2014《藥理學(xué)》實(shí)驗(yàn)

1、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)講義實(shí)驗(yàn)一 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本知識(shí)和基本技術(shù)一、目的1. 掌握基本操作，鍛煉動(dòng)手、動(dòng)腦能力；2. 更好地掌握藥理學(xué)基本理論知識(shí)；3. 培養(yǎng)科學(xué)思維二、基本要求1. 實(shí)驗(yàn)前：預(yù)習(xí)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容并復(fù)習(xí)相關(guān)理論知識(shí)；2. 實(shí)驗(yàn)時(shí) 實(shí)驗(yàn)器材要妥善保管； 實(shí)驗(yàn)操作按步驟進(jìn)行，仔細(xì)觀(guān)察實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的現(xiàn)象，實(shí)事求是地做好記錄； 注意節(jié)約實(shí)驗(yàn)藥品； 維持良好的課堂紀(jì)律。3. 實(shí)驗(yàn)后 各組同學(xué)將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死，實(shí)驗(yàn)臺(tái)擦干凈，將實(shí)驗(yàn)方盤(pán)送回準(zhǔn)備室； 值日生搞好實(shí)驗(yàn)室衛(wèi)生，將死亡動(dòng)物送至指定場(chǎng)所； 書(shū)寫(xiě)實(shí)驗(yàn)報(bào)告。三、實(shí)驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)1.題目2.目的3.原理4.材料：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，器材，藥品5.方法：用自己的語(yǔ)言簡(jiǎn)單扼要描述

2、出來(lái)；6.結(jié)果：要求真實(shí)、清楚；7.討論：將實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較、分析；實(shí)驗(yàn)中有哪些不足之處；結(jié)果異?；蚴〉脑颍?. 結(jié)論：將實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行歸納總結(jié)，應(yīng)帶有提示性質(zhì)。四、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則1. 隨機(jī)原則 按照機(jī)遇均等的原則進(jìn)行分組。其目的是使一切干擾因素造成的實(shí)驗(yàn)誤差減少， 而不受實(shí)驗(yàn)者主觀(guān)因素或其他偏性誤差的影響。2. 對(duì)照原則空白對(duì)照（指在不加任何處理的條件下進(jìn)行觀(guān)察對(duì)照） ；陰性對(duì)照也稱(chēng)假處理對(duì) 照（給予生理鹽水或不含藥物的溶媒）；陽(yáng)性對(duì)照也稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（指以已知經(jīng)典 藥物在標(biāo)準(zhǔn)條件下與實(shí)驗(yàn)藥進(jìn)行對(duì)照）。3. 重復(fù)原則能在類(lèi)似的條件下， 把實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)出來(lái)， 才能算是可靠的實(shí)驗(yàn)， 重復(fù)實(shí)

3、驗(yàn)除增 加可靠性外，也可以了解實(shí)驗(yàn)變異情況。五、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1. 動(dòng)物的選擇（1）小白鼠：適用于需大量動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)，如某些藥物的篩選，半數(shù)致死量的 測(cè)定。也較適用于避孕藥實(shí)驗(yàn)、抗炎鎮(zhèn)痛藥實(shí)驗(yàn)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥實(shí)驗(yàn)、抗腫瘤 藥及抗衰老藥實(shí)驗(yàn)等。（2）大白鼠：比較適用于抗炎藥物實(shí)驗(yàn)，血壓測(cè)定、利膽、利尿藥實(shí)驗(yàn)，也可 用于進(jìn)行亞急性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)。（3）豚鼠：因其對(duì)組胺敏感，并易于致敏，故常被選用于抗過(guò)敏藥、平喘藥 和抗組胺藥的實(shí)驗(yàn)。也常用于離體心臟、心房、腸管實(shí)驗(yàn)。又因它對(duì)結(jié)核敏感， 常用于抗結(jié)核病藥的實(shí)驗(yàn)。（4）家兔：常用于觀(guān)察研究腦電生理作用，藥物對(duì)小腸的作用。由于家兔體溫 變化敏感，也常用于體溫實(shí)驗(yàn)

