全血及血液成分貯存袋注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、1附件1全血及血液成分貯存袋注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請(qǐng)人對(duì)全血及血液成分（包 括：全血、血小板類成分血、紅細(xì)胞類成分血、血漿類成分血、 粒細(xì)胞類成分血等）貯存袋（以下簡稱：血袋）非臨床評(píng)價(jià)部分 的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備， 以滿足技術(shù)審評(píng)的基本要求。助于審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評(píng)， 提高審評(píng)工作的質(zhì)量和效率。本指導(dǎo)原則是對(duì)血袋注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求， 據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。 人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用， 適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件 括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)

2、，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行 能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法， 也可以采用， 但是需要提供 詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。 應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本 指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下 制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā) 展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。一、適用范圍同時(shí)有申請(qǐng)人應(yīng)依申請(qǐng)若不,但不包,如果有2本指導(dǎo)原則適用于作為醫(yī)療器械管理的血袋產(chǎn)品非臨床評(píng) 價(jià)部分注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)的參考。血袋是指用于各采供血機(jī)構(gòu)和臨床使用單位，供人體全血 及血液成分采集、貯存、處理、轉(zhuǎn)移、運(yùn)輸、分離和輸注的一 次性使用無菌袋式容器及其附屬結(jié)構(gòu)，

3、一般包括采血針、采血 管、輸血插口、轉(zhuǎn)移管及袋體。本指導(dǎo)原則不適用于血袋中帶有的白細(xì)胞過濾器、抗凝劑 和/或保養(yǎng)液、病毒滅活裝臵、病毒滅活劑濾過裝臵等，也不適 用于其他具有特殊預(yù)期用途的血袋。二、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料（國家食品 藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）及有關(guān)規(guī)定。按照第三類醫(yī)療器械管理。2.產(chǎn)品描述 產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱、工作 原理、原材料（國際通用規(guī)范化學(xué)名稱）、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖 示）、尺寸（相應(yīng)圖示）、技術(shù)性能指標(biāo)、預(yù)期用途（明確預(yù)期 貯存的血液成分、貯存條件、貯存時(shí)間） 、采供血機(jī)構(gòu)和臨床使 用單位 （如：醫(yī)院、血漿站、血站或其他機(jī)構(gòu)等） 、配合使用

4、的 器械品牌及型號(hào)（若申請(qǐng)人指定該產(chǎn)品需與特定的器械配合使 用）、區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征、規(guī)格型號(hào)的劃分及依據(jù)、是 否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等。1.概述產(chǎn)品名稱應(yīng)符合?醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則?33.型號(hào)規(guī)格對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū) 別，說明型號(hào)規(guī)格表述方式中每一字母、數(shù)字或符號(hào)的代表含 義。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對(duì)各種型 號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配臵）、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等加 以描述。4.包裝說明說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包裝 （初包裝、中包 裝、大包裝） 的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況， 包括包裝所用材料及包裝所載明的信息及樣圖；

5、應(yīng)當(dāng)說明產(chǎn)品 與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。血袋的袋體上應(yīng)留出一個(gè)無任何標(biāo)記的區(qū)域以便于目力檢驗(yàn)內(nèi)裝物。血袋的標(biāo)簽應(yīng)為制造商和用戶信息保留足夠的使用面積。血袋標(biāo)簽上寫明的信息應(yīng)符合相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)， 中的要求。血袋的外包裝上應(yīng)至少印刷有以下內(nèi)容：內(nèi)裝物的說明、 生透明外包裝，則外包裝上信息可標(biāo)在血袋的標(biāo)簽上。血袋運(yùn)輸箱上的標(biāo)簽至少印刷有以下內(nèi)容：內(nèi)裝物的說明、生產(chǎn)企業(yè)/注冊(cè)人的名稱和地址、貯存條件、批號(hào)、生產(chǎn)日期等。5.適用范圍和禁忌癥應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品所提供的符合?醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例? 華人民共和國國務(wù)院令第680號(hào)）第七十六條定義的目的， 并描 述其適用的貯存方式 （如：GB 142

