三氟甲苯系列產(chǎn)品發(fā)展前景概述

1、三氟甲苯系列產(chǎn)品發(fā)展前景概述三氟甲苯是一種重要的有機化工原料，由于其分子結(jié)構(gòu)中含有氟原子，因此具有許多特殊的性能，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域，其合成的醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料比傳統(tǒng)的一些 有機中間體合成的具有更強的活性，倍受國內(nèi)外關(guān)注，目前系列化的三氟甲苯產(chǎn)品成為一組重要的有機中間體， 品種系列化、性能優(yōu)異化、功能高效化，已經(jīng)成為國內(nèi)有機中間體領(lǐng)域的研究與開發(fā)的熱點。三氟甲苯，由甲苯在催化劑三氯化磷存在下，經(jīng)紫外線照射用氯氣進行側(cè)鏈氯化得到三氯甲苯，然后在催化劑存在下， 用氟化氫氟化得到三氟甲苯。 三氟甲苯及其衍生產(chǎn)品廣泛應(yīng) 用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料、聚合物及燃料添加劑等領(lǐng)域，是基礎(chǔ)有機化工原料，其

2、可以衍生出 系列三氟甲苯產(chǎn)品，如間硝基三氟甲苯、間氨基三氟甲苯、間溴基三氟甲苯、3，4-二氯三氟甲苯、3，5-二硝-2-氯三氟甲苯、3，5-二氨基三氟甲苯、間羥基三氟甲苯、3，5-二硝基三氟甲苯等等。作為基礎(chǔ)有機中間體，國內(nèi)自80年代初就開始研究與開發(fā)，目前國內(nèi)有十余家生產(chǎn)企業(yè)，其中主要有浙江瑩光化工有限公司、浙江東陽化工二廠、浙江東陽康峰有機氟化工廠、遼寧天合精細化工股份有限公司、江蘇鹽城豐華化工有限公司、浙江金華迪耳化學(xué)合成有限公司、阜新特種化學(xué)品股份有限公司等。鄰氯三氟甲基苯，以鄰氯甲苯為原料，在催化劑存在下，經(jīng)側(cè)鏈光氯化，得到鄰氯三氯甲苯，然后用氟化氫進行氟化得到產(chǎn)品，其中工業(yè)化中使用

3、的催化劑主要有無氯化銻和三氯化磷。鄰氯三氟甲基苯主要用于合成醫(yī)藥和農(nóng)藥，以前國內(nèi)只有少數(shù)企業(yè)生產(chǎn)供自己制藥用，如東北制藥總廠、廣州第八制藥廠等， 隨著用途不段開發(fā)和出口前景較好，目前浙江瑩光化工有限公司、浙江東陽化工二廠、山東天昊化工集團等7-8家企業(yè)生產(chǎn)，能力很小，主要根據(jù)外貿(mào)定單生產(chǎn)，產(chǎn)品主要出口。間氯三氟甲基苯，該產(chǎn)品合成主要有兩條路線，一是以間氯甲苯為原料， 在催化劑三氯化磷作用下，經(jīng)側(cè)鏈光氯化、氟化得到；二是采用三氟甲苯核氯化制備。該產(chǎn)品目前主要用于合成染料大紅 VD，同時也作為溶劑和新型農(nóng)藥中間體。間氯三氟甲基苯下游產(chǎn)品發(fā)展較 快，尤其部分中間體，國內(nèi)有部分企業(yè)進行生產(chǎn)，因此該產(chǎn)品

