新藥品注冊管理辦法規(guī)定修訂稿樣本(共26頁)

1、新藥品注冊管理辦法規(guī)定修訂稿附件藥品注冊管理辦法（修訂稿）第一章 總則第一條 為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法）、中華人民共和國行政許可法（以下簡稱行政許可法）、中華人民共和國藥品管理法實施條例（以下簡稱藥品管理法實施條例），制定本辦法。 第二條 在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品注冊，及其涉及的藥物研制和監(jiān)督管理，適用本辦法。 第三條 藥品注冊，是指藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）依照法定程序和相關(guān)要求提出申請，藥品監(jiān)督管理部門對擬上市藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，作出行政許可決定的過程。藥品注冊申請包括藥物臨床試驗

2、申請，藥品上市許可申請、上市后補充申請及再注冊申請。第四條 申請人，是指提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔(dān)法律責(zé)任的藥品生產(chǎn)企業(yè)或研發(fā)機(jī)構(gòu)。境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商，應(yīng)當(dāng)指定境內(nèi)具備相應(yīng)質(zhì)量管理、風(fēng)險防控、責(zé)任賠償能力的法人辦理注冊事項。 第五條 國家藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)管理全國藥品注冊工作；統(tǒng)一受理和審查藥品注冊申請，依法進(jìn)行許可。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品注冊相關(guān)的監(jiān)督管理工作。 第六條 國家實行藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可持有人對上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行持續(xù)考察研究，履行藥品

3、的全生命周期管理，并承擔(dān)法律責(zé)任。第七條 藥品注冊工作應(yīng)當(dāng)遵循公開、公平、公正的原則，實行相關(guān)人員公示制和回避制、責(zé)任追究制，受理、檢驗、審評、審批、送達(dá)等環(huán)節(jié)接受社會監(jiān)督。第八條 國家藥品監(jiān)督管理部門藥品審評機(jī)構(gòu)（以下簡稱藥品審評機(jī)構(gòu)）建立臨床主導(dǎo)的團(tuán)隊審評制度、項目管理人制度、與申請人會議溝通制度、專家咨詢委員會公開論證重大分歧制度、審評結(jié)論和依據(jù)公開制度等。 第九條 國家鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物研制，設(shè)立優(yōu)先審評審批制度，對符合條件的藥品注冊申請予以優(yōu)先審評審批。 第十條 國家公開已上市藥品信息，實行中國上市藥品目錄集制度。 第十一條 在藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需要聽證的涉

4、及公共利益的重大許可事項，應(yīng)當(dāng)向社會公開征求意見，必要時舉行聽證。 第二章 基本要求第十二條 本法所稱藥品，包括化學(xué)藥、生物制品、中藥。化學(xué)藥品注冊分類可分：創(chuàng)新藥，改良型新藥，仿制藥。生物制品注冊分類可分為：新型生物制品，改良型生物制品，生物類似藥。中藥、天然藥物注冊分類可分為：創(chuàng)新藥，改良型新藥，同方類似藥，古代經(jīng)典名方。具體分類要求及其申報資料要求另行制定。第十三條 新藥注冊申請，是指未曾在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品的臨床試驗或上市申請；其中，改良型新藥注冊申請，是指對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)證等且具有明顯臨床優(yōu)勢的。仿制藥注冊申請，是指生產(chǎn)與已上市原研藥品或參比藥品安

5、全、質(zhì)量和療效一致的藥品的申請。上市后補充申請是指藥品上市許可申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)相關(guān)事項或者內(nèi)容的注冊申請。再注冊申請是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后上市許可持有人擬繼續(xù)持有該藥品的注冊申請。 第十四條 國家藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)藥品注冊審批工作，根據(jù)需要指定具體技術(shù)機(jī)構(gòu)實施。第十五條 申請人應(yīng)當(dāng)建立研究質(zhì)量管理體系，確保藥物研究質(zhì)量。臨床前安全性評價研究應(yīng)當(dāng)在相關(guān)研究項目通過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的機(jī)構(gòu)開展。臨床試驗應(yīng)當(dāng)在符合臨床試驗管理要求的機(jī)構(gòu)開展。臨床試驗用藥的制備符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求，確保臨床試驗用藥、批準(zhǔn)前現(xiàn)場檢查生產(chǎn)樣品和上市生產(chǎn)藥品的一致性。第十

6、六條 申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者制備的，應(yīng)當(dāng)對受托方的條件和質(zhì)量管理體系進(jìn)行評估，或者對第三方出具的評估意見進(jìn)行審查。受托方應(yīng)當(dāng)遵守相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，保證藥物研究及制備過程規(guī)范、全程可追溯。第十七條 藥品注冊的相應(yīng)研究工作應(yīng)當(dāng)符合我國法律法規(guī)要求，參照國家食品藥品監(jiān)管部門發(fā)布的、或國家食品藥品監(jiān)管部門認(rèn)可的國際通用的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展，采用其他研究、評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)證明其科學(xué)性、適用性。符合以上要求的藥品注冊用研究資料和數(shù)據(jù)可來自境內(nèi)或境外，并應(yīng)接受我國藥品監(jiān)督管理部門組織的現(xiàn)場核查或檢查。 第十八條 申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品注冊需要，提供符合要求的證明性文件和充分詳實的研究資

7、料，證明藥物的有效性、安全性和質(zhì)量可控性，并對全部申報資料的真實性、完整性、可靠性和規(guī)范性負(fù)責(zé)。 申請人應(yīng)對注冊相關(guān)的全部資料、數(shù)據(jù)進(jìn)行完整的、妥善的保管，滿足溯源檢查要求，供藥品監(jiān)督管理部門等需要時進(jìn)行調(diào)閱、檢查。第十九條 申請人所提交的注冊申請資料應(yīng)符合通用技術(shù)文檔等格式規(guī)范要求，具體內(nèi)容應(yīng)符合相應(yīng)藥品申報資料要求的規(guī)定。資料的提交可采用電子化和/或紙質(zhì)化形式，二者內(nèi)容應(yīng)當(dāng)一致。外文資料應(yīng)當(dāng)提交中文譯本。中文譯本的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與外文資料一致，不一致的，以中文譯本為準(zhǔn)。第二十條 藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的研究資料的，必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明

