuǎn)移及反應(yīng)后處理都簡單易行。 二、產(chǎn)品簡介化學(xué)名稱：4-（叔丁基苯乙基）乙氧基）喹唑啉分子式：C20H22N2O分子量：306.4熔點(diǎn)： 7071結(jié)構(gòu)式：三、 實(shí)驗(yàn)原理一） TBPE合成：二）喹螨醚合成1. 氯化反應(yīng)2. 縮合反應(yīng)3. 中和反應(yīng)四、喹螨醚產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)（XX）五、 實(shí)驗(yàn)主要內(nèi)容一） TBPE合成實(shí)驗(yàn)：1. 原材料物性數(shù)據(jù)化學(xué)名稱分子式F.W.m.p. ()b.p.()F.P. ()d備注對叔丁基溴苯

5、C10H13Br213.1113-1680-81/2mmHg971.229不溶于水，溶于苯、二甲苯、氯苯等溶劑。四氫呋喃C4H8O72.11-108.666-17.20.8892溶于水，與水共沸，共沸點(diǎn)63.4,第一組份四氫呋喃85.4%金屬鎂條Mg24.31環(huán)氧乙烷C2H4O44.05-108.510.4-17.7無色氣體，低于12冷凝為流動性液體。能與水、乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑任意比例混合甲苯C7H892.13-94.991110.64.40.87不溶于水2. 原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)名稱供應(yīng)商質(zhì)量描述對叔丁基溴苯北京含量:99.58%，含水量<100ppm四氫呋喃天津凱信含量>99%

6、，含水量<400ppm甲苯L車間儲罐含量>99%，含水量<400ppm鎂屑F車間刨割含量99.95%，F(xiàn)e<30ppm環(huán)氧乙烷大連中間商提供含量:99.9%，含水量<100ppm3. 實(shí)驗(yàn)投料比：原料摩爾質(zhì)量相對密度投料量/克摩爾數(shù)當(dāng)量第一步反應(yīng)：格氏反應(yīng)對叔丁基溴苯213.111.229106.60.4981.00四氫呋喃72.110.889210.82.9235.87甲苯92.140.87118.31.2842.58鎂屑24.311.7413.00.5351.07碘晶253.8094.930.20.000780.0015第二步反應(yīng)：加成反應(yīng)環(huán)氧乙烷44.050

7、.871124.40.5531.11甲苯92.140.8713811499301第三步反應(yīng)：水解反應(yīng)5% 稀鹽酸36.461.187512.50.7021.41后處理甲苯92.140.87124.21.3482.71水18.0111005.55211.154. 實(shí)驗(yàn)操作過程：下面的步驟描述了從106.6克對叔丁基溴苯、13.0克鎂、24.4克環(huán)氧乙烷和512.5克5% 稀鹽酸制備86.5克對叔丁基苯乙醇(TBPE)濃縮液（ 批號11071407）的過程。A鎂屑的前處理：鎂提前進(jìn)行活化處理，步驟如下：配制1%的稀鹽酸，在大燒杯中放入要處理的鎂及剛好沒過鎂的蒸餾水，之后加入少量的稀鹽酸，每加一滴管

8、就充分?jǐn)嚢璋敕昼?，其間有大量氣泡產(chǎn)生，進(jìn)行兩次操作后全部導(dǎo)入事先準(zhǔn)備好的抽濾裝置中抽濾，并用稀鹽酸淋洗三次，之后再用蒸餾水淋洗三次，保證稀鹽酸及生成的鹽全部洗去，再快速的用無水乙醇及THF各淋洗兩次后，略微抽干溶劑后立刻放入兩口燒瓶中，并通入氮?dú)?，加熱?0用氮?dú)鈳ё叨嘤嗟娜軇┖退?，并不斷用連接好氮?dú)獾牡喂軘嚢桄V屑內(nèi)部，保證全部的溶劑和水都被揮發(fā)，直到完全干燥，鎂屑松散為止, 之后用氮?dú)獬錆M兩口瓶后密閉，放入干燥器內(nèi)保存。B儀器的前處理：所有儀器使用前都要沖洗干凈，在120烘箱中干燥，使用前取出。C格氏反應(yīng)：1、連接反應(yīng)所需儀器，包括1000mL四口圓底燒瓶，200mL恒壓滴液漏斗，U型管，高

