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1、型糖尿病視網(wǎng)膜病變纖維蛋白原、D二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白檢測價值 【摘要】 目的:研究型糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者血漿纖維蛋白原(FIB)、D二聚體(D-D)和血清超敏反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平檢測臨床價值。方法:行眼底血管熒光造影(FFA)和眼底檢查,將糖尿病102例分為糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)組54例;單純糖尿病無視網(wǎng)膜病變(NDR)組48例。正常對照組42例。對6項相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測。結(jié)果:糖尿病102例空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA)、尿微量白蛋白(mALB)、FIB、
2、D-D和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平均明顯高于正常對照組(P0.01),DR組FIB、D-D和hs-CRP水平均高于NDR組(P0.05)。并且FIB、D二聚體和hs-CRP三者成正相關(guān)。結(jié)論:FIB、D-D和hs-CRP在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者明顯升高,提示糖尿病患者處于高凝和纖溶亢進(jìn)狀態(tài),且炎癥反應(yīng)可在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展中起重要作用。 【關(guān)鍵詞】 糖尿病;糖尿病視網(wǎng)膜病變;纖維蛋白原;D二聚體;超敏反應(yīng)蛋白 Abstract Objective:To investigate the changes of Fibinogen(
3、FIB),D·dimer(D-D), high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) levels in type 2 diabetic patients with diabetic retinopathy and compare with non- diabetic retinopathy and normal control. Study the relationship between diabetic retinopathy(DR)and FIB、D-D、hs-CRP for providing theoretical basis fo
4、r DR pathogenesis Methods:All the patients had routine FFA and examination of fundus,and were divided into two groups based on the results:normal fundus,diabetic retinopathy. We detected the fasting plasma glucose(FPG)、glycosylated hemoglobin(HbA)、urine microalbum(mALB)、FIB、D-D and high sensitivity
5、C-reactive protein(hs-CRP) in type 2 diabetic patients and normal control. Results: The FPG、HbA、urine microalbum, FIB、D-D and hs-CRP of type 2 diabetic patients were higher than that of normal fundus group statistically and had statistical significance(P0.01);and there were relative amon
6、g FIB,D-D and hs-CRP(P0.05) Conclusion: The levels of FIB、D-D and hs-CRP in type 2 diabetic patients with diabetic retinopathy were higher observably than that of normal fundus group, which hint that not only there were high coagulation and hyperfibrinolysis in type 2 diabetic patients with di
7、abetic retinopathy, but also the inflammatory reaction may play an important role in the initiation and sustainment of DR Key words Diabetes mellitus;Diabetic retinopathy;Fibinogen;D-Dimer;High sensitivity C-reactive protein 糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病的主要
8、并發(fā)癥之一,也是一種主要的致盲眼病。以往大量研究認(rèn)為是由高血糖及其引起生化異常和內(nèi)分泌代謝功能障礙所致。有報道血漿纖維蛋白原(FIB)和D二聚體(D-D)作為凝血和纖溶系統(tǒng)的兩個常用指標(biāo)。前者水平反映體內(nèi)凝血狀態(tài),是糖尿病血管病變獨立的危險因子。后者則是體內(nèi)處于高凝狀態(tài)、血栓形成和繼發(fā)性纖溶的標(biāo)志物之一1-2。近年來又有研究顯示糖尿病和糖尿病微血管病變患者體內(nèi)反應(yīng)蛋白(CRP)和FIB等多種急性時相蛋白濃度顯著升高3-4。本文通過對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者、單純糖尿病無視網(wǎng)膜病變患者和正常對照體內(nèi)的FIB、D-D、超敏反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的檢測,旨在探討FIB、D-D、hs-CRP與2型糖尿病
9、視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。 1 對象與方法 1.1 研究對象 本院2006年1月2007年12月收治糖尿?。―M)患者102例:根據(jù)眼底熒光血管造影及眼底檢查并排除其他影響眼部的疾病,將糖尿病患者分成兩組:(1)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)組54例,男29例,女25例,年齡3878歲,平均58.6±8.4歲;(2)單純糖尿病無視網(wǎng)膜病變(NDR)組48例,男26例,女22例,年齡3979歲,平均58.8±8.6歲。正常對照組:為健康志愿者42例,男23例,