6、32.1、GB/T 14232.2、YY/T 0466.1產(chǎn)日期、批號(hào)、 生產(chǎn)企業(yè)/注冊(cè)人的名稱和地址。外包裝如采用4是否震蕩等）、貯存條件、貯存時(shí)間，說明預(yù)期與其配合使用的器械。應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)資料明 確說明該器械適宜貯存的血液成分。6.與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息申請(qǐng)人應(yīng)綜述同類/類似產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)。描述本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類/類似產(chǎn)品的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表方式表述，比較的項(xiàng)目建議包括產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、預(yù)期用途、貯存原理、貯存條件、 貯存時(shí)間、使用方法、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、原材料選擇、生產(chǎn)工藝、滅 菌方式、有效期、已上市國家等。已上市產(chǎn)品應(yīng)符合本指

7、導(dǎo)原則的定義范疇，可包括本企業(yè)已上市同類/類似產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品。（二）研究資料產(chǎn)品的研究資料應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面論述所申報(bào)產(chǎn)品貯存全血及血液成分的原理、貯存方式、貯存條件、貯存時(shí)間、貯存期 內(nèi)全血及血液成分的質(zhì)量研究、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、技術(shù)特征、原材料 控制、生產(chǎn)工藝控制及驗(yàn)證、產(chǎn)品性能指標(biāo)及制定依據(jù)、產(chǎn)品 包裝驗(yàn)證、產(chǎn)品滅菌驗(yàn)證、產(chǎn)品有效期驗(yàn)證等。應(yīng)制訂目錄，并建議根據(jù)不同的專題分冊(cè)提交。至少應(yīng)包含如下內(nèi)容但不局 限于此：1.產(chǎn)品貯存全血及血液成分的原理申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)闡明申報(bào)產(chǎn)品在預(yù)期申報(bào)的貯存方式、貯存條件、貯存期限內(nèi)可有效貯存全血或血液成分并保持其功能達(dá) 到一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原理。說明產(chǎn)品在保持

8、全血或血液成分質(zhì)量 方面的優(yōu)勢(shì)作用。確認(rèn)該貯存原理結(jié)合所申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)用于臨床 是否科學(xué)合理。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)支持該貯存原理的國內(nèi)外研究文獻(xiàn) 進(jìn)行綜述，并提交具體支持該原理的相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)原文及中文翻譯件。申請(qǐng)人應(yīng)闡明是否已有應(yīng)用相同原理的產(chǎn)品在境內(nèi)外 上市，并研究所申報(bào)產(chǎn)品是否會(huì)引起全血或血液成分含量的改5變、蛋白變性、細(xì)胞變形溶解、血小板激活凝集、細(xì)胞因子生 物活性失活等與其使用相關(guān)的不良反應(yīng)。2.產(chǎn)品貯存全血及血液成分的方式、條件和時(shí)間 申請(qǐng)人應(yīng)明確寫明申報(bào)產(chǎn)品貯存全血及血液成分的方式、件和貯存時(shí)間。 申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品貯存全血及血液成分的方式、 件和時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證并提供相關(guān)研究資料。 驗(yàn)證時(shí)應(yīng)采用貨架有

9、效 期末的產(chǎn)品， 驗(yàn)證的方法和條件應(yīng)能模擬實(shí)際應(yīng)用時(shí)產(chǎn)品所面臨 的最惡劣環(huán)境條件， 并應(yīng)說明是否符合行業(yè)內(nèi)共識(shí)和已知的法規(guī) 要求。3.原材料控制原材料特性是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素。申請(qǐng)人對(duì)原材料的質(zhì)量安全及所申報(bào)產(chǎn)品的醫(yī)療安全性負(fù)有主體責(zé)任。申 請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品原材料中每一成分進(jìn)行安全性評(píng)估，以確認(rèn)原材 料應(yīng)用于血袋的醫(yī)療適用性及安全性。申請(qǐng)人應(yīng)明確寫明產(chǎn)品的所有結(jié)構(gòu)部件，必要時(shí)需用圖示表示。申請(qǐng)人應(yīng)一一寫明各部件所用全部組成材料添加劑、潤滑劑、粘接劑等所有輔材）的化學(xué)名稱、商品名 料代號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分子量分布、使用量/組成比例、純度、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)以及是否