9、氮接頭，蛇形冷凝管，溫度計(jì)探頭，空氣接頭。連接完畢后，使用機(jī)械泵抽真空，抽完后通入氮?dú)猓脫Q半小時以上。2、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往圓底燒瓶中加入鎂屑（13.0g），碘0.2克，繼續(xù)通氮盡量趕走空氣。之后用燒杯快速稱量對叔丁基溴苯（106.6克），用鈉砂回流干燥過的甲苯（118.3g）及鈉砂回流蒸餾過的THF（210.8g），一并倒入事先用氮?dú)獯第s里面空氣后的兩口圓底燒瓶中，快速振蕩混合均勻，然后將滴液漏斗用氮?dú)獯第s里面空氣后加入上述混合好的對叔丁基溴苯溶液，用封口帶將所有接口密封。3、在室溫下，開始滴加50ml對叔丁基溴苯溶液，并且充分?jǐn)嚢?。?dāng)觀察到溫度明顯上升后可以判斷反應(yīng)引發(fā)，此時等待反應(yīng)器內(nèi)溫

10、度不再上升后繼續(xù)滴加剩余的對叔丁基溴苯溶液，控制好滴加速度，保持反應(yīng)器內(nèi)溫度在48-53之間。4、滴加完畢后用提前預(yù)熱穩(wěn)定好的油浴在49下保溫1h，之后取油相作氣相色譜分析追蹤反應(yīng)，到無原料對叔丁基溴苯后反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液用循環(huán)冷凍機(jī)冷卻到5。D與環(huán)氧乙烷加成反應(yīng)：用燒杯快速稱量用鈉砂回流干燥過的甲苯（138.1g）及低溫保存的環(huán)氧乙烷（24.4g），然后加入事先預(yù)備好的帶冷卻循環(huán)夾套的滴液漏斗中，連接到盛放格氏試劑的反應(yīng)器上，通氮?dú)獗Ｗo(hù)，并用封口帶密封各個接口。2、開始滴加環(huán)氧乙烷的甲苯溶液，反應(yīng)溫度會逐漸上升，控制好滴加速度，控制反應(yīng)溫度在5-7，滴加結(jié)束后繼續(xù)保持5反應(yīng)半小時，然后用提前

11、預(yù)熱穩(wěn)定好的水浴在24下保溫1h，之后取樣追蹤反應(yīng)，（樣品處理方法：將加成反應(yīng)液滴加至5%的稀鹽酸（質(zhì)量比1:1）中，劇烈搖勻，靜置分層，取有機(jī)相，進(jìn)行GC分析）分析至反應(yīng)終點(diǎn)，待水解。E水解：用燒杯稱量5%稀鹽酸（512.5g）倒入2000mL四口圓底燒瓶中，用水浴冷卻到24左右。將加成液加入到提前準(zhǔn)備好的滴液漏斗中，連接到盛放5%稀鹽酸的反應(yīng)器上，開始滴加并且劇烈攪拌，保持溫度不超過40，滴加完畢后在35左右下攪拌30min。F后處理：將酸解產(chǎn)物倒入分液漏斗中，靜置分層，分離對叔丁基苯乙醇有機(jī)相與水相，水相用甲苯（124.2g）萃取一次，萃取有機(jī)相與對叔丁基苯乙醇有機(jī)相合并，氣相色譜分析其

