關(guān)于補充藿香正氣水

1、關(guān)于補充藿香正氣水（技術(shù)轉(zhuǎn)讓）資料的說明國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心：接到貴中心下發(fā)給我公司藿香正氣水（受理號為CYZB1105783）“補充資料通知”，我公司極為重視，積極組織有關(guān)技術(shù)人員對所有相關(guān)研究進(jìn)行了認(rèn)真的核實，并按照貴中心下發(fā)給我公司“補充資料通知”的要求對相關(guān)工作進(jìn)行了研究、實驗和整理?，F(xiàn)說明如下：1、對有關(guān)轉(zhuǎn)受雙方的營業(yè)執(zhí)照及變更登記進(jìn)行了補充。 2、對轉(zhuǎn)受雙方滲漉提取工藝設(shè)備情況及雙方生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法的一致性進(jìn)行了資料補充，說明了轉(zhuǎn)受雙方生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法是嚴(yán)格一致的。 3、提供了受讓方三批生產(chǎn)數(shù)據(jù)，說明了生產(chǎn)的可行性。4、提供了藿香正氣水處方中甘草浸膏、廣藿香油

2、、紫蘇葉油的來源，并說明了轉(zhuǎn)受雙方三個提取物原料來源的一致性；另因為甘草浸膏為直接從藥品生產(chǎn)廠家購進(jìn)，按批準(zhǔn)文號管理，因而未對甘草浸膏制法和工藝參數(shù)等作相關(guān)研究，廣藿香油和紫蘇葉油為企業(yè)自制，對制法和工藝參數(shù)等作了相關(guān)研究，提供了二個提取物原料的來源、制法、工藝參數(shù)、生產(chǎn)設(shè)備及具體工藝條件，并說明了轉(zhuǎn)受雙方生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法是嚴(yán)格一致的。5、重新提供了所用紫蘇葉油的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，按照藥典“藿香正氣口服液”項下收載的“紫蘇葉油”質(zhì)控項目完善了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，對紫蘇葉油樣品進(jìn)行了全檢，出示了自檢報告。 特此說明，請貴中心閱示！ 江西德瑞制藥有限公司其它有關(guān)資料附后。 2012年04月10日技術(shù)轉(zhuǎn)讓藿香正氣

3、水轉(zhuǎn)受雙方滲漉提取工藝設(shè)備、質(zhì)量控制方法等有關(guān)資料及說明 江西德瑞制藥有限公司 江西盛翔制藥有限公司 二0一二年四月藿香正氣水轉(zhuǎn)讓方江西德瑞制藥有限公司主要生產(chǎn)設(shè)備條件如下：名稱材質(zhì)規(guī)格型號數(shù)量生產(chǎn)能力粗粉碎機不銹鋼撞擊式1臺40Kg/小時多功能提取罐不銹鋼DT.V1.51臺150萬ml/鍋真空濃縮罐不銹鋼1臺200Kg/鍋配液罐不銹鋼RTG-20002臺2噸/鍋反沖甩水洗瓶機不銹鋼CXS1臺5000支/小時口服液灌裝封口機不銹鋼KGF1臺5000支/小時多層過濾器不銹鋼T-M-S31臺50萬ml/小時電熱鼓風(fēng)干燥箱不銹鋼101-4型1臺600kg/次料液貯罐不銹鋼2噸1臺2噸/臺 *直切式切

4、藥機不銹鋼QYJI-2001臺200kg/小時 *鍋爐DEL4-1.25-A31臺 2噸/時 *熱風(fēng)循環(huán)烘箱不銹鋼TG-Z-型2臺2立方米/箱 *三效節(jié)能濃縮器不銹鋼SJZN-500型1臺 0.5立方米/時 *為原申報資料中未列出的設(shè)備，現(xiàn)補列說明：DT.V1.5多功能提取罐由主罐體、冷凝冷卻裝置、揮發(fā)油收集器、酒精高位罐組成，主罐體雙層結(jié)構(gòu)，接觸藥物表面均為304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水生產(chǎn)中的滲漉、煎煮提取以及廣藿香油和紫蘇葉油的制取，其滲漉原理為利用溶媒的自然壓差流動、煎煮原理為技術(shù)夾層通入流通蒸汽加熱。真空濃縮罐由主罐體、水循環(huán)冷卻裝置和抽真空裝置組成，主罐體雙層結(jié)構(gòu)，接觸藥物