4、，用于熱原檢查。（5）狗：狗是記錄血壓，呼吸最常用的大動(dòng)物。還可利用狗做成胃瘺、腸瘺， 以觀(guān)察藥物對(duì)胃腸蠕動(dòng)和分泌的影響。在進(jìn)行慢性毒性實(shí)驗(yàn)時(shí)，也常采用狗。2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的編號(hào) 狗、兔等較大的動(dòng)物可用特制的鋁質(zhì)號(hào)碼牌固定在頸部或耳上。 大鼠、小鼠如為 白色可用黃色苦味酸在不同的體表標(biāo)志上標(biāo)記。3. 動(dòng)物固定及給藥（1）小鼠捉拿 小鼠性情較溫順，一般不會(huì)咬人，比較容易抓取固定。通常用右手提起小 鼠尾巴將其放在鼠籠蓋或其它粗糙表面上， 在小鼠向前掙扎爬行時(shí)， 用左手拇指 和食指捏住其雙耳及頸部皮膚， 將小鼠置于左手掌心、 無(wú)名指和小指夾其背部皮 膚和尾部，即可將小鼠完全固定。在一些特殊的實(shí)驗(yàn)中，如

5、進(jìn)行尾靜脈注射時(shí)， 可使用特殊的固定裝置進(jìn)行固定， 如尾靜脈注射架或?qū)Ｓ眯∈蠊潭ㄍ病?如要進(jìn)行 手術(shù)或心臟采血應(yīng)先行麻醉再操作， 如進(jìn)行解剖實(shí)驗(yàn)則必須先行無(wú)痛處死后再進(jìn) 行。（2）小鼠灌胃 用左手固定鼠，右手持灌胃器，將灌胃針從鼠的口腔插入，壓迫鼠的頭部， 使口腔與食道成一直線(xiàn) , 將灌胃針沿咽后壁慢慢插入食道，可感到輕微的阻力 , 此時(shí)可略改變一下灌胃針?lè)较颍?以刺激引起吞咽動(dòng)作， 順勢(shì)將藥液注入。 一般灌 胃針插入小鼠深度為34cm大鼠或豚鼠為46cm。常用灌胃量小鼠為0.21ml, 大鼠14ml,豚鼠15ml。（ 3）小鼠腹腔注射先將動(dòng)物固定 , 腹部用酒精棉球擦試消毒，然后在左或右側(cè)腹

6、部將針頭刺入 皮下，沿皮下向前推進(jìn)約 0.5 厘米，再使針頭與皮膚呈 45 度角方向穿過(guò)腹肌刺 入腹腔，此時(shí)有落空感，回抽無(wú)腸液、尿液后，緩緩?fù)迫胨幰?。此法大小鼠用?較多。（4）皮下注射 注射時(shí)用左手拇指及食指輕輕捏起皮膚，右手持注射器將針頭刺入 , 固定后 即可進(jìn)行注射。 一般小鼠在背部或前肢腋下， 大鼠在背部或側(cè)下腹部； 豚鼠在后 大腿內(nèi)側(cè)、 背部等脂肪少的部位； 兔在背部或耳根部注射； 蛙可在脊背部淋巴囊 注射；狗多在大腿外側(cè)注射，拔針時(shí)，輕按針孔片刻，防藥液逸（ 5）家兔捉拿右手握住兔頸背部皮膚輕輕提起， 再以左手托起其臂部， 使兔呈坐位姿勢(shì)。（6）家兔耳緣靜脈注射采用外耳緣靜脈，因

