宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒新生兒發(fā)育指標(biāo)的觀察

1、    宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒新生兒發(fā)育指標(biāo)的觀察趙孟陶孟素芹何丹那趙華 【摘要】目的觀察宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒(HBV)新生兒發(fā)育指標(biāo)降低與母嬰HBV感染狀態(tài)和感染孕周的關(guān)系。方法將137例孕中期HBV標(biāo)志物陽(yáng)性孕婦足月分娩后與其嬰兒配對(duì)，用ELISA法檢測(cè)HBV標(biāo)志物，其中40對(duì)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)檢測(cè)HBV DNA；對(duì)照組HBV標(biāo)志物和HBV DNA均為陰性者共73對(duì)。觀察組和對(duì)照組新生兒出生后均按規(guī)范要求測(cè)量體重、身長(zhǎng)和頭圍。結(jié)果觀察組新生兒HBV標(biāo)志物陽(yáng)性率20%(27/137)，HBV DNA陽(yáng)性率48%(19/40)；兩種方法檢出的宮內(nèi)

2、感染兒發(fā)育指標(biāo)降低率分別為33%(9/27)和32%(6/19)，其差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。發(fā)育指標(biāo)降低的宮內(nèi)感染兒均顯示HBV處于復(fù)制狀態(tài)。對(duì)照組新生兒無(wú)HBV標(biāo)志物和HBV DNA陽(yáng)性標(biāo)本檢出，僅1例(1/73)表現(xiàn)為體重降低。結(jié)論宮內(nèi)感染兒發(fā)育指標(biāo)降低特點(diǎn)表現(xiàn)為3項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)降低或身長(zhǎng)、頭圍降低，提示胎兒宮內(nèi)HBV急性感染后病毒血癥期，病毒在胎兒體內(nèi)呈高水平復(fù)制時(shí)干擾細(xì)胞分裂與增殖，尤其影響細(xì)胞增生旺盛期身長(zhǎng)和大腦發(fā)育，以致在孕晚期發(fā)育遲緩。 【關(guān)鍵詞】肝炎，乙型嬰兒，新生身高體重 An observation on the developmental indexes of

3、neonates infected with hepatitis B virus in uterus Zhao Mengtao, Meng Suqin, He Danna, et al. Maternity and Infant Hospital, Shenyang 110014 【Abstract 】ObjectiveTo observe the association of the depression of developmental indexes of neonates infected with HBV in uterus with the situation of the mot

4、hers and their infants in relation to gestational weeks of infection. MethodsHBV markers were examined after labour in 137 mothers with positive HBV markers in their mid pregnancy, and paired with their infants. HBV DNA was examined in 40 pairs with PCR technique. The control group consisted of 73 p

5、airs whose HBV markers and HBVDNA were both negative. After delivery, the weight, length and head circumference of the neonates in both groups were measured. ResultsIn the group of neonates observed the positive rates of HBV markers and HBVDNA were 20% (27/137) and 48%(19/40), respectively. The depr

6、ession rates of developmental indexes in HBV marker and HBV DNA positive neonates were 33% (9/27) and 32%(6/19), respectively (P>0.05). HBV in these infants was in replication. Neither positive HBV markers nor HBV DNA was demonstrated in controls, of whom 1 case had weight depression. ConclusionT

7、he depression of developmental indexes in neonates infected in uterus was characterised by depression of all the 3 parameters, or depression in the body length and head circumference, which suggests that in the period of acute viremia, when HBV replicated highly in fetus, the division and proliferat

8、ion of their cells were interfered, which especially affects the body length and brain development. 【Key words 】Hepatitis, BInfant, newbornBody heightBody weight 將孕中期乙型肝炎病毒(HBV)標(biāo)志物陽(yáng)性孕婦與其足月分娩新生兒配對(duì)，檢測(cè)HBV標(biāo)志物、HBV DNA；對(duì)宮內(nèi)感染新生兒發(fā)育指標(biāo)與同胎齡HBV非感染組新生兒比較，以觀察宮內(nèi)感染新生兒發(fā)育指標(biāo)降低與母嬰感染狀態(tài)和感染孕周的關(guān)系。 對(duì)象及方法 一、對(duì)象 1.觀察組：1992年1月1