12、組成，含酸廢水待處理。有機(jī)相用5% 氫氧化鈉溶液150ml，于常溫?cái)嚢柘礈?.5小時，靜止分層。G減壓蒸餾和溶劑回收：有機(jī)相用減壓蒸餾裝置進(jìn)行蒸餾，真空度約為0.095MPa，油浴加熱，溫度可隨蒸餾進(jìn)行由30升高到55。其間觀察溶劑的回流量，當(dāng)回流量很小，已看不到明顯回流時，且餾分在470克左右時停止蒸餾。釜內(nèi)有機(jī)相加入100g水，繼續(xù)用減壓蒸餾裝置進(jìn)行蒸餾，脫除余下溶劑及低沸點(diǎn)副產(chǎn)，最終得86.5g（水含量4.255%）對叔丁基苯乙醇（TBPE ），其GC含量97.7%，產(chǎn)品收率91.1%。上述86.5g對叔丁基苯乙醇（TBPE ）中加入34.7克甲苯配制成70%TBPE的甲苯溶液，減壓蒸餾

13、,溫度控制在60下共沸脫除水,至水量500ppm以下，降至室溫，補(bǔ)充蒸餾過程中損失的溶劑, 然后過濾，得到濾液密封保存，用于喹螨醚合成。5. 實(shí)驗(yàn)流程圖：6. 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)1) 物料平衡（以0.5mol投料計(jì)算）A物料平衡表實(shí)驗(yàn)編號投入產(chǎn)出收支平衡率%物料分子量重量/g物料重量/g011071407對叔丁基溴苯213.11106.6蒸餾溶劑量496.389.6鎂屑24.3113.0濃縮液86.5碘晶253.8090.2水層559.7四氫呋喃72.11210.8水65.5甲苯92.14380.6環(huán)氧乙烷44.0524.45%稀鹽酸36.46512.5水18.01100合計(jì)1348.11208B溶劑回

14、收從有機(jī)相中經(jīng)減壓蒸餾得到的混合溶劑，主要的成分包括甲苯、四氫呋喃、對叔丁基苯乙醇和水，可以通過精餾的方法回收得到四氫呋喃和甲苯。2) 實(shí)驗(yàn)過程收率及質(zhì)量數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)編號投料量產(chǎn)品的色譜收率和質(zhì)量對叔丁基溴苯鎂屑環(huán)氧乙烷5%稀鹽酸產(chǎn)物重g含量%收率%110714070.4980.5350.5530.70286.597.791.1110718080.4980.5350.5530.70296.194.998.6110727120.4980.5350.5530.70280.697.888.6110728130.5030.5350.5530.70280.796.586.7110804160.4980.53

15、50.5530.7028395.992.7110815200.5010.5350.6490.70282.297.189.3110817210.4980.5350.5490.70282.295.788.13) TBPE產(chǎn)品GC穩(wěn)定組成：TBPE產(chǎn)品GC分析出峰時間minGC%各稱2.230.222.350.03-0.47TOL4.380.16-0.44叔丁基苯5.01-9.270.0911.780.004苯乙烯14.930.05PTB15.950.43-0.56對叔丁基苯酚16.90.1822.80.2623.920.2626.50.13-0.4427.10.0127.495.4-97.8TBP

16、E27.530.0627.690.0827.750.0128.820.0328.870.0729.40.09-0.4230.160.231.160.562.920.027. 實(shí)驗(yàn)要點(diǎn)及優(yōu)化條件1) 實(shí)驗(yàn)要點(diǎn)：本工藝最大的影響因素在于第一步格氏反應(yīng)的條件。格氏反應(yīng)中的無水無氧控制對反應(yīng)的產(chǎn)率和最終產(chǎn)物的純度都有決定性的影響。如果在第一步反應(yīng)的過程引入水或空氣，會產(chǎn)生對叔丁基苯酚溴化鎂，同時導(dǎo)致格氏試劑反應(yīng)選擇性的降低，空氣濕度對反應(yīng)影響較大，反應(yīng)只要能快速引發(fā)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明反應(yīng)就相對要好。溫度對反應(yīng)影響也很重要，本工藝的各個步驟均為放熱反應(yīng)，因此溫度的控制是非常重要的環(huán)節(jié)。在格氏反應(yīng)階段，過高的

