西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合用藥的臨床療效

1、西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合用藥的臨床療效關(guān)鍵詞 西格列汀；二甲雙胍；動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)；B 型腦鈉肽中圖分類(lèi)號(hào)： R5871 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： B 文章編號(hào)：1009_816X（2014）02_0165_02doi：103969/jissn1009_816x20140232 臨床研究報(bào)導(dǎo)糖化血紅蛋白水平的下降可致糖尿病患者的心血管合并癥發(fā)生率減低 1 ，但是病史較長(zhǎng)的糖尿病患者則無(wú)類(lèi)似結(jié)果 2 。因此，糖尿病早期給予治療能夠減少心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。近期臨床研究表明低血糖及餐后高血糖也與心血管疾病的發(fā)展有關(guān) 3 ，而動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（ CGMS）以及自行規(guī)律監(jiān)測(cè)血糖能夠記錄血糖水平的變化 4 ，了解低血糖及餐后高血

2、糖發(fā)生情況。二肽基肽酶 -抑制劑是口服抗血糖藥物， 能夠增強(qiáng)腸促胰素的作用，增加胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌5 ，且不引發(fā)低血糖而改善血糖控制。本文旨在使用CGMS 評(píng)價(jià)西格列汀與二甲雙胍聯(lián)用及二甲雙胍加量治療情況下血糖水平，并分析血糖波動(dòng)與心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。1 資料與方法11 一般資料：選取 2012 年 1 月至 2012 年 12 月我院門(mén)診診治的符合 2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者 52例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1 型糖尿??；（2）近半年內(nèi)因糖尿病引起的酮癥、昏迷、意識(shí)下降； （3）嚴(yán)重感染，圍手術(shù)期，嚴(yán)重創(chuàng)傷；（4）有剖腹手術(shù)史及腸梗阻病史；（5）與消化、吸收功能紊亂相關(guān)的慢性腸道疾病

3、；（ 6）嚴(yán)重的疝氣，結(jié)腸狹窄及潰瘍；（7）妊娠或哺乳期；（8）中重度腎功能不全（肌酐清除率 <50ml/min，血清肌酐水平 15mg/dl（男），13mg/dl（女）；（9）嚴(yán)重肝功能不全；（10）胰島素治療；（11）用其他降糖藥治療；（12）與本研究相關(guān)的藥物有過(guò)敏史。12 方法：患者隨機(jī)分為西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合組（聯(lián)合組），二甲雙胍加量組（加量組） 。聯(lián)合組：患者服用二甲雙胍片 500mg/次，每日二次，西格列汀100mg/次，每日一次。加量組：患者服用二甲雙胍片1000mg/次，每日二次。連續(xù) 3 個(gè)月治療后， 患者住院 4 天，連續(xù) 72 小時(shí) CGMS 系統(tǒng)檢測(cè)血糖。CG

4、MS 監(jiān)測(cè)指標(biāo)：（1）平均 24 小時(shí)血糖水平；（2）平均血糖波動(dòng)幅度日內(nèi)血糖極差值； （3）空腹血糖；（4）餐后血糖最高值；（5）每日餐后 3h 內(nèi)血糖 100mmol/L 的曲線(xiàn)下面積（ HAUC ）；（6）每日血糖 <39mmol/L 的曲線(xiàn)下面積（ LAUC ）；（7）糖化血紅蛋白（ HbA1c）、胰島素、 C 肽、 B 型腦鈉肽（ BNP）。13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)分析使用 SPSS 190版軟件，計(jì)量資料用（ x -±s）表示，組間比較用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較用 2 檢驗(yàn)， P<005 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果21 兩組患者基線(xiàn)資料比較： 兩組患者年齡、性

5、別、病程、體質(zhì)指數(shù)及 HbA1c 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>005），見(jiàn)表 1。22 兩組患者用 CGMS 系統(tǒng)檢測(cè)指標(biāo)比較：聯(lián)合組患者平均血糖水平（ MBG ）、平均血糖波動(dòng)幅度（ MAGE ）、日內(nèi)血糖極差（ LAGE ）、空腹及三餐前血糖值、早、晚餐后 3h 血糖值、高血糖曲線(xiàn)下面積（ AUC ）、HbA1c 檢值顯著低于二甲雙胍加量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P005），見(jiàn)表 2。23 兩組患者血糖、胰島素、 C 肽及 BNP 測(cè)值比較：聯(lián)用組較加量組血糖控制更好， B 型腦鈉肽測(cè)值（ BNP）更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P005），見(jiàn)表 3。3 討論西格列汀是 DPP_4 抑制

6、劑，通過(guò)抑制GLP_1 降解，增加腸道活性GLP_1，雙向調(diào)控，增加胰島 細(xì)胞合成與釋放胰島素，增加細(xì)胞數(shù)量，減少 細(xì)胞釋放胰高糖素，可以降低血糖，并改善血糖波動(dòng)。本文結(jié)果顯示，西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合用藥組平均血糖幅度、空腹及餐前血糖、早、晚餐后最高血糖水平均低于二甲雙胍加量組，且西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合用藥組可顯著降低高血糖曲線(xiàn)下面積及HbA1c ，提示兩者聯(lián)用可減少心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外學(xué)者 Johansen OE6指出， DPP_4 抑制劑能夠降低 BNP 水平，對(duì)心臟的保護(hù)及安全性方面是有益的。本文結(jié)果顯示西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合用藥組BNP 較二甲雙胍加量組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Joh

7、ansen OE研究結(jié)果一致。文獻(xiàn)報(bào)道，西格列汀可顯著增加空腹血漿胰島素及 C_肽、餐后胰島素 C_肽曲線(xiàn)下面積（ AUC ）以及餐后胰島素 AUC 對(duì)血糖 AUC 比值，與安慰劑組相比，西格列汀組使胰島 B 細(xì)胞功能及胰島素敏感性顯著改善。本文中兩組間胰島素及 C 肽水平無(wú)明顯差異，考慮可能受研究例數(shù)較少，研究時(shí)間較短等因素影響。為此，還需要進(jìn)一步研究來(lái)驗(yàn)證這些藥物的長(zhǎng)期療效和安全性。參考文獻(xiàn)1Adler AI ， Stratton IM ， Neil HA ， et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascu

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