前列地爾和還原型谷胱甘肽對(duì)肝硬化患者肝功能變化的臨床觀察

1、前列地爾和還原型谷胱甘肽對(duì)肝硬化患者肝功能變化的臨床觀察        【摘要】     目的 通過(guò)觀察前列地爾和還原型谷胱甘肽對(duì)肝硬化失代償期患者肝功能變化的情況,并評(píng)價(jià)其臨床療效。方法 選擇肝硬化失代償期的患者132例，按照ChildPugh肝功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C三級(jí)，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各66例，治療組給予前列地爾和還原型谷胱甘肽，對(duì)照組給予支鏈氨基酸、門(mén)冬氨酸鉀鎂，治療3周后按肝功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)斷療效，并觀察其肝功能變化情況。結(jié)果 治療組肝功能評(píng)分從C

2、級(jí)降到B、A級(jí)或從B級(jí)降到A級(jí)的百分?jǐn)?shù)明顯大于對(duì)照組(P0.05），腹水難消退的患者轉(zhuǎn)化為易消退的例數(shù)明顯大于對(duì)照組(P0.05）;治療組降低膽紅素和縮短凝血酶原時(shí)間亦明顯大于對(duì)照組(P0.05）；但肝性腦病和血漿白蛋白改善方面兩組之間差異不明顯(P0.05)。結(jié)論 前列地爾和還原型谷胱甘肽對(duì)肝硬化患者肝功能有明顯改善作用，可以作為肝硬化失代償期的主要治療手段。     【關(guān)鍵詞】  肝硬化失代償期；肝功能分級(jí)；前列地爾；還原型谷胱甘肽        肝硬化失償期的治療是臨床

3、上比較棘手的問(wèn)題之一，特別是晚期患者其病死率極高。我們使用前列地爾（PGE1）和還原型谷胱甘肽(GSH)聯(lián)合對(duì)肝硬化失代償期患者進(jìn)行治療,觀察肝功能的變化情況,了解其對(duì)肝硬化失代償期的治療是否有效。資料與方法    1.一般資料 選自2004年1月2006年10月診斷確定為肝硬化失代償期住院患者132例，其中男104例，女28例，年齡2465歲，平均53歲，發(fā)病時(shí)間16年，平均3.2年；乙型肝炎病毒感染后肝硬化98例，酒精性肝硬化28例，不明原因的肝硬化6例。診斷符合2000年全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝功能分級(jí)采用ChildP

4、ugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1?；颊呷朐汉箅S機(jī)雙盲法分為治療組和對(duì)照組，每組均為66例，治療組肝功能分級(jí)A級(jí) 16例，B級(jí)40例，C級(jí)10例；有肝性腦病8例，有腹水50例。對(duì)照組肝功能分組A級(jí)20例，B級(jí)36例，C級(jí)10例；有肝性腦病7例，有腹水48例；兩組性別、年齡、肝功能分級(jí)、合并癥等比較無(wú)顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。    2.治療方法 治療組給予前列地爾（北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：玉皇注射液）100 g+5%GS 250 ml，靜脈滴注，1次/d；還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：淥汀諾）1.2 g+5%GS 250

5、ml，靜脈滴注，1次/d；螺內(nèi)脂40120 mg/d；呋噻米2060 mg/d。對(duì)照組給予支鏈氨基酸250 ml，靜脈滴注，1次/d；門(mén)冬氨酸鉀鎂1020 ml +能量合劑，靜脈滴注，1次/d；螺內(nèi)脂40120 mg/d；呋噻米2060 mg/d。兩組均同時(shí)補(bǔ)充鉀，限水、鈉的攝入。    3.觀察方法 在治療開(kāi)始前和結(jié)束時(shí)測(cè)定肝功能、凝血酶原時(shí)間、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)的數(shù)值，評(píng)判有無(wú)肝性腦病2，根據(jù)病史和體征、B超檢查確定腹水量，觀察腹水消退情況。    4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以-±s表示，計(jì)數(shù)資料采用2

6、檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05有顯著性差異。結(jié) 果   1.兩組治療前后肝功能分級(jí)、肝性腦病和腹水消退情況比較  治療組中肝功能從C、B級(jí)降至B、A級(jí)和腹水易消退的患者明顯增多，與對(duì)照組比較均有顯著性差異(P0.05)；肝性腦病在治療前后變化不大，兩組比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。治療組中肝功能從C、B級(jí)降至B、A級(jí)和腹水易消退的患者治療前后對(duì)比，亦有顯著性差異(P0.05)。見(jiàn)表 1。表1  兩組患者治療前后肝功能分級(jí)、肝性腦病和腹水消退情況（略）注：與治療前比較，P<0.05，治療后與對(duì)照組比較，P<0.05&#

7、160;   2.治療前后膽紅素、血漿白蛋白和凝血酶原時(shí)間的變化情況  治療組膽紅素的降低和凝血酶原時(shí)間的縮短，與對(duì)照組比較有顯著性差異(P0.05)，而血漿白蛋白的變化不明顯(P0.05)；治療組膽紅素的降低和凝血酶原時(shí)間的縮短，治療前后比較亦有顯著性差異(P0.05)。見(jiàn)表2。表2  治療前后膽紅素、白蛋白和凝血酶時(shí)間變化(略)注：與治療前比較，P<0.05，治療后與對(duì)照組比較，P<0.05    3.不良反應(yīng) 治療組中有7例患者訴注射部位血管發(fā)紅，疼痛，減慢滴速后均可耐受，不影響療程。討論