10、適用于預(yù)期醫(yī)療用途應(yīng)用等基本信息，建議以列表的形式提供。 申請(qǐng)人應(yīng)說明原材料的選擇依據(jù)，建議盡量選用已有相關(guān) 人類臨床應(yīng)用史且與人體的接觸途徑與血袋相同的原材料。原 材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的或未經(jīng)毒理學(xué) 評(píng)估的物質(zhì)，常規(guī)使用過程中不得對(duì)人體產(chǎn)生有害影響。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。申請(qǐng)人需提供原材 料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明、外購協(xié)議及合格檢驗(yàn)報(bào)告。應(yīng)明確所 用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)過程中的檢驗(yàn)指標(biāo)和控制要求，提 交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的全性能驗(yàn)證報(bào)告。包括主材和6申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品原材料中所有成分的結(jié)構(gòu)、分子量及其分布采用科學(xué)有效的方法進(jìn)行表征，原材料的配方應(yīng)可確定，如

11、與已上市產(chǎn)品存在差異，應(yīng)說明理由。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)每種原材料的成分、使用量進(jìn)行研究，以證明 原材料可應(yīng)用于血袋生產(chǎn)的適用性及應(yīng)用于臨床的安全性。申請(qǐng)人應(yīng)說明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所有添加劑的化學(xué)名稱、用 量，寫明這些添加劑是由血袋廠家加入的還是原材料中所含有 的，并提供產(chǎn)品中所有添加劑的安全性評(píng)價(jià)研究資料。申請(qǐng)人應(yīng)提交原材料的物理特性、化學(xué)特性、生物學(xué)評(píng)價(jià)等研究資料及材料在生產(chǎn)加工過程中可能產(chǎn)生或殘留引起機(jī)體 反應(yīng)的有毒物質(zhì)的相關(guān)研究報(bào)告。具體生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目及評(píng)價(jià)7 方法建議參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，應(yīng)考慮材料的血液相 容性。對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，還應(yīng)提供該材料適合 用于人體預(yù)期使用部

12、位、預(yù)期使用方式的相關(guān)研究資料及新材 料篩選時(shí)的安全性評(píng)價(jià)資料。4.產(chǎn)品性能指標(biāo)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究 和編制說明，產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明應(yīng)說明產(chǎn)品性能指標(biāo)及 試驗(yàn)方法制訂的依據(jù)，主要包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、物理性能、化學(xué)性 能、使用性能、生物學(xué)性能等。血袋應(yīng)設(shè)計(jì)為封閉系統(tǒng)，應(yīng)能最大程度降低全血及血液成 分采集、處理等過程中受到污染的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還應(yīng)與血液成分 處理過程相適應(yīng)，如與離心杯、離心過程中所受的離心力等之 間的配合。在設(shè)計(jì)時(shí)，血袋應(yīng)能耐受臨床最惡劣使用條件下的 加壓排空，采集速度應(yīng)能符合臨床和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。血袋應(yīng)能 為實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)提供可正確無誤識(shí)別的試樣，且取樣時(shí)不應(yīng)破