7、其表淺易固定。注射部位除毛，用 75的酒精消毒，手 指輕彈兔耳，使靜脈充盈， 左手食指和中指夾住靜脈的近心端， 拇指繃緊靜脈的 遠(yuǎn)心端，無(wú)名指及小指墊在下面，右手持注射器，盡量從靜脈的遠(yuǎn)端刺入血管， 移動(dòng)拇指于針頭上以固定，放開(kāi)食、中指，將藥液注入，然后拔出針頭，用手壓 迫針眼片刻以止血。實(shí)驗(yàn)二 影響藥物效應(yīng)的因素（給藥途徑）目的觀(guān)察藥物從不同途徑引入機(jī)體可能產(chǎn)生不同的作用；觀(guān)察不同給 藥途徑對(duì)藥物作用速度、強(qiáng)度的影響。原理肌肉注射或靜脈注射對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、解痙。鎂離子抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 末梢對(duì)乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)和肌肉傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛，故能有效地預(yù)防 和控制抽搐（子癇），但是注射過(guò)量鎂離

8、子會(huì)鎂因會(huì)與鈣發(fā)生拮抗作用導(dǎo)致乙酰 膽堿與鈣離子的偶聯(lián)作用減弱，使心肌細(xì)胞興奮性減弱，從而腦供血不足，而死 亡；口服難以吸收，使腸腔內(nèi)滲透壓升高，大量水分使腸道擴(kuò)張，使腸壁感受 器受到刺激，導(dǎo)致腹瀉；器械1ml注射器2支，小白鼠胃管一支,。藥物飽和硫酸鎂溶液（飽和度為1000ml,水中溶解440g硫酸鎂）。動(dòng)物小白鼠2只。方法取體重大小相似的小白鼠兩只，稱(chēng)好體重，按下面兩種途徑給藥，觀(guān)察并記 錄。 按每10g體重0.2ml作肌肉注射飽和硫酸鎂, 用同樣劑量灌胃。結(jié)果記錄：將實(shí)驗(yàn)結(jié)果填入下表。表1:硫酸鎂作用結(jié)果鼠 號(hào)藥物劑量給藥途徑反 應(yīng)1飽和硫酸鎂0.2ml/10g體重肌注2灌胃思考題同一種

9、藥物以不同途徑給藥時(shí)為什么會(huì)影響藥物效應(yīng)?實(shí)驗(yàn)三藥物的鎮(zhèn)痛作用一、目的：了解熱板法的實(shí)驗(yàn)原理，觀(guān)察阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用。二、原理：小鼠的足底無(wú)毛，皮膚裸露，在溫度55±0.5 C的金屬板上產(chǎn)生疼痛反應(yīng)，表現(xiàn) 為舔后足，踢后腿等現(xiàn)象。鎮(zhèn)痛藥可提高痛閾，推遲小鼠疼痛出現(xiàn)時(shí)間。三、材料：雌性小鼠2只、熱板儀、0.4%乙酰水楊酸溶液、生理鹽水、四、方法：1. 準(zhǔn)備工作調(diào)定熱板儀溫度使之恒定于55 ± 0.5 oCo2. 小鼠的選擇及正常痛閾的測(cè)定取小鼠數(shù)只，依次熱板儀上，按“開(kāi)始”鍵記錄時(shí)間。自放入熱板儀至出 現(xiàn)舔后足所需的時(shí)間（秒）作為該鼠的痛閾值。凡在30秒內(nèi)不舔足或逃避者棄置

10、不用。取篩選合格的小鼠3只，各鼠編號(hào)后重復(fù)測(cè)其正常痛閾值一次，將所測(cè)兩 次正常痛閾平均值作為該鼠給藥前痛閾值。3. 給藥及給藥后痛閾值測(cè)定各組的動(dòng)物注射下列藥品0.1ml/kg，并記錄給藥時(shí)間。一只用0.4%乙酰水楊酸溶液（400mg/kg）;另一只，用生理鹽水。給藥后10min、30min后各測(cè)小鼠痛閾值1次。60秒仍無(wú)反應(yīng)，應(yīng)將小鼠取出, 痛閾值以60秒計(jì)。4. 實(shí)驗(yàn)完畢后，收集全實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)按下列公式計(jì)算不同時(shí)間的各鼠痛閾提高百分 率：痛閾提高百分率（）x 100%給藥后平均痛閾值-給藥前平均痛閾值 給藥前平均痛閾值5. 以時(shí)間（min）為橫坐標(biāo)，痛閾提高百分率為縱坐標(biāo)，繪制各組的時(shí)-效曲

