可口可樂無菌驗證

1、實用標(biāo)準(zhǔn)文案無菌線測試（ S2S11）S1：設(shè)備出廠前作的驗證，在設(shè)備生產(chǎn)廠家內(nèi)部進(jìn)行。S2：評估 COP/SOP對無菌區(qū)的清潔和殺菌效能驗證。S3：包裝材料外表面滅菌消毒效果測試。S4：包裝材料內(nèi)表面滅菌消毒效果測試。S5：注入無菌環(huán)境測試。S6：整個生產(chǎn)線的無菌效果驗證，認(rèn)證從滅菌到無菌缸到充填及旋蓋的全部過程。S7：注入封蓋系統(tǒng)的無菌環(huán)境驗證，認(rèn)證從滅菌到充填及旋蓋的整個過程的無菌效果。S8：隔離系統(tǒng)的抗污染能力驗證。S9：運輸測試，測試運輸期間，對微生物敏感的產(chǎn)品在分類卡車上，貯存和裝卸條件下對包裝完善方面的影響。S10：飲料生產(chǎn)允許測試，確認(rèn)無菌線是有能力對不同類型的飲料產(chǎn)品進(jìn)行大批

2、量的生產(chǎn)。S11：飲料生產(chǎn)接受測試， 證明無菌生產(chǎn)線是具備商業(yè)長期產(chǎn)生不同飲料的能力的。無菌線 S2 驗證 SOP目的：評估 COP/SOP對無菌區(qū)的清潔和殺菌效能應(yīng)用：無菌灌注系統(tǒng)無菌區(qū)的設(shè)備外部表面，此鋼片測試應(yīng)于培養(yǎng)基注入測試之前進(jìn)行第一部分：準(zhǔn)備工作1. 儀器與試劑：移液槍（ 1ml，0.1ml ，0.01ml ，推薦另配一把 1-9ml ）以及槍頭各 100 個，鋼片 50 片（Krones 提供接種好的鋼片），100ml 塑料圓盒 50 個，不銹鋼托盤 3 個，錫箔紙 5 卷，平皿（塑料 / 玻璃均可），TSA培養(yǎng)基，PCA培養(yǎng)基，精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案石英砂、 3M膠帶、扎帶，針筒

3、（ 1ml，10ml 各一個），振蕩器 1 臺，搖床（采購中），Duran 瓶，或者三角瓶以制備培養(yǎng)基以及無菌水，2. 洗脫液配制：吐溫 0.1% 、蛋白胨 0.1%、石英砂稍許、氯化鈉 0.85%3. 其它：酒精燈、過濾膜、試管第二部分：操作要求1. S2 驗證都應(yīng)當(dāng)在穿著無菌服，手套，進(jìn)行全身殺菌的條件下進(jìn)行2. 將樣品按照驗證程序要求， 進(jìn)行相應(yīng)的處理， 完畢后采用無菌取樣的方式移出，進(jìn)行微生物檢驗。3. 操作前，按照要求進(jìn)行洗手、更衣、消毒等人員衛(wèi)生程序。4. 不相關(guān)的人員嚴(yán)禁進(jìn)入凈化間，避免人為污染的存在。5. 所用工具事先完成消毒處理。6. 操作過程中產(chǎn)生的廢棄包裝物、廢棄樣品和防

4、護(hù)用品等物品及時銷毀，并對相關(guān)操作區(qū)域和接觸過的區(qū)域進(jìn)行徹底消毒處理。7. 凡是使接觸或可能接觸過菌種的地方都要進(jìn)行消毒，尤其是生產(chǎn)車間內(nèi)的灌裝間，凡是接觸過菌種的設(shè)備，工具，儀器表面必須進(jìn)行高溫滅菌或者相對應(yīng)的處理8. 接種室的準(zhǔn)備：一房間作為接種室，內(nèi)部有恒溫設(shè)施，溫度計，濕度計，生石灰（作為干燥劑），桌，椅各一張。出入此房間人員必須嚴(yán)格控制或者指定專人房間保管鑰匙第三部分： S2 驗證步驟1設(shè)備進(jìn)行 CIP 和 SIP，SIP 時用溫度測試條對微生物實驗室中的殺菌鍋，灌注 UHT系統(tǒng) SIP 溫度， UHT保持管末端溫度進(jìn)行驗證2著色試驗，確定S2 驗證中所掛鋼片的位置精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文

5、案3掛鋼片之前，由Krones 人員做陽性對照試驗， 10 組4無菌鋼片安置（協(xié)助Krones 人員做）：鋼片使用塑料扎帶或者雙面膠，懸掛或黏貼在之前通過著色實驗確認(rèn)的30 個點上。安置鋼片時，可由三人進(jìn)行操作，一人在無菌環(huán)境內(nèi)安置，其余兩人則協(xié)助鋼片安置人，比如為其用酒精消毒，穿戴鞋套，遞送工具等。鋼片安置完畢之后，關(guān)閉灌裝機(jī)各個密封門，并且確認(rèn)。之后，進(jìn)行 COP/SOP，并且期間有相關(guān)人員對于 Hygiene Center 上的參數(shù)，與灌裝間 COP/SOP的實際時間進(jìn)行確認(rèn)。關(guān)于 COP/SOP參數(shù)，需事先從 Ecolab 取得，后依照此數(shù)據(jù)，在 Hygiene Center 核對，并

6、且通過秒表記數(shù)驗證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性，確認(rèn)方法亦從 Ecolab 得到。（需設(shè)記錄實驗的表格）5無菌鋼片卸載（協(xié)助Krones 做）：COP/SOP結(jié)束后，卸載鋼片，可由三人進(jìn)行操作，一人在無菌環(huán)境內(nèi)安置，其余兩人則協(xié)助鋼片安置人，比如為其用酒精消毒，穿戴鞋套，遞送工具等。鋼片背部以及邊緣，需使用酒精或者PAA稀釋等消毒液進(jìn)行消毒，但是消毒液絕對不允許接觸鋼片正面，消毒完畢后，用9ml 無菌水沖洗，并立即放入 100ml 洗脫液的塑料盒中，上下?lián)u晃 20 分鐘。6 洗脫液膜過濾（微生物品控員做） ：洗脫液塑料盒搖晃 20 分鐘后，置于超凈工作臺上取出，直接對洗脫液進(jìn)行膜過濾，如產(chǎn)生泡沫，使用100ml