5、表面均為304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水生產(chǎn)中續(xù)漉液的濃縮，其工作原理為技術(shù)夾層通入流通蒸汽加熱，真空減壓蒸發(fā)并經(jīng)冷卻收集溶媒（稀乙醇）。SJZN-500型三效節(jié)能濃縮器，接觸藥液表面為304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水生產(chǎn)中煎煮液的濃縮，其工作原理為加熱盤管通入流通蒸汽加熱，真空減壓并帶走蒸發(fā)水份達(dá)到濃縮目的。受讓方江西盛翔制藥有限公司主要生產(chǎn)設(shè)備條件如下：設(shè)備名稱 設(shè)備規(guī)格和型號 數(shù)量（臺） 設(shè)備制造廠家多功能提取罐 DTQ-3.0 1 溫州南大輕工機械有限公司滲漉醇提罐 TQ-2.0 1 溫州南大輕工機械有限公司提取液貯罐 ZG-5000 1 溫州南大輕工機械有限公司上清液貯罐

6、 ZG-4000 1 溫州南大輕工機械有限公司雙效節(jié)能濃縮器 SCN-1000C 1 溫州南大輕工機械有限公司酒精回收塔 JH-400 1 溫州南大輕工機械有限公司熱風(fēng)循環(huán)烘箱 CT-C-2 1 南京九洲中藥干燥設(shè)備廠醇沉罐 JC-2000 1 溫州南大輕工機械有限公司醇沉罐 CD-2000 1 溫州南大輕工機械有限公司真空減壓濃縮器 ZN-1000 1 溫州南大輕工機械有限公司切藥機 WQY240-1 1 常熟信誼中藥設(shè)備廠萬能粗碎機 WCSJ-120 1 常熟信誼中藥設(shè)備廠溶糖罐 NS-1.0 1 溫州南大輕工機械有限公司溶糖罐 NS-2.0 1 溫州高安科美機械有限公司板框式過濾機 40

7、0mm 2 溫州南大輕工機械有限公司玻瓶灌封聯(lián)動線 AsmR480/18型 1 湖南千山制藥機械有限公司安瓿檢漏滅菌柜 AM-2.0 1 張家港市神農(nóng)藥機有限公司配料罐 NS-2.0 1 溫州高安科美機械有限公司配料罐 NS-4.0 1 溫州高安科美機械有限公司不干膠貼標(biāo)機 KW78 1 上?？扑拱b機械有限公司計量罐 ZG-500 1 溫州南大輕工機械有限公司紙板板式過濾機 BASB2/400-U 1 溫州市天立壓濾機有限公司管式分離機 GQLB-105型 1 遼陽高速分離機廠滲漉桶 ZG-500 4 溫州南大輕工機械有限公司酒精計量罐 ZG-2000 1 溫州南大輕工機械有限公司稀酒精貯罐

8、 ZG-4000 1 溫州南大輕工機械有限公司酒精貯罐 ZG-2500 1 溫州南大輕工機械有限公司滲漉液貯罐 ZG-4000 1 溫州南大輕工機械有限公司酒精高位罐 ZG-4000 1 溫州南大輕工機械有限公司酒精貯罐 ZG-2000 1 溫州南大輕工機械有限公司鍋爐 2噸 1 南京鍋爐設(shè)備設(shè)備造廠說明：DTQ-3.0多功能提取罐由主罐體、冷凝冷卻裝置、揮發(fā)油收集器組成，主罐體雙層結(jié)構(gòu)，接觸藥物表面均為304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水生產(chǎn)中的煎煮提取，其煎煮原理為技術(shù)夾層通入流通蒸汽加熱。TQ-2.0滲漉醇提罐亦為多功能提取罐，由主罐體、冷凝冷卻裝置、揮發(fā)油收集器、酒精高位罐組成，主罐