8、和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件。第二十一條 國家藥品監(jiān)督管理部門組織制定并發(fā)布藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品注冊管理指南，指導(dǎo)藥物研制和藥品注冊。制定委托省級藥品監(jiān)督管理部門的藥品注冊管理事項目錄。藥品審評機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)藥品注冊申請的技術(shù)審評以及國家藥品監(jiān)督管理部門委托的審批事項。藥品審評機(jī)構(gòu)以臨床需求為目標(biāo)，以法規(guī)為依據(jù)，按照科學(xué)、透明、一致和可預(yù)見性原則，建立審評質(zhì)量管理體系，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)和科學(xué)認(rèn)知水平對藥品注冊申請作出綜合評價結(jié)論。第二十二條 國家藥品監(jiān)督管理部門建立基于風(fēng)險的監(jiān)督檢查體系。檢查可分常規(guī)檢查和有因檢查，常規(guī)檢查是按照年度隨機(jī)抽查計劃和審評需求啟動的檢查；有因檢查是指

9、因投訴舉報等因素而發(fā)起的檢查。監(jiān)督檢查可以包括對臨床前研究、藥物臨床試驗、批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)、上市后變更及再注冊等環(huán)節(jié)進(jìn)行的檢查，以驗證申報資料和數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可靠性。監(jiān)督檢查信息均可作為技術(shù)審評的依據(jù)。藥品注冊現(xiàn)場檢查所抽樣品的檢驗工作由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的省級以上藥品檢驗機(jī)構(gòu)承擔(dān)。第二十三條 藥品審評機(jī)構(gòu)可以要求申請人或者承擔(dān)試驗的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗，也可以委托藥品檢驗機(jī)構(gòu)或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗或方法學(xué)驗證。第二十四條 藥品審評機(jī)構(gòu)建立溝通交流制度，設(shè)立項目管理協(xié)調(diào)機(jī)制，溝通交流形成的意見記錄作為審評過程的文件存檔。第二十五條 國家藥品監(jiān)

10、督管理部門建立專家咨詢制度。藥品審評機(jī)構(gòu)在審評過程中，可以根據(jù)審評需要組織專家咨詢會，專家咨詢會可以邀請申請人參加。專家咨詢會的意見應(yīng)當(dāng)作為技術(shù)審評結(jié)論的參考。第二十六條 國家藥品監(jiān)督管理部門通過復(fù)審和行政復(fù)議解決審評審批過程中存在的爭議問題。第二十七條 國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，可以組織對藥品的上市價值進(jìn)行評估。第二十八條 國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批的進(jìn)度和結(jié)論等信息，在網(wǎng)站或者注冊申請受理場所公開下列信息：（一）藥品注冊申請事項、程序、收費標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本；

11、（二）藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；（三）審評結(jié)論及依據(jù)（剔除企業(yè)商業(yè)及技術(shù)秘密部分）；（四）已批準(zhǔn)的藥品目錄等綜合信息。第二十九條 參與藥品受理審查、審評審批、檢查檢驗、批件制發(fā)等監(jiān)督管理工作的人員，對申請人提交的技術(shù)秘密和數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。第三十條 藥品注冊管理工作依據(jù)法律法規(guī)要求設(shè)立時限，包括受理、技術(shù)審評、檢驗、檢查及審批，按時限要求完成。申請人補充資料時間、依法開展聽證和公示以及現(xiàn)場檢查的時間不計入注冊工作時限。第三十一條 國家藥品監(jiān)督管理部門按照原始編號管理建立品種檔案，原則上同一品種的所有臨床適應(yīng)證均按統(tǒng)一編號管理。第三十二條 申請人應(yīng)當(dāng)確定藥品注

12、冊專員負(fù)責(zé)辦理藥物研制及藥品上市許可申請相關(guān)事務(wù)，并給予其充分授權(quán)。藥品注冊專員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求，掌握申報品種的具體信息；有能力組織實施申報資料真實性、完整性和規(guī)范性審查。申請人指定、變更藥品注冊專員應(yīng)當(dāng)及時向藥品監(jiān)督管理部門備案。第三十三條 在審評審批期間，需要申請人補充資料的，申請人應(yīng)當(dāng)按照補充資料意見或通知書提出的要求，通過原始編號提交補充資料。第三十四條 藥品注冊過程中申請人主動撤回申請或按規(guī)定被視為撤回的，其注冊程序終止。第三十五條 申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家藥品注冊收費管理有關(guān)規(guī)定，繳納相關(guān)費用。受理后15日內(nèi)，申請人未按規(guī)定繳費的，其申請視為撤回

13、。第三章藥物臨床試驗第一節(jié) 一般規(guī)定第三十六條 本辦法所稱藥物臨床試驗是指申請人以藥品注冊為目的，為確定試驗藥物的安全性與有效性而在人體開展的藥物研究。第三十七條 藥物臨床試驗通常包括、期臨床試驗，生物等效性試驗等。期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。其目的是觀察人體對藥物的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對

14、目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥品上市許可申請的審查提供充分的依據(jù)。一般為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗。期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，一般以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。根據(jù)藥物研制規(guī)律，原則上藥物臨床試驗可按照、期的順序?qū)嵤?，也可根?jù)藥物特點、適應(yīng)證以及已有的支持信息，采用靈活的方式開展適用的試

15、驗。第三十八條 藥物臨床試驗注冊管理包括藥物臨床試驗申請的申報受理、審評審批、變更管理以及藥物臨床試驗的風(fēng)險控制管理。第三十九條 申請人應(yīng)當(dāng)建立藥物臨床試驗的質(zhì)量管理體系、風(fēng)險管理體系，確保試驗藥物研制及藥物臨床試驗符合相關(guān)法律法規(guī)、質(zhì)量管理規(guī)范及技術(shù)指導(dǎo)原則等要求。申請人可以將部分或全部職責(zé)委托給合同研究組織等機(jī)構(gòu)，通過簽訂協(xié)議或合同，明確委托的事項和相應(yīng)職責(zé)。第四十條 申請人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的證明性文件和研究資料，支持藥物臨床試驗的設(shè)計和實施，確保藥物臨床試驗符合科學(xué)、倫理和規(guī)范的要求。第四十一條 申請人可根據(jù)研發(fā)需要和藥品注冊管理要求，自行或委托第三方對藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)、合同研究組織等機(jī)

16、構(gòu)的能力、條件和質(zhì)量管理體系進(jìn)行評估，確保機(jī)構(gòu)和研究人員滿足藥物臨床試驗的要求。第四十二條 為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。第四十三條 申請人對臨床試驗用藥的質(zhì)量負(fù)責(zé)，應(yīng)確保臨床試驗用藥制備過程執(zhí)行有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并檢驗合格，確保臨床試驗用藥的質(zhì)量在運輸、儲存和使用過程中可控。 第四十