7、 無菌水加入濾杯助濾，取下濾膜，放入事先準(zhǔn)備好的培養(yǎng)基平板（事先傾倒好TSA無菌培養(yǎng)基）。實驗后，平皿放入35-38 培養(yǎng)箱， 48 小時后計數(shù)第四部分： S2 驗證過程中無菌流體的取樣從 S2 開始至結(jié)束，工廠品控人員需依據(jù)取樣頻率，進(jìn)行微生物取樣。要求現(xiàn)場微生物 QC取樣，取樣后進(jìn)行膜過濾，以總菌以及霉菌/ 酵母溫度培養(yǎng)。1無菌水總出水口2V401，V165，V825無菌空氣精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案3COP/SOP時化學(xué)中心無菌空氣4COP/SOP時化學(xué)中心無菌水第五部分：用差值法計算每片濃度為6 log 的鋼片所減少的微生物的數(shù)量級：R = log (C0) log (Ct),即：R=數(shù)量級

8、縮減量或者數(shù)量級毀滅量，C0 =初試微生物數(shù)量和Ct = 滅菌后微生物存活數(shù)量無菌區(qū)鋼片測試可接受運行結(jié)果參考標(biāo)準(zhǔn)（COP/SOP）：5 log Spore test6 log細(xì)菌量 測試鋼片strip通過<1 帶菌鋼片至少殺滅每條帶菌鋼片上所含的log 微生物未通過1 帶菌鋼片 1片帶菌鋼片，被殺滅微生物量小于 log無菌線 S3 驗證 SOP目的：驗證系統(tǒng)對包裝材料外部表面消毒滅菌效果。應(yīng)用：瓶，蓋必須與即將投入生產(chǎn)線生產(chǎn)的瓶，蓋設(shè)計形狀，尺寸相一致第一部分：準(zhǔn)備工作1. 微生物品控準(zhǔn)備工作：移液槍（ 1ml，0.1ml ，0.01ml ，推薦另配一把 1-9ml ）以及滅菌過的槍頭

9、各100 個，細(xì)菌懸濁液，菌液濃度確認(rèn)后，將原液和108 濃度的菌懸液冷藏待用，裝有洗脫液 100ml 的塑料圓盒 198 個（ 121 20 分鐘滅菌），無菌澆好 TSA培養(yǎng)基的小平皿250 套左右，和樣品數(shù)量相當(dāng)?shù)?.45um的無菌濾膜，無菌針筒（1ml，10ml 各一個），2. 洗脫液配比：吐溫 0.1% 、蛋白胨 0.1%、石英砂稍許、氯化鈉 0.85%3. 小圓盒上用標(biāo)簽識別 5 個組和陽性對照精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案4. 采樣點所需物品準(zhǔn)備無菌空氣采樣管、無菌空氣取樣器、無菌水取樣器等，注意：除了正常采樣數(shù)量，還必須增加化學(xué)中心的無菌空氣和無菌水5. 至少 2L 無菌水（用于過濾沖洗）

10、6. 無菌 9ml 稀釋液，數(shù)量根據(jù)陽性對照數(shù)量確定7. 75%酒精， 35-38 的培養(yǎng)箱，取塑料袋放入紫外燈下殺菌后備用。酒精消毒不銹鋼托盤備用 3 個，錫箔紙 5 卷，口罩若干，塑料手套若干，搖床，振蕩器8. 準(zhǔn)備接種用 PET瓶至少 600 個（包括陽性對照、陰性對照、在實驗過程中掉落損失）9. 強(qiáng)力剪刀 1 把，不銹鋼剪刀 2 把 ，鑷子 2 把，紙箱 30 個，10.1500ppm PAA 2L（以 1L 燒杯 / 塑料杯盛放，保證能覆蓋到整把剪刀以及鑷子上沿），標(biāo)簽紙（根據(jù)樣品個數(shù)準(zhǔn)備）11. 確認(rèn)現(xiàn)場的 PAA濃度符合要求第二部分：操作要求1. S3 驗證都應(yīng)當(dāng)在穿著無菌服，手

11、套，進(jìn)行全身殺菌的條件下進(jìn)行2. 將樣品按照驗證程序要求， 進(jìn)行相應(yīng)的處理， 完畢后采用無菌取樣的方式移出，進(jìn)行微生物檢驗。3. 操作前，按照要求進(jìn)行洗手、更衣、消毒等人員衛(wèi)生程序。4. 不相關(guān)的人員嚴(yán)禁進(jìn)入凈化間，避免人為污染的存在。5. 所用工具事先完成消毒處理。6. 操作過程中產(chǎn)生的廢棄包裝物、廢棄樣品和防護(hù)用品等物品及時銷毀，并對相關(guān)操作區(qū)域和接觸過的區(qū)域進(jìn)行徹底消毒處理。7. 凡是使接觸或可能接觸過菌種的地方都要進(jìn)行消毒，尤其是生產(chǎn)車間內(nèi)的灌裝間，凡是接觸過菌種的設(shè)備，工具，儀器表面必須進(jìn)行高溫滅菌或者相對應(yīng)的精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案處理8. 接種室的準(zhǔn)備：一房間作為接種室，內(nèi)部有恒溫設(shè)

12、施，溫度計，濕度計，生石灰（作為干燥劑），桌，椅各一張。出入此房間人員必須嚴(yán)格控制或者指定專人房間保管鑰匙第三部分： S3 驗證步驟1. 生產(chǎn)部保證灌裝機(jī)可以正常運行2. 生產(chǎn)部要在注入間內(nèi)放置兩張用于放置瓶子和剪瓶子的非木質(zhì)桌子。3. 微生物工程師準(zhǔn)工作（由克朗斯微生物工程師主導(dǎo)） ：104 接種：將稀釋至 106/10 5 菌懸液，用移液槍取0.01ml/0.1ml至驗證所用 PET空瓶外表規(guī)定區(qū)域，在該區(qū)域作好標(biāo)記，室溫干燥4-8 小時不等，具體數(shù)量和部位參照Validation Protocol（可以事先備好生石灰做干燥劑） 。準(zhǔn)備好30個 1.25L 產(chǎn)品的紙箱，頂端開瓶口大小圓孔，

13、安置倒置干燥之 PET瓶，空瓶按照實際情況放置（比如接種點為瓶底，瓶子要倒置插在紙箱上安放，干燥） 。4. 接種瓶上菌液干燥后，就可進(jìn)行 S3。5.接種后 PET瓶，使用塑料袋，按照不同部位，將 175 個已接種的 PET瓶分成 5 個組別，從接種室轉(zhuǎn)移到注入間，以 35 個一組（ 5 個備用），掛上風(fēng)道。6. 按照規(guī)定最大灌裝速度（比如 NT480瓶型對應(yīng)的 36000bph），進(jìn)行驗證。7. 殺菌后 PET瓶不封蓋，迅速從注入機(jī)出口運輸帶取出，放入已殺菌的速封袋，轉(zhuǎn)移至指定區(qū)域，把 PET瓶做標(biāo)記部分剪下，放入洗脫液中（放置洗脫液與接種樣品的小盒子，必須事先用標(biāo)簽紙標(biāo)示清楚，待用） 。8.