9、體雙層結(jié)構(gòu)，接觸藥物表面均為304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水處方中的廣藿香油和紫蘇葉油的制取，其煎煮原理為技術(shù)夾層通入流通蒸汽加熱。4個ZG-500滲漉桶由罐體、酒精高位罐組成，罐體單層結(jié)構(gòu)，接觸藥物表面均為304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水生產(chǎn)中藥材的滲漉、續(xù)漉工序，其原理為利用溶媒的自然壓差流動。ZN-1000真空減壓濃縮器由主罐體、水循環(huán)冷卻裝置和抽真空裝置組成，主罐體雙層結(jié)構(gòu)，接觸藥液表面均為304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水生產(chǎn)中的續(xù)漉液的濃縮，其工作原理為技術(shù)夾層通入流通蒸汽加熱，真空減壓蒸發(fā)并經(jīng)冷卻收集溶媒（稀乙醇）。SCN-1000C雙效節(jié)能濃縮器，接觸藥液表面為

10、304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水生產(chǎn)中煎煮液的濃縮，其工作原理為加熱盤管通入流通蒸汽加熱，真空減壓并帶走蒸發(fā)水份達(dá)到濃縮目的。 藿香正氣水滲漉提取工藝及轉(zhuǎn)受雙方生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法的情況：1滲漉1.1 操作間：前處理提取車間（轉(zhuǎn)受雙方同）。1.2 工藝條件和技術(shù)參數(shù)：凈選加工和滲漉、回收乙醇濃縮在一般生產(chǎn)區(qū)。滲漉速度510ml/ kgmin；初漉液量與續(xù)漉液量蒼術(shù)、陳皮、厚樸（姜制）均各收集2萬ml，白芷均各收集2.5萬ml；續(xù)漉液濃縮后藥量蒼術(shù)、陳皮、厚樸（姜制）均為0.2萬ml，白芷為0.3萬ml（轉(zhuǎn)受雙方同，滲漉速度控制方法同為閥門流量控制，收集量控制方法同為具計量的盛裝容器）。1

11、.3 設(shè)備：切藥設(shè)備、烘干設(shè)備、粗碎設(shè)備（轉(zhuǎn)受雙方同，其接觸藥物的材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，切、烘、粉原理一致）、滲漉設(shè)備（轉(zhuǎn)讓方為DT.V1.5的多功能提取罐，受讓方為4個ZG-500滲漉桶，其接觸藥物的材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，滲漉原理一致）、迴流濃縮設(shè)備（轉(zhuǎn)讓方為真空濃縮罐，受讓方為SN-1000真空減壓濃縮器，其接觸藥液的材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，濃縮原理一致）等。1.4 操作：1.4.1配制60乙醇（轉(zhuǎn)受雙方同為用酒精計測定乙醇度數(shù)）。1.4.2取蒼術(shù)、陳皮、厚樸（姜制）凈選洗滌低溫干燥后，分別粉碎成粗粉，用60乙醇浸漬24小時后滲漉，各收集初漉液2萬ml，分別密閉

12、貯存?zhèn)溆?；繼續(xù)收集續(xù)漉液2萬ml，用迴流濃縮罐回收乙醇濃縮至0.2萬ml并入初漉液中備用（轉(zhuǎn)受雙方同）。 1.4.3取白芷凈選洗滌低溫干燥后，粉碎成粗粉，用60乙醇浸漬24小時后滲漉，收集初漉液2.5萬ml，密閉貯存?zhèn)溆?；繼續(xù)收集續(xù)漉液2.5萬ml，用迴流濃縮罐回收乙醇濃縮至0.3萬ml并入初漉液中備用（轉(zhuǎn)受雙方同）。 2 提?。ò饪s）2.1 操作間：前處理提取車間（轉(zhuǎn)受雙方同）。2.2 工藝條件和控制參數(shù)：一般生產(chǎn)區(qū)。煎煮（浸）次數(shù)、時間、加水量（轉(zhuǎn)受雙方同）。2.3 設(shè)備：動態(tài)提取機組（轉(zhuǎn)讓方為DT.V1.5的多功能提取罐，受讓方為DTQ-3.0多功能提取罐，其接觸藥液的表面材質(zhì)一致，

