驗證管理制度

1、XXXX有限公司標(biāo)題：驗證管理制度編號：XXXX-01頁碼：1/5起草人：審核人：批準(zhǔn)人：頒發(fā)部門：質(zhì)量部日期：日期：日期：生效日期：分發(fā)部門：生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部、質(zhì)量部、物料部、各生產(chǎn)車間 目的：規(guī)范驗證管理制度。范圍：適用于公司的驗證管理。責(zé)任：質(zhì)量部組織制訂、實施，其他部門協(xié)助實施。內(nèi)容：1 總則1.1驗證1.1.1驗證定義：驗證是用來證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。1.1.2首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。1.1.3制定驗證總計劃，以文件形式

2、說明確認(rèn)與驗證工作的關(guān)鍵信息，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。1.2 驗證的范圍1.2.1 廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。1.2.2 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。1.2.3 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)XXXX有限公司標(biāo)題：驗證管理制度編號：XXXX-01頁碼：2/5備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生

3、產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。1.2.4 清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。1.3 再驗證的范圍：出現(xiàn)以下情況時應(yīng)進行再驗證，再驗證采用的方法必須和首次驗證時相同，驗證項目可具體選定。1.3.1 政府法規(guī)要求，新版本中國藥典、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等文件頒發(fā)實施時1.3.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，

4、確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。1.4 質(zhì)控部門及計量部門的驗證必須在其它驗證開始之前完成。2 驗證工作基本內(nèi)容：產(chǎn)品的全部驗證工作包括廠房、設(shè)備及設(shè)施的驗證、質(zhì)控部門及計量部門的驗證、生產(chǎn)過程（工序）的驗證、產(chǎn)品驗證（工藝驗證）等四個方面，所有的驗證過程應(yīng)詳細(xì)記錄，數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)整理成驗證文件保存。2.1 廠房、設(shè)備及設(shè)施的驗證2.1.1 廠房：廠房的鑒定按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行。2.1.2 公用工程及介質(zhì)：公用工程及介質(zhì)必須在工程竣工時，按國家標(biāo)準(zhǔn)進行驗證，以證明能達到預(yù)定的要求。須重點驗證的有工藝用水、空氣凈化等項目，其中工藝用水系統(tǒng)安裝竣工使用前的驗證內(nèi)容，除符合國家標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)對制造

5、工藝規(guī)程、貯存方法、清洗規(guī)程等項目進行驗證。2.1.3 設(shè)備及設(shè)施的介質(zhì)：設(shè)備及設(shè)施的驗證應(yīng)對設(shè)備選型、安裝位置、設(shè)備的基本功能、裝置的介質(zhì)供應(yīng)及管道設(shè)施的正確與否，有無死角,測試儀表是否齊全、準(zhǔn)確等進行驗證。2.2 質(zhì)控部門及計量部門的驗證XXXX有限公司標(biāo)題：驗證管理制度編號：XXXX-01頁碼：3/52.2.1 質(zhì)控部門驗證的重點為微生物限度檢測室、凈化工作臺、滅菌器具、分析測試方法、取樣方法、檢定菌、以及儀器等，應(yīng)進行有效的驗證并有書面記錄。2.2.2 計量部門的驗證重點為度量衡器、儀表，按計量法規(guī)進行驗證，應(yīng)進行有效的驗證并有書面記錄。2.3 生產(chǎn)過程（工序）的驗證：生產(chǎn)過程（工序）

6、的驗證是在完成廠房、設(shè)備、設(shè)施及質(zhì)控、計量等部門的驗證后進行。驗證重點為生產(chǎn)線所在生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件，以確證該生產(chǎn)過程（工序）是有效的，且有重現(xiàn)性。2.3.1 生產(chǎn)環(huán)境：生產(chǎn)環(huán)境的驗證應(yīng)按生產(chǎn)要求的相應(yīng)潔凈級別標(biāo)準(zhǔn)對室內(nèi)空氣中的塵粒、微生物含量、溫濕度、換氣次數(shù)、壓差等進行驗證。2.3.2 生產(chǎn)設(shè)備：生產(chǎn)設(shè)備驗證的目的是評定及通過測試來證實該設(shè)備能按生產(chǎn)需要的操作限度運轉(zhuǎn)。驗證項目有檢查設(shè)備的性能特點、各種設(shè)計參數(shù)，確定校正、維護保養(yǎng)及調(diào)節(jié)的規(guī)程以及清洗效果的驗證。2.3.3 質(zhì)量控制方法：質(zhì)控的驗證內(nèi)容包括產(chǎn)品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法。檢驗的驗證包括對檢驗用儀