9、993年12月本院137對(duì)孕中期HBV標(biāo)志物陽(yáng)性的產(chǎn)婦及其新生兒。 2.對(duì)照組：同期孕中期HBV標(biāo)志物陰性的產(chǎn)婦73例及其新生兒。兩組孕產(chǎn)婦均除外妊娠高血壓、內(nèi)科系統(tǒng)疾病和子宮發(fā)育異常。觀察組產(chǎn)婦血清丙 附表宮內(nèi)感染HBV新生兒發(fā)育指標(biāo)降低程度與同胎齡對(duì)照組比較 組別 例數(shù) 體重(kg) 身長(zhǎng)(cm) 頭圍(cm) ±s 百分位 ±s 百分位 ±s 百分位 宮內(nèi)感染組 12 38周 2 2.11±0.22 3 44.33±0.23 3 31.62±0.22 10 39周 2 2.63±0.12 10 47.21±0

10、.41 10 32.00±0.13 10 40周* 6 2.42±0.24 3 46.64±0.83 3 31.72±0.82 3 41周 2 32.51±0.00 10 對(duì)照組 73 38周 10 3.30±0.31 75 49.42±1.51 50 33.70±0.74 50 39周 22 3.33±0.44 50 50.61±1.31 50 34.00±0.92 50 40周 24 3.52±0.42 50 51.00±1.14 50 34.21±1

11、.00 50 41周 17 3.73±0.51 75 51.60±1.00 75 34.54±0.91 50 *體重、頭圍各2例，身長(zhǎng)4例氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)均< 500 nmol/L，膽紅素總量< 17 mol/L，直接膽紅素< 4 mol/L。 二、方法 1.血清學(xué)檢測(cè)：兩組孕婦足月分娩后均與其新生兒分別采血(生后48小時(shí)內(nèi))，分離血清后置-20冰箱凍存待檢。用ELISA法檢測(cè)HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc IgM、抗HBc IgG。試劑盒由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所提供。按說(shuō)明書操作。檢測(cè)結(jié)果用酶標(biāo)檢測(cè)儀判斷。 感染

12、率的計(jì)算：在血清HBsAg、HBeAg、抗HBe、抗HBc IgM及抗HBc IgG中有1項(xiàng)陽(yáng)性即計(jì)入感染數(shù)，2項(xiàng)以上陽(yáng)性按1例感染計(jì)算。 為了排除母嬰活動(dòng)性巨細(xì)胞病毒(CMV)、風(fēng)疹病毒(RV)及單純皰疹病毒型(HSV-)感染對(duì)胎兒發(fā)育的影響，觀察組和對(duì)照組在檢測(cè)HBV標(biāo)志物的同時(shí)，用ELISA法檢測(cè)以上3種病毒特異性IgM抗體。試劑盒由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所提供，按說(shuō)明書操作。凡IgM抗體陽(yáng)性標(biāo)本均用致敏乳膠凝集試驗(yàn)排除類風(fēng)濕因子。 用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)檢測(cè)HBV DNA：將40對(duì)HBV標(biāo)志物陽(yáng)性產(chǎn)婦及其新生兒、73對(duì)HBV標(biāo)志物陰性產(chǎn)婦及其新生兒，于分娩后48小時(shí)內(nèi)采血檢測(cè)HB

