強(qiáng)爾心口服液對(duì)家兔心力衰竭時(shí)舒縮性能的影響

1、    強(qiáng)爾心口服液對(duì)家兔心力衰竭時(shí)舒縮性能的影響        摘要:為觀察中藥制劑強(qiáng)爾心口服液對(duì)心衰家兔的心肌舒縮性能的影響，采用靜脈注射戊巴比妥鈉塑造家兔心衰模型，而后用強(qiáng)爾心口服液灌胃治療。結(jié)果表明，強(qiáng)爾心口服液可使心衰家兔LVSP、LV±dp/dtmax水平升高，LVEDP降低，t-dp/dtmax縮短。提示該制劑能增強(qiáng)心肌收縮能力，并能改善心肌舒張性能，對(duì)心衰有可靠的治療作用。關(guān)鍵詞：強(qiáng)爾心口服液；充血性心力衰竭；中醫(yī)藥療法；心肌舒縮性能中分類號(hào)：R24

2、3;R541.61文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B文章編號(hào):1004-0668(1999)01-0044-02 強(qiáng)爾心口服液是成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科教授胡天成研制的防治小兒肺炎心衰的有效中藥制劑，具有益氣化瘀、瀉肺利水之功效。已完成的實(shí)驗(yàn)證實(shí)該制劑對(duì)正常心臟有正性肌力作用，并能提高心肌耐缺氧能力和(或)降低心肌耗氧量。本試驗(yàn)對(duì)強(qiáng)爾心口服液對(duì)心衰家兔的心肌舒縮性能的影響進(jìn)行了觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1材料1.1藥品(1)強(qiáng)爾心口服液：10mL/支,每mL含原生藥2g。成都中醫(yī)藥大學(xué)附院藥劑科制備，批號(hào)961127。(2)戊巴比妥鈉：佛山市化工實(shí)驗(yàn)廠產(chǎn)品(進(jìn)口分裝)，批號(hào)96091。(3)烏拉坦：上海曹揚(yáng)化工廠

3、出品，批號(hào)HG22-771-68。1.2動(dòng)物健康日本大耳白兔14只,體重2.7kg3.5kg,雌雄兼有，由華西醫(yī)大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)供應(yīng)站提供，合格證號(hào):川醫(yī)動(dòng)管第11號(hào)。1.3儀器(1)Gould 3400s/DASA4600型多道生理記錄儀(美國(guó)產(chǎn))。(2)DH140型大動(dòng)物人工呼吸機(jī)(浙江醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器廠出品)。(3)P23XL壓力換能器(美國(guó)產(chǎn))。2方法與觀察指標(biāo)按文獻(xiàn)1的方法造模及進(jìn)行觀察。家兔稱重后用烏拉坦（1g/kg)耳緣靜脈麻醉。分離右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸靜脈、氣管。行氣管插管術(shù)，接人工呼吸機(jī)，頸靜脈插管給藥，從右頸總動(dòng)脈將充有肝素鈉的心導(dǎo)管直接插入左心室，接壓力換能器，側(cè)定左室內(nèi)壓峰

4、值（LVSP）、左室舒張末期壓（LVEDP）、左室內(nèi)壓最大變化速率（LV±dp/dtmax）及左室開始收縮至射血時(shí)間（t-dp/dtmax）。將針狀電極插入兔右上肢及雙下肢皮下，記錄導(dǎo)聯(lián)心電(ECG)計(jì)算HR。以上所有項(xiàng)目均輸入多道生理記錄儀,計(jì)算機(jī)顯示形并儲(chǔ)存，同時(shí)由記錄器同步描記各波形曲線。手術(shù)完畢后，觀察10min，待曲線穩(wěn)定后，記錄正常曲線。由頸靜脈緩慢推注3戊巴比妥鈉造成心衰，至LVdp/dtmax下降1/2時(shí)為指標(biāo)。穩(wěn)定15min后,定為合格模型,記錄上述各指標(biāo)。造模過程中，接通人工呼吸機(jī)，頻率40次/min，呼吸時(shí)程比為1.51,潮氣量為10mL/kg。將合格模型隨機(jī)分

5、為兩組，每組7只。強(qiáng)爾心組由胃管灌飼強(qiáng)爾心口服液20g/kg，對(duì)照組灌飼等容量的生理鹽水，給藥完畢后，按30min、45min、60min、75min、90min時(shí)，各描記曲線一次，記錄各項(xiàng)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用t檢驗(yàn),用實(shí)測(cè)值作自身前后比較,用給藥后變化率=(給藥后給藥前)/給藥前×100作組間比較。3結(jié)果3.1戊巴比妥鈉誘發(fā)家兔心衰時(shí)心舒縮性能改變結(jié)果見表1。表1戊巴比妥鈉誘發(fā)家兔急性心衰時(shí)心肌舒縮性能的改變(±s，n=14)項(xiàng)目造模前造模后LVSP(mmHg)179.51±12.9299.78±9.32*+dp/dtmax(mmHg/s)1932&#

