C反應(yīng)蛋白及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)在小兒哮喘急性發(fā)作期中的應(yīng)用

1、C-反應(yīng)蛋白及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)在小兒哮喘急性發(fā)作期中的應(yīng)用 作者：郭曉艷，王曉峰，李錦玲【摘要】 目的 探討C-反應(yīng)蛋白(CRP)及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)臨床哮喘患兒的輔助診斷價(jià)值。方法 選擇我院2009年1月2010年1月明確診斷小兒哮喘患者76例、25名同時(shí)期健康體檢兒童，分別測(cè)定哮喘急性發(fā)作期患者治療前后及健康體檢者CRP、前白蛋白(PA)、白細(xì)胞(WBC)、肺功能、動(dòng)脈血?dú)?，比較不同病情哮喘急性發(fā)作患者的各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果 哮喘合并肺炎支原體、衣原體感染患者以及小兒哮喘合并細(xì)菌感染患者血清CRP明顯高于單純小兒哮喘者(P<0.05);哮喘合并細(xì)菌感染患者血清PA明顯低于單純小兒哮喘患者(

2、P<0.01)，哮喘合并病毒感染患者及哮喘合并細(xì)菌感染患者血清WBC明顯高于單純小兒哮喘者(P<0.05)。哮喘患者治療前血清CRP、WBC、PaCO2均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，PA則明顯低于正常對(duì)照組(P<0.05);治療后血清CRP、WBC、PaCO2均明顯低于治療前(P<0.05)，但治療后血清CRP仍高于正常對(duì)照組(P<0.05)，PA較治療前明顯升高(P<0.05);哮喘組患者治療前FEV1%、FEV1/FVC%及氧分壓(PaO2)均明顯低于正常對(duì)照組(P<0.

3、05)，治療后FEV1%、FEV1/FVC%及氧分壓(PaO2)均明顯高于治療前(P<0.01)。結(jié)論 血清CRP及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)可為判斷哮喘患兒病情提供炎性反應(yīng)信息。 【關(guān)鍵詞】 哮喘;CRP;肺功能;診斷C-反應(yīng)蛋白(CRP)是低水平炎癥的敏感標(biāo)志物1，有研究顯示，CRP參與局部或全身炎性反應(yīng)，正常血清中，含量極微，在炎癥急性期患者的血漿中，CRP可以成倍增長(zhǎng)，我們對(duì)哮喘急性發(fā)作期患者的CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，以探討CRP與哮喘的關(guān)系。小兒哮喘是否合并感染以及是何種感染是兒科醫(yī)生最為關(guān)心的問(wèn)題，因此，正確判斷兒童哮喘的病原體是合理使用抗生素治療的基礎(chǔ)及預(yù)后的判斷。筆者對(duì)部分哮喘患兒

4、的CRP及相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了聯(lián)合測(cè)定及結(jié)果分析后，認(rèn)為在無(wú)法迅速獲得微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)時(shí)，可以考慮用CRP、PA及WBC聯(lián)合檢測(cè)，有助于鑒別小兒哮喘有無(wú)感染及可能是哪類(lèi)病原體感染?，F(xiàn)報(bào)告如下。1 對(duì)象與方法1.1 對(duì)象 20092010年來(lái)我院兒科就診76例哮喘患兒，男44例，女32例，年齡6月齡7歲，診斷均符合實(shí)用兒科學(xué)第7版診斷標(biāo)準(zhǔn)2。根據(jù)外周血象檢查，抗生素治療效果、血培養(yǎng)、病因、發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)及病程和實(shí)驗(yàn)室特異性檢查等明確診斷為小兒哮喘29例，哮喘合并病毒感染(相關(guān)病毒檢測(cè)證實(shí))15例，哮喘合并細(xì)菌感染(經(jīng)X線，細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí))12例，哮喘合并肺炎支原體、衣原體感染(相應(yīng)抗體檢測(cè)證實(shí))2