4、部分銷往國外，部分在國內(nèi)消費。主要生產(chǎn)廠家有浙江東陽化工二廠、浙江東陽康峰有機氟化工廠、浙江金華迪耳化學(xué)合成有限公司和阜新特種化學(xué)品股份有限公司等近10家企業(yè)。對氯三氟甲基苯，合成路線眾多，其中主要采用對氯三氯甲苯液相氟化法，氟化方法又分為釜式連續(xù)氟化和間歇氟化法兩種。對氯三氯甲苯由對氯甲苯經(jīng)光側(cè)鏈氯化得到。國外專利報道還有一些有前景的技術(shù)，如對氯三氯甲苯五氯化鉬催化氟化法、對氯三氯甲苯氣相直接氟化法、對氯三氯甲苯氧化鉻催化氧化法、對氯碘苯與三氟乙酸鈉合成法、對氯苯甲酸直接氟化法等。該品用于合成除草劑氟樂靈、乙丁氟樂靈、氟酯肟草醚、氟碘氨草醚等；染料 3GL色基、RD色基等；另外近年來還開發(fā)出

5、部分醫(yī)藥產(chǎn)品。該品是目前國內(nèi)用途開發(fā)最多 的產(chǎn)品之一，也是氯代三氟甲基苯中產(chǎn)量最大的一個品種，幾乎所有三氟甲基苯生產(chǎn)企業(yè)均生產(chǎn)該產(chǎn)品，目前國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有浙江東陽化工二廠、錦州宜港精細化工有限公司、阜新化工研究所等10余家企業(yè)。間硝基三氟甲苯，以三氟甲苯為原料，在混酸中硝化得到混合硝基三氟甲苯，然后分離提純得到，國外專利報道若采用硝酸和三氟甲基磺酸組成的硝化劑對三氟甲苯進行硝化，其產(chǎn)物選擇性還是硝化收率都明顯提高。該品可以合成用途廣泛的除草劑苯基雜芳基甲酸酯和苯基雜芳基硫代甲酸酯等；另外以其為原料合成重要的抗結(jié)核藥物噠嗪吲哚二酮等。該產(chǎn)品主要供應(yīng)國際市場或用于自已生產(chǎn)間氨基三氟甲基苯等下游中

6、間體，主要生產(chǎn)廠家有浙江東陽化工二廠、鹽城豐華化工有限公司等5-6家企業(yè)生產(chǎn)。間氨基三氟甲苯，間氨基三氟甲苯目前國內(nèi)主要采用鐵粉還原間硝基三氟甲苯的方法來生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量差、收率低、環(huán)境污染嚴重，大量鐵泥無法處理。國外主要采用催化加氫技 術(shù)，反應(yīng)在醇介質(zhì)中進行，催化劑可以選擇雷尼鎳或Pb/C。間氨基三氟甲苯主要用于合成抗精神病特效藥氟奮乃靜、三氟拉嗪、三氟哌丁苯等；在農(nóng)藥行業(yè)用于合成除草劑氟定酮、 氟咯草酮、Norflua20n 等，廣泛用于防止多種闊葉雜草和多年生雜草。近年來國外報道以 間氨基三氟甲苯合成多種新藥，如鎮(zhèn)靜劑Triflupromazine、利尿劑Flumethiazide 、肌肉

7、松弛劑Flumetramide等。該產(chǎn)品主要供應(yīng)國際市場，國內(nèi)消耗量很小，其主要生產(chǎn)廠家基本與間硝基三氟甲苯相同。2.4- 二氯三氟甲基苯，目前合成路線主要有兩條，一是對氯甲苯為原料，經(jīng)核氯化、側(cè)鏈光氯化、氟化得到產(chǎn)品；二是以間二氯苯為原料，在四氯化碳存在下氟化制備。該品主要用于合成除草劑敵樂胺，廣泛應(yīng)用于棉花、大豆和其他園藝作物，是一種高效、低毒的旱田除草劑，還用于合成由日本石原公司開發(fā)的高效殺菌劑氟啶胺；此外2，4-二氯三氟甲基苯還用于醫(yī)藥和染料的合成。國內(nèi)有部分科研機構(gòu)進行研究開發(fā)，但是未見工業(yè)化報道，國外曾多次通過外貿(mào)向我國尋求該中間體，因此出口前景看好。3，4-二氯三氟甲基苯，合成路

