中醫(yī)藥治療狼瘡性腎炎研究概況

1、中醫(yī)藥治療狼瘡性腎炎研究概況        【關(guān)鍵詞】  狼瘡性腎炎 中醫(yī)藥 綜述系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種以多系統(tǒng)受累和血清中出現(xiàn)自身抗體為主要特征的自身免疫性疾病。狼瘡性腎炎(LN)是SLE患者最常見(jiàn)，也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是我國(guó)最常見(jiàn)的繼發(fā)性腎小球疾病的首要原因。目前西醫(yī)LN仍是以腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為基本用藥，但毒副作用明顯，且停藥后易反復(fù)。筆者就近年來(lái)中醫(yī)藥治療LN的研究進(jìn)展作一綜述。1臨床研究中醫(yī)雖無(wú)記載“狼瘡性腎炎”之名,依其臨床癥候特點(diǎn)及病程,當(dāng)屬中醫(yī)的“水腫”、“虛勞”、“腎

2、痹”等范疇。一般認(rèn)為該病由先天稟賦不足、肝腎陰虧，或病后體虛致熱毒之邪侵入人體內(nèi)，或由飲食勞倦，七情過(guò)極，服藥不當(dāng)，擾動(dòng)機(jī)體陰陽(yáng)而內(nèi)生虛火，火熱毒邪郁于臟腑經(jīng)絡(luò)，氣血失調(diào)，煎熬津液，醞釀而生瘀熱發(fā)為本病，腎虛為發(fā)病之本，熱毒為致病之標(biāo)，瘀血阻絡(luò)貫穿于疾病始終。劉霞1認(rèn)為，陰虛內(nèi)熱、腎元不足是該病發(fā)生之內(nèi)因，內(nèi)傷外感是其外因，熱毒瘀是該病的主要病機(jī)。史偉2認(rèn)為，該病的發(fā)病原因多由先天稟賦不足，情志內(nèi)傷，病后失調(diào)，復(fù)受六淫侵襲，特別是風(fēng)、濕、火、燥四淫陽(yáng)邪的外襲，導(dǎo)致熱毒血熱，先傷肝腎之陰，后傷脾腎之陽(yáng)，漸致陰陽(yáng)兩虛、氣虛血瘀而發(fā)病。孫偉3認(rèn)為其病機(jī)以虛瘀(熱)毒為主，其中腎虛為本，瘀(熱)毒為標(biāo)

3、，總屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)錯(cuò)雜之證。其中本虛與陰虛關(guān)系最為密切，標(biāo)實(shí)以熱毒最為關(guān)鍵?？梢?jiàn)，該病乃本虛標(biāo)實(shí)之證，肝腎虧虛為本，熱毒瘀結(jié)為標(biāo)。1.2辨證分型論治張秋霞等4在常規(guī)激素加免疫抑制劑基礎(chǔ)上運(yùn)用中藥辨證治療此病，根據(jù)癥候?qū)N辨證分四型,熱毒熾盛型用犀角地黃湯加減,脾腎陽(yáng)虛型用真武湯加減,肝腎陰虛型用知柏地黃湯加減,氣陰兩虛型用參芪地黃湯加減，治療LN 45例,單純西藥對(duì)照組30例,治療組與對(duì)照組有效率分別為96.8%、73.7%;遠(yuǎn)方5認(rèn)為，LN初期或是活動(dòng)期多以標(biāo)實(shí)為主,以熱毒和血瘀等邪盛為主要表現(xiàn),將其辨證為熱毒壅盛型,治療以清熱解毒活血化瘀為主;緩解期以正虛為主,多以腎虛、氣血陰陽(yáng)不足為

4、主要表現(xiàn),根據(jù)癥狀的不同又將其分為脾腎陽(yáng)虛型、肝腎陰虛型及陰虛內(nèi)熱型三型,治療上分別以用溫補(bǔ)脾腎、補(bǔ)益肝腎、滋陰降火、滋養(yǎng)肝腎為大法。孟如6將LN分為熱毒熾盛、風(fēng)邪襲表、肝腎陰虛、肝陽(yáng)上亢、脾胃虛弱、脾腎陽(yáng)虛、瘀水互結(jié)七種證型，治療上分別以清熱解毒,涼血護(hù)陰;疏風(fēng)宣肺利水;滋養(yǎng)肝腎,涼血益陰;平肝熄風(fēng),清熱補(bǔ)腎;健脾益氣,利水消腫;健脾補(bǔ)腎,溫陽(yáng)利水;活血祛瘀,化氣利水為法。龐學(xué)豐7根據(jù)四診資料，將LN分為熱毒熾盛型、肝腎陰虛型和脾腎陽(yáng)虛型，治療分別采用清熱涼血、解毒消斑;滋養(yǎng)肝腎、養(yǎng)陰清熱;溫補(bǔ)脾腎、利水消腫;采用辨證論治配合激素治療LN 46例，總有效率93.5%,且治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低