17、溫度會導(dǎo)致偶聯(lián)等副反應(yīng)的增加，從而導(dǎo)致雜質(zhì)含量的增加和格氏試劑反應(yīng)選擇性的降低，而溫度過低則反應(yīng)緩慢甚至不能反應(yīng)。而在加成反應(yīng)階段，過高的溫度同樣會導(dǎo)致副反應(yīng)的增加，而過低的溫度則會導(dǎo)致反應(yīng)時間延長，雜質(zhì)含量上升。后處理階段的反應(yīng)溫度對產(chǎn)品的純度也有影響，如果水解溫度40，同樣會導(dǎo)致雜質(zhì)含量的上升。在加成反應(yīng)階段，環(huán)氧乙烷的用量也會影響到反應(yīng)的質(zhì)量和收率，一般來說，降低環(huán)氧乙烷的用量有利于獲得更好的結(jié)果，但是帶來的是格氏試劑的利用率降低，產(chǎn)量下降。因此，只有在格氏反應(yīng)的結(jié)果不理想的情況下，才考慮降低環(huán)氧乙烷的用量。此外，本工藝所涉及到的所有有機(jī)物，其含水量都會對反應(yīng)的結(jié)果產(chǎn)生影響，因此評價所有

18、原料的含水量是十分必要的。而鎂屑的主要工藝指標(biāo)則是含鐵量和含銅量，因?yàn)檫@兩個雜質(zhì)可以催化偶聯(lián)反應(yīng)。影響收率和產(chǎn)品質(zhì)量的指標(biāo)包括：體系中的含水和含氧量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間，環(huán)氧乙烷和對叔丁基溴苯的比例、鎂屑預(yù)處理的程度等。2) 優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件：格氏反應(yīng)：鎂屑與對叔丁基溴苯的當(dāng)量比為1.07，反應(yīng)溫度48-53，反應(yīng)時間2-3小時。加成反應(yīng)：環(huán)氧乙烷和對叔丁基溴苯的當(dāng)量比為1.11，滴加溫度5-7,反應(yīng)溫度23-25，反應(yīng)時間2-3小時。8. 產(chǎn)品及中控分析方法A過程跟蹤分析1、格氏反應(yīng)的終點(diǎn)檢測(對叔丁基溴苯氣相色譜分析方法)：儀器安捷倫6890N自動進(jìn)樣系統(tǒng)柱子HP Altra 2（25m

19、15;0.32mm×0.52µm）柱前壓87.6Kpa進(jìn)樣口300檢測器300控制模式恒流，1.4mL/min進(jìn)樣體積10 L分流比100:1程序升溫110 5min, 120 10min(0.5/min) 280 35min(50/min)樣品制備取樣用水淬滅后用甲苯萃取有機(jī)相干燥后直接進(jìn)樣。對叔丁基溴苯的氣相歸一化含量0.01%2、加成反應(yīng)的終點(diǎn)檢測(氣相色譜分析方法)：儀器安捷倫6890N自動進(jìn)樣系統(tǒng)柱子HP Altra 2（25m×0.32mm×0.52µm）柱前壓87.6Kpa進(jìn)樣口300檢測器300控制模式恒流，1.4mL/min進(jìn)

20、樣體積10 L分流比100:1程序升溫110 5min, 120 10min(0.5/min) 280 35min(50/min)樣品制備取樣用5%的稀鹽酸酸解,取有機(jī)相干燥后直接進(jìn)樣。根據(jù)TBPE的氣相歸一化含量計(jì)算收率B產(chǎn)品的分析方法1、TBPE 的氣相色譜分析方法儀器安捷倫6890N自動進(jìn)樣系統(tǒng)柱子HP Altra 2（25m×0.32mm×0.52µm）柱前壓87.6Kpa進(jìn)樣口300檢測器300控制模式恒流，1.4mL/min進(jìn)樣體積0.2 L分流比100:1程序升溫110 5min, 120 10min(0.5/min) 280 35min(50/mi