14、 將樣品的洗脫液充分搖勻晃 （接種在瓶口羅紋部分的樣品需要搖晃 25 分鐘，其余區(qū)段產(chǎn)品搖晃 20 分鐘），搖勻后將樣品置于超凈工作臺上取出，直接對洗脫液進(jìn)行膜過濾，取下濾膜，放入事先準(zhǔn)備好的 TSA培養(yǎng)基平板（事先傾倒好無精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案菌培養(yǎng)基）。將平皿放入 35-38 培養(yǎng)箱， 48 小時后計數(shù)。9. 每個陽性對照做 10-3 稀釋， 10-4 稀釋， 0.1*10 -3 稀釋各一次。陽性對照建議一共 5 個點，每個點 5 組。注意：a.剪下帶有標(biāo)記的瓶子時，每完成一個瓶子的剪切，必須使用1500ppm的 PAA對雙手，剪刀進(jìn)行消毒。b. 由于剪切樣品數(shù)量較多，建議兩組人員進(jìn)行操作，

15、每組兩人，一人剪瓶，一人為另一人消毒）c. 過濾時，使用 100ml 無菌水加入濾杯助濾 .d. 以上項目由克朗斯培訓(xùn)，微生物品控操作，同時由克朗斯微生物工程師主導(dǎo)。第四部分：過程監(jiān)控取樣由 Krones 提供取樣培訓(xùn)、微生物品控取樣，生產(chǎn)部協(xié)助通知取樣時間、品控組長協(xié)助取樣。從 S3 開始至結(jié)束，工廠品控人員需依據(jù)取樣頻率，進(jìn)行微生物取樣（無菌水總出水口、無菌空氣、Hygiene Center無菌空氣、 Hygiene Center無菌水、沖瓶無菌水、沖瓶無菌空氣），取樣后進(jìn)行膜過濾，以總菌以及霉菌/酵母溫度培養(yǎng)?，F(xiàn)場的檢測和巡檢項目和正常時一致。第五部分：用差值法計算每個瓶子，瓶蓋所減少微

16、生物的數(shù)量級：R = log (C0) log (Ct),即:R=數(shù)量級縮減量或者數(shù)量級毀滅量，C0 =初試微生物數(shù)量和Ct = 滅菌后微生物存活數(shù)量外部表面殺菌測試可接受運行結(jié)果參考標(biāo)準(zhǔn)：精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案瓶子，瓶蓋外部殺菌通過所有瓶子，瓶蓋的每個接種點的生物負(fù)載量，至少減少 3log未通過 1 瓶子，瓶蓋的接種點的生物負(fù)載量減少量小于3 log無菌線 S4 驗證 SOP目的：驗證系統(tǒng)對包裝材料內(nèi)部表面消毒滅菌效果。應(yīng)用：瓶，蓋必須與即將投入生產(chǎn)線生產(chǎn)的瓶，蓋設(shè)計形狀，尺寸相一致第一部分：準(zhǔn)備工作 ：1. 儀器與試劑：移液槍（ 1ml，0.1ml ，0.01ml ，推薦另配一把 1-9ml

17、 ）以及槍頭，細(xì)菌懸濁液（枯草芽孢桿菌 ATCC 9372）， 100ml 塑料圓盒 150 個，不銹鋼托盤，錫箔紙，平皿（塑料 / 玻璃均可），OSA培養(yǎng)基，PCA培養(yǎng)基，吐溫試劑（0.1% Tween(界面活性劑 ) / 0.1% peptone( 蛋白胨 ) 溶液），3M膠帶，扎帶，針筒（1ml， 10ml 各一個），振蕩器，超聲波洗瓶器，搖床， Duran 瓶或者三角瓶制備培養(yǎng)基以及無菌水，以及其他微生物實驗室儀器耗材等。2. 接種：10接種：將稀釋至 10菌懸液，用移液槍取 0.1ml 至剛吹好的 PET空瓶內(nèi) / 空蓋內(nèi)，拍打空瓶 / 晃動空蓋，使菌懸液呈小水珠附著于瓶內(nèi)壁/ 分布

18、于空蓋底部。10接種：將稀釋至 10菌懸液，用移液槍取 0.1ml 至剛吹好的 PET空瓶內(nèi) / 空蓋內(nèi)，拍打空瓶 / 晃動空蓋，使菌懸液呈小水珠附著于瓶內(nèi)壁 / 分布于空蓋底部。具體數(shù)量參照Validation Protocol，空瓶室溫干燥12-24 小時 / 空蓋室溫干燥 2-4 小時（可以事先備好生石灰做干燥劑） 。第二部分：操作要求1、根據(jù)供應(yīng)商所提供說明書用清洗滅菌條件的下限對無菌線設(shè)備進(jìn)行一次CIP, SIP/ COP, SOP ，生產(chǎn)線運行平穩(wěn)時開始進(jìn)行 S4 試驗。2、接種 PET瓶安置：菌液干燥后，就可進(jìn)行 S4。接種后 PET瓶，使用塑料袋，精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案將 120

