地龍?zhí)崛∥镏委熖プ袑m內發(fā)育遲緩的實驗研究

1、    地龍?zhí)崛∥镏委熖プ袑m內發(fā)育 遲緩的實驗研究        【摘要】目的：研究地龍?zhí)崛∥飳Υ笫筇プ械纳L促進作用。方法：利用被動吸煙的方法建立大鼠IUGR模型，喂食地龍?zhí)崛∥?，觀察其對胎仔生長、發(fā)育的促進作用。結果：地龍?zhí)崛∥镏委熃M胎仔的平均體重、身長和尾長顯著高于對照組(P0.01)；地龍?zhí)崛∥镏委熃MIUGR的發(fā)生率顯著低于對照組(P0.01)。結論：地龍?zhí)崛∥锖欣w溶活性較強的纖溶酶成分，對IUGR胎仔的生長、發(fā)育有顯著的促進作用。關鍵詞寡毛科，提取物；大

2、鼠；宮內發(fā)育遲緩；動物，實驗中分類號 The experimental study of growth promoting effect of earthworm on IUGR of fetal ratDuan Tao,Bi Numa,Huang Minli(The Obstet Gyneco Hospital of Shanghai Medical University,200011)AbstractObjective:To investigate the growth promoting effect of earthworm on fetal rat with IUGR.Methods

3、:After the establishment of IUGR model with passive smoking,rats were fed with earthworm (Eisenia foelide)extract.Results:The average body weight,body length and tail length of fetal rats in treatment group were significantly higher than those of the control group(P0.01)；the incidence of IUGR was si

4、gnificantly lower in treatment group than that of the control group(P0.01).Conclusions:Extract of earthworm has anticoagulant and fibrinolytic effects and can promote the growth of fetal rats with IUGR.Key wordsOligochaeta,extract;Rats; Intrauterinegrowth retardation;Animals,laboratory胎兒宮內發(fā)育遲緩(IUGR)

5、的誘發(fā)因素很多，致病途徑也不一致，因而在治療方面缺乏較公認的有效方案。近年，研究表明，地龍(蚯蚓)提取物含有纖溶活性較強的纖溶酶成分，具有抗凝和纖溶作用，可以疏通微血管。理論上講，這將會是一種較理想的治療選擇。我們使用被動吸煙的方法建立了大鼠IUGR模型，研究地龍?zhí)崛∥飳Υ笫筇プ袑m內生長發(fā)育的影響，以冀提供一種有效的治療IUGR的方案。1材料與方法3的隔離器內，每次810籠，2535只大鼠。關閉傳遞倉，啟動風機，然后在隔離器內點燃香煙(上海卷煙廠生產的牡丹牌香煙)，用抽吸法抽吸香煙，吸得的主煙氣注入隔離器內，與在隔離器內自燃的側煙氣一起和送入的空氣充分混勻，20min內連續(xù)抽吸3支香煙。然后關

6、閉送風機，切斷隔離器的進、出風口，造成密閉環(huán)境，孕鼠在此環(huán)境中被動吸煙2h。各組動物每天稱重。1.2大鼠IUGR的治療將交配后的大鼠分為3組，A組為無被動吸煙、正常飲食的空白對照組，B、C組為被動吸煙所致的IUGR組，其中B組為只被動吸煙，而不治療的IUGR對照組；C組為被動吸煙，全程地龍?zhí)崛∥镏委熃M。A、B兩組給予正常飼料和飲水；C組的飼料中加入地龍?zhí)崛∥铮麄€孕期食用；每只大鼠平均每日食用0.4g地龍?zhí)崛∥?。實驗所用的地龍?zhí)崛∥?平安膠囊)為上海醫(yī)科大學婦產科醫(yī)院自制的制劑。1.3終止妊娠與觀察指標各組動物均于交配后第20天以頸椎脫臼法處死，剖宮取胎，觀察每一孕鼠子宮內著床總數(shù)、胚胎早期吸

7、收和死胎數(shù)、活仔數(shù)。稱量每一活仔體重，測量身長和尾長，每一胎盤稱重，然后取胎仔肝臟、腦和胎盤固定于福爾馬林中作組織切片，進行光鏡觀察(另文報道)。胎仔IUGR診斷標準：以無被動吸煙的對照組活仔平均體重減去2個標準差(s)作為IUGR的診斷標準。1.4統(tǒng)計學處理用t檢驗及U檢驗2結果2.1孕鼠體重變化對照組大鼠孕期體重增加較快，第20天增至100g，其體重增長曲線見附。全程被動吸煙的B組孕早期(5天內)體重有所減輕，整個孕期體重增長明顯受抑制。C組的孕鼠體重在孕早期并無減輕，反而有所增長，以后的增長趨勢也高于被動吸煙的對照組。附孕鼠體重變化趨勢2.2孕鼠胚胎早期吸收及死胎見表1，A組胚胎早期吸收