21、n)樣品制備濃縮液干燥后用乙醚稀釋進(jìn)樣。保留時間：化合物保留時間化合物保留時間四氫呋喃1.98對叔丁基溴苯15.15乙二醇2.07對叔丁基苯酚16.162-溴乙醇2.26TBPE27.35甲苯2.41對叔丁基聯(lián)苯31.09叔丁基苯4.49產(chǎn)品TBPE的含量和純度均為氣相歸一化含量。二） 喹螨醚合成實(shí)驗(yàn)1. 喹螨醚合成原料及中間體物性數(shù)據(jù)名稱分子式分子量密度m.p.()b.p.（）f.p.（）水溶性4-羥基喹唑啉C8H6N2O146.15214215不溶于水4-叔丁基苯乙醇C12H18O178.30.9753235141-143/15mm4-氯喹唑啉C8H5CLN2164.5996100不溶于水

22、二氯亞砜SOCL2118.971.64-105.079.0105.0N，N-二甲基甲酰胺C3H7NO73.090.948-61.0153.0136.0溶于水甲醇CH4O32.040.7913-97.4964.5116與水互溶甲苯C7H892.130.87-94.991110.64.4不溶于水20%氫氧化鈉溶液NaOH401.22醋酸C2H4O260.051.0516.7118.0溶于水2. 實(shí)驗(yàn)投料比：4-OHQSOCl2DMF70%TBPE13.4%NaOH重量g35360.81.7566180.8摩爾數(shù)0.243.030.0240.240.6摩爾比112.60.112.53. 實(shí)驗(yàn)操作流程

23、：1）氯化反應(yīng)向500ml四口燒瓶中投入4-羥基喹唑啉35.0g；稱量360.6g（220ml）二氯亞砜投入四口瓶中，攪拌至均勻，為白色微藍(lán)固液混合物。使用減重法稱取1.20gDMF投入四口瓶中。加熱至回流，開始計(jì)時反應(yīng)，并保持瓶內(nèi)反應(yīng)溫度為76。反應(yīng)2h左右，反應(yīng)物變澄清透明，補(bǔ)加DMF0.5g繼續(xù)反應(yīng)4h。取樣點(diǎn)板：觀察有無4-羥基喹唑啉點(diǎn)，如果有則繼續(xù)反應(yīng)至沒有。注：點(diǎn)板分析方法： 配制展開劑：乙酸乙酯/乙腈=80/20 固定相：HF硅膠板 空白樣：4-羥基喹唑啉0.2g溶于3ml乙腈反應(yīng)結(jié)束，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器脫除二氯亞砜，當(dāng)二氯亞砜在物料中含量20%時，繼續(xù)分別三次加入甲苯40ml旋蒸帶出

24、二氯亞砜。取樣分析HCL%含量<0.53%時則蒸餾結(jié)束，得黃色固體粗品4-氯喹唑啉。注：樣品處理方法：取蒸餾后甲苯5ml，與5ml水充分混合，取水樣測HCL%。2）縮合反應(yīng) 將粗品4-氯喹唑啉與250ml甲苯混合，加熱至40并攪拌。取70%TBPE61.5.0g于滴液漏斗中，保持溫度為40緩慢滴加至4-氯喹唑啉甲苯溶液中，滴加過程中略有溫升，滴加完畢保溫計(jì)時反應(yīng)4h。隨著TBPE的滴加反應(yīng)物由透明固液混合物變?yōu)槿榘咨煌该骶啵曳磻?yīng)物隨著反應(yīng)時間增加而逐漸增稠。3）中和反應(yīng) 配制20%NaOH60ml，與120ml回用水混合，通過負(fù)壓將縮合反應(yīng)產(chǎn)物緩慢壓入NaOH水溶液中攪拌，保持溫度