6、177;236.07890.43±145.24*-dp/max/(mmHg/s)1093±359.74550.18±150.46*t-dp/dtmax(ms)37.81±10.3451.13±13.36*LVEDP(mmHg)5.27±1.8513.41±4.16*與造模前比較，*，P0.01。 3.2強(qiáng)爾心口服液對(duì)心肌舒縮性能的影響見表2。表2強(qiáng)爾心口服液對(duì)心衰家兔舒縮性能的影響(±s)項(xiàng)目組別給藥前給藥后(min)3045607590LVSPA102.31±5.1894.81±9.0582.

7、86±14.4975.51±12.9768.53±15.0861.17±14.88(mmHg)(-7.44±5.48)(-19.10±13.09)(-26.30±11.55)(-33.01±14.83)(-39.85±14.32)B97.26±12.09130.71±25.99143.91±28.30146.46±26.08143.88±15.79129.56±19.08(35.02±25.23)*(48.24±25.26)*

8、(51.84±27.99)*(49.86±23.41)*(35.18±25.68)*+dp/dtmaxA833.43±146.19619.00±201.34522.43±220.97474.00±204.80407.71±236.12373.28±200.57(mmHgs)(-27.39±17.62)(-39.45±21.45)(-44.96±19.74)(-51.48±23.73)(-55.69±19.44)B947.43±129.421434

9、.7±316.31651.4±301.21692.1±243.91753.0±168.31557.6±307.6(51.28±24.72)*(74.79±23.57)*(79.71±20.62)*(88.91±38.66)*(66.20±42.63)*t-dp/dtmaxA52.58±7.2454.60±7.0654.86±6.3156.21±5.3959.01±6.2660.87±4.73(ms)(3.96±5.07)(4.

10、09±5.08)(7.49±7.21)(12.95±9.14)(17.14±13.82)B49.67±18.1541.51±12.3640.81±12.3539.43±12.9639.68±13.0840.16±14.36(-14.47±8.06)*(-15.58±9.21*(-19.07±8.70)*(-18.90±6.35)*(-18.83±5.17)*LVEDPA13.34±4.0614.06±3.8815.07

11、7;3.9915.4±3.7815.56±3.1216.41±3.06(mmHg)(6.21±±7.38)(14.42±10.38)(17.40±9.75)(19.98±15.43)(27.23±18.88)B15.54±3.0610.34±4.399.56±2.538.46±1.809.20±1.8610.24±2.62(-33.73±24.14)*(-37.03±17.35)*(-45.20±8.20)*(-39

12、.61±12.96)*(-35.80±12.34)*-dp/dtmaxA490.80±114.34376.71±110.71297.41±95.23274.86±101.14235.71±108.90220.57±104.47(mmHg/s)(-26.61±13.93)(-39.55±14.29)(-46.69±16.93)(-51.24±20.99)(-57.50±22.72)B608.28±166.41843.00±195.55921.28&

13、#177;170.48921.86±216.02976.80±340.42855.28±300.26(44.22±43.29)*(55.70±35.70)*(58.74±33.49)*(61.91±40.78)*(40.92±33.71)*A為生理鹽水對(duì)照組(n=7)；B為強(qiáng)爾心組(n=7)；括號(hào)中數(shù)據(jù)為變化百分率；與對(duì)照組比較，*P0.05；*P0.01；與自身給藥前比較，P0.05；P0.01。 靜脈推注戊巴比妥鈉溶液后，家兔的LVSP、±dp/dtmax(-dp/dtmax指其絕對(duì)值的變化,下同)明

14、顯下降,t-dp/dtmax延長(zhǎng),LVEDP升高,與造模前比較均有顯著性意義(P<0.01)表明已誘導(dǎo)形成急性心力衰竭。給藥前造模后兩組動(dòng)物的LVSP、±dp/dtmax、LVEDP、t-dp/dtmax水平無(wú)顯著性差異(P>0.05);給藥后對(duì)照組LVSP、±dp/dtmax逐漸下降,LVEDP逐漸升高,45 min后明顯升高,t值在60 min時(shí)已明顯延長(zhǎng),與給藥前比較有顯著差異(P<0.05或0.01),說明心衰家兔心功能進(jìn)一步下降，心肌舒縮性能逐漸減弱。心衰家兔經(jīng)強(qiáng)爾心口服液治療30 min后LVSP、±dp/dtmax水平逐漸上升，45