19、 個已接種的 PET瓶，從接種室轉(zhuǎn)移到注入間，掛上風(fēng)道。按照規(guī)定最大灌裝速度（比如 NT480瓶型對應(yīng)的 36000bph），進(jìn)行驗證。殺菌后 PET瓶中注入 100ml 無菌水后用無菌潔蓋 / 鋁箔封蓋，從注入機(jī)出口運輸帶取出， 轉(zhuǎn)移至指定區(qū)域，開蓋后加入對應(yīng)量的無菌吐溫試劑，細(xì)沙等, 劇烈晃動 20 分鐘 （強(qiáng)烈建議使用超聲波水浴，對樣品進(jìn)行洗脫）。3、 空蓋安置： 使用托盤鋁箔紙，將接種好空蓋覆蓋好，轉(zhuǎn)移至注入間。從下蓋槽整齊排列。建議接種蓋與洗蓋槽中其他蓋，以顏色區(qū)別。按照規(guī)定最大灌裝速度進(jìn)行驗證。殺菌后瓶蓋，從蓋取樣口，用已殺菌之容器盛接（例如燒杯 / 平皿容器等），然后放入對應(yīng)量的

20、已加入無菌吐溫試劑，細(xì)沙的小盒子中 , 劇烈晃動 20 分鐘 （強(qiáng)烈建議使用超聲波水浴，對樣品進(jìn)行洗脫）。4、記錄下每個樣本運行中的中斷與停頓，同時也要記錄下瓶，蓋鋁箔的殺菌條件，沖洗條件以及其他關(guān)鍵的無菌系統(tǒng)測試運轉(zhuǎn)的參數(shù)。5、作為一個陽性對照，在當(dāng)天使用的樣品干燥后（干燥和當(dāng)天使用后），檢驗在各個濃度的已接種的瓶子，瓶蓋各5 個，檢驗它們上面的生物負(fù)載量6、 作為一個陰性對照， 取未接種的瓶子， 瓶蓋各 3 個，每個瓶子灌入± 100 ml 無菌吐溫試劑，然后用無菌的鋁箔或者瓶蓋封口，然后將這些瓶子然后充分搖動瓶子 25 次，進(jìn)行膜過濾對瓶中全部內(nèi)容物 ( ±100 m

21、l) 進(jìn)行檢驗，來檢驗三個瓶子，蓋子的總菌數(shù)。第四部分： S4 驗證過程中無菌流體的取樣從 S4 開始至結(jié)束，工廠品控人員需依據(jù)取樣頻率， 進(jìn)行微生物取樣 - 無菌水總出水口，無菌空氣， Hygiene Center 無菌空氣，無菌水，以及沖瓶 / 沖蓋無菌水，無菌空氣的取樣，要求現(xiàn)場微生物 QC取樣，取樣后進(jìn)行膜過濾，以總菌以及霉菌 / 酵母溫度培養(yǎng)。第五部分：用差值法計算每個瓶子，瓶蓋所減少微生物的數(shù)量級：R = log (C0) log (Ct),即：R=數(shù)量級縮減量或者數(shù)量級毀滅量，C0 =初試微生物數(shù)量和Ct = 滅菌后微生物存活數(shù)量內(nèi)部表面殺菌測試可接受運行結(jié)果參考標(biāo)準(zhǔn)：已接種 5

22、 log 細(xì)菌量的瓶子， 瓶蓋已接種 6 log細(xì)菌量的瓶子，瓶蓋所有瓶子，瓶蓋上含有 <1 個單位殺滅每個瓶子，瓶蓋上每個至少通過菌體數(shù)量log 微生物精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案未 通 1 個瓶子，瓶蓋含有 1 個瓶子，瓶蓋上的過 1 單位菌體數(shù)量被殺滅微生物量小于log無菌線 S5 驗證 SOP目的：評價 注入環(huán)境和設(shè)備外表面的無菌程度應(yīng)用：這一測試在完成CIP/SIP/COP/SOP后和 LG培養(yǎng)基測試之前進(jìn)行的， 同時這一測試將在 LG培養(yǎng)基充填后再進(jìn)行一次。第一部分：準(zhǔn)備工作已倒入 TSA無菌平皿（塑料 / 玻璃均可） 7 個（ 2 個備用），無菌涂抹棒40 支， Duran 瓶，或

23、者三角瓶以制備培養(yǎng)基以及無菌水，以及其他微生物實驗室儀器耗材等。溫度測試貼條第二部分：實驗前處理及實驗過程1. 試驗前確認(rèn)：水處理、動力中心、灌裝機(jī)、無菌水、化學(xué)中心處于正常狀態(tài)。2. 灌裝機(jī)、無菌水進(jìn)行 CIP、SIP，參數(shù)確認(rèn)，用溫度測試貼條對微生物實驗室中的殺菌鍋， SOP管路溫度確認(rèn)。3. 通過煙來確認(rèn)無菌區(qū)域空氣的流向。4. 灌裝機(jī)進(jìn)行堿性 COP、酸性 COP，SOP，參數(shù)確認(rèn)5. 檢測無菌區(qū)和潔凈室的空氣質(zhì)量，在 1 立方米的空氣里取 3-5 個樣品。取樣器可以選用 Merck MAS ESO或者 Millipore 公司生產(chǎn) M air T 的壓縮空氣取樣器。選用 TSA培養(yǎng)基

24、培養(yǎng)。6. 對灌裝機(jī)進(jìn)行塵埃粒子計數(shù)。7. 灌裝機(jī)進(jìn)行 SOP。8. 做 S5 實驗，根據(jù)公司標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行涂抹取樣分析。取樣位置需包括：灌裝閥，所有除菌后的噴嘴處，及其它可疑處。其中的一半用于分析總菌，另一半用于分析霉菌和酵母菌。記錄取樣點及各取樣點選取的原因。9. 灌裝機(jī)進(jìn)行堿性 COP、SOP第三部分：空氣取樣點和涂抹點空氣取樣點position of air-borneCODEName(Chinese)Name(English)QuantityResult精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案代碼名稱（中文）名稱（英文）數(shù)量TCM&Y1封蓋區(qū)Capper12灌注區(qū)Filler13沖瓶區(qū)Rinser1涂

25、抹點Swab Test PointsCODEName(Chinese)Name(English)QuantityResult代碼名稱（中文）名稱（英文）數(shù)量TC M&YC1浸泡前撥蓋器Cap combiner disk before1immersionC2蓋沖洗槽Cap rinsering slot1C3送蓋星輪Cap inlet star-wheel1C4封蓋頭內(nèi)Capping head inner1C5封蓋頭外Capping head exterior2 x 10C6進(jìn)蓋星輪前下蓋滑Cap chute before cap inlet1槽star-wheelC7封蓋器外圍支架背Th