17、四條 申請人應(yīng)將臨床試驗用藥已知的理化性質(zhì)、藥理毒理、藥物代謝及安全性評價信息，以及基于前期研究基礎(chǔ)預(yù)測的藥物潛在的安全性風(fēng)險和藥物臨床試驗中應(yīng)重點關(guān)注的安全性問題等相關(guān)資料通過研究者手冊告知研究者。第四十五條 申請人負(fù)責(zé)對臨床試驗全過程進(jìn)行監(jiān)督管理，確保藥物臨床試驗的實施符合法規(guī)、方案和標(biāo)準(zhǔn)操作程序等要求。申請人發(fā)現(xiàn)研究者偏離藥物臨床試驗方案，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴(yán)重或者違反有關(guān)規(guī)定的可以暫停或者終止該機(jī)構(gòu)或研究者進(jìn)行該藥物臨床試驗，并向國家藥品監(jiān)督管理部門和該機(jī)構(gòu)或研究者所在的省級藥品監(jiān)督管理部門報告。第四十六條 申請人負(fù)責(zé)組織收集、分析評估不良事件，提前制定并及時采取風(fēng)險控制措施。第四十

18、七條 申請人應(yīng)當(dāng)在藥物臨床試驗結(jié)束后將完整的藥物臨床試驗報告以及數(shù)據(jù)庫和統(tǒng)計分析報告報送藥品審評機(jī)構(gòu)，包括提前終止或失敗的藥物臨床試驗。第四十八條 申請人應(yīng)當(dāng)將藥物臨床試驗的啟動、暫停、恢復(fù)、提前終止、結(jié)束等相關(guān)信息按要求在國家藥品監(jiān)督管理部門藥物臨床試驗信息管理平臺進(jìn)行登記。第四十九條 申請人應(yīng)當(dāng)定期向藥品審評機(jī)構(gòu)報告新藥臨床試驗進(jìn)展情況，并匯總藥學(xué)研究、非臨床研究和藥物臨床試驗等方面涉及藥物安全性、有效性和質(zhì)量可控性等變化的信息、接受藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)管的信息。定期報告至少每年一次，于藥物臨床試驗獲批每滿1年后的2個月內(nèi)提交。藥品審評機(jī)構(gòu)可以根據(jù)審查需要，要求申請人調(diào)整報告周期。重要信息應(yīng)

19、當(dāng)及時報告。第五十條 研究者應(yīng)熟悉藥物臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)、質(zhì)量管理規(guī)范及操作規(guī)程等，熟悉藥物臨床試驗方案、研究者手冊和試驗藥物相關(guān)信息。研究者應(yīng)遵循藥物臨床試驗方案，確保按照藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范等規(guī)定和相關(guān)操作規(guī)程開展藥物臨床試驗。對任何偏離試驗方案的行為都應(yīng)記錄并給予合理解釋，及時告知申請人和倫理委員會。第五十一條 倫理委員會負(fù)責(zé)藥物臨床試驗的倫理審查與跟蹤審查，受理受試者投訴。按照倫理審查有關(guān)要求和操作規(guī)程進(jìn)行倫理審查，確保受試者安全與權(quán)益得到保護(hù)。跟蹤審查每年至少進(jìn)行一次。第五十二條 申請人、研究者以及倫理委員會應(yīng)能夠根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門的要求，及時提供藥物臨床試驗有關(guān)資料、文件，

20、配合監(jiān)督檢查工作。第五十三條 藥品審評機(jī)構(gòu)可以在藥物臨床試驗過程中啟動監(jiān)督檢查。重點檢查藥物臨床試驗中申請人、研究者、倫理委員會及受委托的機(jī)構(gòu)和人員在藥物臨床試驗中操作的規(guī)范性、試驗數(shù)據(jù)的可靠性以及受試者的保護(hù)。第五十四條 藥品審評機(jī)構(gòu)應(yīng)建立審查體系，對申請人提交的首次藥物臨床試驗方案、后續(xù)藥物臨床試驗方案和方案變更、藥物臨床試驗期間的各類報告、溝通交流中提及的科學(xué)問題等進(jìn)行審查。根據(jù)需要，藥品審評機(jī)構(gòu)可啟動現(xiàn)場檢查、樣品抽驗，并進(jìn)行綜合審查。第五十五條 對于正在開展臨床試驗的用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病的藥物，經(jīng)臨床試驗初步觀察可能獲益，且符合倫理要求的，由主要研究者提出，經(jīng)患

21、者知情同意后，可在開展臨床試驗的機(jī)構(gòu)內(nèi)用于其他患者，其安全性數(shù)據(jù)可用于支持藥品注冊申請。 第二節(jié) 申報與受理第五十六條 申請人擬開展藥物臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理部門提出申請；其中擬開展仿制藥生物等效性試驗的，應(yīng)當(dāng)按相關(guān)規(guī)定要求備案。第五十七條 申請人提出藥物臨床試驗申請前，應(yīng)將藥物臨床試驗方案交由擬開展藥物臨床試驗的組長單位的機(jī)構(gòu)倫理委員會或委托區(qū)域倫理委員會審查批準(zhǔn)。經(jīng)藥物臨床試驗組長單位或區(qū)域倫理委員會審查批準(zhǔn)后，其他成員單位應(yīng)認(rèn)可審查結(jié)論，不再重復(fù)審查臨床試驗方案。第五十八條 申請人應(yīng)按照藥物研制的科學(xué)規(guī)律和有關(guān)要求，開展充分的研究。申請藥物臨床試驗應(yīng)按照規(guī)定填寫申請表，提交申

22、報資料目錄以及符合通用技術(shù)文件格式的申報資料。第五十九條 申請人應(yīng)當(dāng)按照相應(yīng)的技術(shù)要求及指導(dǎo)原則設(shè)計藥物臨床試驗方案。藥物臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物特點和不同研制階段的目的制定，符合科學(xué)與倫理的要求。第六十條 藥物臨床試驗的受試者例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合藥物臨床試驗的目的和相關(guān)統(tǒng)計學(xué)要求。對于特殊情形，申請人可以在申請藥物臨床試驗同時申請減少藥物臨床試驗受試者例數(shù)或者免做藥物臨床試驗。 第六十一條 申請人可自行或委托有資質(zhì)的檢驗機(jī)構(gòu)對藥物臨床試驗樣品出具檢驗報告，連同樣品一并報送藥品審評機(jī)構(gòu)，并確保藥物臨床試驗實際使用的樣品與提交的樣品一致。試驗用藥物檢驗合格后方可用于藥物臨床試驗。對有特別管理需求的品種，

