傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 主要內(nèi)容主要內(nèi)容：第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論起源：腦干起源：腦干（III、VII、IX、X）傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)支配：骨骼肌支配：骨骼肌起源：腦干、脊髓起源：腦干、脊髓特點(diǎn)：不換神經(jīng)元特點(diǎn)：不換神經(jīng)元植物神經(jīng)植物神經(jīng)支配：心肌、平滑肌、腺體支配：心肌、平滑肌、腺體脊

2、髓脊髓 （T1-L3）、骶髓、骶髓特點(diǎn)：換神經(jīng)元特點(diǎn)：換神經(jīng)元植物神經(jīng)：植物神經(jīng)： 交感、副交感神經(jīng)交感、副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接：突觸連接： 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse) 神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)(Junction)，也可稱突觸，也可稱突觸(Sinapse); 運(yùn)動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭運(yùn)動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscular Junction) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2. 突觸包括三部分突

3、觸包括三部分: 突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜 突觸間隙突觸間隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器 細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜 也稱終板膜（也稱終板膜（endplate membrane）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨

4、骼肌血管舒張神（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）經(jīng)）去甲腎上腺素能神去甲腎上腺素能神經(jīng)：經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論NEACh交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChNM腎上腎上腺髓腺髓質(zhì)質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)前纖維運(yùn)動神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng), a受體受體NNACh, a受體受體節(jié)后纖維節(jié)后纖維節(jié)后纖維節(jié)后纖維AdrM-RNNAChAChNNACh傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論Ach 的合成的合成：Ach主要在膽堿能神經(jīng)末梢的胞漿中主要在膽堿能神經(jīng)末梢的胞漿中, ,由膽由膽 堿堿(choline)和乙酰輔酶和乙酰輔酶A (acetyl

5、coenzyme) 在膽堿乙在膽堿乙?；；?酶酶(choline acetylase)催化下合成催化下合成. .2 Ach的貯存與釋放的貯存與釋放：合成后的：合成后的Ach轉(zhuǎn)運(yùn)到囊泡中與轉(zhuǎn)運(yùn)到囊泡中與ATP、蛋、蛋白多糖白多糖(proteoglycan)結(jié)合而貯存。當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末結(jié)合而貯存。當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時，囊泡中的梢時，囊泡中的Ach以量子釋放以量子釋放(quantal release)的形式釋的形式釋放至突觸間隙，與突觸后膜上的膽堿受體結(jié)合，使效應(yīng)器產(chǎn)放至突觸間隙，與突觸后膜上的膽堿受體結(jié)合，使效應(yīng)器產(chǎn)生效應(yīng)。生效應(yīng)。 這種釋放方式稱為胞裂外排（這種釋放方式稱為胞裂外排（e

6、xocytosis)乙酰輔酶乙酰輔酶A+ +膽堿膽堿 Ach + +輔酶輔酶A A ChAc傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論3 Ach作用的消除作用的消除 釋放至突觸間隙的釋放至突觸間隙的Ach，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸后膜上的乙酰膽堿酯酶突觸后膜上的乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase, , AchE)也稱膽堿酯酶也稱膽堿酯酶（cholinesterase, ChE) 水解為膽堿和乙酸。乙水解為膽堿和乙酸。乙酸很快進(jìn)入血漿，膽堿則通過高親和性主動轉(zhuǎn)運(yùn)酸很快進(jìn)入血漿，膽堿則通過高親和性主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，轉(zhuǎn)運(yùn)至神經(jīng)末梢內(nèi)，用于再合成機(jī)制，轉(zhuǎn)運(yùn)至神經(jīng)末梢內(nèi)，用于

7、再合成Ach。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論毒蕈堿膽堿能受體毒蕈堿膽堿能受體Muscarinic Acetylcholine ReceptorsM M 受體受體M M1 1受體：分布于受體：分布于神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)M M2 2受體：受體：心臟（負(fù)性變時、變力、變傳導(dǎo)）心臟（負(fù)性變時、變力、變傳導(dǎo)）M M3 3受體：主要分布于平滑肌受體：主要分布于平滑肌M M4 4受體：不太清楚受體：不太清楚M M5 5受體：主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體：主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論lM1受體主要分布于交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)和胃壁細(xì)胞，受體激動引起神經(jīng)興奮和胃酸分泌；lM2受體主要分布于心肌、平滑肌器

