上傳 性紅斑狼瘡病的診治進(jìn)展

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡病的診治進(jìn)展 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（sle）是一種未知病因的 多系統(tǒng)自身免疫疾病。一般認(rèn)為與遺傳素質(zhì)性激素和環(huán)境因素等相互作用引起機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，導(dǎo)致sle的發(fā)生和持續(xù)，使疾病不易緩解。一、遺傳因素：一、遺傳因素： 人類狼瘡在某些種族人群中的發(fā)病率明顯高于其他種族，人類狼瘡在某些種族人群中的發(fā)病率明顯高于其他種族，sle發(fā)病發(fā)病有家族聚集傾向。目前已知與有家族聚集傾向。目前已知與sle密切相關(guān)的基因主要存在于人類主密切相關(guān)的基因主要存在于人類主要組織相容性復(fù)合體（要組織相容性復(fù)合體（hla或或mac）的某些基因位點(diǎn)）的某些基因位點(diǎn) 上。人類上。人類mac基因復(fù)合體位于第基因復(fù)合體

2、位于第6對染色體短臂上，對染色體短臂上，mac是人類最具多態(tài)性是人類最具多態(tài)性（polymorphism）的遺傳系統(tǒng)。與）的遺傳系統(tǒng)。與sle密切相關(guān)的主要是密切相關(guān)的主要是mhcii、iii類基因，尤其是類基因，尤其是mhcii類類d區(qū)基因。后者在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要功區(qū)基因。后者在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要功能，這部分基因缺陷可能造成免疫功能紊亂，導(dǎo)致自身免疫現(xiàn)象。能，這部分基因缺陷可能造成免疫功能紊亂，導(dǎo)致自身免疫現(xiàn)象。 macii類基因位點(diǎn)與類基因位點(diǎn)與sle中某些類型自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)。中某些類型自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)。血清中含有特點(diǎn)類型的自身抗體的病人的臨床上常有相應(yīng)的特殊表現(xiàn)。血清中含

3、有特點(diǎn)類型的自身抗體的病人的臨床上常有相應(yīng)的特殊表現(xiàn)。 如如 高滴度高滴度igg型型dsdna抗體與腎炎相關(guān)抗體與腎炎相關(guān) 抗心磷脂抗體與高凝狀態(tài)相關(guān)等?？剐牧字贵w與高凝狀態(tài)相關(guān)等。 所以說所以說macii類基因類基因“塑造塑造”了自身抗體譜，同時(shí)也了自身抗體譜，同時(shí)也“塑造塑造”了了臨床疾病臨床疾病ii型。型。 不同種類人群中不同種類人群中mac基因位點(diǎn)發(fā)生頻率不同種族發(fā)生基因位點(diǎn)發(fā)生頻率不同種族發(fā)生sle有差異，有差異，白種人較低，黃種人、黑種人較高，我國屬高發(fā)人種。白種人較低，黃種人、黑種人較高，我國屬高發(fā)人種。二、性激素二、性激素 性激素一般能平行地抑制細(xì)胞免疫和增加自身抗體的產(chǎn)性激

4、素一般能平行地抑制細(xì)胞免疫和增加自身抗體的產(chǎn)生。研究表明，生。研究表明，sle患者性激素的代謝異常與體內(nèi)微?；颊咝约に氐拇x異常與體內(nèi)微粒體同功酶的遺傳缺陷有關(guān)。體同功酶的遺傳缺陷有關(guān)。三、環(huán)境因素三、環(huán)境因素1、紫外線；、紫外線；2、藥物：其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是含有一個(gè)反應(yīng)性、藥物：其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是含有一個(gè)反應(yīng)性 芳香族氨基團(tuán)或聯(lián)氨基團(tuán)。芳香族氨基團(tuán)或聯(lián)氨基團(tuán)。 （誘發(fā)機(jī)制不明）（誘發(fā)機(jī)制不明）3、飲食；、飲食；4、感染；、感染；5、其他：嚴(yán)重的心理、生理壓力。、其他：嚴(yán)重的心理、生理壓力。與與sle相關(guān)的環(huán)境因素相關(guān)的環(huán)境因素肯定有關(guān)的：肯定有關(guān)的： 紫外線；紫外線； 染發(fā)劑（含芳香族胺）。染發(fā)劑（含芳