26、e rearcappingperipheral1frame側(cè)F1充填機(jī)進(jìn)口星輪頂Filler top inletstar-wheel1部F2充填機(jī)出口星輪底Filler bottom outlet1部star-wheel精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案F3充填機(jī)主體軸旋轉(zhuǎn)Filler bottom main rotary1下部partF4充填機(jī)主體軸旋轉(zhuǎn)Filler top main rotary part1上部F5灌注閥Filling valve4 x 15A1空氣輸送帶Air conveyor1R1沖瓶機(jī)入口星輪基Rinser inlet star-wheel1座base frameR2沖瓶機(jī)出口星輪

27、基Rinser outlet star-wheel1座base frameR3沖瓶頭Rinser head5 x 20R4沖瓶機(jī)轉(zhuǎn)接區(qū)頂部Rinser transfering top1燈圈light inner沖瓶機(jī)轉(zhuǎn)接星輪瓶Rinser transferingR5star-wheel bottle clamp1夾底bottomR6沖瓶機(jī)轉(zhuǎn)接區(qū)域 COP Rinser transfering COPpipe1bottom管下部R7沖瓶機(jī)平臺前內(nèi)側(cè)Rinser flat inner1L1燈圈Light cover2W1墻角corner of wall in3第四部分：對于環(huán)境測試的可接受水平精彩

28、文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案空氣樣品 Air samples (CFU/m 3)棉球樣 Swab samples (CFU/swab)合格3每個樣品 <1 CFU/1 個棉簽每個樣品 <1 CFU/m不合格樣品 1 CFU/m3 的數(shù)量 1樣品 1 CFU/1 個棉簽的數(shù)量 1注：離子數(shù)測試要符合100 級的需要（即干燥空氣每立方）：1ft3 0.5 m的微粒個數(shù) <100 個在干燥的、靜止的情況下。無菌線 S6 驗證 SOP目的： 整個生產(chǎn)線的無菌效果驗證，認(rèn)證從滅菌到無菌缸到充填及旋蓋的全部過程。應(yīng)用：用經(jīng)過滅菌過的 LG培養(yǎng)基來充填并且在正常的無菌生產(chǎn)條件下加蓋。 所有的樣品在一定

29、時間的放置后要進(jìn)行一次徹底的檢查， 同時 LG培養(yǎng)基要在充填前保存 72 小時，被延長的產(chǎn)品的無菌狀態(tài)需要被認(rèn)可。 測試中所使用的瓶子和瓶蓋要和將來生產(chǎn)中使用的一致。第一部分：準(zhǔn)備工作一. 可能影響影響驗證的因素確認(rèn)及解善1）對吹瓶風(fēng)道空氣過濾器的維護(hù)，對風(fēng)道內(nèi)部的擦洗2）瓶蓋 / 空瓶檢驗合格3）安排對灌注機(jī)和清洗消毒系統(tǒng)設(shè)備進(jìn)行自查（如灌裝機(jī)查漏，殺菌液濃度確認(rèn)等）4）膜包機(jī)長時間不用，要在試驗開始前調(diào)試好5）保溫室（空間容量 , 溫濕度 , 光照等）二培養(yǎng)基的準(zhǔn)備（中性，PH6.5-6.8 ）培養(yǎng)基： LG培養(yǎng)基的配方（ 10000L）：1葡萄糖（食品級）200 kg精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案

30、2酵母提取物（粉狀分析級）35kg3蛋白胨（食品級）20kg4硫酸銨（化學(xué)純級）20kg5磷酸二氫鉀（化學(xué)純級）10kg6硫酸鎂（化學(xué)純級）10kgLG培養(yǎng)基的配制 （10000L）：1. 實驗前對培養(yǎng)基原材料以以上比例進(jìn)行預(yù)調(diào)配小樣，并按照比例進(jìn)行添加酸堿，對 pH進(jìn)行測試。而且需要事先檢測培養(yǎng)基是否能夠被污染。2. 向混合缸中注入 2000L 60 的處理水。3. 將 20 kg 蛋白胨用 300L 60 的處理水預(yù)混，通過濾網(wǎng)加入混合缸中。攪拌直至蛋白胨徹底溶解。4. 在攪拌器開啟的情況下將其余的組分按下列次序加入：酵母提取物 35 kg ，葡萄糖 200 kg ，磷酸二氫鉀 10 kg

31、 ，硫酸銨 20 kg ，硫酸鎂 10 kg（注意： 酵母提取物必須采用粉狀分析級的。投料順序按照上述順序進(jìn)行，而且必須等待前一組分完全溶解后才能加入后一個組分。如能將這些組分分別使用小料缸預(yù)溶解后通過5u 濾網(wǎng)加入混合缸中更好。）5. 攪拌直至所各組分徹底溶解。目測檢查。6. 用 20oC 的處理水將混合缸定容至 10000L。7. 至少 30 分鐘攪拌，取樣測試 pH，濁度和白利度。將 LG培養(yǎng)基 pH值調(diào)至 6.5-6.8 （參考添加量： 110-130g 化學(xué)純 NaOH加入 1 噸 LG培養(yǎng)基），謹(jǐn)慎起見，酸堿精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案第一步添加量參考添加量下限的80%，然后按照實際情況，

32、逐漸加入余下量直至 pH達(dá)標(biāo)為止。8. 在 2 小時內(nèi)將培養(yǎng)基在 137，30 秒或相當(dāng)?shù)臏囟群蜁r間滅菌。儲存于無菌缸中，否則可能會引起微生物過度繁殖，造成培養(yǎng)基內(nèi)部渾濁。第三部分：灌注（測試中所使用的瓶子和瓶蓋要和將來生產(chǎn)中使用的一致。）1. 確認(rèn)生產(chǎn)線各個設(shè)備都在正常無故障狀態(tài)（前處理、動力中心、PET、UHT、無菌罐、氮氣系統(tǒng)、膜包機(jī)等后工序） 。2. 確認(rèn)參與試驗的的人員到位： 車間所有員工（溶糖、萃茶、套標(biāo)除外）、維修工、微生物品控員、成品品控員、跟班品控員、 SCMC工程師、克朗斯工程師、藝康工程師。3. 調(diào)配系統(tǒng)、灌裝機(jī)、無菌水、 UHT、無菌罐、氮氣系統(tǒng)進(jìn)行 CIP、SIP，記