13、均為304不銹鋼材料，提取原理一致）和濃縮設(shè)備（轉(zhuǎn)讓方為三效節(jié)能濃縮器，受讓方為雙效節(jié)能濃縮器，其接觸藥液的表面材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，濃縮原理一致）。2.4 操作：2.4.1取凈洗加工好的茯苓分別加2倍量水煮沸后保溫80溫浸兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并浸液另存?zhèn)溆茫ㄞD(zhuǎn)受雙方同，加水量同為計量水表控制、溫浸溫度同為提取罐自帶的溫度計標(biāo)示，控制方法同為調(diào)節(jié)蒸汽閥門）。2.4.2取凈洗加工好的生半夏加飲用水浸泡，每8小時換水一次，至泡至透心；加入凈洗加工好的處方量干姜，分別加3倍量水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液另存?zhèn)溆茫ㄞD(zhuǎn)受雙方同，加水量同為計量水表控制、泡制透

14、心與否同為人工掌握，煎煮均以沸騰起計時，煎煮時間均嚴(yán)格控制）。2.4.3取凈洗加工好的大腹皮加3倍量水煎煮3小時，將甘草浸膏打碎后，加3倍量水水煮化開，煎液各另存?zhèn)溆茫ㄞD(zhuǎn)受雙方同，加水量同為計量水表控制，煎煮均以沸騰起計時，煎煮時間均嚴(yán)格控制）。2.4.4合并水煎液，過濾，濃縮至0.5萬ml，另存?zhèn)溆茫ㄞD(zhuǎn)受雙方同）。綜上所述，轉(zhuǎn)受雙方在滲漉提取工藝中，只是設(shè)備型號和規(guī)格有不同，其接觸藥物的設(shè)備表面材質(zhì)、設(shè)備工作原理均一致，生產(chǎn)過程中各項技術(shù)參數(shù)均一致，說明轉(zhuǎn)受雙方藿香正氣水生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法是嚴(yán)格一致的。技術(shù)轉(zhuǎn)讓藿香正氣水轉(zhuǎn)讓方和受讓方營業(yè)執(zhí)照及變更登記復(fù)印件 江西德瑞制藥有限公司 江西盛翔

15、制藥有限公司 二0一二年二月技術(shù)轉(zhuǎn)讓受讓方江西盛翔制藥有限公司三批生產(chǎn)數(shù)據(jù)及生產(chǎn)記錄復(fù)印件 江西盛翔制藥有限公司 二0一二年二月受讓方江西盛翔制藥有限公司于2011年06月30日至2011年07月04日連續(xù)生產(chǎn)三批藿香正氣水（規(guī)格為10ml/支，10支/盒，材質(zhì)為管制口服液瓶即玻璃瓶），批號為110701、110702、110703（即技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊現(xiàn)場核查的三批，每批批量為10.25萬毫升），三批生產(chǎn)數(shù)據(jù)為：110701批號995盒、110702批號994盒、110703批號996盒。三批生產(chǎn)得率：110701批號為97.07%、110702批號為96.98%、110703批號為97.17%，

16、現(xiàn)場核查組進(jìn)行了現(xiàn)場封樣，并送江西省食品藥品檢驗所檢驗合格，說明生產(chǎn)是可行的。有關(guān)資料附后。 江西盛翔制藥有限公司 二00二年二月技術(shù)轉(zhuǎn)讓藿香正氣水轉(zhuǎn)受雙方三個提取物甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油的來源及廣藿香油、紫蘇葉油制法、工藝參數(shù)、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法等有關(guān)資料及說明 江西德瑞制藥有限公司 江西盛翔制藥有限公司 二0一二年四月 說 明轉(zhuǎn)讓方江西德瑞制藥有限公司與受讓方江西盛翔制藥有限公司藿香正氣水所用提取物甘草浸膏同為寶雞金森制藥有限公司提供，該提取物按批準(zhǔn)文號管理，寶雞金森制藥有限公司甘草浸膏的批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字Z61021679，有關(guān)產(chǎn)品資質(zhì)證明材料附后。轉(zhuǎn)讓方江西德瑞制藥有