13、V DNA。實(shí)驗(yàn)各步按無(wú)菌操作，儲(chǔ)存容器及取材用具均經(jīng)高壓滅菌消毒。血樣采集后分離血清置-20冰箱凍存待檢。HBV引物P1和P2由北京醫(yī)科大學(xué)肝病研究所提供，Taq DNA聚合酶和dNTP由美國(guó)Pekin-Elemercetus公司提供，DNA擴(kuò)增儀為美國(guó)PE公司480型。實(shí)驗(yàn)操作按說(shuō)明書規(guī)定進(jìn)行。 2.新生兒發(fā)育指標(biāo)測(cè)量：觀察組新生兒137例，對(duì)照組新生兒73例，分別測(cè)量出生體重、身長(zhǎng)和頭圍3項(xiàng)發(fā)育指標(biāo)；測(cè)量方法1及身體發(fā)育類型判定(Rohrers指數(shù)、身長(zhǎng)/頭圍比值)的標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)2，雙胎兒除外。測(cè)量人員固定，操作按規(guī)范進(jìn)行。 三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 依據(jù)不同類型檢測(cè)結(jié)果，分別用2檢驗(yàn)或校正2檢

14、驗(yàn)。 結(jié)果 一、母嬰HBV感染狀態(tài)與胎兒發(fā)育遲緩 觀察組新生兒HBV標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率為20%(27/137)，40例產(chǎn)婦HBV DNA的陽(yáng)性檢出率為60%(24/40)，新生兒陽(yáng)性檢出率為48%(19/40)，占母親陽(yáng)性檢出數(shù)的79%(19/24)。經(jīng)兩種實(shí)驗(yàn)方法檢出的宮內(nèi)感染兒，其發(fā)育指標(biāo)的降低率分別為33%(9/27)和32%(6/19)，其差異無(wú)顯著意義(2=0.02，P>0.05)。HBV非感染組新生兒發(fā)育指標(biāo)降低占1.4%(1/73)，兩組宮內(nèi)感染兒發(fā)育遲緩率與非感染組相比，差異有非常顯著意義(2=18.96、15.51、P< 0.01)。在以上15例發(fā)育指標(biāo)降低者中，有

15、3例重疊(頭圍、身長(zhǎng)和3項(xiàng)指標(biāo)均降低各1例)；12例HBV感染狀態(tài)均顯示病毒在復(fù)制(HBV DNA陽(yáng)性6例，HBV標(biāo)志物中HBeAg 3例，抗HBc IgM 2例，抗HBe 1例)。母嬰HBV感染狀態(tài)與發(fā)育遲緩的關(guān)系提示，胎兒感染發(fā)生于孕母HBV急性病毒血癥期，和(或)HBV呈高水平復(fù)制狀態(tài)時(shí)，HBV在胎兒體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，以致影響發(fā)育。 137例HBV感染孕產(chǎn)婦混合感染CMV、HSV-各6例，RV3例(1例混合感染HSV-)，14例混合感染產(chǎn)婦的嬰兒血標(biāo)本均未檢出3種病毒特異性IgM抗體。對(duì)照組73例產(chǎn)婦檢出CMV IgM抗體陽(yáng)性4例，RV、HSV- IgM抗體陽(yáng)性各2例，8例3種病毒感染產(chǎn)婦的

16、新生兒血標(biāo)本均未檢出3種病毒特異性IgM抗體；表明于宮內(nèi)感染HBV的嬰兒發(fā)育遲緩，并可排除CMV、RV、HSV-混合感染。 二、HBV宮內(nèi)感染兒發(fā)育遲緩特點(diǎn)與胎兒感染孕周的關(guān)系 12例HBV宮內(nèi)感兒發(fā)育遲緩表現(xiàn)為3項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)降低(41.7%，5/12)或單項(xiàng)身長(zhǎng)、頭圍降低(分別為25%，3/12)，僅1例為體重降低(8%)，發(fā)育指標(biāo)與同胎齡非感染組新生兒相比，宮內(nèi)感染兒發(fā)育指標(biāo)分別小于第3及第10百分位(附表)。經(jīng)用Rohrers指數(shù)和身長(zhǎng)/頭圍比值計(jì)算，發(fā)育類型均為勻稱型。宮內(nèi)感染兒發(fā)育指標(biāo)降低特點(diǎn)和發(fā)育遲緩類型提示，胎兒感染HBV發(fā)生于孕早、中期，此時(shí)正值細(xì)胞分裂、增殖旺盛期，HBV在胎兒