33、錄參數(shù)4. 按照要求調(diào)配 LG培養(yǎng)基，調(diào)配結(jié)束后立即通過 UHT滅菌打入無菌罐進(jìn)行儲存。5. 灌裝機(jī)進(jìn)行堿性 COP、酸性 COP，產(chǎn)前準(zhǔn)備， SOP，記錄參數(shù)6. 開機(jī)生產(chǎn)，按照要求進(jìn)行灌裝，每次分為半瓶不充氮、半瓶充氮兩種類型進(jìn)行生產(chǎn)，在小于 35°C的條件下灌注培養(yǎng)基，噴碼時注意區(qū)分。如果檢測的是72 小時，則在24 小時的時候灌注三分之一；在48 小時灌注三分之一；在72 小時灌注剩下的三分之一。 合計灌注 10000 瓶。每次間隔都要進(jìn)行正常的COP/SOP處理過程。灌注需全速進(jìn)行（ 36000 瓶/ 小時）。半瓶瓶子中留出足夠的空間 ( 至少 50ml 左右 ) 。每 5

34、 分鐘檢查瓶子中殘留消毒劑的量，根據(jù)操作說明確保無殘留。7. 現(xiàn)場人員安排安排人員在生產(chǎn)線上， 對高歪蓋產(chǎn)品進(jìn)行挑揀。 所有挑揀人員必須在實驗之前，對雙手進(jìn)行全面消毒。安排品控員在線上對衛(wèi)生狀況進(jìn)行巡查。所有從生產(chǎn)線掉落的培養(yǎng)基和倒在輸送帶上的培養(yǎng)基都不得放回生產(chǎn)線。8. 灌裝結(jié)束按照正常的生產(chǎn)程序進(jìn)行結(jié)束生產(chǎn)。注：為防止有高歪蓋或其它樣品損失，注入機(jī)在灌注時均適量放大樣品量。第四部分： S6 驗證過程中無菌流體的取樣1. 本試驗可能持續(xù) 72 小時以上，品控應(yīng)準(zhǔn)備好培養(yǎng)基及空氣取樣過濾器2. 品控人員需依據(jù)無菌灌裝手冊中的取樣頻率，進(jìn)行微生物取樣 - 無菌水（UHT總出水口、沖瓶、 SIP

35、冷卻水），無菌空氣（沖瓶、洗蓋和灌注間， HC），以及 LN2精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案取樣。3. 對于無菌培養(yǎng)基（ V105），需放在無菌瓶中保溫培養(yǎng)。4. 對調(diào)配完成的 LG培養(yǎng)基料液 ，空蓋，空瓶，潔瓶，潔蓋進(jìn)行取樣并且進(jìn)行總菌，霉菌 / 酵母測試，以便對未來出現(xiàn)的危機(jī)進(jìn)行分析。5. 灌注結(jié)束后對 ISOLATE設(shè)備進(jìn)行涂抹。灌注過程中對 ISOLATE內(nèi)部空氣進(jìn)行總菌，霉菌 / 酵母的取樣測試（各 1000L）第五部分：樣品翻檢在 30-35 °C條件下，將樣品保溫 14 天；培養(yǎng)基培養(yǎng) 3 天后倒立瓶子，使瓶內(nèi)液體與內(nèi)瓶壁以及蓋子充分接觸， 7 天后第一次翻檢， 14 天后再次翻

36、檢。保溫結(jié)束后，肉眼觀察所有瓶子是否有微生物污染 ( 膨脹的、渾濁的、變顏色的、絮狀的、產(chǎn)氣等 ) 。作為陽性對照，向未污染瓶子內(nèi)的培養(yǎng)基接種枯草芽孢桿菌，以確保培養(yǎng)基是適合該菌生長的。注：樣品必需在不同的砧板上放置并貼上標(biāo)識。 （本次試驗需 10 個塑料砧板）第六部分：參考標(biāo)準(zhǔn)10000 瓶測試通過<1失敗 1無菌線 S7 驗證 SOP目的： 注入封蓋系統(tǒng)的無菌環(huán)境驗證，認(rèn)證從滅菌到充填及旋蓋的整個過程的無菌效果。應(yīng)用：用經(jīng)過滅菌過的LG培養(yǎng)基來充填并且在正常的無菌生產(chǎn)條件下加蓋。所有的樣品在一定時間的放置后要進(jìn)行一次徹底的檢查。測試中所使用的瓶子和瓶蓋要和將來生產(chǎn)中使用的一致。第一部

37、分：準(zhǔn)備工作一. 可能影響影響驗證的因素確認(rèn)及解善6）對吹瓶風(fēng)道空氣過濾器的維護(hù)，對風(fēng)道內(nèi)部的擦洗7）瓶蓋 / 空瓶檢驗合格精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案8）安排對灌注機(jī)和清洗消毒系統(tǒng)設(shè)備進(jìn)行自查（如灌裝機(jī)查漏，殺菌液濃度確認(rèn)等）9）膜包機(jī)長時間不用，要在試驗開始前調(diào)試好10）保溫室（空間容量 , 溫濕度 , 光照等）二培養(yǎng)基的準(zhǔn)備（中性，PH6.5-6.8 ）培養(yǎng)基： LG培養(yǎng)基的配方（ 10000L）：1葡萄糖（食品級）200 kg2酵母提取物（粉狀分析級）35kg3蛋白胨（食品級）20kg4硫酸銨（化學(xué)純級）20kg5磷酸二氫鉀（化學(xué)純級）10kg6硫酸鎂（化學(xué)純級）10kgLG培養(yǎng)基的配制 （1

38、0000L）：9. 實驗前對培養(yǎng)基原材料以以上比例進(jìn)行預(yù)調(diào)配小樣，并按照比例進(jìn)行添加酸堿，對 pH進(jìn)行測試。而且需要事先檢測培養(yǎng)基是否能夠被污染。10. 向混合缸中注入 2000L 60 的處理水。11. 將 20 kg 蛋白胨用 300L 60 的處理水預(yù)混，通過濾網(wǎng)加入混合缸中。攪拌直至蛋白胨徹底溶解。12. 在攪拌器開啟的情況下將其余的組分按下列次序加入：酵母提取物 35 kg ，葡萄糖 200 kg ，磷酸二氫鉀 10 kg ，硫酸銨 20 kg ，硫酸鎂 10 kg（注意： 酵母提取物必須采用粉狀分析級的。投料順序按照上述順序進(jìn)行，而且必須等待前一組分完全溶解后才能加精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)