10、女19例,年齡3879歲,平均58.5±9.6歲。糖尿病患者按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)確診,DR診斷依據(jù)1985年全國眼底病會議制定標(biāo)準(zhǔn)。所有研究對象排除急慢性炎癥相關(guān)疾病及大小血管病變,無免疫性、腫瘤和外傷疾病。NC組排除眼部疾病,檢查眼底,眼壓均正常,無糖尿及高血壓等病。各組在年齡、性別上有可比性(P0.05)。所有研究對象近期1周均未服用抗凝及抗血小板聚集影響凝血和纖溶活性的藥物。 1.2 檢測方法 (1)空腹血糖(FPG)用葡萄糖氧化酶法通過lympus AU 640全自動生化分析儀進(jìn)行測定;(2)糖化血紅蛋
11、白(HbA)采用微柱層析法通過DCA2000+儀測定;(3)、D分別采用Clauss凝固法和免疫比濁法通過ysmex CA 1500全自動血凝儀測定;(4)尿微量白蛋白()和血清hs-CRP采用免疫透射和免疫散射比濁法通過Nephlometer 100 Analyser儀測定。 1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計結(jié)果處理均用SPSS 11.5軟件進(jìn)行。結(jié)果以x±s表示。數(shù)值變量運(yùn)用方差分析中的單因素多個樣本均數(shù)兩兩比較的q檢驗;相關(guān)系數(shù)分析采用Pearson相關(guān)系數(shù),相關(guān)系數(shù)用r表示。P0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
12、160; 2 結(jié) 果 2.1 各組臨床指標(biāo)的檢測水平比較見表1。兩者在體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.2 各組FIB、D-D、hs-CRP的檢測水平比較見表1。通過統(tǒng)計分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病組FIB、D-D、hs-CRP水平均明顯高于正常對照組(P0.05)。糖尿病視網(wǎng)膜病變組FIB、D-D、hs-CRP水平均高于單純糖尿病無視網(wǎng)膜病組(P0.01)。糖尿病組FIB、D-D、hs-CRP三者成正相關(guān)。其
13、中糖尿病視網(wǎng)膜病變組FIB、D-D成顯著正相關(guān)(r0.478,P0.01);FIB、hs-CRP(r0.396,P0.01);D-D、hs-CRP(r0.372,P0.01)。正常對照組FIB、D-D、hs-CRP 3者間未見明顯相關(guān)關(guān)系(P0.05)。 3 討 論 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為糖尿病視網(wǎng)膜微循環(huán)損害的確切機(jī)制可能與多元醇代謝通路的異常,蛋白質(zhì)非醛糖基化產(chǎn)物的堆積、內(nèi)皮細(xì)胞的改
14、變、毛細(xì)血管基底膜的增厚、血流狀態(tài)、蛋白激酶 C激活 、細(xì)胞因子的作用、機(jī)體氧化應(yīng)激等有關(guān)。和D是凝血和纖溶系統(tǒng)的兩個常用指標(biāo)。同時近年來有研究顯示糖尿病和糖尿病血管病變患者體內(nèi)C和等多種急性時相蛋白濃度顯著升高3-4。 3.1 纖維蛋白原即凝血因子,F(xiàn)IB作為凝血因子可誘導(dǎo)紅細(xì)胞及血小板凝集并導(dǎo)致纖溶抑制;FIB水平升高可導(dǎo)致血液中蛋白含量增加,從而使血液黏度增加,進(jìn)而改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的切變應(yīng)力,同時其降解產(chǎn)物還可以直接損害血管壁。糖尿病患者中 FIB是糖尿病血漿高凝狀態(tài)形成的重要原因。本組2型糖尿病組FIB明顯高于正常對照組,尤其在2型糖尿病
15、視網(wǎng)膜病變組中更為明顯。 3.2 D-二聚體二聚體的生成或增高標(biāo)志著機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活。說明有纖維蛋白的形成和降解,或繼發(fā)性纖溶的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)型糖尿病組DD明顯高于正常對照組,尤其在糖尿病視網(wǎng)膜病變組中更為明顯。反映糖尿病視網(wǎng)膜病變患者體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)。 3.3 C反應(yīng)蛋白的表達(dá)受其他炎癥因子的調(diào)控,其中與白細(xì)胞介素(IL-6)關(guān)系最為密切。C的生物學(xué)作用是激活補(bǔ)體導(dǎo)致細(xì)胞裂解,與淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞受體結(jié)合,使淋巴細(xì)胞活化,分泌淋巴因子,參與體內(nèi)各種炎癥反應(yīng)。C作為一個重要炎癥反
16、應(yīng)標(biāo)記物,在心血管疾病中頗受關(guān)注7-8。也與糖尿病和糖尿病微血管病變有關(guān)。由于常規(guī)的檢測方法無法檢測到血清中低水平的CRP(0.110 mg/)。故本研究采用免疫散色比濁法,提高檢測靈敏度,檢測hs-CRP。本研究顯示型糖尿病組hs-CRP高于正常對照組,同時糖尿病視網(wǎng)膜病變組hs-CRP更高,顯示慢性炎癥因子CRP在糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)程中起著某種作用。糖尿病患者C增高導(dǎo)致胰島素不足及胰島素抵抗,使抑制肝臟合成的能力下降。糖尿病時腫瘤壞死因子表達(dá)及在循環(huán)中濃度升高,促進(jìn)肝臟CRP合成增強(qiáng)。高血糖癥促使IL大量分泌,大量的IL可促進(jìn)肝臟CRP生成過多。 綜上所述,本研究
17、顯示型糖尿病FIB、D-D、hs-CRP水平的升高是糖尿病患者視網(wǎng)膜病變獨立的危險因素之一。尤其在合并視網(wǎng)膜病變患者中上升更為明顯同時提示三者水平的上升早于DR的出現(xiàn)故檢測糖尿病患者FIB、D-D、hs-CRP水平能預(yù)測視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展,以便在控制血糖,血壓的同時做到早期抗炎,抗凝,纖降治療,減緩或減小糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生,提高糖尿病患者的生存質(zhì)量?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Coban E,Sari R,Ozdogan M,et a1Levels of plasma fibrinogen and d-dimer in patients with impaired fasting gl
18、ucoseJ Exp Clin Endocrinol Diabetes,2005,113(1):35-37.Erem C,Hacihasanoglu A,Celik S,et a1Coagulation and fibrinolysis parameters in type 2 diabetic patients with and without diabetic Vascular complicationsJ Med Princ Pract, 2005,14(1):22-30.Freeman DJ,Norrie J,Caslake MJ,et al Creactive protein is allindependent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention StudyJ Diabetes,2
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