11、線(xiàn)【注意事項(xiàng)】1本實(shí)驗(yàn)應(yīng)選用雌性小鼠，雄性小鼠遇熱時(shí)陰囊松弛下垂，與熱板接觸影響實(shí)驗(yàn) 結(jié)果。2室溫應(yīng)控制在13± 18C，此溫度小鼠對(duì)痛反應(yīng)較穩(wěn)定。3正常痛閾30s、W 10s以及喜跳躍的小鼠均應(yīng)棄用。4測(cè)痛閾時(shí)若60s仍無(wú)反應(yīng)，應(yīng)立即取出小鼠，以免燙傷足趾，且痛閾按 60s計(jì)實(shí)驗(yàn)四 藥物對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響、目的:觀(guān)察藥物對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響，以分析藥物作用表現(xiàn)為興奮作用還是抑制 作用。二、原理：自發(fā)活動(dòng)是正常動(dòng)物的生理特征。自發(fā)活動(dòng)的多少往往能反映中樞興奮或抑 制作用狀態(tài)。鎮(zhèn)靜催眠藥均可明顯減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)。小鼠自發(fā)活動(dòng)減少的程度與鎮(zhèn)靜催眠藥作用強(qiáng)度成正比。三、材料： 小鼠2只

12、小鼠自主活動(dòng)記錄儀、注射器（1mix 2）、天平、4%水合氯醛溶液。四、方法：取小鼠2只，稱(chēng)體重，分別進(jìn)行腹腔注射，對(duì)照組一只注射生理鹽水，另一只注射 4%水合氯醛溶液10ml/kg。給藥30mi n后將各組小鼠分別放人自主活動(dòng)箱中，每隔 5mi n記錄1次各組小 鼠活動(dòng)數(shù)。連續(xù)觀(guān)察到20min比較給藥組與對(duì)照組小鼠活動(dòng)數(shù)，用公式計(jì)算各給 藥組小鼠20min累計(jì)自發(fā)活動(dòng)抑制率：對(duì)照組小鼠自發(fā)活動(dòng)數(shù)-給藥組小鼠自發(fā)活動(dòng)數(shù)自發(fā)活動(dòng)抑制率=X 100%對(duì)照組小鼠自發(fā)活動(dòng)數(shù)【注意事項(xiàng)】1小鼠應(yīng)盡量選取活潑者，同性。2實(shí)驗(yàn)前禁食禁水24h。3實(shí)驗(yàn)最好在20E以上室溫下進(jìn)行，室溫過(guò)低常影響小白鼠活動(dòng)4.

13、實(shí)驗(yàn)最好在上午做，以為小鼠的活動(dòng)通常在中午及下午減少。實(shí)驗(yàn)五 藥物半數(shù)致死量（ LD50 ）的測(cè)定一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮驮碚莆账幬锇霐?shù)致死量（ LD50 ）的測(cè)定方法；掌握簡(jiǎn)化機(jī)率單位法的計(jì)算方 法；了解急性毒性實(shí)驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容及新藥安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容。藥物的急性毒性常以 LD50 來(lái)表示，即能夠引起試驗(yàn)動(dòng)物 半死亡的劑量。 在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)合理并嚴(yán)格掌握實(shí)驗(yàn)技術(shù)的條件下， 藥物致死量的對(duì)數(shù)大多在半數(shù)致 死量的上下形成常態(tài)分布。通過(guò)計(jì)算可求出 LD50 。本實(shí)驗(yàn)了解藥物（以水合氯醛為例）引起一半動(dòng)物死亡的藥物劑量 （median lethal dose, LD50） 的測(cè)定方法和計(jì)算過(guò)程。二、實(shí)驗(yàn)方法（一）探

