鮑曼不動(dòng)桿菌臨床分布及耐藥性變遷

1、鮑曼不動(dòng)桿菌臨床分布及耐藥性變遷               作者：李響新 周鐵麗* 朱麗青 李超 王賽芳 余方友 周麗萍【摘要】  目的 了解鮑曼不動(dòng)桿菌的分布及耐藥性變遷情況，為指導(dǎo)臨床用藥、控制感染提供依據(jù)。方法 回顧性調(diào)查2002年1月2006年12月臨床分離鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床分布情況；瓊脂擴(kuò)散法和VITEK-AMS檢測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)環(huán)丙沙星、頭孢他啶、頭孢曲松、阿米卡星和亞胺培南的耐藥性，瓊脂稀釋法檢測(cè)亞胺培南的最低抑菌濃度(MIC)。

2、結(jié)果 5年間分離的865株鮑曼不動(dòng)桿菌主要來(lái)源于呼吸道標(biāo)本，占75.7%(655/865)，且主要集中在監(jiān)護(hù)病房和神經(jīng)外科等科室；VITEK-AMS和瓊脂稀釋法檢測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的藥敏結(jié)果有顯著性差異；鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥性逐年上升，亞胺培南敏感株的MIC值也呈上升趨勢(shì)。結(jié)論 VITEK-AMS用于檢測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南敏感性存在假耐藥；近年來(lái)，鮑曼不動(dòng)桿菌的感染率和耐藥性明顯升高，且有繼續(xù)上升趨勢(shì)。 【關(guān)鍵詞】  鮑曼不動(dòng)桿菌； 感染； 亞胺培南； 耐藥性； 變遷     鮑曼不動(dòng)桿菌為醫(yī)院感染的重要病原菌之一，近

3、年來(lái)，其耐藥性不斷上升，尤其是出現(xiàn)了對(duì)包括碳青霉烯類(lèi)在內(nèi)的所有抗菌藥物均耐藥的不動(dòng)桿菌，給臨床治療帶來(lái)了困難1，2。我們對(duì)2002年2006年臨床分離的鮑曼不動(dòng)桿菌的分布和耐藥性變遷情況進(jìn)行分析，旨在為防止和控制感染提供依據(jù)。    1  材料與方法    1.1  材料    (1)菌株  865株鮑曼不動(dòng)桿菌分離自本院2002年1月2006年12月住院患者的痰液、血液、尿液、膿液等各類(lèi)標(biāo)本，剔除同一患者同一部位重復(fù)分離菌株，其中2002年102株，2003年148株，20

4、04年169株，2005年204株，2006年242株；藥敏試驗(yàn)質(zhì)控菌株銅綠假單胞菌ATCC27853購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。    (2)抗菌藥物  藥敏紙片頭孢他啶(CAZ)、頭孢曲松(CRO)、環(huán)丙沙星(CPLX)、阿米卡星(AMK)、亞胺培南(IPM)為Oxoid公司產(chǎn)品，亞胺培南干粉為中國(guó)藥品生物制品藥品檢定所標(biāo)準(zhǔn)品。    1.2  方法    (1)菌株分離和鑒定  細(xì)菌分離培養(yǎng)按全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有菌株經(jīng)VITEK60型全自動(dòng)微生物分析儀鑒定確認(rèn)。&

5、#160;   (2)藥敏試驗(yàn)  亞胺培南藥敏試驗(yàn)采用瓊脂擴(kuò)散法和瓊脂稀釋法，其它藥物敏感試驗(yàn)采用瓊脂擴(kuò)散法，按CLSI規(guī)定操作并判斷結(jié)果。    2  結(jié)果    2.1  鮑曼不動(dòng)桿菌20022006年檢出構(gòu)成比    5年間共分離到非重復(fù)鮑曼不動(dòng)桿菌865株，分別為2002年102株，2003年148株，2004年169株，2005年204株，2006年242株，占每年臨床總分離菌株的比例分別為5.2%、5.5%、8.25%、8.5%和12.7%，呈

