２型糖尿病視網(wǎng)膜病變纖維蛋白原、D—二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白檢測價值

1、型糖尿病視網(wǎng)膜病變纖維蛋白原、D二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白檢測價值         【摘要】  目的：研究型糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者血漿纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（D-D）和血清超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平檢測臨床價值。方法：行眼底血管熒光造影(FFA)和眼底檢查，將糖尿病102例分為糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）組54例；單純糖尿病無視網(wǎng)膜病變（NDR）組48例。正常對照組42例。對6項相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測。結(jié)果：糖尿病102例空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA）、尿微量白蛋白（mALB）、FIB、

2、D-D和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均明顯高于正常對照組（P0.01），DR組FIB、D-D和hs-CRP水平均高于NDR組（P0.05）。并且FIB、D二聚體和hs-CRP三者成正相關(guān)。結(jié)論：FIB、D-D和hs-CRP在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者明顯升高，提示糖尿病患者處于高凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，且炎癥反應(yīng)可在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展中起重要作用。 【關(guān)鍵詞】  糖尿病；糖尿病視網(wǎng)膜病變；纖維蛋白原；D二聚體；超敏反應(yīng)蛋白   Abstract   Objective：To investigate the changes of Fibinogen（

3、FIB），D·dimer（D-D）， high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） levels in type 2 diabetic patients with diabetic retinopathy and compare with non- diabetic retinopathy and normal control. Study the relationship between diabetic retinopathy（DR）and FIB、D-D、hs-CRP for providing theoretical basis fo

4、r DR pathogenesis Methods：All the patients had routine FFA and examination of fundus，and were divided into two groups based on the results：normal fundus，diabetic retinopathy. We detected the fasting plasma glucose（FPG）、glycosylated hemoglobin（HbA）、urine microalbum（mALB）、FIB、D-D and high sensitivity

5、C-reactive protein（hs-CRP） in type 2 diabetic patients and normal control. Results： The FPG、HbA、urine microalbum， FIB、D-D and hs-CRP of type 2 diabetic patients were higher than that of normal fundus group statistically and had statistical significance（P0.01）；and there were  relative  amon

6、g FIB，D-D and hs-CRP（P0.05） Conclusion： The levels of FIB、D-D and hs-CRP in type 2 diabetic patients with diabetic retinopathy were higher observably than that of normal fundus group，  which hint that not only there were high coagulation and hyperfibrinolysis in type 2 diabetic patients with di

7、abetic retinopathy， but also the inflammatory reaction may play an important role in the initiation and sustainment of DR   Key words   Diabetes mellitus；Diabetic retinopathy；Fibinogen；D-Dimer；High sensitivity C-reactive protein   糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabeticretinopathy，DR）是糖尿病的主要

8、并發(fā)癥之一，也是一種主要的致盲眼病。以往大量研究認(rèn)為是由高血糖及其引起生化異常和內(nèi)分泌代謝功能障礙所致。有報道血漿纖維蛋白原（FIB）和D二聚體（D-D）作為凝血和纖溶系統(tǒng)的兩個常用指標(biāo)。前者水平反映體內(nèi)凝血狀態(tài)，是糖尿病血管病變獨立的危險因子。后者則是體內(nèi)處于高凝狀態(tài)、血栓形成和繼發(fā)性纖溶的標(biāo)志物之一1-2。近年來又有研究顯示糖尿病和糖尿病微血管病變患者體內(nèi)反應(yīng)蛋白（CRP）和FIB等多種急性時相蛋白濃度顯著升高3-4。本文通過對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者、單純糖尿病無視網(wǎng)膜病變患者和正常對照體內(nèi)的FIB、D-D、超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的檢測，旨在探討FIB、D-D、hs-CRP與2型糖尿病

9、視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。    1   對象與方法   1.1   研究對象   本院2006年1月2007年12月收治糖尿?。―M）患者102例：根據(jù)眼底熒光血管造影及眼底檢查并排除其他影響眼部的疾病，將糖尿病患者分成兩組：（1）糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）組54例，男29例，女25例，年齡3878歲，平均58.6±8.4歲；（2）單純糖尿病無視網(wǎng)膜病變（NDR）組48例，男26例,女22例，年齡3979歲，平均58.8±8.6歲。正常對照組：為健康志愿者42例，男23例，

10、女19例，年齡3879歲，平均58.5±9.6歲。糖尿病患者按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)確診，DR診斷依據(jù)1985年全國眼底病會議制定標(biāo)準(zhǔn)。所有研究對象排除急慢性炎癥相關(guān)疾病及大小血管病變，無免疫性、腫瘤和外傷疾病。NC組排除眼部疾病，檢查眼底，眼壓均正常，無糖尿及高血壓等病。各組在年齡、性別上有可比性（P0.05）。所有研究對象近期1周均未服用抗凝及抗血小板聚集影響凝血和纖溶活性的藥物。   1.2   檢測方法   （1）空腹血糖（FPG）用葡萄糖氧化酶法通過lympus AU 640全自動生化分析儀進(jìn)行測定；（2）糖化血紅蛋