5、于對(duì)照組(P<0.05)，充分顯示中醫(yī)中藥的優(yōu)勢(shì)和特色。1.3辨證分期論治LN病情復(fù)雜,癥候變化多端,很多醫(yī)家主張分期施治。劉紅姣8將衛(wèi)氣營(yíng)血辨證和三焦辨證結(jié)合起來(lái)對(duì)LN進(jìn)行辨證施治，LN急性活動(dòng)期治以清熱解毒、涼血生津，擬清營(yíng)湯合犀角地黃湯加減;LN亞急性期或輕度活動(dòng)期，治宜清熱生津、瀉火育陰,方選竹葉石膏湯合黃連阿膠湯;恢復(fù)期,當(dāng)滋陰透熱,擬用青蒿鱉甲湯;緩解期,治宜滋養(yǎng)肝腎,方選加減復(fù)脈湯合歸芍地黃湯加減。盛梅笑等9對(duì)152例LN患者中醫(yī)癥候?qū)W特征進(jìn)行分析研究，認(rèn)為采用分期辨證能較好地反映LN不同階段的病機(jī)特點(diǎn)及其演變，活動(dòng)期以熱毒、濕熱為主，緩解期以臟腑虛損為主，而在疾病后期則是

6、虛中挾瘀、挾濕濁。提出活動(dòng)期分熱毒熾盛證、陰虛內(nèi)熱證和濕熱阻滯證;緩解期分肝腎陰虛證、氣陰兩虛證、氣血虧虛證和脾腎氣(陽(yáng))虛證。1.4辨病與辨證相結(jié)合劉允10選擇LN患者40例,分析LN患者的中醫(yī)證型與腎臟病理及臨床指標(biāo)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)脾腎氣虛型病理分級(jí)以型(59.3%) 、型(14.8%) 、V型(14.8%)為主;非脾腎氣虛型病理以型(53.8%)、型(30.8%)為主。脾腎氣虛型臨床分型以腎病綜合征(55.6%)為主,非脾腎氣虛型病理以腎病綜合征和隱匿性腎炎為主。韋芳寧11對(duì)經(jīng)腎活檢的103例LN患者進(jìn)行了癥候、病理、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查資料間關(guān)系的分析。發(fā)現(xiàn)熱毒熾盛型者，病理分型以IV型

7、為主，臨床表現(xiàn)以腎病綜合征多見(jiàn);脾腎陽(yáng)虛型病理分型以型為主，臨床表現(xiàn)以腎病綜合征居多。根據(jù)LN的發(fā)病基礎(chǔ)是腎虛，熱毒內(nèi)侵是誘因，治療上宜以滋養(yǎng)腎陰治其本，以清熱解毒、活血化瘀治其標(biāo)。熊紅萍12對(duì)58例經(jīng)腎活檢確診的LN患者結(jié)合臨床表現(xiàn)給予中醫(yī)辨證分型和西醫(yī)臨床分型，結(jié)果顯示熱毒熾盛型多屬于LN急性活動(dòng)期;脾腎陽(yáng)虛型多屬于LN的腎病綜合征型;LN的病理改變以彌漫增生性和膜性為多見(jiàn)，熱毒熾盛型和脾腎陽(yáng)虛型的改變多表現(xiàn)為彌漫增生性和膜性腎病，而陰虛內(nèi)熱型和肝腎陰虛型病理改變以系膜增生性為主，需要進(jìn)一步探索病理與中醫(yī)癥候的有機(jī)統(tǒng)一，從而提高中醫(yī)證型的客觀化。1.5中藥復(fù)方治療李良13將72例LN患者隨