5、香族胺）。很可能有關(guān)的：很可能有關(guān)的： 化學(xué)物質(zhì)：肼類、酒石酸、食物染料、化學(xué)物質(zhì)：肼類、酒石酸、食物染料、 其他芳香族胺。其他芳香族胺。 食物：含補(bǔ)骨脂素的（芹菜、無花果、食物：含補(bǔ)骨脂素的（芹菜、無花果、 歐芹、歐洲防風(fēng)）歐芹、歐洲防風(fēng)） 含聯(lián)氨基團(tuán)的（蘑菇、煙熏食物）含聯(lián)氨基團(tuán)的（蘑菇、煙熏食物） 含含ld元素的（苜蓿類種子、新芽，元素的（苜蓿類種子、新芽， 其他豆莢類）其他豆莢類） 嚴(yán)重的生理或心理壓力嚴(yán)重的生理或心理壓力 感染：寄生蟲（如錐蟲）；細(xì)菌（分支桿菌）感染：寄生蟲（如錐蟲）；細(xì)菌（分支桿菌） 病毒或逆轉(zhuǎn)系病毒。病毒或逆轉(zhuǎn)系病毒。可能有關(guān)的：可能有關(guān)的： 煙草；煙草； 氯化乙

6、烯；氯化乙烯； 石棉；石棉； 硅石；硅石； 硅酮多聚物；硅酮多聚物； 某些免疫接種。某些免疫接種。免疫異常免疫異常1、b細(xì)胞功能亢進(jìn)；細(xì)胞功能亢進(jìn)；2、t細(xì)胞功能異常；細(xì)胞功能異常；3、nk細(xì)胞異常；細(xì)胞異常；4、抗淋巴細(xì)胞抗體；、抗淋巴細(xì)胞抗體；5、細(xì)胞因子產(chǎn)生的異常。、細(xì)胞因子產(chǎn)生的異常。 il-1 il-2 減少，減少，il-4 il-6分泌增生，分泌增生，il-6與狼瘡腦（中樞與狼瘡腦（中樞n有關(guān)）。有關(guān)）。 sle中中 r-干擾素活性增強(qiáng)，導(dǎo)致干擾素活性增強(qiáng)，導(dǎo)致b細(xì)胞產(chǎn)生過量的免疫球蛋白。細(xì)胞產(chǎn)生過量的免疫球蛋白。 用用r-干擾素治療可導(dǎo)致狼瘡綜合征的發(fā)生。干擾素治療可導(dǎo)致狼瘡綜合

7、征的發(fā)生。 t細(xì)胞亞群 表面標(biāo)志 功能殺傷性殺傷性t細(xì)胞細(xì)胞 cd3+ cd4- cd8+ 殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 （ctl tc） 分泌分泌tnf- 抑制性抑制性t細(xì)胞細(xì)胞 cd3+ cd4- cd8+ 抑制靶細(xì)胞功抑制靶細(xì)胞功能能 ts 分泌分泌tsf誘導(dǎo)誘導(dǎo)-輔助性輔助性t cd3+ cd4+ cd8- 分泌淋巴因子分泌淋巴因子細(xì)胞（細(xì)胞（tinol/th） 輔助輔助t b m4應(yīng)答應(yīng)答遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng) cd3+ cd4+ cd8- 分泌分泌mif ifn-rt細(xì)胞（細(xì)胞（tdta） t細(xì)胞執(zhí)行兩種類型的功能，即效應(yīng)功能和調(diào)節(jié)功能。細(xì)胞執(zhí)行兩種類型的功能，即效應(yīng)功能和調(diào)節(jié)功能。