13、壞 血袋的封閉系統(tǒng)。血袋的設(shè)計(jì)應(yīng)能保證在使用過程中血液能夠充進(jìn)血袋，而空氣不會(huì)進(jìn)入。 申請(qǐng)人應(yīng)明確產(chǎn)品與貯存期間保持血液成分質(zhì)量有關(guān)的直 接技術(shù)指標(biāo)和使用性能指標(biāo)，闡明以上指標(biāo)制訂的必要性和科 學(xué)性，提交有關(guān)研究資料。例如在低溫(-20 C 196 C)冷凍貯存、常溫(22C 2C)震蕩貯存等條件下血袋所應(yīng)具有的 性能要求。8血袋的性能指標(biāo)一般包括： 采血管的長度、 要求，導(dǎo)管的內(nèi)徑、壁厚等，空氣含量、懸掛、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示、產(chǎn)品尺寸（長、 寬、厚度等）、標(biāo)記要求、加壓排空性能、血樣識(shí)別、采集速度、 透明度、冷熱穩(wěn)定性、水蒸氣透出、抗泄漏、微粒污染、可瀝濾 物、滅菌殘留物、 還原物質(zhì)、 銨離子、

14、氯離子、重金屬、 酸堿度、 蒸發(fā)殘?jiān)?、濁度、色澤、紫外吸收等。產(chǎn)品中的特殊組件，如獻(xiàn)血前采樣裝臵，還應(yīng)至少制定容量、平均流速、防回流、防泄漏、無菌采樣設(shè)計(jì)等指標(biāo)。對(duì)于 頂?shù)状?，申?qǐng)人至少應(yīng)制定頂部出口、底部出口的具體尺寸。 對(duì)于血小板儲(chǔ)存袋，考慮到應(yīng)具有良好的透氣性，還應(yīng)制 定透氧性、透二氧化碳性等性能指標(biāo)。產(chǎn)品的各相關(guān)性能指標(biāo)應(yīng)制訂具體， 應(yīng)可客觀測(cè)量、 易觀察， 方法學(xué)應(yīng)可溯源。 申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)所確定的各種性能指標(biāo)的檢測(cè)方法 進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證， 并與已有的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)估， 以論證 所選檢測(cè)方法的科學(xué)性和可靠性。防針刺器械產(chǎn)品的一般要求是使用者能夠容易地區(qū)分產(chǎn)品的防針刺性能是否激活， 而且

15、一旦激活， 其防針刺性能應(yīng)能一直保持有效直到其被銷毀。 申請(qǐng)人應(yīng)模擬實(shí)際使用條件對(duì)防針刺裝 臵的有效性進(jìn)行測(cè)試， 測(cè)試?yán)龜?shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和有效的檢驗(yàn) 效能。申請(qǐng)人還應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品與常用配合使用的設(shè)備配合使用相關(guān)驗(yàn)證資料。M卜臺(tái)匕能、采血管和轉(zhuǎn)移管的技術(shù)參數(shù)和性能性能、 采血針性能、 輸血插口M卜臺(tái)匕性能、95.被貯存全血或血液成分的質(zhì)量評(píng)價(jià)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)所申報(bào)產(chǎn)品在預(yù)期貯存方式、貯存條件、貯存 時(shí)間下貯存的全血或血液成分的質(zhì)量進(jìn)行研究，以證明全血及 血液成分在預(yù)期的貯存期內(nèi)能達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)和臨床使用要求。申報(bào)產(chǎn)品按規(guī)定的操作規(guī)程進(jìn)行全血或血液成分貯存后，全血或血液成分的質(zhì)量控制指標(biāo)應(yīng)至少符合衛(wèi)生計(jì)

16、生部門對(duì)血 液成分的要求，如GB 18469對(duì)全血和血液成分的質(zhì)量控制要 求，此外，還應(yīng)符合以下要求：5.1紅細(xì)胞類成分血的質(zhì)量評(píng)價(jià) 紅細(xì)胞類成分血的質(zhì)量控制指標(biāo)一般包括：（umol/L）、2,3-DPG（umol/L）、紅細(xì)胞變形性（ESC）、孚L酸含量、pH值、Na+、K+。5.2粒細(xì)胞類成分血的質(zhì)量評(píng)價(jià)粒細(xì)胞類成分血的質(zhì)量控制指標(biāo)一般包括：吞噬能力的測(cè) 定等。5.3血漿類成分血的質(zhì)量評(píng)價(jià)申請(qǐng)人應(yīng)在貯存期內(nèi)選擇若干時(shí)間點(diǎn)對(duì)分離后貯存的血漿g/dl）、凝血酶原時(shí)間（sec）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（卩g/m|、凝血因子V、凝血因子叫、凝血因子K、凝血因子X、活化部分凝血酶原時(shí)間、補(bǔ)體C3a（ng/