8、機(jī)分治療組與對(duì)照組各36例，均根據(jù)病情予常規(guī)西藥治療，治療組加中藥益腎活血湯口服，方藥組成為肉蓯蓉、雞血藤、淫羊藿、杜仲、丹參、益母草、地龍、黨參、白術(shù)、茯苓、熟地黃、水蛭、山茱萸。結(jié)果兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度改善，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。溫成平14將53 例女性SLE患者隨機(jī)分為兩組,西藥組20例以潑尼松治療,中西藥結(jié)合組33例并用解毒祛瘀滋陰中藥(蛇舌草、紫草、赤芍、生地、炙鱉甲)治療3 個(gè)月,結(jié)果顯示，解毒祛瘀滋陰中藥與激素合用治療SLE更能有效地調(diào)節(jié)T 細(xì)胞亞群中CD4+、CD8+的Bcl-2和T細(xì)胞亞群Fas的表達(dá)水平,促使機(jī)體紊亂的免疫內(nèi)環(huán)境趨于平衡。趙湘

9、君等15運(yùn)用補(bǔ)腎固精方(生地黃、生黃芪、桑螵蛸、蛇舌草、丹參、莪術(shù)、金櫻子等)及糖皮質(zhì)激素治療LN37例，并設(shè)單純激素治療組，結(jié)果表明，前者的臨床療效明顯優(yōu)于后者，同時(shí)前者在降低24小時(shí)尿蛋白、血沉、抗ds-DNA抗體，提高C3水平，減少激素用量方面也優(yōu)于后者。1.6單味藥治療雷公藤多苷已被證明是一種新型的免疫抑制劑，王濟(jì)東等16使用雷公藤多苷片(TW)治療該病3個(gè)月后，患者蛋白尿、血尿、腎功能及其他活動(dòng)性免疫指標(biāo)改善，結(jié)果顯示雷公藤多苷能抑制LN的活動(dòng)。黎剛17將50例LN患者分為對(duì)照組與治療組,治療組在激素等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予冬蟲(chóng)夏草制劑,治療2個(gè)月后，治療組臨床活動(dòng)性癥狀和體征積分明顯

10、降低,免疫學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善。研究表明冬蟲(chóng)夏草可以改善LN患者的免疫功能。沈良蘭18在常規(guī)免疫抑制劑治療的基礎(chǔ)上,合用黃芪注射液4周。結(jié)果顯示，治療組好轉(zhuǎn)率及總有效率分別為40.0 %及74.0 %,均顯著高于對(duì)照組的11.5%及50.0%(P<0.05)，說(shuō)明合并黃芪注射液治療LN的患者中,較單純使用免疫抑制劑治療在改善腎功能、減少尿蛋白、尿紅細(xì)胞等方面療效更佳,繼發(fā)感染率明顯降低(P<0.05)。1         2實(shí)驗(yàn)研究母小真19觀察中藥補(bǔ)腎固精方(由生地黃、黃芪、桑螵蛸、金櫻子、芡實(shí)、丹

11、參、莪術(shù)、白花蛇舌草等組成)BXSB小鼠LN,連續(xù)用藥45天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎固精方可以降低尿蛋白定量和血清抗ds- DNA抗體水平，改善腎臟損害，其與激素有協(xié)同作用。李燕等20采用在對(duì)照組常規(guī)激素加免疫抑制劑的基礎(chǔ)上加用清熱解毒活血中藥(生地黃、知母、蛇舌草、紅紫草、魚(yú)腥草、淮牛膝、丹參、赤芍、益母草等)為主治療，結(jié)果顯示清熱解毒活血中藥有效抑制腎小球系膜細(xì)胞的異常增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度積聚，抑制腎小球硬化、腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)以及免疫炎癥反應(yīng)等LN的增殖性病變，從而達(dá)到治療LN的作用，顯示出療效優(yōu)勢(shì)。李春雯21觀察用腎復(fù)康(由黃芪、山藥、熟地、白花蛇舌草、半枝蓮、丹參、赤芍、川芎、大黃、益母

12、草、土茯苓、澤瀉組成)對(duì)BXSB狼瘡模型小鼠灌胃6周，與模型組比較，中藥組能降低小鼠尿蛋白定量、血清抗dsDNA抗體、IL-6、IL-18、TNF-和IFN-Y水平以及腎組織中ICAM-1、IL-18的表達(dá)(P<0.05或P<0.01)，減少小鼠腎組織IgG沉積(P<0.05)，提高脾臟T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+ 及CD4+/CD8+指數(shù)(P<0.01)。李振彬21采用慢性移植物抗宿主病誘導(dǎo)的(cGVHD)LN小鼠模型，予雷公藤多苷(TG)及白芍總苷(TGP)灌胃4周。與單用雷公藤模型組相比，TG+TGP組小鼠肝臟勻漿中丙二醛低于TG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0