14、索劑量范圍取小鼠912只，以3只為一組，分成34組，包括組距較大的一系列劑量， 按組分別灌胃水合氯醛溶液， 觀(guān)察出現(xiàn)的癥狀并記錄死亡數(shù)， 找出引起0及1 00 死亡率劑量的所在范圍，此即上下限劑量 Dm及 Dn ）。（二）確定組數(shù)并計(jì)算各組劑量1. 確定組數(shù)（G）:可根據(jù)適宜的組距確定組數(shù)，一般用58個(gè)劑量組，按 等比級(jí)數(shù)增減。2. 計(jì)算各組劑量：在找出Dm、Dn和確定組數(shù)后，可按下列公式求出公比r（r = lg-1 （IgDm-IgDn） / （G-l ），再按公比計(jì)算各組劑量 D1Dm其中D仁Dn= 最小劑量。3. 配制等比稀釋藥液系列，使每只小鼠給藥容量相等，一般為 0.l0.25ml

15、/10 g 體重。（三）進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)在預(yù)實(shí)驗(yàn)所獲得的 0%和100致死量范圍內(nèi)，選用幾個(gè)劑量，盡可能使半數(shù) 組的死亡率都在 50以上，另半數(shù)組的死亡率都在 50以下。各組動(dòng)物的只數(shù)應(yīng) 相等或相差無(wú)幾， 每組10只左右， 動(dòng)物的體重和性別要均勻分配。 完成動(dòng)物分組 和劑量計(jì)算后， 按組腹腔注射給藥。 最好先從中劑量組開(kāi)始， 以便能從最初幾組 動(dòng)物接受藥物后的反應(yīng)來(lái)判斷兩端的劑量是否合適，否則可隨時(shí)進(jìn)行調(diào)整。（四）統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥后經(jīng)一定時(shí)間， 清點(diǎn)各組的死亡小鼠數(shù)。 用改良寇氏法計(jì)算藥物的 LD50。 公式為 LD50=Ig-1IgDm - lgr（刀 P- 0.5）四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 要點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)日期

16、、檢品的批號(hào)、規(guī)格、廠(chǎng)名、理化性狀、溶液的濃度、實(shí)驗(yàn) 時(shí)室溫、 小鼠的性別、 體重、給藥途徑、 劑量（藥物的絕對(duì)量與溶液的容時(shí)量） 、 給藥時(shí)間、中毒癥狀、死亡時(shí)間、死亡率和 LD50的計(jì)算過(guò)程。結(jié)果記錄如下表?！咀⒁狻?、預(yù)試驗(yàn)要摸準(zhǔn)藥物引起 0 和 100%死亡率劑量的所在范圍。2、 正式試驗(yàn)時(shí)各劑量按等比級(jí)數(shù)分組，應(yīng)避免最大劑量組的死亡小于80% 最小劑量組死亡率大于20%否則改用其他方法計(jì)算。3、室溫：20C為宜。4、認(rèn)真觀(guān)察中毒癥狀情況。附：改良寇氏法組別藥物濃度濃度對(duì)數(shù)值動(dòng)物數(shù)死亡動(dòng)物數(shù)死亡率P1DmleDin23456EPLD50=lo£1Ah>? < LP

17、-0.5）（公式 1）Ahi：堪大劑量組劑量對(duì)數(shù)值I：相鄰兩組劑量高劑量與低劑量之比的對(duì)數(shù)（相鄰兩組對(duì)數(shù)劑量的差值）P：務(wù)組動(dòng)物死亡率，用小數(shù)表示如果死亡率為80%應(yīng)寫(xiě)成0.80）ZP：各組動(dòng)物死亡率之總和n：毎紐動(dòng)物數(shù)50= i X 軀卩-工"）心-1）（公式2）S燦:logLD>o的標(biāo)R.L戻為冃ogLD兄LD劉的95%可信PH=logl 氐±1.9礙和）（公式3）LD兀的平均可信限的巧可信限的高限低限）/2 （公武4）注附：根據(jù)資料5個(gè)參考劑量為618.75 mg/kg825 mg/kg1100 mg/kg1375 mg/kg1718.75 mg/kg新藥篩選的

