偏差管理規(guī)程

1、一、簡 介在藥品生產過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產品質量要求 的缺 陷， 采取 慎重 而 可靠 的處 理是 GMP 質量管理 的 一個 重要方面 ，因 此要建立生產偏差的管理制度，對發(fā)生的偏差進行及時準確的調查處 理，并對結論和改進措施進行記錄和跟蹤。該規(guī)程描述了發(fā)生偏差的 處理流程、調查、結果評價等，適用于公司生產、質量等相關部門的 管理人員和操作人員。二、人員 職責 生產主管負責報告與生產相關的偏差；當檢測結果超出限定范圍 時，QC負責人負責提出差異報告；當計量儀器校準不合格或維護超出 時間限制時，工程部主管負責提出差異報告；由工程、生產、QA負責 人共 同進 行風 險評 估 ， 以

2、 確定 對所 生 產 的產 品質 量的 影響。生 產部 經 理負 責確 認是 否涉 及 注冊 內容 ， 是 否同 意生 產主 管已 采取的措 施及需 要追 加的 措施 ； 質 量 部經 理負 責給 出 評 估， 負 責 給出 是否需要 采取更 進一 步措 施； 當 偏 差 與其 他部 門有 關時 ， 相 應部 門負 責人應提 出 處理 意見 。生 產部 門經 理 、 質 量 管 理部 經理 和相 關部 門經 理對本制 度實施 負 責 。 質 量 管 理部 負 責 人對 出 現(xiàn)偏 差 產 品的 作出 是否 放行 的決 定。三、偏 差分 級1. 定 義偏差 是指 對批 準 的 程 序、 指令 或建

3、 立的 、 某 個范 圍、 標準 的偏 離 。包 括生 產過 程中 發(fā)生 的 、 發(fā) 現(xiàn)的 任何 與產 品有 關的 異 常 情況， 如 原料 、 輔料 、 包 裝材料、 產品貯存 、 設 備故 障、 校 驗結 果超 標、 化驗結果 超標 等在 生產 過程 中 的不 符合 事件 ， 以 及與 藥品 相關 法律法規(guī) 或已批 準的標準、程序不相符的事件。00S另行規(guī)定。2. 生 產 偏 差 的 種 類2.1. 過程控 制 偏差 ：批 記 錄中 要求 的 過 程控 制 項 目經 測試 超出 設定標 準 要求。2.2. 外 來異 物（ 有形 ）：在 原輔 料 、 包 裝材 料、 成品 或生 產過 程 中

4、發(fā) 現(xiàn) 的異物。2.3. 潛在的污染：如果不能正確清除，可能導致產品的污染。2.4. 包裝包材缺陷：包裝設計缺陷、文字印刷問題、包 材質量問題引 起的缺陷，與正常產品有差異。2.5. 校驗維護保養(yǎng)：設備儀器校驗不能按計劃執(zhí)行或在 校驗過程中發(fā) 現(xiàn)計量監(jiān)測儀器超出要求范圍，預防維修未按年計劃準時執(zhí)行或在預 防維修中發(fā)現(xiàn)設備關鍵部件問題，這些因素會影響已生產產品質量的 情況。2.6. 混淆：兩 種不同的產品或同種而不同批號的產品，或同種同批而 用不同的包材的產品混在一起。2.7. 人員失誤：人為失誤導致的產品質量問題、未能按正常程序執(zhí)行； 系統(tǒng)錄入錯誤等。2.8. 超標檢驗結果（經檢驗偏差（00S

5、 ）調查程序Q00D060確認為 非檢驗、取樣偏差）：任 何單個值不符合已批準的可接受標準要求的事 件。2.9. 外觀缺陷：產品在制備、包裝過程發(fā)現(xiàn)的超出預定的可接受標準。2.10. 文件記錄 缺陷：使用過期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。2.11. 設備 異常：無法正常使用；運行不 穩(wěn)定；關鍵參數(shù)達不 到規(guī)定要 求。2.12. 環(huán)境：與藥品生產相關的空調系統(tǒng)、廠房設施的防塵捕塵設施、 防止蚊蟲和其他動物進入設施、照明設施的故障，以及潔凈區(qū)塵埃粒 子監(jiān)測超限、生產車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測指標超限、 溫濕度控制超限、壓差超限等不符合事件。2.13. 物料平衡 超出收率的合格范圍。2.14.

6、 一批產品內設 備連續(xù)停止 超過 1小 時，一 批內設備 同一故障停止 超過3次的。2.15 其他重大事件和結果。3. 生 產 偏 差 的 分 級3級偏差：對GMP或程序的偏離，不會對產品的質量造成影響的偏差。2級偏差：對于批準的規(guī)程或工藝的偏差，通常需要立刻采取或建立糾偏措施加以解決。2級偏差也可以由于一系列重復的L3偏差導致。1級偏差：可能對產品的質量（如純度和特性）、安全性、有效性等產 生實際的或潛在的不良影響的偏差。偏差分級時應使用風險評估的原則：A4321 00 123456789該偏差影響產品質量的可能性" 不同級別偏差的處理要求：1&2級偏差必須有完善的調查和糾

7、偏預 防措施，3級偏差只需要記錄和分析。當某類偏差重復出現(xiàn)3次時應將 該偏差升級進行管理。2.職責：2.1.偏差報告：偏差報告人員的確定原則：生產主管負責報告與生產相關的偏差；當監(jiān)測結果超出限定范圍時，QC負責人負責提出差異報告；當計量儀器校準不合格或維護超出時間 限制時，工程部主管負責提出差異報告；其他偏差由偏差發(fā)生崗位的 主管負責報告偏差。報告人職責：負責及時、如實報告偏差；并填寫 偏差報告，偏差報告至少包括以下內容： 產品物料號和產品名稱、 批號、偏差的發(fā)現(xiàn)者、發(fā)現(xiàn)了什么偏差；報告偏差的時間和日期；生 產主管通知的人員；生產是否停止；差異/失敗的詳細描述；最初采取 的措施；發(fā)生差異/失敗