13、.01)，肝組織內(nèi)氧自由基產(chǎn)生減少。TG+TGP組UPE、BUN、SCr較TG組更低，能更顯著改善LN小鼠腎臟病理變化，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。3問(wèn)題及展望縱觀近年相關(guān)可看出，SLE、LN是多基因遺傳病，必須重視激素免疫抑制治療的相關(guān)毒副反應(yīng)，改進(jìn)LN治療方案,提高LN的治療效果、降低病死率是不容忽視的問(wèn)題。大量臨床及實(shí)驗(yàn)研究表明，中醫(yī)藥治療在控制近期LN臨床癥狀、減少激素及免疫抑制劑毒副作用、降低復(fù)發(fā)率、延緩腎衰等方面均取得較好的效果,但同時(shí)也存在一些問(wèn)題,如辨證分型和療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，研究多局限于臨床資料的,遠(yuǎn)期療效的追蹤及前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究的方

14、法欠缺，單味藥及復(fù)方的有效成分機(jī)制研究不多。應(yīng)發(fā)揮中醫(yī)整體治療及辨證治療的優(yōu)勢(shì),運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的模式及診療手段,擴(kuò)展中醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病的深度與廣度，制定狼瘡性腎炎中醫(yī)辨證治療標(biāo)準(zhǔn),并逐步建立該病的治療規(guī)范?！疚墨I(xiàn)】  1肖華,曹廣海.劉霞治療狼瘡性腎炎經(jīng)驗(yàn)J.山西中醫(yī),2009,25(4):6-7.2肖敬.史偉教授治療狼瘡性腎炎的經(jīng)驗(yàn)J.廣西中醫(yī)藥,2007，30(1):43-44.3王躍娟，孫偉.孫偉治療狼瘡性腎炎經(jīng)驗(yàn)J.遼寧中醫(yī)雜志，2007， 34(8):1040-1041.4張秋霞，湯水福.中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎的臨床觀察J.四川中醫(yī)，2006，24(1):51-52.5左芳.遠(yuǎn)方

15、狼瘡性腎炎證治經(jīng)驗(yàn)淺析J.中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009,10(6) :537-538.6吉勤,魏敏.孟如教授治療狼瘡性腎炎的經(jīng)驗(yàn)J.云南中醫(yī)中藥雜志,2005,26(3):66.7龐學(xué)豐,盧陽(yáng)佳.辨證分型論治配合激素治療狼瘡性腎炎46例J.陜西中醫(yī),2007,28(12):1597-1598.8劉紅姣，彭劍虹.從伏氣溫病論治狼瘡性腎炎J.中醫(yī)雜志,2008,49(2):101-102.9盛梅笑,王鋼.狼瘡性腎炎中醫(yī)證候?qū)W特征的臨床回顧性分析J.遼寧中醫(yī)雜志,2004,31(6):475-476.10劉允,楊海峰.狼瘡性腎炎中醫(yī)辨證分型與腎臟病理及臨床指標(biāo)相關(guān)性分析J.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),200

16、9,26(6):565-566.11韋芳寧,葉任高.狼瘡性腎炎證候與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的關(guān)系J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2003,4 (9):514-515.12熊紅萍.狼瘡性腎炎中醫(yī)辨證分型與病理類型及血清指標(biāo)的相關(guān)性分析J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,5(4):220-221.13李良.益腎活血湯治療狼瘡性腎炎療效觀察J.中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18(3):370-371.14溫成平,范永升,許志良,等.解毒祛瘀滋陰藥與激素對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡T細(xì)胞亞群Bcl-2 基因表達(dá)的干預(yù)作用研究J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2006,7(5)：272-274.15母小真.補(bǔ)腎固精法治療狼瘡性腎炎的臨床研究J.甘肅中醫(yī),2006,19(8):15-16.16王濟(jì)東,趙春榮.雷公藤多甙對(duì)狼瘡性腎炎患者血漿IL-13 含量的影響J.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)雜志,2004,13 (22):2952-2953.17黎剛,程弓.冬蟲(chóng)夏草改善狼瘡性腎炎患者免疫功能的臨床研究J.西南軍醫(yī),2009,11(3)：412-413.18沈良蘭.黃芪注射液治療狼瘡性腎炎的臨證體會(huì)J.