17、體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，使細(xì)胞總量減少，以致孕晚期顯示多項(xiàng)發(fā)育指標(biāo)同時(shí)降低率較高。 討論 本組孕中期HBV標(biāo)志物陽(yáng)性孕婦，當(dāng)足月分娩后與其嬰兒配對(duì)，分別檢測(cè)HBV標(biāo)志物和HBV DNA分析；宮內(nèi)感染新生兒發(fā)育指標(biāo)降低分別為33%和32%，兩組差異無(wú)顯著性。12例宮內(nèi)感染新生兒發(fā)育指標(biāo)低下以單項(xiàng)身長(zhǎng)，頭圍和3項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)降低為特點(diǎn)，發(fā)育遲緩類型均為勻稱型。Winick描述胎兒發(fā)育的3個(gè)階段為：(1)16孕周細(xì)胞增生旺盛；(2)1632孕周細(xì)胞增生伴肥大；(3)32孕周至孕足月細(xì)胞肥大迅速3。資料表明，1720孕周身長(zhǎng)增長(zhǎng)迅速4；1018孕周大腦神經(jīng)細(xì)胞增生旺盛5。本組宮內(nèi)感染新生兒發(fā)育低下特點(diǎn)提示，孕母于孕

18、中期以前感染HBV，病毒經(jīng)胎盤血液循環(huán)侵入胎兒循環(huán)，形成病毒血癥，干擾、阻止胎兒細(xì)胞分裂、增殖，影響發(fā)育。研究資料表明6，用Bio-HBV DNA探針檢測(cè)孕中期HBsAg陽(yáng)性產(chǎn)婦的胎盤絨毛，HBV DNA陽(yáng)性檢出率為72.5%，新生兒臍血HBV DNA陽(yáng)性檢出率為47.5%，表明胎兒宮內(nèi)感染主要通過(guò)胎盤。本組宮內(nèi)感染新生兒發(fā)育指標(biāo)降低率顯示，母嬰HBV標(biāo)志物、HBV DNA均陽(yáng)性組顯著高于母嬰均陰性組；發(fā)育遲緩兒HBV均呈復(fù)制狀態(tài)。提示胎兒感染發(fā)生于孕母在孕早中期HBV急性感染病毒血癥期，和(或)HBV呈高水平復(fù)制時(shí)；HBV在胎兒體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，在孕8周以內(nèi)HBV即可破壞胚胎發(fā)育，920孕周胎兒細(xì)胞增殖即被干擾，細(xì)胞總量減少；被感染的胎兒能發(fā)育至足月則易導(dǎo)致多項(xiàng)發(fā)育指標(biāo)降低，尤其是孕中期增長(zhǎng)迅速的身長(zhǎng)和大腦神經(jīng)細(xì)胞所受影響更為明顯。 胎兒感染HBV后是否影響發(fā)育，主要與感染孕周的早晚及胎兒感染后HBV復(fù)制水平的高低關(guān)系密切。本組HBV DNA陽(yáng)性新生兒中有68.4%(13/19)發(fā)育指標(biāo)正常，提示，當(dāng)胎兒于細(xì)胞肥大階段感染HBV時(shí)，如病毒復(fù)制水平不高，胎盤病理改變輕微，孕母肝功能無(wú)明顯障礙或孕母感染后產(chǎn)生抗體的量足以保護(hù)胎兒，則對(duì)胎兒發(fā)育影響不明顯。 作者單位：110014 沈陽(yáng)市婦嬰醫(yī)院 參考文獻(xiàn) 1張寶林，馮澤康，張麗輝，等.我國(guó)15城市不同胎齡新生兒體格發(fā)育調(diào)查研究.