23、可經(jīng)溝通后，由藥品監(jiān)督管理部門和申請人共同認(rèn)可的檢驗機(jī)構(gòu)檢驗合格后用于藥物臨床試驗。 第六十二條 藥品審評機(jī)構(gòu)根據(jù)相關(guān)規(guī)定受理藥物臨床試驗申請前，應(yīng)當(dāng)安排與注冊申請人進(jìn)行溝通交流，提出意見建議。第六十三條 國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)，對申報資料進(jìn)行形式審查。符合要求的，發(fā)給受理通知書；需要補充材料的，在申請材料補充通知書中一次性告知申請人，并要求在規(guī)定時限內(nèi)補齊，期滿未補正的，該申請視為未提出；不符合要求的，發(fā)給不予受理通知書，并說明理由。第三節(jié) 審評與審批第六十四條 國家藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，對藥物臨床試驗申請進(jìn)行審評審批，藥品審評機(jī)構(gòu)在規(guī)定時限內(nèi)形成審評結(jié)論，

24、未給出否定或質(zhì)疑意見的即視為同意，申請人可按照提交的方案開展藥物臨床試驗。藥品審評機(jī)構(gòu)在規(guī)定時限內(nèi)給出質(zhì)疑意見的，應(yīng)當(dāng)書面告知申請人。申請人可根據(jù)質(zhì)疑意見向藥品審評機(jī)構(gòu)提交相關(guān)補充資料。申請人按要求一次性提交全部補充資料，期滿未補正的，視為該申請撤回。藥品審評機(jī)構(gòu)在規(guī)定時限內(nèi)進(jìn)行審評，未給出否定意見的視為同意，申請人可按照提交的方案開展藥物臨床試驗。藥物臨床試驗申請視為同意的，申請人可以使用原始編號登錄相關(guān)系統(tǒng)，自行打印許可文件啟動藥物臨床試驗。進(jìn)口藥品申請人憑打印的許可文件辦理臨床試驗用藥的進(jìn)口通關(guān)。藥品審評機(jī)構(gòu)對藥物臨床試驗申請不予批準(zhǔn)的，發(fā)給申請人審批意見通知件，并說明理由。第六十五條

25、藥品審評機(jī)構(gòu)對申請人提交的藥物臨床試驗方案及支持開展藥物臨床試驗的資料和數(shù)據(jù)、受試者保護(hù)和風(fēng)險控制措施等進(jìn)行審評，重點關(guān)注藥物臨床試驗方案及其支撐證據(jù)、對安全性風(fēng)險的評價與控制措施等，同時要結(jié)合所申請適應(yīng)證的現(xiàn)有治療手段，評價其臨床價值，形成技術(shù)審評報告。第六十六條 藥品審評機(jī)構(gòu)可基于審評需要，啟動對臨床前研究的現(xiàn)場檢查或抽樣檢驗。 第六十七條 對擬開展或已開展的藥物臨床試驗，藥品審評機(jī)構(gòu)均可以根據(jù)審查情況，書面向申請人提出定期報告以及進(jìn)一步加強風(fēng)險監(jiān)測、評估與控制等有關(guān)要求。第四節(jié) 變更管理第六十八條 藥物臨床試驗變更，指藥物臨床試驗申請通過審評審批后，涉及申請人信息、藥物臨床試驗方案以及有

26、關(guān)藥物安全性、有效性和質(zhì)量的藥學(xué)以及臨床和非臨床研究等方面信息的變更等。第六十九條 藥物臨床試驗的變更分一般變更和重大變更。影響受試者安全的藥物臨床試驗方案變更，以及明顯影響藥物安全性、有效性以及質(zhì)量評價的信息變更，為重大變更。第七十條 藥物臨床試驗期間發(fā)生變更的，申請人應(yīng)當(dāng)對變更情況進(jìn)行分析評估，可申請與藥品審評機(jī)構(gòu)溝通交流，評估變更的程度及其處理。第七十一條 對一般變更，申請人可經(jīng)分析評估后直接執(zhí)行，但需在年度報告中報告具體變更信息和評估總結(jié)。其中涉及受試者安全或藥物臨床試驗方案變更的，申請人應(yīng)當(dāng)事先報請倫理委員會審查。對重大變更，申請人應(yīng)當(dāng)向藥品審評機(jī)構(gòu)提交變更申請，藥品審評部門在規(guī)定時

27、限內(nèi)進(jìn)行技術(shù)審評并形成審評審批結(jié)論，有質(zhì)疑意見的，應(yīng)當(dāng)書面告知申請人。申請人在規(guī)定時限內(nèi)未收到藥品審評機(jī)構(gòu)否定或質(zhì)疑意見，即可執(zhí)行。其中涉及藥物臨床試驗方案的重大變更，需經(jīng)倫理委員會審查通過后，向藥品審評機(jī)構(gòu)提交變更申請。第七十二條 為消除對受試者安全的緊急危害而采取的藥物臨床試驗方案變更，申請人可在向倫理委員會提交藥物臨床試驗方案變更申請的同時，按變更方案實施。第五節(jié) 風(fēng)險控制第七十三條 申請人應(yīng)當(dāng)建立藥物臨床試驗安全監(jiān)測與評估體系，組織及時收集所有涉及試驗藥物的安全性信息，進(jìn)行分析評估，按有關(guān)要求向藥品審評機(jī)構(gòu)以及藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告，并通報倫理委員會和主要研究者

28、。對首次人體試驗，申請人和研究機(jī)構(gòu)要按照有關(guān)要求加強風(fēng)險識別、評估和控制管理。第七十四條 申請人應(yīng)當(dāng)權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的受益與風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。必要時申請人可建立獨立的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會評估臨床試驗的風(fēng)險。第七十五條 藥物臨床試驗期間，申請人發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)及時采取有效的風(fēng)險控制措施，包括加強安全監(jiān)測、修改藥物臨床試驗方案、暫停或終止藥物臨床試驗等，并及時報告藥品審評機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會，通知所有參與藥物臨床試驗的主要研究者。第七十六條 研究者應(yīng)當(dāng)按規(guī)定向申請人報告嚴(yán)重不良事件,向倫理委員會報告可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反