17、限公司與受讓方江西盛翔制藥有限公司藿香正氣水所用提取物廣藿香油和紫蘇葉油的來源均為企業(yè)自制，其植物原料廣藿香和紫蘇葉均來源于亳州健橋藥業(yè)有限公司。轉(zhuǎn)受雙方廣藿香油、紫蘇葉油的生產(chǎn)工藝規(guī)程資料附后。依據(jù)轉(zhuǎn)受雙方廣藿香油、紫蘇葉油的生產(chǎn)工藝，工藝條件主要為蒸餾提取揮發(fā)油設(shè)備（又稱蒸餾器），轉(zhuǎn)讓方的提油設(shè)備為DT.V1.5多功能提取罐，由主罐體、冷凝冷卻裝置、揮發(fā)油收集器、酒精高位罐組成，主罐體雙層結(jié)構(gòu)，接觸藥物表面均為304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水生產(chǎn)中廣藿香油和紫蘇葉油的制取，其過程為：技術(shù)夾層通入流通蒸汽，廣藿香或紫蘇葉水濕潤后經(jīng)加熱蒸餾成份隨水蒸汽一同經(jīng)過冷凝冷卻裝置凝固于揮發(fā)油收集

18、器利用油水的相對密度不同而分層、從而收集揮發(fā)油（上層輕油部分），油水混合液返回反應(yīng)鍋內(nèi)，不斷循環(huán)以提取所需揮發(fā)油。受讓方的提油設(shè)備為TQ-2.0滲漉醇提罐，由主罐體、冷凝冷卻裝置、揮發(fā)油收集器、酒精高位罐組成，主罐體雙層結(jié)構(gòu)，接觸藥物表面均為304不銹鋼材質(zhì)，本設(shè)備用于藿香正氣水生產(chǎn)中廣藿香油和紫蘇葉油的制取，其過程為：技術(shù)夾層通入流通蒸汽，廣藿香或紫蘇葉水濕潤后經(jīng)加熱蒸餾成份隨水蒸汽一同經(jīng)過冷凝冷卻裝置凝固于揮發(fā)油收集器利用油水的相對密度不同而分層、從而收集揮發(fā)油（上層輕油部分），油水混合液返回反應(yīng)鍋內(nèi)，不斷循環(huán)以提取所需揮發(fā)油。 綜合上述因素，轉(zhuǎn)受雙方提取廣藿香油和紫蘇葉油的設(shè)備型號規(guī)格雖

19、然不同，其設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)和提取原理是嚴(yán)格一致的，說明轉(zhuǎn)受雙方工藝條件基本一致。廣藿香油和紫蘇葉油制法、工藝參數(shù)、生產(chǎn)設(shè)備及轉(zhuǎn)受雙方生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法的情況一 、廣藿香油1 前處理（環(huán)境為一般生產(chǎn)區(qū))：將植物原料廣藿香除去殘根和雜質(zhì)，先抖下葉，篩凈另放；莖洗凈，潤透，切段，涼干，再與葉混勻，堆放三天，使之發(fā)酵，再低溫（45以下）干燥、切碎（轉(zhuǎn)受雙方同，除去雜質(zhì)和殘根在揀選工作臺中進(jìn)行，凈制在不銹鋼洗藥池中進(jìn)行，所使用的水均為流動飲用水，切制用切藥機，烘干與干燥：轉(zhuǎn)讓方在TG-Z-型熱風(fēng)循環(huán)烘箱進(jìn)行，受讓方在CT-C-2熱風(fēng)循環(huán)烘箱進(jìn)行，其接觸藥物表面均為304不銹鋼材質(zhì)，烘干干燥熱介質(zhì)及原理一