6、上升趨勢(shì)。按標(biāo)本來(lái)源計(jì)，以痰液標(biāo)本最多，占75.7%(655/865)，其次為血液7.9%(68/865)、尿液7.3%(63/865)和膿液4.5%(39/865)，其余各類(lèi)標(biāo)本來(lái)源的僅占4.6%(40/865)；865株分離株主要來(lái)源于監(jiān)護(hù)病房47.4%(410/865)、神經(jīng)外科21.9%(190/865)、呼吸科11.2%(97/865)，超過(guò)總分離菌株的80%，存在明顯的病區(qū)集中趨勢(shì)，歷年各類(lèi)標(biāo)本和不同病區(qū)中的檢出構(gòu)成比無(wú)明顯差異。百事通    2.2  鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性變遷    情況見(jiàn)表1。

7、表1  20022006年鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性(%)結(jié)果顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥性逐年上升，尤其是2005年和2006年，環(huán)丙沙星、頭孢他啶、頭孢曲松、阿米卡星的不敏感率(I+R)均超過(guò)60%，亞胺培南的耐藥率變化更明顯，從2004年以前的低于5.0%迅速上升到2005年的34.3%和2006年的59.1%。    2.3  亞胺培南瓊脂稀釋法和儀器檢測(cè)法比較    由于近年來(lái)本院分離的鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的耐藥性上升迅速，我們用瓊脂稀釋法對(duì)所有的菌株進(jìn)行MIC檢測(cè)，以了解其MIC

8、變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用VITEK-60全自動(dòng)微生物分析儀配套的GNS藥敏卡測(cè)得的亞胺培南MIC值和瓊脂稀釋法測(cè)得結(jié)果存在明顯差異，結(jié)果見(jiàn)表2。表2 瓊脂稀釋法和儀器法檢測(cè)865株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的藥敏試驗(yàn)結(jié)果兩種檢測(cè)方法結(jié)果完全符合的僅占86.6%(749/865)，稀釋法檢測(cè)敏感率明顯高于儀器法，結(jié)果有顯著性差異。其中稀釋法為敏感、儀器法為耐藥的占10.9%(94/865)，稀釋法為中介、儀器法為耐藥的占1.7%(15/865)，稀釋法為中介、儀器法為耐藥的占0.8%(7/865)，兩法不符合菌株經(jīng)KB瓊脂擴(kuò)散法檢測(cè)均與稀釋法結(jié)果一致。用VITEK-60全自動(dòng)微生物分析儀藥敏卡檢測(cè)亞胺

9、培南對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的假耐藥率達(dá)13.4%。    2.4  亞胺培南瓊脂稀釋檢測(cè)結(jié)果及MIC分布頻度變化    從瓊脂稀釋法檢測(cè)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)亞胺培南對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率明顯上升，20022006年敏感菌株的比率分別為100%(102/102)、94.6%(104/148)、94.7%(160/169)、63.2%(129/204)、38.8%(94/242)。分析每個(gè)菌株的MIC值發(fā)現(xiàn)，同為亞胺培南敏感株，不同年度分離菌株的MIC值分布頻數(shù)存在明顯差異，歷年來(lái)呈增高趨勢(shì)，亞胺培南敏感株MIC分布頻度變遷見(jiàn)表3。 表3

10、 亞胺培南敏感的鮑曼不動(dòng)桿菌MIC值 結(jié)果顯示，對(duì)亞胺培南敏感的鮑曼不動(dòng)桿菌中，MIC值1g/ml的菌株所占比例由2002年的95.1%降至2005年的31.8%和2006年的39.3%；MIC值2g/ml的菌株由2002年的0升至2005年的68.2%和2006年的60.7%，提示鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的耐藥率存在進(jìn)一步增加的可能。    3  討論    鮑曼不動(dòng)桿菌主要引起下呼吸道感染，其臨床分離率逐年上升，且具有病區(qū)集中趨勢(shì)，ICU、神經(jīng)外科、呼吸內(nèi)科和燒傷科總的檢出構(gòu)成比超過(guò)80%，與患者患有基礎(chǔ)疾病、抵抗力差有關(guān)