39、文案入后一個組分。如能將這些組分分別使用小料缸預(yù)溶解后通過5u 濾網(wǎng)加入混合缸中更好。）13. 攪拌直至所各組分徹底溶解。目測檢查。14. 用 20oC 的處理水將混合缸定容至 10000L。15. 至少 30 分鐘攪拌，取樣測試 pH，濁度和白利度。將 LG培養(yǎng)基 pH值調(diào)至 6.5-6.8 （參考添加量： 110-130g 化學(xué)純 NaOH加入 1 噸 LG培養(yǎng)基），謹(jǐn)慎起見，酸堿第一步添加量參考添加量下限的 80%，然后按照實際情況，逐漸加入余下量直至 pH達(dá)標(biāo)為止。16. 在 2 小時內(nèi)將培養(yǎng)基在 137，30 秒或相當(dāng)?shù)臏囟群蜁r間滅菌。儲存于無菌缸中，否則可能會引起微生物過度繁殖，造

40、成培養(yǎng)基內(nèi)部渾濁。第三部分：灌注（測試中所使用的瓶子和瓶蓋要和將來生產(chǎn)中使用的一致。）9. 確認(rèn)生產(chǎn)線各個設(shè)備都在正常無故障狀態(tài)（前處理、動力中心、PET、UHT、無菌罐、氮氣系統(tǒng)、膜包機(jī)等后工序） 。10. 確認(rèn)參與試驗的的人員到位：車間所有員工（溶糖、萃茶、套標(biāo)除外） 、維修工、微生物品控員、成品品控員、跟班品控員、 SCMC工程師、克朗斯工程師、藝康工程師。11. 調(diào)配系統(tǒng)、灌裝機(jī)、無菌水、 UHT、無菌罐、氮氣系統(tǒng)進(jìn)行 CIP、SIP，記錄參數(shù)12. 按照要求調(diào)配 LG培養(yǎng)基，調(diào)配結(jié)束后立即通過 UHT滅菌打入無菌罐進(jìn)行儲存。13. 灌裝機(jī)進(jìn)行堿性 COP、酸性 COP，產(chǎn)前準(zhǔn)備， S

41、OP，記錄參數(shù)14. 開機(jī)生產(chǎn)，按照要求進(jìn)行灌裝，每次分為半瓶不充氮、半瓶充氮兩種類型進(jìn)行生產(chǎn)，在小于 35°C 的條件下灌注培養(yǎng)基，噴碼時注意區(qū)分。合計灌注 10000 瓶（充氮和不充氮各灌裝 5000 瓶）。一次性完成產(chǎn)品灌注。每次間隔都要進(jìn)行正常的 COP/SOP處理過程。灌注需全速進(jìn)行（ 36000 瓶/ 小時）。半瓶瓶子中留出足夠的空間 ( 至少 50ml 左右 ) 。每 5 分鐘檢查瓶子中殘留消毒劑的量，根據(jù)操作說明確保無殘留。15. 現(xiàn)場人員安排安排人員在生產(chǎn)線上， 對高歪蓋產(chǎn)品進(jìn)行挑揀。 所有挑揀人員必須在實驗之前，精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案對雙手進(jìn)行全面消毒。安排品控員在

42、線上對衛(wèi)生狀況進(jìn)行巡查。所有從生產(chǎn)線掉落的培養(yǎng)基和倒在輸送帶上的培養(yǎng)基都不得放回生產(chǎn)線。16. 灌裝結(jié)束按照正常的生產(chǎn)程序進(jìn)行結(jié)束生產(chǎn)。注：為防止有高歪蓋或其它樣品損失，注入機(jī)在灌注時均適量放大樣品量。第四部分： S7 驗證過程中無菌流體的取樣6. 本試驗可能持續(xù) 10 小時以上，品控應(yīng)準(zhǔn)備好培養(yǎng)基及空氣取樣過濾器7. 品控人員需依據(jù)無菌灌裝手冊中的取樣頻率，進(jìn)行微生物取樣 - 無菌水（UHT總出水口、沖瓶、 SIP 冷卻水），無菌空氣（沖瓶、洗蓋和灌注間， HC），以及 LN2 取樣。8. 對于無菌培養(yǎng)基（ V105），需放在無菌瓶中保溫培養(yǎng)。9. 對調(diào)配完成的 LG培養(yǎng)基料液 ，空蓋，空瓶

43、，潔瓶，潔蓋進(jìn)行取樣并且進(jìn)行總菌，霉菌 / 酵母測試，以便對未來出現(xiàn)的危機(jī)進(jìn)行分析。10. 灌注結(jié)束后對 ISOLATE設(shè)備進(jìn)行涂抹。灌注過程中對 ISOLATE內(nèi)部空氣進(jìn)行總菌，霉菌 / 酵母的取樣測試（各 1000L）第五部分：樣品翻檢在 30-35 °C條件下，將樣品保溫 14 天；培養(yǎng)基培養(yǎng) 3 天后倒立瓶子， 使瓶內(nèi)液體與內(nèi)瓶壁以及蓋子充分接觸， 7 天后第一次翻檢， 14 天后再次翻檢。 保溫結(jié)束后，肉眼觀察所有瓶子是否有微生物污染 ( 膨脹的、渾濁的、變顏色的、絮狀的、產(chǎn)氣等 ) 。作為陽性對照，向未污染瓶子內(nèi)的培養(yǎng)基接種枯草芽孢桿菌，以確保培養(yǎng)基是適合該菌生長的。注：

44、樣品必需在不同的砧板上放置并貼上標(biāo)識。 （本次試驗需 10 個塑料砧板）第六部分：參考標(biāo)準(zhǔn)10000 瓶測試通過<1失敗 1無菌線 S8 驗證 SOP目的：隔離系統(tǒng)的抗污染能力驗證。精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案應(yīng)用：這個測試是驗證生產(chǎn)線從巴氏殺菌到裝填及壓蓋，總體的無菌等級，并且評估在生產(chǎn)線停機(jī)和操作人員介入期間，潔凈室和無菌區(qū)域的無菌狀態(tài)，提供日常的操作條件。 測試中所使用的瓶子和瓶蓋要和將來生產(chǎn)中使用的一致。第一部分：準(zhǔn)備工作一. 可能影響影響驗證的因素確認(rèn)及解善11）對吹瓶風(fēng)道空氣過濾器的維護(hù)，對風(fēng)道內(nèi)部的擦洗12）瓶蓋 / 空瓶檢驗合格13）安排對灌注機(jī)和清洗消毒系統(tǒng)設(shè)備進(jìn)行自查（如灌裝