7、器性能試驗、精密度測定、回收率試驗、線性試驗以及排除輔料干擾的選擇性試驗的驗證，只有采用通過驗證的的控制方法才能保證生產(chǎn)過程的有效性和重現(xiàn)性。2.3.4 工藝條件：凡能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的重大工藝條件都應(yīng)經(jīng)過驗證。驗證的條件要模擬實際生產(chǎn)中可能遇到的條件，包括最差情況的條件。2.4 產(chǎn)品驗證（工藝驗證）2.4.1 產(chǎn)品驗證（工藝驗證）是在生產(chǎn)過程（工序）驗證合格的基礎(chǔ)上進行全過程的投料驗證，以證明產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.4.2 產(chǎn)品的驗證按每個品種進行，每種品種必須預(yù)先制訂原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品的合格標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法，并經(jīng)驗證。XXXX有限公司標(biāo)題：驗證管理制度編號：XXXX-01

8、頁碼：4/53 驗證的基本程序3.1 建立驗證領(lǐng)導(dǎo)小組：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組由生產(chǎn)技術(shù)副總經(jīng)理、質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部、物料部等部門負(fù)責(zé)人組成。生產(chǎn)技術(shù)副總經(jīng)理為驗證總負(fù)責(zé)人。3.2 建立驗證小組：根據(jù)驗證對象，建立相應(yīng)的驗證小組。驗證小組由各相關(guān)部門人員組成，各相關(guān)部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)該驗證項目的實施。3.3 驗證項目立項：驗證項目由有關(guān)部門或驗證小組提出，驗證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后立項。3.4 驗證的制訂：驗證項目立項后，由驗證小組提出驗證方案，內(nèi)容應(yīng)包括：驗證目的、要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實施所需條件、測試方法和時間進度表等，并明確驗證小組人員職責(zé)，此方案由總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。3.5 組織實施：驗證方案批準(zhǔn)后

9、，由驗證小組組織力量實施。并負(fù)責(zé)收集、整理驗證數(shù)據(jù)，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報驗證總負(fù)責(zé)人審批。3.6 驗證結(jié)果的臨時性批準(zhǔn)：由于驗證的書面總結(jié)和審批需要較長的時間，因此，在驗證實驗完成后，只要結(jié)果正常，驗證總負(fù)責(zé)人可以臨時批準(zhǔn)已驗證的生產(chǎn)過程及產(chǎn)品投入生產(chǎn)。3.7 審批驗證報告：驗證小組成員按各自分工寫出驗證報告草案，由驗證小組組長匯總，并與驗證總負(fù)責(zé)人分析研究后，再由組長寫出正式驗證報告，報驗證總負(fù)責(zé)人簽署批準(zhǔn)生效。確認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。 3.8 發(fā)放驗證證書：驗證報告審批通過后，由驗證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)出具驗證合格證書。驗證證書和驗證報告，可復(fù)制若干份，

10、其中一份存檔，其余分發(fā)給各有關(guān)人員，作為日常工作中查考。3.9 根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。4 驗證文件和記錄4.1 確認(rèn)和驗證的文件和記錄的目標(biāo):4.1.1設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；4.1.2安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；XXXX有限公司標(biāo)題：驗證管理制度編號：XXXX-01頁碼：5/54.1.3運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；4.1.4性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；4.1.5工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。4.2 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均應(yīng)以文件形式保存。 驗證文件應(yīng)包括以下內(nèi)容：4.2.1 驗證項目及日期。4.2.2 驗證目的，驗證方案、審核人及批準(zhǔn)人。4.2.3 廠房及設(shè)備、設(shè)施的安裝驗證報告。4.2.