20、致）。 2 蒸餾（環(huán)境為一般生產(chǎn)區(qū))：2.1 操作間：前處理提取車間（轉(zhuǎn)受雙方同）。2.2 技術(shù)參數(shù)和工藝控制方法：將切碎后的廣藿香裝入蒸餾器中，加6倍量水，浸泡1小時。先緩慢加熱，以便于鍋內(nèi)原料取得充分的水散作用，時間維持30分鐘，然后漸漸加大熱源至正常的蒸餾速度，蒸汽壓力控制在20-30Pa，蒸餾速度1-3小時內(nèi)控制在4.0-5.0L/min，4-7小時控制在6.0-7.0 L/min（蒸餾器中的收集裝置標(biāo)有容量刻度，可目測）；控制冷凝器的冷卻水量，使餾出液溫度控制在35-40度之間；蒸餾時間控制在7-8小時（轉(zhuǎn)受雙方同，蒸餾速度控制方法同為閥門控制蒸汽流量，依據(jù)溫度和壓力控制調(diào)節(jié)蒸汽流量

21、，蒸餾時間均以達(dá)到該蒸餾速度起計時，冷卻水量調(diào)節(jié)同為控制閥門調(diào)節(jié)，加水量同為計量水表控制）。2.3 設(shè)備：蒸餾器（轉(zhuǎn)讓方為DT.V1.5的多功能提取罐，受讓方為TQ-2.0滲漉醇提罐，其接觸藥物的材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，蒸餾原理一致：見本項資料說明）。 3、放油（30萬級局部保護(hù)）：輕油部分（為不含水份的油層）每隔1小時放油一次，用潔凈藥用聚酯瓶盛裝；重油部分（含有水分的油層）每3-4小時放油一次，用潔凈的帶蓋的不銹鋼桶盛裝（轉(zhuǎn)受雙方同）。4、重油澄清除水（在提取車間潔凈室進(jìn)行，環(huán)境為30萬級潔凈區(qū))：將兩次收集的重油混合裝入可視的油水分離器中，密封靜置24-48小時，待油層部分澄清后

22、排水，水排盡后過濾收集精油（轉(zhuǎn)受雙方同）。5、混合分裝（在提取車間潔凈室進(jìn)行，環(huán)境為30萬級潔凈區(qū))：將直接收集的輕油和除水收集的精油在潔凈容器中充分混合后，取樣送檢驗部門檢驗，并分裝密封于1公斤的藥用聚酯瓶中，貼上標(biāo)識入庫置陰涼庫保存（轉(zhuǎn)受雙方同）。綜上所述，轉(zhuǎn)受雙方在廣藿香油制取工藝中，只是蒸餾設(shè)備型號和規(guī)格有不同，其接觸藥物的設(shè)備表面材質(zhì)、設(shè)備工作原理均一致，生產(chǎn)過程中各項技術(shù)參數(shù)、控制方法均一致，說明轉(zhuǎn)受雙方廣藿香油制取過程質(zhì)量控制方法是嚴(yán)格一致的。二 、紫蘇葉油1 前處理（環(huán)境為一般生產(chǎn)區(qū))：將植物原料紫蘇葉除去雜質(zhì)和老根，噴淋清水，切碎，低溫（45以下）干燥。（轉(zhuǎn)受雙方同，除去雜質(zhì)

23、和老根在揀選工作臺中進(jìn)行，噴淋清水在不銹鋼洗藥池中進(jìn)行，所使用的水均為流動飲用水，切制用切藥機，干燥：轉(zhuǎn)讓方在TG-Z-型熱風(fēng)循環(huán)烘箱進(jìn)行，受讓方在CT-C-2熱風(fēng)循環(huán)烘箱進(jìn)行，其接觸藥物表面均為304不銹鋼材質(zhì)，干燥熱介質(zhì)及原理一致）。2 蒸餾（環(huán)境為一般生產(chǎn)區(qū))：2.1 操作間：前處理提取車間（轉(zhuǎn)受雙方同）。2.2 技術(shù)參數(shù)和工藝控制方法：將整理后的原藥材紫蘇葉裝入蒸餾器中，加6倍量水，浸泡半小時。先緩慢加熱，以便于鍋內(nèi)原料取得充分的水散作用，浸提溫度升至60度時保溫，時間維持60分鐘，然后漸漸加大熱源至正常的蒸餾速度，蒸汽壓力控制在20-30Pa，蒸餾速度控制在4.0-5.0L/min（