29、應(yīng),并按相關(guān)規(guī)定和要求提供后續(xù)報告。第七十七條 申請人應(yīng)當(dāng)組織及時對藥物臨床試驗的嚴(yán)重不良事件進(jìn)行分析評估，并采取風(fēng)險控制措施。第七十八條 申請人、倫理委員會和主要研究者認(rèn)為受試者安全受到威脅時，均可提出暫?；蛘呓K止藥物臨床試驗。經(jīng)評估后暫?；蛘呓K止藥物臨床試驗的，申請人應(yīng)向藥品審評機(jī)構(gòu)報告并說明原因。第七十九條 對可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申請人應(yīng)當(dāng)及時分析評估和采取必要的風(fēng)險控制措施，并按要求向藥品審評機(jī)構(gòu)報告。藥品審評機(jī)構(gòu)收到申請人提交的可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)報告后，應(yīng)當(dāng)及時審查和處置。第八十條 藥品審評機(jī)構(gòu)可以根據(jù)最新掌握的藥物臨床試驗風(fēng)險及其評估情況，對擬開展或已開展的藥物臨床試驗提出

30、加強風(fēng)險監(jiān)測、評估與控制的具體要求；認(rèn)為需要暫停藥物臨床試驗而申請人未主動暫停的，可責(zé)令暫停。第八十一條 藥品監(jiān)督管理部門在責(zé)令暫停或者終止藥物臨床試驗前，應(yīng)當(dāng)與申請人、主要研究者和倫理委員會召開專題會議，聽取各方意見。特殊情況下，可在責(zé)令暫停或者終止藥物臨床試驗后5日內(nèi)，與申請人、主要研究者和倫理委員會召開專題會議。第八十二條 藥品審評機(jī)構(gòu)以及省級藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令申請人暫停或者終止藥物臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)在3日內(nèi)報告國家藥品監(jiān)督管理部門。第八十三條 責(zé)令暫?；蚪K止藥物臨床試驗可采用書面形式、電話或其他快速通訊方式先予以通知。但最終應(yīng)當(dāng)以書面形式告知并說明原因。第八十四條 申請人對于責(zé)令暫?；?/p>

31、終止藥物臨床試驗有異議的，可書面向國家藥品監(jiān)督管理部門提出并說明理由。第八十五條 被責(zé)令暫停的藥物臨床試驗，經(jīng)完善后，申請人評估認(rèn)為可繼續(xù)開展藥物臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)在獲倫理委員會批準(zhǔn)后，向藥品監(jiān)督管理部門提出恢復(fù)藥物臨床試驗的申請。藥品監(jiān)督管理部門在收到申請后，在60個工作日內(nèi)進(jìn)行審查，對符合要求的，書面告知申請人；對不符合要求，需終止或要求補充資料繼續(xù)暫停藥物臨床試驗的，應(yīng)說明理由。第八十六條 藥物臨床試驗被責(zé)令暫停超過12個月，申請人未申請恢復(fù)的，該藥物臨床試驗終止。如還需進(jìn)行該藥物臨床試驗，申請人應(yīng)當(dāng)重新申請。第八十七條 在藥物臨床試驗過程中，存在下列情形之一的，藥品監(jiān)督管理部門可采取暫停

32、或終止藥物臨床試驗的措施，保障受試者的安全和權(quán)益：（一）申請人、研究者、倫理審查委員會未履行職責(zé)的；（二）申請人未按要求及時報告非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的；（三）嚴(yán)重違反藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)條款，可能危及受試者安全的；（四）有證據(jù)證明試驗藥物受益風(fēng)險比明顯低于已批準(zhǔn)藥品的；（五）藥物臨床試驗用藥出現(xiàn)質(zhì)量問題的；（六）發(fā)生非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)等，經(jīng)評估威脅受試者安全的；（七）藥物臨床試驗弄虛作假的；（八）其他不符合相關(guān)規(guī)范和要求的情形。第四章 藥品上市許可第一節(jié) 一般規(guī)定第八十八條 藥品上市許可是申請人對擬在中國境內(nèi)上市藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等完成研究評價后，向國家藥品監(jiān)督管理部門提出

33、上市許可申請，國家藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)審查作出是否給予行政許可的過程。 第八十九條 提出藥品上市許可的申請人應(yīng)當(dāng)具備與申報藥品全生命周期管理相關(guān)的質(zhì)量管理體系及風(fēng)險管理體系等（包括藥物警戒管理系統(tǒng)）；申請人準(zhǔn)備自行生產(chǎn)擬上市藥品的，還應(yīng)當(dāng)具備符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的藥品生產(chǎn)條件。 第九十條 申請人應(yīng)對擬申請上市的藥品進(jìn)行充分的研究評估，創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)具有明確的臨床價值；改良型新藥應(yīng)當(dāng)比原品種具有明顯的臨床優(yōu)勢；仿制藥應(yīng)當(dāng)與原研藥品或參比制劑質(zhì)量和療效一致；生物類似藥、同方類似藥應(yīng)當(dāng)與原研藥品或參照藥品質(zhì)量和療效相當(dāng)；來源于經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)在處方、生產(chǎn)工藝、給藥途徑、功能主治等方面與傳統(tǒng)應(yīng)

34、用保持一致。 第九十一條 藥品上市許可的研究工作應(yīng)以滿足臨床需求為目的?？诜苿┠軌驖M足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射劑上市；肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)靜脈注射制劑上市；不批準(zhǔn)大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型，且無明顯臨床優(yōu)勢的申請。第九十二條 藥品上市許可申請受理后，審評審批期間，藥品注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。 第九十三條 原料藥、藥用輔料和包裝材料不單獨進(jìn)行上市許可，應(yīng)與相應(yīng)制劑上市許可一并審評審批。尚未與制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)的，可在相關(guān)平臺先期信息登記。經(jīng)關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥、藥用輔料和包裝材料及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在指定平臺公示，供相關(guān)

35、企業(yè)選擇。申請人應(yīng)當(dāng)提交對原料、輔料及包材供應(yīng)商的審核報告。原料藥、藥用輔料和包裝材料信息登記的程序和要求另行制定。第九十四條 申請人對申報品種所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量負(fù)責(zé)。必要時，藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品批準(zhǔn)信息對原料藥、藥用輔料、藥包材開展現(xiàn)場檢查。第九十五條 藥品審評機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照技術(shù)評價的科學(xué)要求制定審評要點和規(guī)范，對申請人提交的藥品上市許可申請在規(guī)定時限內(nèi)進(jìn)行初步及全面審評，作出規(guī)范、明確的技術(shù)審評結(jié)論。第九十六條 藥品審評機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)以受益風(fēng)險比為藥品上市評價的科學(xué)準(zhǔn)則，在規(guī)定時限內(nèi)組織藥學(xué)、藥理毒理、臨床以及其他技術(shù)人員對藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行綜合評價，并

