實驗室數(shù)據(jù)完整性

1、實驗室數(shù)據(jù)完整性CFDA飛檢通告中藥企缺陷匯總近幾年對于制藥企業(yè)人都不陌生的一個名稱就是數(shù)據(jù)完整性，然而它不是現(xiàn)在才有的，只是曾經(jīng)GMP檢查的一個盲區(qū)。實驗室由于其涉及的數(shù)據(jù)信息量大，首當其沖成為數(shù)據(jù)完整性的重災區(qū)。從國家局發(fā)布的飛行檢查數(shù)據(jù)顯示自2015年12月1日計算機化系統(tǒng)生效以來，12家問題企業(yè)涉及實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷的有6家，占總數(shù)的50%，而自2016年發(fā)布的5家問題企業(yè)有4家涉及。涉及實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容主要有以下幾方面：1）電子數(shù)據(jù)完全性不足：例如多人共用登錄密碼，無權限受控，缺審計追蹤、修改數(shù)據(jù)、實驗數(shù)據(jù)未進行備份等功能；2）修改系統(tǒng)時間；3）檢驗記錄涉嫌造假，儀器使用日

2、志不真實，涉嫌一圖多用；4）記錄不規(guī)范不完整等。CFDA飛行檢查實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷匯總：一、湖南健朗藥業(yè)有限責任公司2015.12.23實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：奧拉西坦成品原始檢驗記錄中采用紅外光譜儀鑒別時，選擇性的采用儀器內(nèi)保存的工作對照品圖譜比對作為檢驗結果進行判定；檢驗用高效液相色譜儀、氣相色譜儀，多人共用登錄密碼，無權限受控，缺審計追蹤等功能，不能確保圖譜、數(shù)據(jù)的完整性。二、吉林省輝南三和制藥有限公司2015.12.28實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：檢驗記錄涉嫌造假，儀器使用日志不真實。在該企業(yè)液相工作站打印出的精制冠心片藥粉液相色譜圖，批號為20130301、20140501、201

3、40801、20140802、20150901樣品液相色譜圖高度一致，涉嫌一圖多用的數(shù)據(jù)完整性問題。另外企業(yè)無20150901批次物料的生產(chǎn)記錄，物料領用記錄等。而液相日志顯示2015年9月14日和2015年9月26日均顯示對該批號物料進行了檢測，此使用日志明顯存在造假。三、海南益爾藥業(yè)有限公司2016.01.12實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：質量控制方面存在的問題。1、修改數(shù)據(jù)。Thermo HPLC（型號：ultimate-3000，編號A-04-07-21）數(shù)據(jù)庫顯示，150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥的雜質A進行了多次測定，其中2015年6月27-28日（工作站顯示的進樣時間）測定的樣品檢

4、測結果合格，HPLC圖譜被該批次檢驗記錄采用，但檢驗記錄中打印的圖譜顯示，對照溶液、供試品溶液和溶劑的測定時間均為2015年6月26日13：59。Thermo HPLC（型號：ultimate-3000，編號A-04-07-21）工作站電腦的存在更改系統(tǒng)時間問題。例如，（1）系統(tǒng)時間從2015年7月17日更改為2015年7月6日，2015年7月6日對150701批次氟哌噻噸美利曲辛片含量均勻度進行測定；（2）系統(tǒng)時間從2015年7月13日更改為2015年6月21日，2015年6月21日對氟哌噻噸中間體進行測定；（3）系統(tǒng)時間從2015年7月12日更改為2015年6月27日?！?50601鹽酸氟

5、哌噻噸雜質A”序列顯示，“氟哌噻噸混合對照”兩次進樣的時間分別為2015年6月27日的15：31和15：35，與每針30分鐘的運行時間相矛盾。2、選擇使用數(shù)據(jù)。150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥在2015年6月29-30日也進行了檢驗，但企業(yè)未能提供該次檢驗的實驗記錄。進樣序列中的圖譜顯示，4針供試品色譜圖中氟哌噻噸雜質A的峰面積（2.916，5.153，3.566，3.447）均大于對照溶液中氟哌噻噸雜質A的峰面積（1.191），不符合質量標準要求。150601批次鹽酸氟哌噻噸用于150702、150703、150704、150705、150706批次氟哌噻噸美利曲辛片的生產(chǎn)。四、哈爾濱圣泰