24、蒸餾器中的收集裝置標(biāo)有容量刻度，可目測），控制冷凝器的冷卻水量，使餾出液溫度控制在35-40度之間；蒸餾時間控制在3-4小時；（轉(zhuǎn)受雙方同，蒸餾速度控制方法同為閥門控制蒸汽流量，依據(jù)溫度和壓力控制調(diào)節(jié)蒸汽流量，蒸餾時間均以達(dá)到該蒸餾速度起計時，冷卻水量調(diào)節(jié)同為控制閥門調(diào)節(jié)，加水量同為計量水表控制）。2.3 設(shè)備：蒸餾器（轉(zhuǎn)讓方為DT.V1.5的多功能提取罐，受讓方為TQ-2.0滲漉醇提罐，其接觸藥物的材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，蒸餾原理一致：見本項資料說明）。3、放油（30萬級局部保護(hù)）：輕油部分（為不含水份的油層）每隔1小時放油一次，用潔凈藥用聚酯瓶盛裝；重油部分（含有水分的油層）蒸餾結(jié)

25、束時放油，用潔凈的帶蓋的不銹鋼桶盛裝（轉(zhuǎn)受雙方同）。4、重油澄清除水（在提取車間潔凈室進(jìn)行，環(huán)境為30萬級潔凈區(qū))：將收集的重油裝入可視的油水分離器中，密封靜置24-48小時，待油層部分澄清后排水，水排盡后過濾收集精油（轉(zhuǎn)受雙方同）。5、混合分裝（在提取車間潔凈室進(jìn)行，環(huán)境為30萬級潔凈區(qū))：將直接收集的輕油和除水收集的精油在潔凈容器中充分混合后，取樣送檢驗部門檢驗，并分裝密封于0.5公斤的藥用聚酯瓶中，貼上標(biāo)識入庫置陰涼庫保存（轉(zhuǎn)受雙方同）。綜上所述，轉(zhuǎn)受雙方在紫蘇葉油制取工藝中，只是蒸餾設(shè)備型號和規(guī)格有不同，其接觸藥物的設(shè)備表面材質(zhì)、設(shè)備工作原理均一致，生產(chǎn)過程中各項技術(shù)參數(shù)、控制方法均一

26、致，說明轉(zhuǎn)受雙方紫蘇葉油制取過程質(zhì)量控制方法是嚴(yán)格一致的。技術(shù)轉(zhuǎn)讓藿香正氣水所用提取物紫蘇葉油的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）和自檢報告及說明 江西德瑞制藥有限公司 江西盛翔制藥有限公司 二0一二年四月說 明轉(zhuǎn)讓方江西德瑞制藥有限公司與受讓方江西盛翔制藥有限公司藿香正氣水所用提取物紫蘇葉油的來源均為企業(yè)自制，其植物原料紫蘇葉均來源于亳州健橋藥業(yè)有限公司。轉(zhuǎn)受雙方紫蘇葉油的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)均為2010年版藥典“藿香正氣口服液”項下收載的“紫蘇葉油”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)控項目包括比旋度、折光率、鑒別、乙醇中的不溶物檢查、紫蘇烯和紫蘇醛含量測定等。轉(zhuǎn)讓方原來執(zhí)行的是企業(yè)自訂標(biāo)準(zhǔn)，后因2010年版藥典有收載，轉(zhuǎn)受雙方均執(zhí)行2