15、75 min達(dá)高峰，以后有所下降,60 min時(shí)分別增加51.84%±27.99、79.71%±20.62、58.74%±33.49；LVEDP逐漸下降,t-dp/dtmax縮短。上述指標(biāo)與給藥前比較均有顯著差異(P<0.05或0.01)，其各時(shí)段變化率與對(duì)照組比較也有顯著差異(P<0.01),說明強(qiáng)爾心口服液能顯著增強(qiáng)家兔心衰時(shí)心肌的收縮性能,具有正性肌力作用，并能改善心肌舒張性能。4討論中醫(yī)學(xué)無(wú)“肺炎心衰”病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，胡天成教授認(rèn)為，可歸屬于肺炎“喘嗽之變證”范疇。他指出，心氣虛是肺炎喘嗽變證發(fā)病的始因,早期以(心)氣虛血瘀為主要病機(jī),進(jìn)

16、而加重可發(fā)展為心陽(yáng)虛衰。本病可概括為以心氣(陽(yáng))虛為本,血瘀、水停為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)之證。根據(jù)本病動(dòng)態(tài)的病理生理過程，他提出早期治療宜以益氣化瘀為主，旨在阻斷（心）氣虛血瘀進(jìn)一步發(fā)展為心陽(yáng)衰，從而及早糾正心力衰竭。強(qiáng)爾心口服液以人參、紅花、葶藶子、細(xì)辛等藥組成，共奏益氣化瘀、瀉肺利水之功，切合肺炎心衰早期的病機(jī)，體現(xiàn)了肺心同治、標(biāo)本兼顧的原則。小兒肺炎心衰系急性心衰，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為心肌舒縮性能的減弱是其重要的病理改變。dp/dtmax對(duì)變力性因素均高度敏感,dp/dtmax反映心肌收縮成分的的縮短最大速度，與此對(duì)應(yīng)的dp/dtmax反映心肌舒張時(shí)心肌纖維延長(zhǎng)的最大速度，二者是評(píng)價(jià)心肌收縮、舒張性能的

17、常用指標(biāo)2。在評(píng)價(jià)藥物對(duì)心臟的作用時(shí)，單一指標(biāo)是不夠全面的，必須采用多指標(biāo)進(jìn)行綜合分析3。t-dp/dtmax與dp/dtmax呈相關(guān)，常與dp/dtmax共同反映心肌收縮性能，左室內(nèi)壓峰值(LVSP)升高在一定程度上反映了心肌收縮力的增強(qiáng)；左室舒張末期壓(LVEDP)下降則表明室壁張力改善或舒張末期容積的改善，在無(wú)負(fù)荷因素影響下，則主要反映室壁張力的改善，故可間接反映舒張功能4。因此，在本實(shí)驗(yàn)中，結(jié)合上述參數(shù)來(lái)綜合考察強(qiáng)爾心口服液對(duì)在體衰竭兔心的舒縮功能影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示該制劑能使LVSP、±dp/dtmax增加，t-dp/dtmax縮短，LVEDP降低，表明其具有增強(qiáng)心肌收縮力，

18、并能改善舒張功能的作用，尤其適宜于舒縮功能均不全的小兒肺炎心衰者。藥理實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，人參含有人參皂甙，葶藶子含有強(qiáng)心甙均可使心肌收縮力增強(qiáng)，大劑量的細(xì)辛揮發(fā)油和紅花煎劑亦能增強(qiáng)心臟收縮度。故推測(cè)強(qiáng)爾心口服液增強(qiáng)心肌收縮力的作用是諸藥共同作用的結(jié)果。其機(jī)制可能主要與人參皂甙通過抑制Na+-K+-ATP酶活性及提高心肌cAMP/cGMP比值;強(qiáng)心甙通過抑制Na+-K+-ATP酶活性而發(fā)揮正性肌力作用有關(guān)5。另一方面，強(qiáng)爾心口服液改善心肌舒張功能的作用，其機(jī)理可能與下列因素有關(guān)：人參、紅花有擴(kuò)張冠脈，改善血液濃、粘、聚的作用?？稍黾有募I(yíng)養(yǎng)性血流量,從而改善心肌能量代謝6，7；人參二醇、人參三醇有鈣通道阻滯作用8，可減輕心臟舒張期細(xì)胞內(nèi)Ca