18、動(dòng)物模型的建立一、目的：學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的概念。學(xué)會(huì)建立幾種常見(jiàn)病的動(dòng)物模型。二、實(shí)驗(yàn)原理動(dòng)物模型的概念科學(xué)研究是探索未知，實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果往往會(huì)出乎意外，不受人為的控制， 所以關(guān)乎人類(lèi)本身的研究， 在人體上進(jìn)行試驗(yàn)， 風(fēng)險(xiǎn)很大； 對(duì)一些數(shù)量很少的珍 稀動(dòng)物，或一些因體型龐大，不易實(shí)施操作的種類(lèi)，往往用取材容易，操作簡(jiǎn)便 的另一種動(dòng)物來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，代替人類(lèi)或原來(lái)的目標(biāo)動(dòng)物，這就是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。 為了保證這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)更科學(xué)、 準(zhǔn)確和重復(fù)性好， 用各種方法把一些需要研究的 生理或病理活動(dòng)相對(duì)穩(wěn)定地顯現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上， 供實(shí)驗(yàn)研究之用。 這 就稱(chēng)之為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物模型動(dòng)物模型在生物醫(yī)學(xué)中的意義

19、。1. 可復(fù)制 臨床上一些疾病不常見(jiàn) , 如放射病、毒氣中毒、烈性傳染病、 外 傷、腫瘤等。還有一些如遺傳性、免疫性、代謝性和內(nèi)分泌、血液等疾病，發(fā)生 發(fā)展緩慢、潛伏期長(zhǎng)，病程也長(zhǎng)，可能幾年或幾十年 , 在人體很難進(jìn)行 3世代以上 的連續(xù)觀(guān)察。 人們可有意選用動(dòng)物種群中發(fā)病率高的動(dòng)物， 通過(guò)不同手段復(fù)制出 各種模型， 在人為設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)條件下反復(fù)觀(guān)察和研究， 甚至可進(jìn)行幾十世代的觀(guān) 察，同時(shí)也避免了人體實(shí)驗(yàn)造成的傷害。2. 可按需要取樣 動(dòng)物模型作為人類(lèi)疾病的 “復(fù)制品 ”, 可按研究者的需要 隨時(shí)采集各種樣品或分批處死動(dòng)物收集標(biāo)本， 以了解疾病全過(guò)程， 這是臨床難以 辦到的。3. 可比性 一般

20、疾病多為零散發(fā)生 ,在同一時(shí)期內(nèi) ,很難獲得一定數(shù)量的定 性材料, 而模型動(dòng)物不僅在群體數(shù)量上容易得到滿(mǎn)足，而且可以在方法學(xué)上嚴(yán)格 控制實(shí)驗(yàn)條件，在對(duì)飼養(yǎng)條件及遺傳、微生物、營(yíng)養(yǎng)等因素嚴(yán)格控制的情況下， 通過(guò)物理、 化學(xué)或生物因素的作用， 限制實(shí)驗(yàn)的可變因子， 并排除研究過(guò)程中其 它因素的影響， 取得條件一致的、 數(shù)量較大的模型材料， 從而提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可 比性和重復(fù)性，使所得到的成果更準(zhǔn)確更深入。4. 有助于全面認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì) 在臨床上研究疾病的本質(zhì)難免帶有一定局 限性。許多病原體除人以外也能引起多種動(dòng)物的感染， 其癥狀體征表現(xiàn)可能不完 全相同。但是通過(guò)對(duì)人畜共患病的比較， 則可以充分認(rèn)識(shí)同