5、0例。所有對(duì)象均排除肺心病、急性心肌梗死、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、慢性肝炎、糖尿病等引起的CRP升高的疾病。1.2 方法1.2.1 儀器和試劑 血清CRP、PA檢測(cè)：日本日立7600全自動(dòng)生化分析儀，CRP、PA檢測(cè)試劑盒購(gòu)至浙江伊利康生物技術(shù)有限公司; WBC計(jì)數(shù)：深圳邁瑞B(yǎng)C-5200五分類(lèi)血球計(jì)數(shù)儀。1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 清晨采集空腹靜脈血標(biāo)本5ml進(jìn)行CRP、PA及WBC計(jì)數(shù)測(cè)定。血清CRP測(cè)定，采用透射免疫比濁法，使用正常值范圍：010mg/L;全血WBC測(cè)定：EDTA抗凝全血，正常范圍：(410)×109/L，嬰兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12.0×109/L為

6、升高;PA檢測(cè)采用速率法。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s )表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性。2 結(jié)果2.1 不同病情哮喘急性發(fā)作患者各指標(biāo)比較 哮喘患者急性發(fā)作病情越重，血清CRP、WBC數(shù)值變化越大。哮喘合并肺炎支原體、衣原體感染患者以及哮喘合并細(xì)菌感染患者血清CRP明顯高于單純小兒哮喘患者(P<0.05);哮喘合并細(xì)菌感染患者血清PA明顯低于單純小兒哮喘患者(P<0.01);哮喘合并病毒感染患者及哮喘合并細(xì)菌感染患者血清WBC明

7、顯高于單純小兒哮喘患者(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。表1 不同病情哮喘急性發(fā)作患者各指標(biāo)比較注：與單純小兒哮喘組比較，P<0.05，P<0.012.2 小兒哮喘患者治療前后各指標(biāo)與健康正常對(duì)照組的比較 小兒哮喘患者治療前血清CRP、WBC、PaCO2均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，PA則明顯低于正常對(duì)照組(P<0.05);治療后血清CRP、WBC、PaCO2均明顯低于治療組前(P<0.05)，但治療后血清CRP仍高于正常對(duì)照組(P<0.05)，PA較治療前明顯升高(P<0.05)

8、;哮喘組患者治療前FEV1%、FEV1/FVC%及氧分壓(PaO2)均明顯低于正常對(duì)照組(P<0.05)，治療后FEV1%、FEV1/FVC%及氧分壓(PaO2)均明顯高于治療前(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。表2 小兒哮喘患者治療前后各指標(biāo)與健康正常對(duì)照組的比較 注：與正常對(duì)照組比較，P<0.05，P<0.01;與治療前比較，*P<0.05，*P<0.013 討論CRP是1930年Tillett等3發(fā)現(xiàn)的一種能與肺炎鏈球菌C-多糖體反應(yīng)的急性期反應(yīng)蛋白，是一種非特異性的免疫應(yīng)答組分，廣泛分布于人體，產(chǎn)生于抗原進(jìn)入

9、機(jī)體的早期，是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白。CRP T1 2為46h，在感染68h后血清CRP明顯上升4，5。因此，CRP可作為細(xì)菌感染的早期診斷指標(biāo)，但CRP T1 2短，經(jīng)有效治療后迅速恢復(fù)正常。在急性感染的綜合性診斷中，CRP是最常用的一種非特異性指標(biāo)。CRP的迅速增加與炎性反應(yīng)發(fā)生和組織損傷過(guò)程有關(guān)，已知CRP的生物學(xué)功能是能抑制經(jīng)凝血酶等刺激過(guò)的血小板凝集反應(yīng)，通過(guò)結(jié)合各種配體以激活補(bǔ)體，能與T淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，并具有調(diào)理素樣作用。在炎性反應(yīng)或組織損傷時(shí)明顯升高，故可作為感染性疾病早期診斷的一項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)。哮喘是一種慢性氣道炎性反應(yīng)，發(fā)病時(shí)Th2細(xì)