25、30，加完后用30ml甲苯洗滌縮合反應(yīng)釜。攪拌0.5-1.0h，測水相PH值12，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中靜置分層。分出油相（油相取樣分析）， 將上批次中和中間層用50ml甲苯萃取油相與本次油相混合。用60ml水洗，靜置分層，取油相，水相留作回用。用0.5ml78.8%醋酸溶液與60ml水混合洗油相，靜置分層，測水相PH值<7，水相留作回用。油相中加入20ml水墊底，用油水分離器減壓蒸餾脫除甲苯。得深黃色固體粗品喹螨醚（熔點(diǎn)50-60）。取樣分析含量。4）重結(jié)晶上批次回用甲醇（約46ml）與新甲醇64ml共計(jì)100ml混合液，溶解粗品喹螨醚，在65下回流1h。停止加熱，繼續(xù)攪拌使溶液自然降溫至室

26、溫，于冷凍液中繼續(xù)攪拌緩慢降溫至-5，保持溫度攪拌2h。保持-5抽濾得濕濾餅與甲醇母液，用40ml-5甲醇淋洗濾餅，抽濾得甲醇洗液與濕喹螨醚濾餅，喹螨醚濾餅于紅外燈下烘干，得淡黃色粉末狀固體，取樣分析含量。4. 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與分析處理1）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)1.1）氯化反應(yīng)氯化批次投料脫SOCl24-OHQSOCl2DMF餾出SOCl2固體剩余SOCl2殘余加入tol蒸出tol+殘余SOCl2固體剩余tol殘余tol中HCl備注molgmolgmlgmolgg%gmlgg%P-10.24353.033612200.530.007303.3-103.912098.7- -P-20.24353.033612200

27、.530.007108.6-103.9120130.844.711.6-P-30.24353.033612200.730.0194.846.414.9103.912061.144.411.0-P-40.24353.033612200.730.0176.258.532.5103.9120101.552.224.3-P-50.24353.033612201.760.024273.247.015.9103.9120106.845.312.80.02P-60.24353.033612201.750.024260.149.420.2103.9120106.144.711.60.04P-70.24353.

28、033612201.750.024226.050.221.3103.9120103.846.915.80.09P-80.24353.033612201.750.024292.049.520.2103.9120100.646.715.40.06P-90.24353.033612202.150.029145.350.021.0103.912098.249.520.20.03P-100.24353.033612201.750.024289.152.925.3103.9120106.146.815.60.051.2）縮合反應(yīng)縮合+中和批次投料縮合中和分離4-氯喹唑啉初產(chǎn)物甲苯70%TBPETBPE（H

29、PLC檢測純度）20%堿用量水用量洗釜tol油相（GC檢測）水相+中間層gmlg含水ppmgmol純度%含水ppmmlmlml重量喹螨醚%4-OHQ%TBPE%gPHP-545.317566.557046.50.2695.491776579600272.6-215.412P-644.725066.660046.60.2695.44342999 600303.5-196.212P-746.925066.618046.60.2695.432816099600307.5-213.7 11P-846.725066.061846.20.2696.23-996030393.210.780.0030.661

30、97.813P-949.525066.343946.40.2696.4214744996030327.315.960.0061.95193.312P-1046.825061.339042.90.2495.8611890996035408.810.250.0020.63118.312批次30ml水洗酸中和脫甲苯初喹螨醚反應(yīng)收率油相水相油相水相PHg重量含水質(zhì)量分?jǐn)?shù)%（HPLC）ggggg%喹螨醚含量TBPE含量4-OHQ%P-5273.528.6272.331.36181.171.9-未檢未檢未檢-P-6306.128.6307.325.85219.982.4-94.570.840.23106.

