大劑量納絡酮搶救急性酒精中毒的臨床研究

1、    大劑量納絡酮搶救急性酒精中毒的臨床研究            作者：魏偉立時間：2007-11-22 12:44:00                     【關鍵詞】  大劑量    摘要

2、：目的：探討應用大劑量納絡酮搶救急性酒精中毒患者的臨床意義。方法：采用隨機分組對照法。將治療組62例急性酒精中毒患者應用大劑量納絡酮治療，而對照組48例應用常規(guī)劑量納絡酮治療。對比觀察清醒時間及酒后癥狀持續(xù)時間。結果：治療組的清醒時間及酒后癥狀持續(xù)時 間均明顯短于對照組。結論：應用大劑量納絡酮搶救急性酒精中毒患者療效顯著，值得臨床推廣使用。    關鍵詞：納絡酮；急性酒精中毒；治療    Clinical Research on Salving Acute Alcoholism by Large Dosage Naloxone Hyd

3、rochloride       Abstract： Objective : To discuss the value of using large dosage naloxone hydrochloride to salve acute alcoholism patients. Method : Put the patients into two groups randomly.The remedial group(62 cases) had been salved by large dosage naloxone hydrochl

4、oride ;The comparison group(48 cases) had been salved by routine dosage naloxone hydrochloride. To observe the sober up time and the symptom continuance time of the two groups patients.Result: The  sober up time and the symptom continuance time of the remedial group patients are bother obvious

5、short than the comparison group patients. Conclusion: Using large dosage naloxone hydrochloride to salve acute alcoholism patients has remarkable effect and worth to use widely in clinical works.    Key words：Naloxone hydrochloride；Acute alcoholism；Therapy    急性酒精中毒是由于一

6、過性大量攝入酒精導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制，繼而使延髓血管運動中樞和呼吸中樞受抑制，嚴重者可使呼吸衰竭，呼吸麻痹而死亡。我院自2000年6月至2004年12月應用大劑量納絡酮搶救急性酒精中毒患者62例，療效顯著，現(xiàn)總結報道如下。    1臨床資料    1.1一般資料：按入院順序?qū)⒋_診的急性酒精中毒患者隨機分為兩組，大劑量治療組62例，年齡1646歲，飲酒量200900ml；對照組48例，年齡1754歲飲酒量2501000ml。兩組在年齡、性別、飲酒量及病情程度均無顯著差異，見表1。    表1兩組患者

7、一般情況比較（略）    1.2治療方法：大劑量治療組首劑給予納絡酮0.8mg靜注，然后每隔10min重復靜注0.4mg，直至清醒。對照組按常規(guī)劑量靜注納絡酮0.4mg，繼以0.4gm/h的速度持續(xù)點滴，直至清醒。各組病例除病史長于2h，呼吸障礙及嘔血者不予洗胃，余予洗胃。同時注意保曖、輸液、吸氧，保持氣道通暢，預防嘔吐物吸入等。抽搐者用高糖或20%甘露醇250 ml快速靜注，減輕腦水腫，達到減少并發(fā)癥。對嘔吐較嚴重者可用止嘔劑如滅吐靈、樞丹等靜注，以保護胃粘膜，防止消化道出血發(fā)生。    1.3病情分期及療效觀察：按病情分成輕、中、

8、重三期，即：興奮期、共濟失調(diào)期和昏睡或昏迷期。清醒時間指昏睡及昏迷患者開始清醒，角膜反射出現(xiàn)。酒后癥狀持續(xù)時間指患者完全清醒，癥狀消失，穩(wěn)步出院。    表2兩組治療效果對比（略）    1.4統(tǒng)計學方法：所得數(shù)據(jù)以±S表示，計數(shù)資料采用X檢驗，計量資料用t檢驗。    2結果    急性酒精中毒的各期患者，長劑量治療組的清醒時間和酒后癥狀持續(xù)時間均明顯優(yōu)于常規(guī)劑量對照組，經(jīng)t檢驗有顯著性差異（P<0.01），用藥期間無任何毒副作用，數(shù)據(jù)詳見表2。 