10、胞因子白細(xì)胞介素6(IL-6)參與氣道慢性炎癥及急性加重過(guò)程，在細(xì)菌感染導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作時(shí)，IL-6可以刺激肝臟活化吞噬細(xì)胞及呼吸道合成較多CRP，感染得到控制后，CRP合成減少，則血清CRP降低?？梢?jiàn)血清CRP升高，可以反映哮喘急性發(fā)作者機(jī)體及氣道存在炎性反應(yīng)，通過(guò)觀察CRP的變化，對(duì)判斷哮喘發(fā)作期氣道炎癥的輕重有一定幫助6。本研究結(jié)果顯示：治療前哮喘患者血清CRP及WBC總數(shù)升高，氣道痙攣?zhàn)枞餏EV1%、FEV1/FVC%下降及呼吸衰竭，哮喘患者經(jīng)吸氧、抗感染、霧化吸入2-受體激動(dòng)劑，抗膽堿能藥物、糖皮質(zhì)激素解痙平喘祛痰等對(duì)癥治療后，WBC總數(shù)、肺功能及動(dòng)脈血?dú)饩謴?fù)正常，盡管血清CR

11、P較治療前明顯下降，但并沒(méi)有下降至正常范圍，仍高于正常對(duì)照組。本研究也發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)不同病情哮喘急性發(fā)作患者各指標(biāo)比較，提示CRP在呼吸道炎癥的輔助診斷中有較大價(jià)值，單純小兒哮喘患者因無(wú)急性炎癥等現(xiàn)象發(fā)生，CRP、WBC都在正常范圍，在合并細(xì)菌感染的患者中，其CRP、WBC升高明顯，可較容易加以鑒別，而在合并肺炎支原體、衣原體感染的患者中，其CRP有不同程度的升高，說(shuō)明其已造成對(duì)機(jī)體的炎癥損傷。由于其CRP升高明顯而WBC基本正常，因此，CRP結(jié)合WBC有助于提示患兒是否存在肺炎支原體、衣原體感染。前白蛋白(PA)在肝細(xì)胞中合成是一種非特異性宿主防御物質(zhì)，可以清除感染過(guò)程中釋放于循環(huán)血液中的有毒

12、代謝物質(zhì)，并被逐漸消耗，所以在急性時(shí)相反應(yīng)過(guò)程中，PA隨著炎癥的加重而逐漸降低，故可以認(rèn)為PA作為一種負(fù)急性時(shí)相蛋白7。本研究首次采用結(jié)合PA來(lái)檢測(cè)哮喘急性發(fā)作期患者在不同病情炎癥的變化，結(jié)果顯示：哮喘合并細(xì)菌感染組PA水平明顯低于單純小兒哮喘組(P<0.01)，而哮喘合并病毒感染組、哮喘合并肺炎支原體、衣原體感染組與單純小兒哮喘組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示PA是區(qū)別細(xì)菌感染和病毒感染的良好指標(biāo)。WBC計(jì)數(shù)及分類(lèi)是診斷小兒上呼吸道感染病原體最普遍的指標(biāo)，但臨床觀察發(fā)現(xiàn)，部分哮喘合并細(xì)菌感染患兒WBC計(jì)數(shù)及分類(lèi)指標(biāo)變化不明顯，且易受患兒情緒、運(yùn)動(dòng)、體溫

13、及氣候等因素影響，不能提供有價(jià)值的信息?？傊合颊呒毙园l(fā)作期血清CRP水平明顯升高，經(jīng)積極治療后，CRP明顯下降，但仍高于正常范圍，提示哮喘患者氣道可能有慢性炎癥的持續(xù)存在，因?yàn)檠錍RP不受抗菌藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激素等影響，因此，在臨床工作中，監(jiān)測(cè)哮喘患者尤其是急性發(fā)作患者血清CRP水平、觀察其動(dòng)態(tài)變化，有助于及時(shí)判斷哮喘患者病情的嚴(yán)重程度。因此，血清CRP、PA及WBC計(jì)數(shù)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)小兒哮喘急性發(fā)作期感染病原體診斷具有較好的指導(dǎo)意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 張琳,徐建國(guó).C反應(yīng)蛋白與白細(xì)胞檢測(cè)在小兒哮喘合并感染中的應(yīng)用.中國(guó)誤診學(xué)雜志, 2009, 9(7): 1549-1550.2 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué),第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008：1167-1170.3 Takemura M, Matsumoto H, Niimi A, et a1. High Sensitivity C-reactive protein in asthma. Eur Respir J, 2006, 27(5): 908-912.4 張洪波,顧敏,張玲,等.C-反應(yīng)蛋白、前白蛋白及脂蛋白(a)在炎癥病人血清中的變化.江漢大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版, 2004, 32(2): 25-2