31、0P-7306.630.8307.227.15195.176.3-95.300.780.4098.9P-8438.222.5436.032.55248.376.9-94.230.801.0198.6 P-9372.228.7378.528.76201.477.1-96.461.100.29101.1P-10448.230.0449.625.66358.377.4-96.180.580.19101.21.3）六組平行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)TBPE GC分析粗產(chǎn)物喹螨醚 HPLC分析2.222.394.3815.1216.1525.3026.5127.4030.1131.0831.221.972.512.913

32、.343.914.245.065.476.316.798.008.149.4811.1315.612-BrEOHTOLTPBPTBTPB-OHTBPE4-OHQTBPEFENA08.02a0.280.080.490.050.430.10.2196.420.490.330.210.400.080.780.020.110.030.1095.300.220.150.141.9408.03b0.280.080.490.050.430.10.2196.420.490.330.210.190.020.970.020.080.070.150.1095.450.090.180.110.110.121.9708

33、.15a0.250.020.580.040.50.296.230.160.810.31.010.150.800.100.110.180.430.1194.230.120.380.110.170.161.2808.15b0.250.020.580.040.50.296.230.160.810.30.270.530.630.140.1095.960.120.440.080.160.140.9108.23a0.020.060.120.780.060.690.2695.430.630.650.20.290.071.100.090.050.030.1596.460.220.100.9808.23b0.0

34、20.060.120.780.060.690.2695.430.630.650.20.800.091.210.090.050.270.510.0795.130.230.170.121.04以上六組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為：三組自制TBPE 含量為95-96%，每組分為二批進(jìn)行喹螨醚實(shí)驗(yàn)，共得六組平行喹螨醚粗品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。1.3）重結(jié)晶結(jié)晶批次甲醇洗滌喹螨醚HPLC檢測收率新甲醇回用甲醇甲醇母液甲醇用量甲醇洗液濕濾餅含濕干燥后喹螨醚TBPE4-OHQ結(jié)晶收率總收率mlmlgmlgg%g%P-5100098.210029.472.828.652.097.330.240.10-68.9P-6100057.81002

35、2.870.223.953.498.440.130.1367.571.5P-7100075.110036.071.214.560.999.430.020.0383.382.4P-8100064.710031.276.018.761.898.8000.1784.383.0P-9802068.110033.878.520.862.299.470.070.0483.284.2P-10802065.810037.076.517.063.599.520.030.0384.985.91.4）喹螨醚在甲醇中溶解度（g/L）1.5） 重結(jié)晶前后數(shù)據(jù)對比粗產(chǎn)物 HPLC%精制后 HPLC%結(jié)晶收率%總收率%時間

36、1.972.512.913.343.914.245.065.476.316.798.008.149.4811.1315.611.972.512.914.245.065.476.316.799.4811.1315.61名稱4-OHQTBPEFENA4-OHQTBPEFENA08.02a0.400.080.780.020.110.030.1095.300.220.150.141.940.030.040.020.0199.430.130.010.060.0883.2882.3408.03b0.190.020.970.020.080.070.150.1095.450.090.180.110.110.1

37、21.970.040.040.040.050.0199.290.130.080.070.1585.0381.0108.15a1.010.150.800.100.110.180.430.1194.230.120.380.110.170.161.280.170.090.110.0198.800.130.100.1886.4083.0308.15b0.270.530.630.140.1095.960.120.440.080.160.140.910.050.010.0399.420.160.070.0583.4082.6108.23a0.290.071.100.090.050.030.1596.460

38、.220.100.980.040.070.070.020.0699.480.080.040.1383.1884.1308.23b0.800.091.210.090.050.270.510.0795.130.230.170.121.040.050.090.060.010.060.0199.400.120.060.0979.9980.3009.01a0.190.150.580.050.110.040.1796.180.140.260.220.131.360.030.030.010.010.0399.520.160.070.0984.8985.945. 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析與處理 1) DMF投料量與投料方