21、一病原體給不同機(jī)體 帶來(lái)的各種危害，使研究工作上升到立體的水平來(lái)揭示某種疾病的本質(zhì)。三、方法：實(shí)驗(yàn)六 抗胃動(dòng)力不足藥物的動(dòng)物篩選模型基本原理 胃具有收納食物 ,對(duì)之進(jìn)行消化、勻合、研磨,形成食糜 .節(jié)奏性的送入小腸的 作用,它們與底部胃壁的順應(yīng)性擴(kuò)張，胃體與胃竇部節(jié)律性收縮以及幽門(mén)括約肌 的規(guī)律性開(kāi)放閉闔等有關(guān)。當(dāng)食糜入腸后 ,在食糜的機(jī)械性以及化學(xué)性刺激下， 通過(guò)體液及神經(jīng)機(jī)制促使膽汁及胰液排入十二指腸 ,加入腸管的運(yùn)動(dòng)進(jìn)行消化， 吸收及傳輸。消化系統(tǒng)的癥狀 ,諸如燒心、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉以及由此由 此派生的水、 電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂乃至某些營(yíng)養(yǎng)不良， 其發(fā)病原因在一定程度 上都與胃腸道

22、及 /或胰膽管的運(yùn)動(dòng)失常有關(guān)；又由于消化道具有與外界相通，可 以直接接觸的特點(diǎn) ,因而也就為消化系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室和臨床藥理學(xué)研究 ,提供了有利 的條件。在消化系統(tǒng)的癥狀中，胃動(dòng)力不足、胃阻滯是常見(jiàn)的一種。而阿托品為阻 斷 M 膽堿受體的抗膽堿藥， 其能降低胃平滑肌蠕動(dòng)的幅度和頻率， 因此常用于胃 動(dòng)力不足動(dòng)物模型的建立實(shí)驗(yàn)對(duì)象 小鼠3只（ 18-22g）。實(shí)驗(yàn)試劑與器材 1. 器材 小鼠灌胃器、眼科剪、眼科鑷、 1mL 注射器、放大鏡、電子天平、濾 紙。2. 試劑和藥品 嗎丁啉、硫酸阿托品、生理鹽水操作步驟 取健康昆明種小鼠 3只，分為空白對(duì)照組，模型組，嗎丁啉組?？瞻讓?duì)照別灌胃0.2ml/10g

23、的生理鹽水，30min后，脫頸椎處死小鼠，打開(kāi)腹 腔，結(jié)扎幽門(mén)和賁門(mén)，取出胃。模型組與嗎丁啉組小鼠腹腔注射硫酸阿托品 2mg/kg，給藥后30mi n后，模 型組灌胃0.2ml/10g的生理鹽水，嗎丁啉組灌胃12mg/kg的嗎丁啉，給藥后30min 后，脫頸椎處死小鼠，打開(kāi)腹腔，結(jié)扎幽門(mén)和賁門(mén)，取出胃各取出的胃用濾紙擦干后稱(chēng)全重，然后沿胃大彎剪開(kāi)胃體，洗去胃內(nèi)容物 后擦干，觀(guān)察胃形態(tài)， 稱(chēng)凈重。以全重與凈重之差為指標(biāo)比較三組的胃排空能力。 綜合全班數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)七 實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型的建立與防治實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1. 學(xué)習(xí)小鼠胃潰瘍模型建立的方法。2觀(guān)察藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的防治作用。實(shí)驗(yàn)原理 消化性潰瘍(peptic ulcer)是由多種因素引起的一種常見(jiàn)病。正常情況下，機(jī) 體有胃黏液、胃黏膜屏障(mucosal barrier)、黏膜細(xì)胞更新以及胃、十二指腸 節(jié)律性運(yùn)動(dòng)功能等一系列保護(hù)性機(jī)理， 使胃、 腸黏膜不受損傷。 但過(guò)度的精神緊 張、情緒激動(dòng)，會(huì)使神經(jīng)系統(tǒng)