11、白（HbA）采用微柱層析法通過DCA2000+儀測定；（3）、D分別采用Clauss凝固法和免疫比濁法通過ysmex CA 1500全自動血凝儀測定；（4）尿微量白蛋白（）和血清hs-CRP采用免疫透射和免疫散射比濁法通過Nephlometer 100 Analyser儀測定。   1.3   統(tǒng)計學(xué)方法   所有統(tǒng)計結(jié)果處理均用SPSS 11.5軟件進(jìn)行。結(jié)果以x±s表示。數(shù)值變量運(yùn)用方差分析中的單因素多個樣本均數(shù)兩兩比較的q檢驗；相關(guān)系數(shù)分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)，相關(guān)系數(shù)用r表示。P0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。&#

12、160;  2   結(jié)   果   2.1   各組臨床指標(biāo)的檢測水平比較見表1。兩者在體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。   2.2   各組FIB、D-D、hs-CRP的檢測水平比較見表1。通過統(tǒng)計分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病組FIB、D-D、hs-CRP水平均明顯高于正常對照組（P0.05）。糖尿病視網(wǎng)膜病變組FIB、D-D、hs-CRP水平均高于單純糖尿病無視網(wǎng)膜病組（P0.01）。糖尿病組FIB、D-D、hs-CRP三者成正相關(guān)。其

13、中糖尿病視網(wǎng)膜病變組FIB、D-D成顯著正相關(guān)（r0.478，P0.01）；FIB、hs-CRP（r0.396，P0.01）；D-D、hs-CRP（r0.372，P0.01）。正常對照組FIB、D-D、hs-CRP 3者間未見明顯相關(guān)關(guān)系（P0.05）。              3   討   論    多數(shù)學(xué)者認(rèn)為糖尿病視網(wǎng)膜微循環(huán)損害的確切機(jī)制可能與多元醇代謝通路的異常，蛋白質(zhì)非醛糖基化產(chǎn)物的堆積、內(nèi)皮細(xì)胞的改

14、變、毛細(xì)血管基底膜的增厚、血流狀態(tài)、蛋白激酶 C激活 、細(xì)胞因子的作用、機(jī)體氧化應(yīng)激等有關(guān)。和D是凝血和纖溶系統(tǒng)的兩個常用指標(biāo)。同時近年來有研究顯示糖尿病和糖尿病血管病變患者體內(nèi)C和等多種急性時相蛋白濃度顯著升高3-4。   3.1   纖維蛋白原即凝血因子，F(xiàn)IB作為凝血因子可誘導(dǎo)紅細(xì)胞及血小板凝集并導(dǎo)致纖溶抑制；FIB水平升高可導(dǎo)致血液中蛋白含量增加，從而使血液黏度增加，進(jìn)而改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的切變應(yīng)力，同時其降解產(chǎn)物還可以直接損害血管壁。糖尿病患者中 FIB是糖尿病血漿高凝狀態(tài)形成的重要原因。本組2型糖尿病組FIB明顯高于正常對照組，尤其在2型糖尿病

15、視網(wǎng)膜病變組中更為明顯。   3.2   D-二聚體二聚體的生成或增高標(biāo)志著機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活。說明有纖維蛋白的形成和降解，或繼發(fā)性纖溶的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)型糖尿病組DD明顯高于正常對照組，尤其在糖尿病視網(wǎng)膜病變組中更為明顯。反映糖尿病視網(wǎng)膜病變患者體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)。   3.3   C反應(yīng)蛋白的表達(dá)受其他炎癥因子的調(diào)控，其中與白細(xì)胞介素（IL-6）關(guān)系最為密切。C的生物學(xué)作用是激活補(bǔ)體導(dǎo)致細(xì)胞裂解，與淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞受體結(jié)合，使淋巴細(xì)胞活化，分泌淋巴因子，參與體內(nèi)各種炎癥反應(yīng)。C作為一個重要炎癥反

16、應(yīng)標(biāo)記物，在心血管疾病中頗受關(guān)注7-8。也與糖尿病和糖尿病微血管病變有關(guān)。由于常規(guī)的檢測方法無法檢測到血清中低水平的CRP（0.110 mg/）。故本研究采用免疫散色比濁法，提高檢測靈敏度，檢測hs-CRP。本研究顯示型糖尿病組hs-CRP高于正常對照組，同時糖尿病視網(wǎng)膜病變組hs-CRP更高，顯示慢性炎癥因子CRP在糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)程中起著某種作用。糖尿病患者C增高導(dǎo)致胰島素不足及胰島素抵抗，使抑制肝臟合成的能力下降。糖尿病時腫瘤壞死因子表達(dá)及在循環(huán)中濃度升高，促進(jìn)肝臟CRP合成增強(qiáng)。高血糖癥促使IL大量分泌，大量的IL可促進(jìn)肝臟CRP生成過多。   綜上所述，本研究

17、顯示型糖尿病FIB、D-D、hs-CRP水平的升高是糖尿病患者視網(wǎng)膜病變獨立的危險因素之一。尤其在合并視網(wǎng)膜病變患者中上升更為明顯同時提示三者水平的上升早于DR的出現(xiàn)故檢測糖尿病患者FIB、D-D、hs-CRP水平能預(yù)測視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展，以便在控制血糖，血壓的同時做到早期抗炎，抗凝，纖降治療，減緩或減小糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，提高糖尿病患者的生存質(zhì)量?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Coban E，Sari R，Ozdogan M，et a1Levels of plasma fibrinogen and d-dimer in patients with impaired fasting gl

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