39、式DMF/4-OHQ投料量=0.03/1編號氯化反應(yīng)透明時間(h)DMF投料量 (g)備注P-15.00.53P-25.00.53P-39.00.53+0.2分兩次加入P-48.50.53+0.2分兩次加入經(jīng)查閱文獻(xiàn)資料，調(diào)整DMF/4OHQ投料量=0.1/1編號氯化反應(yīng)透明時間(h)DMF投料量 (g)備注P-52.01.76P-62.01.75P-71.51.75P-81.51.75P-91.81.75+0.4分兩次加入P-102.01.29+0.46分兩次加入由以上兩表可見調(diào)整DMF投料量后反應(yīng)透明時間明顯縮短。但反應(yīng)產(chǎn)物放置隔夜后產(chǎn)生少量白色片狀固體顆粒附著于反應(yīng)器壁與頁面相接處。故將

40、P-9與P-10 中DMF分兩次加入反應(yīng)，即投料時先加入DMF2/3待反應(yīng)液透明后再加入后1/3，反應(yīng)物放置隔夜后未見有固體物質(zhì)析出。2) 二氯亞砜脫除編號脫除亞砜后質(zhì)量(g)二氯亞砜殘余量%最終脫甲苯后質(zhì)量(g)HCL含量%產(chǎn)品收率%備注P-1-P-2-44.7-61.1P-346.414.944.4-44.4P-458.532.552.2-45.8由實(shí)驗(yàn)P-5開始增加脫除二氯亞砜控制點(diǎn)編號脫除亞砜后質(zhì)量(g)二氯亞砜殘余量%最終脫甲苯后質(zhì)量(g)HCL含量%產(chǎn)品收率%備注P-547.016.045.30.0268.9P-649.420.044.70.0471.5P-750.221.346.

41、90.0982.4P-849.520.246.70.0683.0P-950.021.049.50.0384.2P-1052.925.346.80.0585.9考慮二氯亞砜在縮合反應(yīng)中會破壞TBPE，影響反應(yīng)收率。因此自P-5開始在補(bǔ)加第三次甲苯脫除后增加一個控制點(diǎn)，即：取甲苯試樣5ml,水5ml以破壞甲苯中的少量二氯亞砜，取水相測HCL%含量，并控制HCL%<0.53%即為合格。3) 中和反應(yīng)20%NaOH加入量調(diào)整在實(shí)驗(yàn)P1P4中和反應(yīng)過程中發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)液十分渾濁不透明，且靜止分層后有大量淡黃色絮狀中間層，且水相PH值<12（通常PH值6-9）。經(jīng)驗(yàn)證，淡黃色絮狀中間層中含有大量未

42、被中和的喹螨醚鹽酸鹽，其直接導(dǎo)致喹螨醚產(chǎn)率降低。因此調(diào)整20%NaOH的量由65ml（理論值1.6倍）增加至99ml（理論值2.5倍），中和反應(yīng)液分層后，中間層大量減少，水相PH值12。4) 中和反應(yīng)加料方式調(diào)整方式一：將20%NaOH溶液滴加至縮合反應(yīng)液中，反應(yīng)易產(chǎn)生局部過熱，溫度較不易控制；攪拌后靜置分層速度非常緩慢耗時約6小時左右。因此改變加料方式：方式二：將縮合反應(yīng)液緩慢的加入配置好的20%NaOH溶液中邊加邊攪拌。反應(yīng)溫和溫度易控且靜置分層速度快。5) 脫除甲苯溶劑方式調(diào)整脫除甲苯方式P-1P6均為減壓蒸餾，P7開始改為與水共沸蒸餾編號減壓蒸餾P-5P-6與水共沸蒸餾P-7P-8P-9P-10中和油相重量g272.3307.3307.2436.0378.5449.6蒸餾粗品重量g71.982.476.3-77.177.4粗喹螨醚含量%-94.5795.3094.2396.4696.18喹螨醚含量%97.3398.4499.4398.8099.4799.52喹螨醚收率%（對4-OHQ）68.871.582.483.084.28