8、官，激動時引起心臟收縮力和心率降低；lM3受體主要分布于腺體和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺體分泌。l另外兩種亞型的分布目前仍未明確，中樞神經(jīng)系統(tǒng)則幾種受體都有。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 N受體：受體：N1(NN)受體：分布于神經(jīng)節(jié)受體：分布于神經(jīng)節(jié)N2(NM)受體：分布于骨骼肌受體：分布于骨骼肌Nicotinic Acetylcholine Receptors傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論DH去甲腎上腺素去甲腎上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 THDDTH：酪氨酸羥化酶：酪氨酸羥化酶DD：多巴脫羧酶：多巴脫羧酶DH：多巴胺：多巴胺羥化酶羥化酶1. 去甲腎上腺素的合成去甲腎上腺素的合成傳出神經(jīng)系統(tǒng)

9、藥理概論合成合成NE的限速酶：的限速酶： 酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase ) 活性低，反應(yīng)速度慢活性低，反應(yīng)速度慢 對底物要求專一對底物要求專一 胞漿中的胞漿中的DA或或NA可反饋抑制此酶可反饋抑制此酶 特點(diǎn)特點(diǎn)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2. NA的貯存的貯存：合成后的：合成后的NA主要貯存在顆粒囊主要貯存在顆粒囊泡中，囊泡中的泡中，囊泡中的NA與與ATP以以4:1的比例組成復(fù)的比例組成復(fù)合物的形式而貯存。囊泡膜上存在有主動轉(zhuǎn)合物的形式而貯存。囊泡膜上存在有主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，能夠逆運(yùn)系統(tǒng)，能夠逆200倍濃度差向囊泡內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)倍濃度差向囊泡內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)NA，以維持囊泡內(nèi)外的濃度差

10、。這一轉(zhuǎn)運(yùn)系，以維持囊泡內(nèi)外的濃度差。這一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可以被利血平阻斷統(tǒng)可以被利血平阻斷 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論3. NA的釋放與的釋放與NA作用的中止作用的中止：當(dāng)動作電位到達(dá)交感神：當(dāng)動作電位到達(dá)交感神 經(jīng)末梢時，經(jīng)末梢時，NA以胞裂外徘的形式釋放至突觸間隙，以胞裂外徘的形式釋放至突觸間隙， 進(jìn)而引發(fā)突觸后效應(yīng)。進(jìn)而引發(fā)突觸后效應(yīng)。 釋放到突觸間隙的釋放到突觸間隙的NA主要通過再攝取而失活。主要通過再攝取而失活。 攝取攝取1（uptake 1): 攝取攝取75-90%。 攝取攝取2（uptake 2): 少量由心肌、平滑肌等攝取，少量由心肌、平滑肌等攝取，然后被然后被COMT和和MAO滅活。滅活

11、。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1) 1) 胞裂外排胞裂外排（exocytosis）；2) 2) 量子化釋放；量子化釋放；3) 3) 某些藥物可促進(jìn)某些藥物可促進(jìn)NA釋放：釋放： 麻黃堿麻黃堿,間羥胺間羥胺傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論l1受體激動引起血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；l2受體激動引起遞質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放抑制及血管平滑肌收縮等。l1受體激動引起心率和心收縮力增加；l2受體激動引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉顫動等；l3受體激動引起脂肪分解。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論能選擇性地與DA結(jié)合的受體分為：D1受體：位于腎、腸系膜、心腦血管平滑肌、心肌處的多巴胺受體。D2受體：位于交感神經(jīng)節(jié)及突觸前膜的多巴胺受體。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論l心臟：受體、M受體l血管：受體、受體l平滑肌(氣管和支氣管、胃腸道、子宮和膀胱)：、M受體l眼睛：、M受體l腺體(汗腺、唾液腺)：、M受體l代謝傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2受體M受體負(fù)反饋調(diào)節(jié)D2受體(抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放)2受體：正反饋調(diào)節(jié)(增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論l 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴(kuò)張胃腸平滑?。?舒張 收縮