11、3，4。    2002年分離的鮑曼不動(dòng)桿菌除對(duì)頭孢曲松有較高的中介率外，對(duì)其他臨床常用抗菌藥物的耐藥率均較低；環(huán)丙沙星和第三代頭孢菌素、阿米卡星、亞胺培南的耐藥率分別于2003年、2004年、2005年起迅速上升，尤其自2005年起，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)環(huán)丙沙星、頭孢他啶、頭孢曲松、阿米卡星的中介和耐藥合計(jì)均超過(guò)70%，亞胺培南上升更為明顯，從2002年的0的上升到2005年的36.8%和2006年的61.2%。上述耐藥性變遷的發(fā)生與臨床用藥密切相關(guān)，由于前幾年臨床大量使用第三代頭孢菌素和喹諾酮類(lèi)藥物，導(dǎo)致其耐藥性上升后，阿米卡星的過(guò)度使用同樣造成其耐藥性的迅速上升，

12、亞胺培南作為重癥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的首選藥物，在臨床大量使用后，篩選出耐碳青霉烯類(lèi)藥物的菌株5，導(dǎo)致其耐藥性也迅速上升。提示臨床選用抗菌藥物時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，避免同一類(lèi)藥物大量廣泛使用，減少抗生素選擇性壓力的發(fā)生。    近年來(lái)，不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的耐藥率備受關(guān)注，但各地區(qū)耐藥率報(bào)道不一4，6，除地域差異外，還要注意檢測(cè)方法的規(guī)范和統(tǒng)一，我們的研究結(jié)果顯示，用VITEK-60微生物分析儀配套的藥敏試驗(yàn)卡檢測(cè)不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的耐藥性存在較高的假耐藥率，應(yīng)引起注意，建議對(duì)儀器檢測(cè)亞胺培南耐藥的不動(dòng)桿菌，必要時(shí)用瓊脂擴(kuò)散法或稀釋法重測(cè)，以避免假耐藥的發(fā)生。 

13、;   我院臨床分離的鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率高且上升顯著，與菌株產(chǎn)生碳青霉烯酶OXA-23和外膜蛋白缺失有關(guān)7，8，值得注意的是亞胺培南敏感的鮑曼不動(dòng)桿菌其MIC值有明顯增大趨勢(shì)，為了控制亞胺培南耐藥性的進(jìn)一步增加，臨床應(yīng)對(duì)抗生素使用進(jìn)行干預(yù)，適當(dāng)控制此類(lèi)藥物的使用。【參考文獻(xiàn)】  1 Haluk V, Fatma B, Murat K, et al. High prevalence of OXA-51-type class D -lactamases among ceftazidime-resistant clinical isolates of Acinetoba

14、cter spp.: co-existence with OXA-58 in multiple centres J. J Antimicrob Chemother,2006,58(3):537.2 王金良. 密切注視鮑曼不動(dòng)桿茵的耐藥發(fā)展趨勢(shì)J. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，28(4)：355.3 Esen S, Leblebicioglu H. Prevalence of nosocomial infections at intensive care units in Turkey: a multicentre 1-day point prevalence study J. Scand J Infect Dis,2004,36(2):1444 俞碧霞，楊青，干文君. 鮑曼不動(dòng)桿菌5年間菌株分布及耐藥性變遷J. 上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2006，18(8)：366.5 Pournaras S, Markogiannakis A, Ikonomidis L, et al. Outbreak of multiple clones of imipenem-resistant Acinetobacter baumannii isolates expressing OXA-58 carbapenemase in an intensive care