45、機(jī)查漏，殺菌液濃度確認(rèn)等）14）膜包機(jī)長時間不用，要在試驗開始前調(diào)試好15）保溫室（空間容量 , 溫濕度 , 光照等）二培養(yǎng)基的準(zhǔn)備（中性，PH6.5-6.8 ）培養(yǎng)基： LG培養(yǎng)基的配方（ 10000L）：1葡萄糖（食品級）200 kg2酵母提取物（粉狀分析級）35kg3蛋白胨（食品級）20kg4硫酸銨（化學(xué)純級）20kg5磷酸二氫鉀（化學(xué)純級）10kg6硫酸鎂（化學(xué)純級）10kgLG培養(yǎng)基的配制 （10000L）：17. 實驗前對培養(yǎng)基原材料以以上比例進(jìn)行預(yù)調(diào)配小樣，并按照比例進(jìn)行添加酸堿，對 pH進(jìn)行測試。而且需要事先檢測培養(yǎng)基是否能夠被污染。精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案18. 向混合缸中注入

46、2000L 60 的處理水。19. 將 20 kg 蛋白胨用 300L 60 的處理水預(yù)混，通過濾網(wǎng)加入混合缸中。攪拌直至蛋白胨徹底溶解。20. 在攪拌器開啟的情況下將其余的組分按下列次序加入：酵母提取物 35 kg ，葡萄糖 200 kg ，磷酸二氫鉀 10 kg ，硫酸銨 20 kg ，硫酸鎂 10 kg（注意： 酵母提取物必須采用粉狀分析級的。投料順序按照上述順序進(jìn)行，而且必須等待前一組分完全溶解后才能加入后一個組分。如能將這些組分分別使用小料缸預(yù)溶解后通過5u 濾網(wǎng)加入混合缸中更好。）21. 攪拌直至所各組分徹底溶解。目測檢查。22. 用 20oC 的處理水將混合缸定容至 10000L

47、。23. 至少 30 分鐘攪拌，取樣測試 pH，濁度和白利度。將 LG培養(yǎng)基 pH值調(diào)至 6.5-6.8 （參考添加量： 110-130g 化學(xué)純 NaOH加入 1 噸 LG培養(yǎng)基），謹(jǐn)慎起見，酸堿第一步添加量參考添加量下限的 80%，然后按照實際情況，逐漸加入余下量直至 pH達(dá)標(biāo)為止。24. 在 2 小時內(nèi)將培養(yǎng)基在 137，30 秒或相當(dāng)?shù)臏囟群蜁r間滅菌。儲存于無菌缸中，否則可能會引起微生物過度繁殖，造成培養(yǎng)基內(nèi)部渾濁。第三部分：灌注（測試中所使用的瓶子和瓶蓋要和將來生產(chǎn)中使用的一致。）17. 確認(rèn)生產(chǎn)線各個設(shè)備都在正常無故障狀態(tài)（前處理、動力中心、PET、UHT、無菌罐、氮氣系統(tǒng)、膜包機(jī)

48、等后工序） 。18. 確認(rèn)參與試驗的的人員到位：車間所有員工（溶糖、萃茶、套標(biāo)除外） 、維修工、微生物品控員、成品品控員、跟班品控員、 SCMC工程師、克朗斯工程師、藝康工程師。精彩文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案19. 調(diào)配系統(tǒng)、灌裝機(jī)、無菌水、 UHT、無菌罐、氮氣系統(tǒng)進(jìn)行 CIP、SIP，記錄參數(shù)20. 按照要求調(diào)配 LG培養(yǎng)基，調(diào)配結(jié)束后立即通過 UHT滅菌打入無菌罐進(jìn)行儲存。21. 按照供應(yīng)商的要求對灌裝機(jī)進(jìn)行堿性 COP、酸性 COP，產(chǎn)前準(zhǔn)備， SOP，記錄參數(shù)22. 開機(jī)生產(chǎn)，按照要求進(jìn)行灌裝，每次分為半瓶不充氮、半瓶充氮兩種類型進(jìn)行生產(chǎn)，在小于 35°C 的條件下灌注培養(yǎng)基，噴碼時

49、注意區(qū)分。合計灌注 10000 瓶（充氮和不充氮各灌裝 5000 瓶）。一次性完成產(chǎn)品灌注。每次間隔都要進(jìn)行正常的 COP/SOP處理過程。灌注需全速進(jìn)行（ 36000 瓶/ 小時）。半瓶瓶子中留出足夠的空間 ( 至少 50ml 左右 ) 。當(dāng)完成 5000 瓶時，讓生產(chǎn)線暫停 60 分鐘。打開無菌區(qū)域 Rinser ，F(xiàn)iller ，Capper 區(qū)域的任意兩扇的窗戶，保持敞開一分鐘后，關(guān)好，運行標(biāo)準(zhǔn)的 COP/SOP。重新啟動生產(chǎn)線，在35條件下以最大速度灌注。這些樣品與其它樣品分開保存。做好任何間斷和中斷的詳細(xì)情況，以及瓶子和蓋子的除菌條件，清洗條件和其它主要的無菌操作條件。每 5 分鐘檢查瓶子中殘留消毒劑的量，根據(jù)操作說明確保無殘留。23. 現(xiàn)場人員安排安排人員在生產(chǎn)線上， 對高歪蓋產(chǎn)品進(jìn)行挑揀。 所有挑揀人員必須在實驗之前，對雙手進(jìn)行全面消毒。安排品控員在線上對衛(wèi)生狀況進(jìn)行巡查。所有從生產(chǎn)線掉落的培養(yǎng)基和倒在輸送帶上的培養(yǎng)基都不得放回生產(chǎn)線。24. 灌裝結(jié)束按照正常的生產(chǎn)程序進(jìn)行結(jié)束生產(chǎn)。注：為防止有高歪蓋或其它樣品損失，注入機(jī)在灌注時均適量放大樣品量。第四部分： S8 驗證過程中無菌流體的取樣11. 本試驗可能持續(xù) 10 小時以上，品控應(yīng)準(zhǔn)備好培養(yǎng)基及空氣取樣過濾器12. 品控