8、線眾多，有工業(yè)化價值路線主要有兩條，一是甲苯法，先將甲苯側(cè)鏈氯化得到芐川三氯；在氟化得到芐川三氟；最后苯環(huán)氯化得到產(chǎn)品。二是以對氯甲苯為原料，在催化劑作用下，經(jīng)側(cè)鏈光氯化、氟化、核氯化反應(yīng)得到。該品主要用作合 成二苯醚類含氟除草劑的中間體，用于合成乳氟禾草靈、氟磺胺草醚、乙羧氟草醚、二氯氟草醚、乙氧氟草醚、氯氟草醚、三氟羧草醚、氟萘草酯、氟草醚酯、HC-252、SN106279等，另外還可以合成由羅納 -普朗克公司開發(fā)的吡唑類殺蟲劑氟蟲腈。作為重要的農(nóng)藥中間 體，國內(nèi)生產(chǎn)廠家較多，但是國內(nèi)很少用于合成農(nóng)藥，主要供出口，主要生產(chǎn)廠家有錦州宜港精細化工有限公司、浙江東陽農(nóng)藥廠、阜新特種化學(xué)品股份有

9、限公司等7-8家企業(yè)生產(chǎn)。間二（三氟甲基）苯，以間二甲苯為原料，經(jīng)側(cè)鏈光氯化、氟化制得。該品主要用于合成苯酚類染料的中間體及氟樹脂，還作為感光材料和機械行業(yè)的溶劑；近年來國外以此為基礎(chǔ)開發(fā)部分有發(fā)展前景的新型農(nóng)藥和醫(yī)藥。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有浙江東陽化工二廠、阜新特種化學(xué)品股份有限公司、浙江東陽陳敏化工有限公司等。3.5- 二硝基三氟甲苯，由發(fā)煙硫酸和濃硝酸組成的硝化劑，或采用三氟甲基磺酸組成的硝化劑硝化間硝基三氟甲苯而得。目前高純度產(chǎn)品則采用3，5-二硝基-4-氯三氟甲苯或3，5-二硝基-2-氯氟三氟甲苯脫氯得到。該品主要用于醫(yī)藥中間體亞磺酰氨基、氨磺酰基、磺?；⒁野被拎ぜ巴滴锏暮铣?，另外

10、還用于凝血酶抑制劑的合成，國外大量用于合成除草劑Trifluralin 。國內(nèi)報道僅有遼寧義縣精細化工總廠生產(chǎn)，規(guī)模非常小。3.5- 二氨基三氟甲苯，工業(yè)化合成路線有兩條，一是由3,5-二硝基-2-氯氟甲苯或3,5-二硝基-4-氯三氟甲苯在乙酸鈉介質(zhì)中加氫、脫氯制備，該路線簡單，但是對設(shè)備要求較高，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；二是直接催化加氫還原3， 5-二硝基三氟甲苯，收率高，質(zhì)量好。3， 5-二氨基三氟甲基苯主要用于染料合成，由于分子中三氟甲基可以提高染色鮮艷度、著色值和耐光堅牢度，故廣泛用于制造偶氮染料、蒽醌染料、三苯甲烷染料等。如陰丹士林藍CLB、C.I顏料黃154、C.I.偶氮染料的重氮組份 1

11、6、17、19、49等。還可以用作聚酰胺的高溫 復(fù)合組份和粘合劑。國內(nèi)僅有少數(shù)科研機構(gòu)建有實驗裝置，未見工業(yè)化生產(chǎn)報道。間溴三氟甲苯，合成路線有兩條，一是間氨基三氟甲苯為原料，經(jīng)氫溴酸和亞硝酸鈉重氮化、溴化亞 銅置換得到；二是三氟甲基苯在鐵粉存在下，用過量溴素直接溴化，然后用亞硫酸鈉中和剩余的溴的方法制備。該品在醫(yī)藥方面用于合成抗老年癡呆藥物苯基喹寧環(huán)酮、防治糖尿病藥物2-氨基吲哚-3-乙酸、抗精神病藥物N-二苯甲基哌啶-4-乙酸酯、止痛藥物4-芳基環(huán)戊（C） 吡咯、脂肪氧合酶抑制劑等；在農(nóng)藥方面用于合成2，3-二氧雜萘酮類殺蟲劑、除草劑及植物生長調(diào)節(jié)劑5-氨基噠嗪-3-酮等。國內(nèi)僅有阜新特種