36、對擬批準(zhǔn)內(nèi)容、審評質(zhì)量管理、以及審評結(jié)論負(fù)責(zé)。第二節(jié) 申報資料基本要求第九十七條 申請人提出藥品上市許可申請時，應(yīng)提供申請人、受托生產(chǎn)企業(yè)及所申請藥物的基本信息，以及該藥物的臨床試驗、工藝和質(zhì)控、非臨床評價、藥物警戒計劃、所用原料藥、藥用輔料和包裝材料情況等資料和必要的證明文件。申請中明確的上市申請相關(guān)樣品生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)接受藥品監(jiān)督管理部門組織的現(xiàn)場檢查。第九十八條 申請人提交藥品上市許可申請時，應(yīng)明確是否涉及中國政府承認(rèn)的發(fā)明專利、所涉專利權(quán)屬狀態(tài)及是否存在侵權(quán)，并在規(guī)定期限內(nèi)告知相關(guān)專利的專利權(quán)人涉及該專利的相應(yīng)藥品正在提交上市申請。藥品審評審批與藥品專利鏈接的相關(guān)制度另行制定。第九十九條

37、 對在中國首次申請上市的藥品，申請人使用境外試驗數(shù)據(jù)申報上市的，應(yīng)當(dāng)提供是否存在人種差異的臨床試驗數(shù)據(jù)。接受境外試驗數(shù)據(jù)管理規(guī)定另行制定。第一百條 申請藥品上市許可申報資料中使用或源引第三方研究資料或數(shù)據(jù)的，應(yīng)提供所有者許可使用相應(yīng)資料或數(shù)據(jù)的證明文件。研究資料和數(shù)據(jù)來源于公開發(fā)表的文獻(xiàn)內(nèi)容的，應(yīng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等。第三節(jié) 申報與受理程序第一百零一條 申請人完成藥物臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)填寫藥品注冊申請表，向國家藥品監(jiān)督管理部門提交申請資料，申請藥品上市許可。國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)，對申報資料進(jìn)行受理審查，符合要求的，發(fā)給受理通知書；不符合要求的，發(fā)給不予受理通知書

38、并說明理由；需要申請人補充說明的，發(fā)給補正通知書，一次性告知申請人需要補充說明的內(nèi)容并要求限期補回，逾期未補正的，該申請視為未提出。第一百零二條 多個主體聯(lián)合研制藥品，應(yīng)當(dāng)明確其中一個主體作為藥品上市許可申請的申請人并說明其他合作研發(fā)機(jī)構(gòu)，其他合作研發(fā)機(jī)構(gòu)不得就同一品種使用相同資料重復(fù)申請。第一百零三條 申請人提交藥品上市許可申請時，符合相關(guān)規(guī)定的可同時提交試驗數(shù)據(jù)保護(hù)申請。藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)相關(guān)規(guī)定和要求另行制定。第一百零四條 獲得上市許可的中藥新藥依申請同時獲得中藥品種保護(hù)的，保護(hù)期內(nèi)停止受理同品種的上市許可申請。第四節(jié)審評與審批第一百零五條 藥品上市許可申請受理后，藥品審評機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時

39、限內(nèi)組織完成初步審評，符合要求的，進(jìn)入全面審評環(huán)節(jié)；不符合要求的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。 第一百零六條 藥品上市許可申請的同時或申請受理后，符合優(yōu)先審評審批條件的，申請人可提出要求優(yōu)先審評審批申請。藥品審評機(jī)構(gòu)審核符合要求的，納入優(yōu)先審評。優(yōu)先審評審批相關(guān)規(guī)定和程序要求另行制訂。 第一百零七條 藥品審評機(jī)構(gòu)收到申報資料后，應(yīng)當(dāng)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對申報資料進(jìn)行審評，必要時可以要求申請人補充資料，并說明理由。藥品審評機(jī)構(gòu)根據(jù)審評需要，可結(jié)合藥品風(fēng)險、日常監(jiān)管、企業(yè)信用等信息，綜合運用現(xiàn)場檢查、藥品檢驗等管理手段，開展技術(shù)審評。第一百零八條 初步審評及全面審評時，藥品審

40、評機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要組織現(xiàn)場檢查的，通知國家藥品監(jiān)督管理部門核查機(jī)構(gòu)（以下簡稱核查機(jī)構(gòu)）開展現(xiàn)場檢查并明確具體檢查要求，核查機(jī)構(gòu)完成現(xiàn)場檢查后應(yīng)及時將核查結(jié)果反饋藥品審評機(jī)構(gòu)；認(rèn)為需要藥品檢驗的，通知核查機(jī)構(gòu)進(jìn)行抽樣，指定藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗并明確具體檢驗要求，核查機(jī)構(gòu)完成抽樣后應(yīng)及時將樣品提供給指定的藥品檢驗機(jī)構(gòu)，藥品檢驗機(jī)構(gòu)完成檢驗應(yīng)及時將檢驗結(jié)果反饋藥品審評機(jī)構(gòu)。第一百零九條 初步審評及全面審評時，藥品審評機(jī)構(gòu)根據(jù)審評需要，可提出問題清單要求申請人反饋，也可要求申請人補充資料，要求補充資料的，應(yīng)一次性告知申請人需要補充的內(nèi)容并限期補回，期滿未提交的，該申請視為撤回。補充資料所需時間不計入技術(shù)審

41、評時限。 第一百一十條 在藥品上市許可申請審評審批期間，申請人原則上不得發(fā)生生產(chǎn)過程、質(zhì)控和生產(chǎn)場地等方面影響產(chǎn)品質(zhì)量、療效、安全性的重大變更。確需變更的，申請人應(yīng)撤回原藥品上市許可申請，在完成變更研究后重新提出藥品上市許可申請。未按要求撤回且堅持進(jìn)行變更的，其變更后研究資料和數(shù)據(jù)藥品審評機(jī)構(gòu)可不予考慮。在審評過程中，申請人機(jī)構(gòu)更名（主體不變）、聯(lián)系方式變更（僅限于申請人聯(lián)系電話、傳真、電子郵箱地址的變更）、注冊地址變更（不改變生產(chǎn)地址）、擬使用的商品名稱增加或改變的，由國家藥品監(jiān)督管理部門審核后通知藥品審評機(jī)構(gòu)。第一百一十一條 藥品審評機(jī)構(gòu)依據(jù)申報資料，以及對現(xiàn)場檢查、樣品檢驗等結(jié)果進(jìn)行綜合