8、效應(yīng)功能表現(xiàn)為對靶細(xì)胞的殺傷作用：效應(yīng)功能表現(xiàn)為對靶細(xì)胞的殺傷作用： 見于抗感染、免疫、移植免疫、腫瘤免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)等過程。見于抗感染、免疫、移植免疫、腫瘤免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)等過程。調(diào)節(jié)功能表現(xiàn)為免疫應(yīng)答過程的正反饋（增強(qiáng)）及負(fù)反饋（抑制）調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)功能表現(xiàn)為免疫應(yīng)答過程的正反饋（增強(qiáng)）及負(fù)反饋（抑制）調(diào)節(jié)作用。作用。 免疫調(diào)節(jié)功能是多群免疫調(diào)節(jié)功能是多群t細(xì)胞協(xié)助作用的結(jié)果。其調(diào)節(jié)方式主要是經(jīng)細(xì)胞協(xié)助作用的結(jié)果。其調(diào)節(jié)方式主要是經(jīng)t細(xì)胞分泌的淋巴因子介素的作用。細(xì)胞分泌的淋巴因子介素的作用。診斷診斷 美國風(fēng)濕病學(xué)會美國風(fēng)濕病學(xué)會1982年的年的sle分類標(biāo)準(zhǔn)對診斷分類標(biāo)準(zhǔn)對診斷sle很

9、有價(jià)值。共很有價(jià)值。共11項(xiàng)：項(xiàng)：1、顴部紅斑；、顴部紅斑； 7、腎臟病變；、腎臟病變；2、盤狀紅斑；、盤狀紅斑； 8、神經(jīng)系統(tǒng)病變；、神經(jīng)系統(tǒng)病變；3、光過敏；、光過敏； 9、血液系統(tǒng)異常；、血液系統(tǒng)異常；4、口腔潰瘍；、口腔潰瘍； 10、免疫學(xué)異常；、免疫學(xué)異常；5、關(guān)節(jié)炎；、關(guān)節(jié)炎； 11、抗核抗體（、抗核抗體（+）。）。6、漿膜炎；、漿膜炎； 11項(xiàng)中如果有項(xiàng)中如果有4項(xiàng)陽性，則可診斷為項(xiàng)陽性，則可診斷為sle，其特異性為，其特異性為98%，敏感性為敏感性為97%。 狼瘡腎炎進(jìn)行活檢的意義狼瘡腎炎進(jìn)行活檢的意義1、sle腎活檢適應(yīng)癥：腎活檢適應(yīng)癥： （1）血尿，特別是）血尿，特別是rb

10、c管型；管型； （2）蛋白尿）蛋白尿 1g/d； （3） arf（不同病因）。（不同病因）。 2、sle腎活檢的意義：腎活檢的意義： （1） 協(xié)助診斷；協(xié)助診斷； （2）分型；）分型； （3）判斷活動(dòng)性和慢性病變，有助）判斷活動(dòng)性和慢性病變，有助 于制定治療方案；于制定治療方案； 無腎臟病的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，不能依靠腎活檢來確診無腎臟病的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，不能依靠腎活檢來確診sle。3、判斷活動(dòng)性和慢性病變：、判斷活動(dòng)性和慢性病變：（1）是否活動(dòng)？活動(dòng)和硬化或主要）是否活動(dòng)？活動(dòng)和硬化或主要 硬化；硬化；（2）活動(dòng)性和慢性病變積分；）活動(dòng)性和慢性病變積分；（3）狼瘡腎炎可以轉(zhuǎn)型，重復(fù)腎活）狼瘡腎炎可以轉(zhuǎn)型