9、   3討論    3.1急性酒精中毒的機理及其危害：人體對酒精的耐受量有明顯的個體差別，平常成人致死量為96%乙醇200g，血濃度超過600mg/dl1。急性酒精中毒是由于一過性大量攝入酒精，酒精進入人體后，約80%由十二指腸和空腸吸收，其余部分在胃中吸收，空腹飲酒吸收快，大部分在肝內(nèi)代謝成乙酰輔酶A、二氧化碳、水和能量。超量酒精可促使垂體前葉釋放出大量-內(nèi)啡肽（-EP），產(chǎn)生嗎啡樣生物學效應2。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)可致昏睡、意識朦朧、理智障礙，并對呼吸有嚴重的抑制作用；作用于心血管系統(tǒng)，致體內(nèi)組胺釋放，抑制血管運動中樞，使血管急劇擴張，顱內(nèi)壓

10、明顯升高；并且可使平滑肌松弛，而致尿潴留。另外，乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛在體內(nèi)可與多巴胺縮合成-EP，大大增加了血漿中-EP濃度3。血漿-EP明顯增高，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的抑制作用，對腦細胞具有直接損害作用4，導致腦水腫，進一步加重意識障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂，重者可出現(xiàn)昏睡或昏迷。可見搶救急性酒精中毒的關鍵在于拮抗-EP介導的各種效應。    3.2納絡酮的使用：鹽酸納絡酮（Naloxone hydrochloride,NLX）是羥二氫嗎啡酮的衍生物，特異性嗎啡受體拮抗劑，親和力強于嗎啡或腦啡呔，能與嗎啡受體專一性結合，幾乎拮抗嗎啡的所有作用，能迅速解除-EP

11、抑制前列腺素E2（PGE2）對循環(huán)與呼吸的興奮作用，增加心臟輸出量，興奮心肌，改善呼吸。同時，能迅速通過血腦屏障，競爭性地防止并取代嗎啡樣物質(zhì)與受體結合，阻斷了嗎啡或-EP的作用，從而發(fā)生強有力的催醒和解乙醇對呼吸、循環(huán)的抑制作用。納絡酮是近幾年來在ICU搶救中毒性休克患者中提供使用的藥物，我國衛(wèi)生部于1994年批準納絡酮作為急性酒精中毒的治療藥物5。    3.3大劑量納絡酮搶救急性酒精中毒患者：目前臨床應用納絡酮治療急性酒精中毒用法多種多樣，有關給藥量、給藥途徑、給藥方式方法等，亟待在臨床上作出最佳選擇?？紤]到納絡酮的半衰期較短，重復給藥和持續(xù)給藥可能增強其治

12、療急性酒精中毒的效果。另外，孟慶云等6報道已證實乙醇引起昏迷，給予納絡酮治療可逆轉乙醇中毒引起的昏迷。臨床應用時一般無毒副作用，即使較治療劑量大幾十倍，如皮下注射7mg、12mg，靜脈注射75mg均能耐受，具有使用價值?；谏鲜隼碚摶A，我院自2000年6月至2004年12月應用大劑量納絡酮搶救急性酒精中毒患者62例，對比常規(guī)劑量納絡酮治療急性酒精中毒48例。結果兩組在清醒時間和酒后癥狀持續(xù)時間方面均有顯著性差異，說明大劑量納絡酮治療組療效明顯優(yōu)于常規(guī)劑量對照組。    綜上所述，大劑量納絡酮搶救急性酒精中毒有肯定的臨床應用價值，建議在臨床搶救工作中推廣使用。至于可用到多大劑量、最佳給藥方式及隨著劑量加大毒副作用是否會增加，是我們下一步的研究內(nèi)容。    參考文獻：    1盧國良，吉訓忠.納絡酮治療重復酒精中毒的療效觀察J.海南醫(yī)學，2000，11(6)：59    2胡建.酒中毒所致大腦損害的病因與神經(jīng)生化研究J.國外醫(yī)療精神病學分冊，1998，25（1）：31-34    3張秀枝，于文飛.納絡酮治療急性乙醇中毒52例臨床療效觀察J.中國醫(yī)刊，1999，34(4)：25  &#