12、化學(xué)品股份有限公司建有中試裝置。2-氯-5-溴三氟甲基苯，以鄰氯三氟甲基苯為原料，鐵粉為催化劑，用過量溴素直接溴化，用亞硫酸鈉中和過量溴之后，對產(chǎn)物進行水蒸汽蒸餾，除去水相，再對有機相進行減壓蒸餾得到產(chǎn)品。該品主要用于合成治療精神病新型藥物氟利多，還可以合成部分除草劑和殺蟲劑等。目前國內(nèi)阜新特種化學(xué)品股份有限公司研究室建有小規(guī)模裝置。間羥基三氟甲苯， 由間氨基三氟甲基苯經(jīng)過重氮化、水解得到產(chǎn)品，收率約為65%。該品是重要的新型醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，與鹵代吡啶酯化可以得到高效除草劑，其嘧啶丙烯酸酯作為農(nóng)用殺菌劑使用； 在醫(yī)藥領(lǐng)域，用于合成抗菌素重要中間體3-芳基甲基頭孢菌素衍生物，合成抗驚蕨藥物苯基

13、苯氧乙基氨基磺酸酯、抗結(jié)核藥物N , N-二苯基脲衍生物等，另外還作為溶劑和部分有機中間體原料。目前國內(nèi)未見工業(yè)化生產(chǎn)報道。對三氟甲基苯胺，以對氯三氟甲苯為原料，采用CuCl、CuCI2、CuAc2和KF為催化劑，同氨氣在高壓下反應(yīng)制備，反應(yīng)溫度為190 C、反應(yīng)壓力為 9MPa，收率約為70%。對三氟甲基苯胺是重要新型殺蟲劑氟幼脲和氟氨氰菊酯的中間體。目前國內(nèi)山東天昊化工集團和阜新特種化學(xué)品股份有限公司研究所建有小規(guī)模中試裝置。4-氯-2-三氟甲基苯胺，以間氯三氟甲基苯為原料，采用混酸硝化得到4-氯-2-硝基三氟甲苯，然后在鐵粉作為催化劑下，碳酸鈉為溶劑，進行還原得到產(chǎn)品，產(chǎn)品總收率約為 8

14、0%。其中還原工序國外報道有采用催化加氫還原，其中關(guān)鍵制約因素是氯原子易在催化VD染料，國外加氫中脫落，如何抑制脫氯是關(guān)鍵。該品主要用于合成染顏料，如合成猩紅也以其為原料開發(fā)出多種新型的醫(yī)藥和農(nóng)藥品種，如日本曹達公司以此合成的咪唑類殺菌劑氟菌唑。國內(nèi)有浙江東陽康峰有機氟化工廠、阜新特種化學(xué)品股份有限公司、浙江金華迪耳化學(xué)合成有限公司建有小規(guī)模生產(chǎn)裝置。間三氟甲基苯異氰酸酯（氟甲苯為原料，經(jīng)光氣化作用得到產(chǎn)品，光氣要求過量，反應(yīng)溫度為TMPI ），以間氨基三80-90 C。該品主要用于合成除草劑伏草隆等， 另外還可以合成一些重要新型醫(yī)藥。目前國內(nèi)未見工業(yè)化報道，其中阜新特種化學(xué)品股份有限公司和北京北化精細化學(xué)公司曾對此進行研究與開發(fā)。上述系列CH3CCI3三氟甲基苯產(chǎn)品盡管大部分產(chǎn)品噸位小，相比較而言需求量不大，但多屬于高技術(shù)含量、高100-120 CJ附加值的重要的精細化工原料。紫隨著科學(xué)的進步，許多新用途被發(fā)現(xiàn)，尤其是許多新型的醫(yī)藥、農(nóng)藥以