6、生物制藥有限公司 2016.03.01實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：在數(shù)據(jù)管理方面存在缺陷。如SPX-250B-2型生化培養(yǎng)箱性能再確認中的溫度檢測電子數(shù)據(jù)未進行備份：高效液相色譜儀、原子吸收儀工作站雖設定密碼，但密碼在儀器操作人員中共同使用，無法防止電子數(shù)據(jù)被修改或刪除；SZA620型熱風循環(huán)干燥機再驗證報告PQP-0712(002-003)所附原始記錄中，懸浮粒子測定數(shù)據(jù)非原始打印數(shù)據(jù)（為手工抄寫），細菌內(nèi)毒素原始測定數(shù)據(jù)未歸入報告中。質控實驗室檢驗設備使用記錄不規(guī)范不完整。如菌種滅活記錄未記錄設備編號；編號為02034的超凈工作臺使用記錄上無設備唯一性標識；使用編號02052的電熱恒溫干燥箱

7、對培養(yǎng)皿進行滅菌，未記錄滅菌時間。五、遼寧玉皇藥業(yè)有限公司2016.03.16實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：修改電子記錄等：該企業(yè)用于檢驗的高效液相色譜儀和紫外可見分光光度計未設置使用權限，計算機系統(tǒng)和儀器工作站同時均反映計算機系統(tǒng)時間日期有改動現(xiàn)象；電子實驗數(shù)據(jù)也未進行備份。六、哈高科白天鵝藥業(yè)集團有限公司2016.03.16實驗室數(shù)據(jù)完整性缺陷內(nèi)容：.經(jīng)檢查組對企業(yè)電腦進行數(shù)據(jù)恢復，進一步檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)分別于2014年和2015年生產(chǎn)促肝細胞生長素溶液7批和16批，但企業(yè)無法提供相應的批生產(chǎn)、批檢驗等原始記錄，生產(chǎn)過程無法追溯。 兩臺高效液相色譜儀（HPLC）未安裝審計追蹤功能，未設置登錄用戶

8、及權限，計算機操作系統(tǒng)時間有修改痕跡。（1）編造HPLC的電子數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)實驗室的兩臺HPLC中存有批號為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細胞生長素提取物溶液圖譜。（2）篡改紫外分光光度計（UV）的電子數(shù)據(jù)。將140701批促肝細胞生長素提取物溶液的UV數(shù)據(jù)修改后，用于141202批?？偩株P于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告（2016年第51號）根據(jù)2015年11月4日第十二屆全國人民代表大會常務委員會第十七次會議審議通過的關于授權國務院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關問題的決定，國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了化學藥品注冊分類

9、工作改革方案，已經(jīng)國務院同意，現(xiàn)予以公告，并自公告發(fā)布之日起實施。附件：化學藥品注冊分類改革工作方案食品藥品監(jiān)管總局2016年3月4日附件化學藥品注冊分類改革工作方案為鼓勵新藥創(chuàng)制，嚴格審評審批，提高藥品質量，促進產(chǎn)業(yè)升級，對當前化學藥品注冊分類進行改革，特制定本工作方案。一、調整化學藥品注冊分類類別對化學藥品注冊分類類別進行調整，化學藥品新注冊分類共分為5個類別，具體如下：1類：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。2類：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨

10、床優(yōu)勢的藥品。3類：境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。該類藥品應與原研藥品的質量和療效一致。原研藥品指境內(nèi)外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。4類：境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類藥品應與原研藥品的質量和療效一致。5類：境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市。表1 化學藥品新注冊分類、說明及包含的情形注冊分類分類說明包含的情形1境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的原料藥及其制劑。2境內(nèi)外均未上市的改良型新藥2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學異構體，或者對已知活性成份成酯，或者