8、率及死胎率僅3.45%，而B組胚胎早期吸收率及死胎率高達34.55%；C組中胚胎早期吸收及死胎率為33.6%，B、C兩組差異無顯著性(P0.05)。表1各組胚胎早期吸收與死亡情況比較組別n活仔胚胎吸收與死胎n%n%ABC14181414012591566462.3各組活仔平均體重、身長、尾長和胎盤重量比較見表2。由表2可見，B組活仔平均體重、尾長、均顯著低于A組。經地龍?zhí)崛∥镏委熞院螅珻組平均體重、身長、尾長均高于B組，差異有顯著性，但仍比A組低。 表2各組活仔數(shù)及體重、身長、尾長和胎盤重量比較(±s)組別n體重(g)身長(cm)尾長(cm)胎盤(g)ABC14012591?P0.0

9、1vsA、C組 2.4各組IUGR發(fā)生率比較A、B、C組IUGR發(fā)生率分別為3.60%、86.86%、60.43%，B組顯著高于A、C組，差異有顯著性。3討論文獻報道1，IUGR發(fā)生率為2.75%15.53%，圍產兒的死亡率較正常出生體重兒高69倍。IUGR的致病因素很多，臨床上一般分為3類，即勻稱型、不勻稱型和混合型。目前主要的治療方法有臥床休息，改善子宮胎盤的血流灌注；飲食療法，增加蛋白和維生素的攝入；靜脈補充氨基酸、糖份、脂肪和維生素等1，雖然每種方法都能夠針對不同的病因取得一定的療效，但是目前仍無一種有效的治療方案。IUGR治療的關鍵在于恢復、增加胎兒的生長速度。目前的臨床治療方案多以

10、補充營養(yǎng)成分為主，盡管提供了足夠的蛋白質、糖份、脂肪和維生素，但由于不能從根本上解決問題，胎兒不能完全吸收和利用這些營養(yǎng)要素，因而，有部分IUGR的治療效果不理想。地龍作為藥物應用在祖國醫(yī)學中已有較悠遠的歷史。近年，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)地龍具有非常廣泛的醫(yī)療效果，包括治療氣管炎及支氣管哮喘、高血壓、精神分裂癥、癲癇、慢性前列腺炎、癌癥、流行性腮腺炎、下肢潰瘍、濕疹、蕁麻疹、帶狀皰疹、燒傷、骨折、沙眼等2。但到目前為止，尚無地龍促進IUGR生長發(fā)育的研究。IUGR的主要胎盤病理變化為螺旋動脈發(fā)育不良，絨毛血管管腔變窄，甚至出現(xiàn)管腔阻塞，胎盤的重量、容積、絨毛表面積及絨毛毛細血管表面積較正常胎盤明

11、顯減少3。近年研究發(fā)現(xiàn)，地龍具有較強的抗凝和纖溶作用4，從理論上講，地龍?zhí)崛∥飳UGR將是一種較理想的治療選擇。因此，為了解地龍是否對胎兒有促進生長、發(fā)育的作用，我們建立了大鼠的IUGR模型，然后對IUGR大鼠喂食地龍?zhí)崛∥?。結果表明，地龍?zhí)崛∥锬茱@著促進大鼠胎仔的生長、發(fā)育，使胎仔的平均體重、身長和尾長明顯大于對照組，IUGR的發(fā)生率從86.86%降至60.43%。本實驗所使用的蚯蚓為赤子愛勝蚓，其提取物為分子量不同的多種蛋白質，沒有明顯的毒性作用，可以延長凝血活酶時間，降低Von Willebrand因子，起到抗凝和降低血小板粘附性的作用。另外，它還可通過直接纖維蛋白溶解和刺激血管內皮細

12、胞釋放t-PA起到纖溶的作用4，5。經過地龍?zhí)崛∥镏委熀?，大鼠IUGR的發(fā)生率明顯降低，其可能的機制是通過地龍?zhí)崛∥锏目鼓屠w溶作用，糾正了胎盤絨毛血管的阻塞和狹窄，胎仔與母鼠的血流交換增加，為胎仔的生長發(fā)育提供了所需的營養(yǎng)成分。第一作者簡介：段濤，男，36歲，上海醫(yī)科大學婦產科醫(yī)院教研室副主任，副教授，醫(yī)學博士。主要研究方向：圍產醫(yī)學。段濤（上海醫(yī)科大學婦產科醫(yī)院200011）畢奴瑪（上海醫(yī)科大學婦產科醫(yī)院200011）黃敏麗（上海醫(yī)科大學婦產科醫(yī)院200011）楊幼明（上海醫(yī)科大學實驗動物部）參考文獻1，張秀泉，嚴雋鴻.胎兒宮內生長遲緩的研究和進展.國外醫(yī)學婦產科學分冊，1994，21(1)：272，苗晉.蚯蚓(地龍)的臨床應用和展望.浙江醫(yī)藥雜志，1984，1