17、ml）、殘留白細(xì)胞和殘留紅細(xì)胞等。ATP水平類成分血進(jìn)行檢測(cè)評(píng)價(jià)，并說明時(shí)間點(diǎn)的選擇依據(jù)。血漿類成分血的質(zhì)量控制指標(biāo)一般包括：白蛋白（105.4血小板類成分血的質(zhì)量評(píng)價(jià)11申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)貯存期開始、貯存期內(nèi)、貯存期結(jié)束的離體血小板類成分血選擇若干時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)并計(jì)算血小板貯存參 數(shù)。離體血小板貯存參數(shù)包括平均血小板體積（ 板單位中殘余白細(xì)胞計(jì)數(shù)、pO2（mmHg） 、pCO2（mmHg）、pH值、葡萄糖（mM）、乳酸鹽（mM）、碳酸氫鹽（mEq/L）、 形態(tài)學(xué)評(píng)分、低滲性休克反應(yīng) （HSR）（%）、血小板聚集（）、 乳酸脫氫酶、可溶性P選擇素、糖蛋白V等。6.血袋與其貯存全血和血液成分的相容性申請(qǐng)

18、人應(yīng)對(duì)血袋與其所貯存的全血和血液成分之間的相容性進(jìn)行研究，包括血袋中可瀝濾物的研究及其安全性評(píng)價(jià)，以證明血袋在預(yù)期宣稱的貯存方式和貯存條件下與所貯存的全血 和血液成分之間的相容性及全血和血液成分應(yīng)用于人體的安全 性。血袋在貯存期內(nèi)，應(yīng)具有能保持全血及血液成分穩(wěn)定的生 物特性、化學(xué)特性和物理特性，并能防止微生物侵入。血袋因 受全血和血液成分的化學(xué)作用或物理溶解作用而產(chǎn)生的溶出物 應(yīng)在可接受的限量內(nèi)。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品在預(yù)期使用條件下的可瀝濾物進(jìn)行分析研究，并對(duì)其進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)估。例如，以聚氯乙烯（PVC）作為原料的，需提交PVC中所使用增塑劑的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。應(yīng)說明中增塑劑的種類和含量，提交產(chǎn)品中增塑

19、劑在預(yù)期貯存血液/血液成分時(shí)釋放量范圍的研究報(bào)告以及人體可接受的劑量范MPV）、血小PVC12圍和依據(jù)。用于檢測(cè)增塑劑釋放量的測(cè)試液、試驗(yàn)條件、檢測(cè) 方法等應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過科學(xué)驗(yàn)證的方法。7.生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)按照GB/T 16886.1 ?醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)?進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)研究。8.產(chǎn)品滅菌提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗(yàn)證報(bào)告。器械的滅菌應(yīng)通過GB 18278.1、GB 18279.1、GB 18280.1、GB 18280.2或GB/T 18280.3確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，無菌保證水平 （SAL）應(yīng)不 能高于106。滅菌過程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品

20、與滅菌過程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性、滅菌對(duì)產(chǎn) 品安全有效性的影響。滅菌方法不應(yīng)對(duì)血袋的材料產(chǎn)生不良影響，且不會(huì)造成各 連接處松動(dòng)、 塑料材料熱合強(qiáng)度下降、 塑料血袋產(chǎn)生明顯變形等， 血袋各壁層之間不應(yīng)發(fā)生粘連。9.產(chǎn)品包裝產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM D4169等）產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素： 包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料 與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝 材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和 微生物屏障