8、的可能原因或解釋；差異在藥物的風險性中的 分類；陳述是否影響其他的批次。偏差發(fā)生后生產主管報告生產負責 人及并通知QA ;生產車間的偏差報告應在偏差發(fā)生2日內填寫完成并 交QA。2.2. 偏差事件涉及的 相關部門：生產 部門負責人接到報告后應確認：差 異是否影響注冊內 容； 是否同 意已采取的措施； 如需要，其他追加措施。涉及到工程/設備、采 購/物流、銷 售等部門時：各部門負責人必須就涉 及到本部門部分的 內 容給出意見和相應的措施。各部門負責人負責對既定偏差調查的落實及調查結果的有效性。2.4. 質量管理部：參與偏差的調查； 將偏差報告給適當?shù)墓芾韺樱?既 定整改措施的 后續(xù)跟蹤； 偏差文

9、件管理（偏差的 編號管理、文件歸檔 等）。質量部經理負責偏差調查結果的批準、決定發(fā)生偏差產品的處理措施。 2.5 對 于 復 雜 的 偏 差 由 質 量 部 牽 頭 成 立 偏 差 調 查 委 員 會 ，全 權 處 理 相 關 事宜，直接向總經理負責。 必要時應向有關專家和藥政部門咨詢。3. 偏 差事 件 的 處理 程序3.1. 偏 差 報 告有偏 差發(fā)生部門按本規(guī)程2.1條款進行報告。3.2 偏 差 分 級對偏差進行分析并根據(jù)偏差的 情況進行分級。3.3. 初 步調 查偏差 事件調查人員負責對每一不符合事件的根源進行調查，調查主要 包括但不限于以下內 容： 與不符合事件發(fā)生過程中涉及的 人員

10、進行面 談；回顧相關的SOP、質量標準、分析方法、驗證報告、產品年度回顧報 告、 設備校驗記錄、 預防維修計劃、 變更控制等； 復核涉及批號的批記錄、 崗位操作記錄、 設備運行操作記錄及設備維 護保養(yǎng)、維 修記錄等； 設備設施檢查及維修檢查；復 核相關的 產品 物料留樣； 回顧相關的投訴趨勢、穩(wěn) 定性考察結果趨勢、曾 經發(fā)生 過的 類似偏差事件趨勢； 必要時訪問或審計供應商； 評價對此前批 號及 后 繼 批號 產 品 的 潛在 質 量 影響 。 根 據(jù) 調查 調 查 員對 上 述 各 方面 的 調查結果進行匯總分析，確定根源或最有可能的原因；對于某些復雜 的調查，可采取成立跨職能團隊的方式完成

11、調查；調查時限為發(fā)現(xiàn)日 期 起 10 個 工 作 日 ， 若 超 過 調 查 時 限 需 在 處 理 單 上 注 明 原 因 。 3.4偏差原因確定 通過調查確定偏差產生的原因 3.5制定糾偏預防措施 根據(jù)偏差產生的原因制定相應的糾偏及預防措施。 3.6糾偏措施的實施和預防措施的跟蹤QA對既定偏差的整改情況進行跟蹤，將有關情況進行匯總在并對于未 按期完成的糾正及預防措施通知責任部門經理并向公司管理層報告。3.7 偏 差 的 批 準所有 的 糾 偏 措 施 執(zhí) 行 后由 質 量 負責 人 對 偏 差 進 行 審批 ,并 對 偏 差 產品 做 出處 理 確 定 。 注 意 ： 在 批 產品 放 行

12、 之前 ， 差 異 報 告 必 須 得 到 審 批 。 所 有 有 關 差 異報 告 的 文 件， 必 須 成為 批 記 錄的 一 部 分。3.8. 偏 差 的 跟 蹤糾偏 措 施 實施 后 對 相 關 數(shù) 據(jù) 進 行 監(jiān) 控 ， 評價 糾 偏 措施 的 有 效 性 。3.9. 生 產偏 差 應 按照 產 品 質 量 回 顧 管 理 制 度 ( Q00C064 )規(guī) 定 定 期 回顧。附表：偏差調查報告偏差編號：1.偏差描述1.1基本信息:發(fā)生日期：報告部門：受影響產品和規(guī)格/設備/系統(tǒng): 產品批號數(shù)量該偏差可能涉及的其他產品： 原因1.2即時采取的措施隔離產品/物料情況：是否停止產品生產：取樣和送檢：其他措施：通知人員及時間：報告人：偏差分級：是否為重復偏差：是報告日期：2級3級否1.3備注（評價差異是否影響注冊內容，是否同意已采取的措施；如需要， 其他追加措施等）QA人員是否認可分是否應為級部門負責人：QA簽字：級：偏差編號:2.偏差調查（1&2級偏差填寫） 2.1調查及分析原因：2.2糾偏措施原因2.3預防性措施和步驟 一沒有有No.預防措施預計完成日 期實施人完成日期3.評估（1&2級偏差填寫）3.1評估（基本原因/決定）注釋偏差影響評估: 產品質量/安全性/功能同產品其他批次其他產品其他系統(tǒng)調查人員簽名：日期相關部門經理QA經理