42、評價，形成綜合審評報告；并作出是否批準(zhǔn)上市許可的審評結(jié)論；連同有關(guān)資料報送國家藥品監(jiān)督管理部門。 第一百一十二條 國家藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)審評報告和結(jié)論，進(jìn)行行政審核，做出審批結(jié)論。審評結(jié)論為不通過的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。審評結(jié)論為通過的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品注冊批件。國家藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)審核認(rèn)為需藥品審評機(jī)構(gòu)進(jìn)一步解釋說明的，退回藥品審評機(jī)構(gòu)。審評通過后，報國家藥品監(jiān)督管理部門審核前，申請人可登錄相關(guān)系統(tǒng)核對確認(rèn)相關(guān)審評信息。第一百一十三條 對治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及公共衛(wèi)生方面等急需的藥品，臨床試驗早期、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測其臨床價值的，可有條件

43、批準(zhǔn)其上市許可申請。申請人取得上市許可后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定期限內(nèi)按要求完成許可時提出的條件；未按要求完成并報告的，由國家藥品監(jiān)督管理部門撤銷其批準(zhǔn)證明文件。 第一百一十四條 藥品注冊批件載明以下主要內(nèi)容：（一）藥品信息：藥品通用名稱（中文名、英文名、商品名）、原始編號、劑型、制劑規(guī)格、包裝規(guī)格、藥品有效期、適應(yīng)證/功能主治、上市許可批準(zhǔn)文號、批準(zhǔn)文號有效期。（二）藥品上市許可持有人信息：藥品上市許可持有人名稱，藥品上市許可持有人注冊地址；藥品所有生產(chǎn)企業(yè)和包裝企業(yè)信息（包括企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址，可載明在注冊批件的附件中）。審批結(jié)論為有條件批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)在注冊批件中明確上市后要求、完成期限以及完成后的遞交

44、方式等。（三）附件信息：核準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)工藝/制造檢定規(guī)程、注冊標(biāo)準(zhǔn)、說明書及標(biāo)簽等。其中涉及企業(yè)商業(yè)秘密的生產(chǎn)工藝/制造檢定規(guī)程僅發(fā)給藥品上市許可持有人。（四）送達(dá)信息：主送、抄送單位。第一百一十五條 批準(zhǔn)藥品上市許可申請的，按藥品制劑規(guī)格核發(fā)藥品上市許可批準(zhǔn)證明文件。第一百一十六條 對創(chuàng)新藥、罕見病治療藥品、兒童專用藥、創(chuàng)新治療用生物制品以及挑戰(zhàn)專利成功的申請人提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，實行數(shù)據(jù)保護(hù)。數(shù)據(jù)保護(hù)期自藥品批準(zhǔn)上市之日算起。在數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)，藥品審評機(jī)構(gòu)不再批準(zhǔn)其他申請人同品種上市許可申請，經(jīng)已獲得上市許可的申請人同意或其他申請人自行取得數(shù)據(jù)的除外。數(shù)據(jù)保護(hù)的具體管

45、理要求另行制定。第一百一十七條 審評結(jié)論有下列情形之一的，不予批準(zhǔn)上市許可申請： （一）申報資料初步審查結(jié)果為不符合法律法規(guī)要求或不具備可評價性的；（二）創(chuàng)新藥經(jīng)綜合評價不具有明確臨床價值的；（三）改良型新藥與原品種相比，不具有明顯的臨床優(yōu)勢的；（四）仿制藥與原研藥品或參比制劑質(zhì)量和療效不一致的；生物類似藥與原研藥品或參照藥品質(zhì)量和療效不相當(dāng)?shù)模粊碓从诮?jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑與傳統(tǒng)應(yīng)用在處方、生產(chǎn)工藝、給藥途徑、功能主治等方面不一致的；（五）根據(jù)現(xiàn)場檢查和/或注冊檢驗結(jié)果，判定該申請在安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在嚴(yán)重缺陷的；（六）在注冊管理過程中發(fā)現(xiàn)申報資料或備案信息不真實或者發(fā)現(xiàn)涉及真實性

46、問題申請人無法做出合理解釋的； （七）研究項目設(shè)計和實施不能支持對其申請藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評價的；（八）中藥處方藥味中含瀕危藥材，無法保證資源可持續(xù)利用的； （九）按照中華人民共和國藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；（十）其他風(fēng)險大于受益可能、明顯不具備上市價值的情形。 屬于本條第（一）、（五）、（六）、（七）、（八）、（九）項情況的，藥品審評機(jī)構(gòu)可不再繼續(xù)進(jìn)行綜合評估，作出直接不予批準(zhǔn)結(jié)論。第五節(jié)非處方藥的申報第一百一十八條 申請上市許可的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊申請表的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項。第一百一十九條 申請上市許可的藥品屬于

47、同時按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。第一百二十條 屬于以下情況的，申請人可以在藥品注冊申請表的“附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。（一）經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)證或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（二）使用國家藥品監(jiān)督管理部門確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。第一百二十一條 非處方藥的上市許可申請，其藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定。第一百二十二條 境外上市的藥品屬于非處方藥的，申請在境內(nèi)上市

48、，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥相同。第一百二十三條 非處方藥技術(shù)審評的指導(dǎo)原則以及已上市處方藥轉(zhuǎn)化為非處方藥的程序和技術(shù)要求另行制定。第五章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書第一節(jié)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)第一百二十四條 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容主要包括生產(chǎn)工藝/質(zhì)檢規(guī)程及質(zhì)量指標(biāo)、檢驗方法等技術(shù)要求。獲得上市許可的藥品必須按照核準(zhǔn)的注冊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)。 第一百二十五條 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)由申請人提出，藥品審評機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的審評，在批準(zhǔn)藥品上市時由國家藥品監(jiān)督管理部門一并核準(zhǔn)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合中華人民共和國藥典通用技術(shù)要求，并不得低于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行更新

49、的，藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行修訂和申報。第一百二十六條 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項目及其檢驗方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中華人民共和國藥典通用技術(shù)要求、國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。第一百二十七條 申請人應(yīng)當(dāng)選取有代表性的樣品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的研究工作。第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第一百二十八條 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、參考品。第一百二十九條 國家藥品檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。國家藥品檢驗機(jī)構(gòu)可以組織有關(guān)的省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗機(jī)構(gòu)、藥品研究機(jī)構(gòu)

50、或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第一百三十條 國家藥品檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織對標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)從原材料選擇、制備方法、標(biāo)定方法、標(biāo)定結(jié)果、定值準(zhǔn)確性、量值溯源、穩(wěn)定性及分裝與包裝條件等資料進(jìn)行審核，并作出可否作為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的結(jié)論。第三節(jié)藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第一百三十一條 申請上市許可藥品的通用名稱、說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定。第一百三十二條 申請人提交上市許可申請時，應(yīng)同時提交擬定的藥品通用名稱。技術(shù)審評時，對于新藥及新的藥品通用名稱，藥品審評機(jī)構(gòu)通知國家藥典委員會進(jìn)行名稱核準(zhǔn)，國家藥典委員會核準(zhǔn)后及時將核準(zhǔn)結(jié)果反饋藥品審評機(jī)構(gòu)。對于已有的藥品通用名稱，藥品審評機(jī)