21、保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無菌開GB/T，提交13啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存 運(yùn)輸過程的適合性，例如產(chǎn)品包裝在最惡劣的冷、熱、濕度條 件下運(yùn)輸過程的測(cè)試。血袋標(biāo)簽上的印字應(yīng)不會(huì)滲入袋體的材料內(nèi)。標(biāo)簽使用的粘合劑應(yīng)不滋生微生物。申請(qǐng)人應(yīng)提供標(biāo)簽不會(huì)對(duì)血袋及其內(nèi) 裝物產(chǎn)生有害作用的證據(jù)，從水中取出后標(biāo)簽不應(yīng)從血袋上脫 落，血袋或標(biāo)簽上的印字仍應(yīng)保持清晰可認(rèn)。 如試圖撕下標(biāo) 簽， 應(yīng)導(dǎo)致標(biāo)簽被撕毀。 低溫 （18度） 、深低溫（80度）條 件下產(chǎn)品標(biāo)簽的粘附力。血袋的外包裝材料或?qū)ζ鋬?nèi)表面的任何處理不應(yīng)與袋體及其貯存的血液/血液成分發(fā)生相互反應(yīng)， 同時(shí)應(yīng)能防

22、止霉菌生長。 外包裝的密封一旦打開或再閉合應(yīng)有明顯打開過的痕跡。在正常處臵和使用條件下， 應(yīng)有足夠強(qiáng)的耐破損性。 件在外包裝中的放臵，應(yīng)盡可能防止采血管、轉(zhuǎn)移管形成扭結(jié)和 永久變形。10.產(chǎn)品貨架有效期產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的期 限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品 上市后還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行有效期的研究。貨架有效期涉及產(chǎn)品有效期和包裝有效期兩方面。產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化的研究，實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定貯存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0

23、681.1、ASTMF 1980。對(duì)于包裝有效期的驗(yàn)證，建議申請(qǐng)人提交選擇了恰當(dāng)?shù)牟耐獍b血袋及其組14料和包裝結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整 性的檢測(cè)結(jié)果。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇 的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與在實(shí)時(shí)正常使用環(huán)境老化條件下真 實(shí)發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制一致。該類產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)可提交加速老化試驗(yàn)研究資料，對(duì)于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試 驗(yàn)方法研究其包裝的有效期驗(yàn)證，應(yīng)以實(shí)時(shí)老化方法測(cè)定和驗(yàn)證。對(duì)于注冊(cè)申報(bào)時(shí)采用加速老化試驗(yàn)方法確定有效期的產(chǎn) 品，申請(qǐng)人在產(chǎn)品上市后需繼續(xù)開展實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)對(duì)產(chǎn)品的有 效期進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)需提出變更注

24、冊(cè)申請(qǐng)。（三）生產(chǎn)制造信息生產(chǎn)工藝及控制申請(qǐng)人應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說明產(chǎn) 品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定 的依據(jù)、生產(chǎn)工藝過程中需要進(jìn)行控制和測(cè)試的環(huán)節(jié)及相關(guān)證 明性資料。確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)及控制指標(biāo) （如產(chǎn)品膜袋熱合參數(shù)、 滅菌溫度和時(shí)間等條件） 并闡明其對(duì)產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、 生物性能和使用性能的影響；對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng) 進(jìn)行確認(rèn)。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工過程中使用的所有助劑，如潤滑劑、15粘接劑等說明殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息等，并提交安全性分析驗(yàn)證報(bào)告。建議申請(qǐng)人提供能夠證明助劑使用量安全性的 支持證據(jù)或國內(nèi)外文獻(xiàn)資料或驗(yàn)證性資料。2.生產(chǎn)

25、場(chǎng)地 有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。四）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料按照YY/T 0316 ?醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用?標(biāo)準(zhǔn)的要求， 對(duì)產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。 備注冊(cè)上市前， 應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評(píng)審。 評(píng)審應(yīng)至少確保：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施； 綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的； 適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。 評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理 報(bào)告。風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)至少包括以下信息：1.可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單建議申請(qǐng)人參考YY/T 0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題， 但識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的來源并不局限于此。 申請(qǐng) 人應(yīng)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，