8、0;  肝硬化是我國(guó)常見(jiàn)疾病和主要死亡病因之一，腹水是肝硬化失代償期最突出的表現(xiàn)，門(mén)脈高壓、低蛋白血癥、淋巴液回流受阻、血漿抗利尿激素和醛固酮升高等是常見(jiàn)原因。由于大量腹水，引起體液分布異常，有效循環(huán)血量減少，腎灌注不足，且大量腹水壓迫腎血管，加重腎灌注不足。眾多的研究表明前列地爾（PGE1）對(duì)肝細(xì)胞有如下特點(diǎn)：擴(kuò)張肝、腎微血管，一方面促進(jìn)肝功能的恢復(fù)及蛋白質(zhì)的合成，提高血漿膠體滲透壓，增加有效循血容量；另一方面降低腎血管阻力，使腎小球?yàn)V過(guò)率升高，阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的活力，抑制抗利尿激素的分泌，從而加強(qiáng)機(jī)體的排水能力3；改善肝臟的微循環(huán)，表現(xiàn)為PGE1可通過(guò)舒張血

9、管、調(diào)節(jié)PGI2/TAX2平衡，起到改善肝臟微循環(huán)的作用，也可使門(mén)靜脈血流速度加快，改善門(mén)脈系統(tǒng)的小血管血流，而門(mén)脈主干支的管徑無(wú)變化，同時(shí)還可以使凝血酶原時(shí)間縮短，抑制肝損傷伴發(fā)的凝血功能下降；保護(hù)細(xì)胞，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。實(shí)驗(yàn)4表明PGE1與肝細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合激活腺苷酸環(huán)化酶使肝內(nèi)cAMP升高。促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)的DNA合成及細(xì)胞的有絲分裂，加速肝細(xì)胞的再生；抑制過(guò)強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，阻止有害細(xì)胞因子（如IL6，IL8）的產(chǎn)生及自由基的釋放，保護(hù)肝腎功能5；直接作用于腎臟排鈉利尿，對(duì)抗醛固酮升高所致水鈉潴留，舒張門(mén)靜脈，降低門(mén)脈高壓，促進(jìn)腹水吸收6；促進(jìn)膽汁分泌排泄，通過(guò)cAMP的升高

10、可促進(jìn)胰高糖素的釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)的；增加胃腸黏膜血流，減輕肝硬化患者胃腸道淤血狀態(tài)，防止門(mén)脈高壓性胃病和腸源性內(nèi)毒素血癥；減少肝纖維化。PGE1可因抑制膠原合成、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解和保護(hù)肝細(xì)胞而減少肝纖維化發(fā)生；具有免疫調(diào)節(jié)作用。    還原型谷胱甘肽是細(xì)胞內(nèi)重要調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)，能提供巰基、半胱氨酸，維護(hù)正常細(xì)胞的代謝與細(xì)胞膜完整性，并與親電子量、氧自由基等毒性物質(zhì)結(jié)合。蘇東星等7學(xué)者發(fā)現(xiàn)肝硬化及肝炎患者的谷胱甘肽產(chǎn)生減少，提示需補(bǔ)充外源性谷胱甘肽。樓非鴻等8認(rèn)為當(dāng)外源性（病毒、酒精、抗腫瘤藥等）和內(nèi)源性毒性物質(zhì)在體內(nèi)產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物而導(dǎo)致肝細(xì)胞膜膜脂質(zhì)過(guò)氧化，在肝細(xì)胞壞

11、死過(guò)程中，谷胱甘肽可為谷胱甘肽過(guò)氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護(hù)肝細(xì)胞膜免受氧自由基的損害。正因如此，還原型谷胱甘肽在補(bǔ)充肝病患者內(nèi)源性谷胱甘肽的缺乏，減輕毒素對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷上起著重要作用。    臨床實(shí)驗(yàn)表明9，對(duì)肝硬化失代償期患者主要采取綜合治療，聯(lián)合應(yīng)用護(hù)肝藥，就可以改善肝功能。我們觀察發(fā)現(xiàn)，前列地爾和還原型谷胱甘肽聯(lián)合用藥對(duì)肝硬化有明顯的治療作用，特別是對(duì)腹水的消退、膽汁的排泄和凝血酶原的改變都有積極的治療作用。同時(shí)在擴(kuò)張腎血管方面，能促使腎血流量增多，增強(qiáng)腎的灌注，促使尿量增加，因而對(duì)肝腎綜合征的治療起到一定作用，但其作用機(jī)制還有待

12、于進(jìn)一步探討。    【參考文獻(xiàn)】  1Runyon BA.nagement of aduit patients with ascites due to cirrhosisJ.epatology,2004,39;841-856.2劉厚鈺.肝性腦病A.葉任高.內(nèi)科學(xué)M.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004，458-465.3Liu XL,Fan DM.Protective effects of prostaglandin E1 on hepatocytesJ.Woeld J Gastroenterol,2000,6(3):852-854.4Jiang MM,Sha YH.Clinical study of effects of prostaglandin E1 on hepatic cirrhotic portal hypertensionJ.J Clin Hepatol,1998,14(1):48-50.5聞勤生，張金章，黃裕新，等.前列腺素E1對(duì)肝硬化患者IL6、IL8及ALT的影響J.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22（9）：852-854.6王國(guó)平，盧賢立，鄭 旭.前列腺素E1脂微球載體制劑治療肝硬化大量腹水42例療效觀察J.福建醫(yī)學(xué)雜志，2004，26（6）：17