51、構(gòu)可根據(jù)審評需要，征求國家藥典委員會的命名意見。申請人可在提交藥品上市許可申請前，向國家藥典委員會提出命名申請，經(jīng)核準(zhǔn)后，將核準(zhǔn)的藥品通用名稱與藥品上市許可申請一并提交。第一百三十三條 藥品說明書和標(biāo)簽由申請人提出，藥品審評機(jī)構(gòu)根據(jù)綜合審評報告進(jìn)行審核，在批準(zhǔn)藥品上市時由國家藥品監(jiān)督管理部門予以核準(zhǔn)。申請人應(yīng)當(dāng)對藥品說明書和標(biāo)簽的科學(xué)性、規(guī)范性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。第一百三十四條 申請人應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性和有效性情況，及時提出修改藥品說明書的補充申請。第一百三十五條 申請人應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的格式和要求、根據(jù)核準(zhǔn)的內(nèi)容印制說明書和標(biāo)簽。第一百三十六條 說明書經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門

52、核準(zhǔn)后，對社會公開。藥品批準(zhǔn)上市后，國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品上市許可持有人的申請、各方報告及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)反饋的安全性信息，要求藥品上市許可持有人對說明書進(jìn)行修訂，并對社會公開。第六章 上市后變更與再注冊第一節(jié) 上市后變更第一百三十七條 上市后變更是指已獲批上市藥品注冊批件及附件載明內(nèi)容發(fā)生的變化，以及其他在藥品生產(chǎn)、質(zhì)控、使用條件等方面發(fā)生的變化。對于上市后變更，藥品上市許可持有人應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行申報、備案或記錄，藥品監(jiān)督管理部門通過審批、備案和年度報告等方式進(jìn)行管理。第一百三十八條 根據(jù)變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生影響的程度和風(fēng)險，將變更分為三類：類變更為微小變更，對

53、藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性可能具有輕微影響或基本不產(chǎn)生影響；類變更為中度變更，對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性可能具有中等程度影響，需要相應(yīng)的研究工作證明變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生負(fù)面影響；類變更為重大變更，對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性很可能產(chǎn)生顯著影響，需要通過系列的研究工作證明變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生負(fù)面影響。第一百三十九條 藥品上市許可持有人應(yīng)系統(tǒng)性評估變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性等的影響，根據(jù)變更類型提交相應(yīng)申請，并將所有變更匯總在年度報告中。第一百四十條 對于I類變更，藥品上市許可持有人可以自行執(zhí)行，并需同時向藥品審評機(jī)構(gòu)備案；對于類

54、變更，藥品上市許可持有人需提交補充申請，國家藥品監(jiān)督管理部門受理申請后在規(guī)定期限內(nèi)未提出否定意見的，藥品上市許可持有人可以執(zhí)行；對于類變更，藥品上市許可持有人需向國家藥品監(jiān)督管理部門提交補充申請，獲得批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。第一百四十一條 對于類和類變更，申請人向國家藥品監(jiān)督管理部門提交補充申請，填寫申請表，并報送有關(guān)資料。國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)，對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具受理通知書；需要補充材料的，一次性告知申請人需要補充說明的內(nèi)容并要求限期補回，逾期未補正的，該申請視為未提出；不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由；變更事項與變更類別不符的，要求申請人按更正后的

55、類別重新申報。第一百四十二條 在技術(shù)審評環(huán)節(jié)中，藥品審評機(jī)構(gòu)可根據(jù)審評的需要，通知核查機(jī)構(gòu)開展現(xiàn)場檢查和抽樣，核查機(jī)構(gòu)在完成現(xiàn)場檢查和抽樣后，抽取的樣品送指定的藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗。核查機(jī)構(gòu)和藥品檢驗機(jī)構(gòu)分別將核查報告和檢驗結(jié)果反饋藥品審評機(jī)構(gòu)。第一百四十三條 對于類變更的補充申請，藥品審評機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)完成技術(shù)審評，符合要求的，在官方網(wǎng)站上發(fā)布無異議的結(jié)論；不符合要求的，需在規(guī)定時限內(nèi)通知申請人，并說明理由；超過時限未給出否定意見的，視為同意。第一百四十四條 對于類變更的補充申請，藥品審評機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)完成技術(shù)審評。符合要求的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給補充申請批件；不符合要求的，不予批準(zhǔn)，

56、發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。在技術(shù)審評時，藥品審評機(jī)構(gòu)可根據(jù)審評需要，一次性告知申請人需要補充的內(nèi)容，申請人應(yīng)在限定時間內(nèi)提交補充資料，逾期未提交的，該申請視為撤回。需要補充資料的，技術(shù)審評時限延長30個工作日。第一百四十五條 藥品上市許可持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)或藥品名稱等監(jiān)管信息變更，按照類變更管理；對于僅涉及文字性變化的藥品上市許可持有人或受托生產(chǎn)企業(yè)的名稱、地址變更，按照類變更管理。第一百四十六條 對于說明書信息變更，按照類變更管理；對于不涉及說明書實質(zhì)性內(nèi)容的變更，如僅涉及文字修訂或編輯方式變化的，按照類變更管理。為防控安全性風(fēng)險需對說明書進(jìn)行緊急修訂的，可予以加快審評。第一百四十七

57、條 補充申請獲得批準(zhǔn)后，換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件由藥品監(jiān)督管理部門予以注銷。第一百四十八條 對于類和類變更的申請，在獲得審批機(jī)構(gòu)同意和批準(zhǔn)后，按照藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。第二節(jié) 上市后再注冊第一百四十九條 獲準(zhǔn)上市的藥品，藥品注冊批件有效期為5年。在藥品注冊批件的有效期內(nèi)，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量控制情況等進(jìn)行持續(xù)考察及系統(tǒng)評價。藥品注冊批件有效期屆滿前，需要繼續(xù)上市的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿6個月前申請再注冊。第一百五十條 再注冊申請由藥品上市許可持有人向國家藥品監(jiān)督管理部門提出，按照規(guī)定填寫申請表，并提供有關(guān)申請材料。國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)，對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具受理通知書；需要補充材料的，一次性告知申請人需要補充說明的內(nèi)容并要求限期補回，逾期未補正的，該申請視為撤回；不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。第一百五十一條 國家藥品監(jiān)督