26、 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的信息來源需要 具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴 數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、 專家觀點(diǎn)等。 對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別信息的來源企業(yè)應(yīng)具體說明， 并提交 有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。產(chǎn)品有關(guān)危害的清單申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危害的清單，企業(yè)在產(chǎn)品準(zhǔn)已有/抱怨16以及對(duì)每個(gè)危害如何造成損害的分析（包括可預(yù)見的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害） 。 申請(qǐng)人應(yīng)指出擬申報(bào)產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險(xiǎn)， 分析的方法。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少包括但不局限于以下方面：1）原材料的生物學(xué)和理化危害：材料或材料來源變化 材料配方 材料的生物相容性 熱原2）生產(chǎn)加工過程

27、可能產(chǎn)生的危害：污染 添加劑、粘接劑、助劑、輔劑的殘留 工藝用水 生產(chǎn)環(huán)境潔凈度 內(nèi)毒素3）產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：臨床實(shí)際使用時(shí)與其他可能同時(shí)使用的物質(zhì) （如： 保養(yǎng)液） 的相互影響交叉感染 血液外漏可能傳播疾病的危險(xiǎn) 導(dǎo)管無菌接駁時(shí)不同廠家產(chǎn)品之間連接的風(fēng)險(xiǎn) 血袋與血液成分分離機(jī)配合使用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)4）滅菌過程可能產(chǎn)生的危害：說明風(fēng)險(xiǎn)17滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜， 滅菌不完全、 滅菌方法導(dǎo)致產(chǎn)品失 效、滅菌不徹底等。5）不正確使用產(chǎn)生的危害：未按照說明書中操作方法操作，用量不正確、使用過期產(chǎn) 品等。與配套器械連接方式不正確造成無法采集貯存全血及血液成分6）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：包裝破損、標(biāo)識(shí)不清等。申

28、請(qǐng)人應(yīng)對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)YY/T 0316要求依次從設(shè)計(jì)、 明書等方面進(jìn)行考慮。申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。 申請(qǐng)人可通過產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、 料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、 臨床試驗(yàn)、 正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、 滅菌等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但不局限于以上所 述。（五）產(chǎn)品技術(shù)要求申請(qǐng)人應(yīng)按照?醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則?家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)） 品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控 的技術(shù)要求與試驗(yàn)方法。產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國家標(biāo) 準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中的

29、試驗(yàn)方法均應(yīng)為已驗(yàn)證的方降低保護(hù)、說以使剩產(chǎn)品原材中的規(guī)定,根據(jù)產(chǎn)18 法。建議申請(qǐng)人根據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)制定產(chǎn)品技術(shù)要求，對(duì)企 業(yè)宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，若適宜，均應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求 中予以規(guī)定。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)列明規(guī)格型號(hào)并闡明各規(guī)格型號(hào)之間的區(qū)別和劃分依據(jù)、寫明產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示意圖，產(chǎn)品各組件的原 材料、原材料配方及所符合的標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品可瀝濾物要求、產(chǎn)品 性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法，產(chǎn)品滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝等。 應(yīng)規(guī)定原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的或未 經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估的物質(zhì)。引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。申請(qǐng)人應(yīng)考慮在產(chǎn)品技術(shù)要求中對(duì)生產(chǎn)過程中添加劑的殘留等進(jìn)行控制。應(yīng)注意熱原與細(xì)菌內(nèi)毒素的要求不應(yīng)混淆。六）產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)注冊(cè)檢測(cè)資料應(yīng)包括注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告及相關(guān)的說明文件。注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告應(yīng)由國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出 具，產(chǎn)品應(yīng)在檢測(cè)機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)，分包項(xiàng)目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)。此外還應(yīng)注意如下幾點(diǎn)：1.典型樣品的選擇所檢測(cè)型號(hào)產(chǎn)品從結(jié)構(gòu)、 功能方面考慮應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。2.熱原與細(xì)菌內(nèi)毒素的