11、對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑。2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑。2.3含有已知活性成份的新復方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢。2.4含有已知活性成份的新適應癥的制劑。3仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。4仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥途徑

12、和用法用量的原料藥及其制劑。5境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。注：1.“已知活性成份”指“已上市藥品的活性成份”。2.注冊分類2.3中不包括“含有未知活性成份的新復方制劑”。二、相關注冊管理要求（一）對新藥的審評審批，在物質基礎原創(chuàng)性和新穎性基礎上，強調臨床價值的要求，其中改良型新藥要求比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢。對仿制藥的審評審批，強調與原研藥品質量和療效的一致。（二）新注冊分類1、2類別藥品，按照藥品注冊管理辦法中新藥的程序申報；新注冊分類3、4類別藥品，按照藥品注冊管

13、理辦法中仿制藥的程序申報；新注冊分類5類別藥品，按照藥品注冊管理辦法中進口藥品的程序申報。新注冊分類2類別的藥品，同時符合多個情形要求的，須在申請表中一并予以列明。（三）根據(jù)中華人民共和國藥品管理法實施條例的有關要求，對新藥設立35年監(jiān)測期，具體如下：表2 化學藥品新藥監(jiān)測期期限表注冊分類監(jiān)測期期限15年2.13年2.24年2.34年2.43年（四）本方案發(fā)布實施前已受理的化學藥品注冊申請，可以繼續(xù)按照原規(guī)定進行審評審批，也可以申請按照新注冊分類進行審評審批。如申請按照新注冊分類進行審評審批，補交相關費用后，不再補交技術資料，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心要設立綠色通道，加快審評審批。符

14、合要求的，批準上市；不符合要求的，不再要求補充資料，直接不予批準。 （五）新注冊分類的注冊申請所核發(fā)的藥品批準文號（進口藥品注冊證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證）效力與原注冊分類的注冊申請核發(fā)的藥品批準文號（進口藥品注冊證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證）效力等同。（六）國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織相關部門細化工作要求，做好受理、核查檢查、技術審評及制定、修訂相關國家藥品標準等工作。（七）藥品注冊管理辦法與本方案不一致的，按照本方案要求執(zhí)行。什么才是真正的工作經(jīng)驗！有的人在一個地方一個崗位工作了很久，但一直是在重復同樣的工作，他只能說對某種工作經(jīng)驗豐富，而不是真正的經(jīng)驗豐富！一個經(jīng)驗豐富的人，應該經(jīng)歷過不同類型的工作，才能

15、適應不同的工作變化要求！為什么大學生往往被視為工作經(jīng)驗單薄，因為你在大學四年除了讀書，和寢室的小伙伴鬧心機，談個戀愛，在社團打了個醬油，在外面兼了幾天職，你能說出你做過哪些經(jīng)歷的工作？接著我們要打破第二個誤區(qū)！工作經(jīng)歷多工作經(jīng)驗豐富有些人看了上面的分析，可以開始暗暗得意，我這些年真的做了很多事情，跳槽N次，市場、營銷、銷售、客服全干過，我應該算工作經(jīng)驗豐富了吧？錯！大部分人在工作中是跟隨者，而非獨立完成工作的人。如果你的工作需要別人的幫助，你才能順利完成，只能說你很了解很多工作中的不同環(huán)節(jié)工序，而不是你能獨擋一面完成工作。如果你不能獨當一面完成工作，你哪里能說是經(jīng)驗豐富？這就是為什么很多人不看好職業(yè)經(jīng)理人高管創(chuàng)業(yè)，因為他們的成功是依賴平臺的能量，而不是個人從0到1完成了打拼。最后我們還要打破一個誤區(qū)！工作經(jīng)歷完整工作經(jīng)驗豐富太多的人只知道如何做對