27、010年版藥典“藿香正氣口服液”項下收載的“紫蘇葉油”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并制定了一致的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，受讓方對生產(chǎn)藿香正氣水所用的自提紫蘇葉油按藥典標(biāo)準(zhǔn)（包括企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行了檢驗，證明自提的紫蘇葉油同時也達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。受讓方所用紫蘇葉油與轉(zhuǎn)讓方是嚴(yán)格一致的（具體見4號補充資料）。有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）和檢驗報告書附后。藿香正氣水滲漉提取工藝及轉(zhuǎn)受雙方生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法的情況：1 滲漉（批量為30.75萬ml處方量，即為藿香正氣水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方量2050ml的150倍）1.1 操作間：前處理提取車間（轉(zhuǎn)受雙方同）。1.2 工藝條件和技術(shù)參數(shù)：凈選加工和滲漉、回收乙醇濃縮在一般生產(chǎn)區(qū)。滲漉

28、速度510ml/ kgmin；初漉液量與續(xù)漉液量蒼術(shù)、陳皮、厚樸（姜制）均各收集6萬ml，白芷各收集7.5萬ml；續(xù)漉液濃縮后藥量蒼術(shù)、陳皮、厚樸（姜制）均為0.6萬ml，白芷為0.9萬ml（轉(zhuǎn)受雙方同，滲漉速度控制方法同為閥門流量控制，收集量控制方法同為具計量的盛裝容器）。1.3 設(shè)備：切藥設(shè)備、烘干設(shè)備、粗碎設(shè)備（轉(zhuǎn)讓方為QYJI-200型直切式切藥機、TG-Z-型熱風(fēng)循環(huán)烘箱、撞擊式粗粉碎機；受讓方為WQY240-1型切藥機、CT-C-2型熱風(fēng)循環(huán)烘箱、WCSJ-120型萬能粗碎機，其接觸藥物的材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，切、烘、粉原理一致）、滲漉設(shè)備（轉(zhuǎn)讓方為DT.V1.5的多功能

29、提取罐，受讓方為4個ZG-500滲漉桶，其接觸藥物的材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，滲漉原理一致）、迴流濃縮設(shè)備（轉(zhuǎn)讓方為真空濃縮罐，受讓方為SN-1000真空減壓濃縮器，其接觸藥液的材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，濃縮原理一致）等。1.4 操作：1.4.1配制60乙醇（轉(zhuǎn)受雙方同為用酒精計測定乙醇度數(shù)）。1.4.2取蒼術(shù)、陳皮、厚樸（姜制）凈選洗滌低溫干燥后，分別粉碎成粗粉（粗粉量均為30.75萬ml處方量，即24kg），用60乙醇浸漬24小時后滲漉，各收集初漉液6萬ml，分別密閉貯存?zhèn)溆茫焕^續(xù)收集續(xù)漉液各6萬ml，分別用迴流濃縮罐回收乙醇濃縮至0.6萬ml分別并入初漉液中備用（轉(zhuǎn)受雙方同）

30、。 1.4.3取白芷凈選洗滌低溫干燥后，粉碎成粗粉（粗粉量為30.75萬ml處方量，即36kg），用60乙醇浸漬24小時后滲漉，收集初漉液7.5萬ml，密閉貯存?zhèn)溆?；繼續(xù)收集續(xù)漉液7.5萬ml，用迴流濃縮罐回收乙醇濃縮至0.9萬ml并入初漉液中備用（轉(zhuǎn)受雙方同）。 2 提取（批量為30.75萬ml處方量，即為藿香正氣水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方量2050ml的150倍）2.1 操作間：前處理提取車間（轉(zhuǎn)受雙方同）。2.2 工藝條件和控制參數(shù)：一般生產(chǎn)區(qū)。煎煮（浸）次數(shù)、時間、加水量（轉(zhuǎn)受雙方同）。2.3 設(shè)備：動態(tài)提取機組（轉(zhuǎn)讓方為DT.V1.5的多功能提取罐，受讓方為DTQ-3.0多功能提取罐，其接觸藥液的表面材質(zhì)一致，均為304不銹鋼材料，提取原理一致）和濃縮設(shè)備（轉(zhuǎn)讓方為SJZN-500型三效節(jié)能濃縮器，受讓方為SCN-1000C型雙效節(jié)能濃縮器，其