11、，重復(fù)腎活 檢可以判斷病情進(jìn)展或好轉(zhuǎn)。檢可以判斷病情進(jìn)展或好轉(zhuǎn)。who分型（分型（1982年）年） i 正常腎小球正常腎小球 ii 系膜腎炎系膜腎炎 iii 局灶節(jié)段性腎炎局灶節(jié)段性腎炎 iv 彌漫性腎炎（嚴(yán)重系膜、毛細(xì)血彌漫性腎炎（嚴(yán)重系膜、毛細(xì)血 管內(nèi)和管內(nèi)和/或外膜增殖和或外膜增殖和/或或 內(nèi)皮內(nèi)皮 下沉積）下沉積） v 彌漫膜性腎炎彌漫膜性腎炎 vi 硬化性腎炎硬化性腎炎 活動(dòng)性病變積分 慢性病變積分 內(nèi)皮細(xì)胞增生內(nèi)皮細(xì)胞增生 腎小球硬化腎小球硬化 白細(xì)胞浸潤白細(xì)胞浸潤 纖維性新月體纖維性新月體 核破裂核破裂/纖維素樣壞死（纖維素樣壞死（2） 腎小管萎縮腎小管萎縮 細(xì)胞新月體（細(xì)胞新月

12、體（2） 間質(zhì)纖維化間質(zhì)纖維化 白金耳形成白金耳形成/透明血栓透明血栓 間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤 治療：治療： 對照研究 非對照研究 血漿去除法血漿去除法 苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 激素激素 氮芥氮芥 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 氨甲碟呤氨甲碟呤 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 嗎替嗎替 腺苷類似物腺苷類似物 雷酚酸酯（麥考酚酯）雷酚酸酯（麥考酚酯） 全淋巴結(jié)放射全淋巴結(jié)放射 單克隆抗體單克隆抗體 環(huán)孢霉素環(huán)孢霉素a 凝血惡烷抑制凝血惡烷抑制劑劑 紋蝰蛇毒紋蝰蛇毒 r球蛋白球蛋白 骨髓去除骨髓去除/再再建建 重癥狼瘡腎炎治療的難點(diǎn)在于：重癥狼瘡腎炎治療的難點(diǎn)在于：1、部分病例對傳統(tǒng)的治療方法不奏效；、部分病例對傳

13、統(tǒng)的治療方法不奏效；2、ln、反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致腎組織的慢性纖維化；、反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致腎組織的慢性纖維化；3、長期應(yīng)用免疫抑制劑（特別是激素及環(huán)磷酰胺）帶來的嚴(yán)重的副作用。、長期應(yīng)用免疫抑制劑（特別是激素及環(huán)磷酰胺）帶來的嚴(yán)重的副作用。新型免疫抑制劑的應(yīng)用新型免疫抑制劑的應(yīng)用mmf（霉酚酸酯）及大環(huán)哌喃（霉酚酸酯）及大環(huán)哌喃（fk506，普樂可復(fù)），普樂可復(fù)） mmf對耐激素及對耐激素及ctx的病例仍能獲得明顯的效果，特別是對合并血管的病例仍能獲得明顯的效果，特別是對合并血管病變的患者（毛細(xì)血管袢壞死，大量新月體形成，血栓形成等）有突出病變的患者（毛細(xì)血管袢壞死，大量新月體形成，血栓形成等）有突出的療效

14、。的療效。 fk506治療重癥治療重癥ln，證實(shí)了其良好的誘導(dǎo)治療作用，證實(shí)了其良好的誘導(dǎo)治療作用，fk506對白介素對白介素10的影響已被認(rèn)為是其獨(dú)特作用。其臨床治的影響已被認(rèn)為是其獨(dú)特作用。其臨床治療中的意義尚在研究中。療中的意義尚在研究中。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察均已證實(shí)了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察均已證實(shí)了ln在發(fā)病機(jī)制上并非均一的。皮在發(fā)病機(jī)制上并非均一的。皮質(zhì)激素在質(zhì)激素在ln中的廣泛應(yīng)用幾誘導(dǎo)治療中的療效主要是由于其強(qiáng)大的中的廣泛應(yīng)用幾誘導(dǎo)治療中的療效主要是由于其強(qiáng)大的抗炎作用，包括對抗免疫效應(yīng)性炎癥的作用。對于本病潛在的自身免抗炎作用，包括對抗免疫效應(yīng)性炎癥的作用。對于本病潛在的自身免疫功

15、能異常及疫功能異常及t細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂還必須依靠其他的免疫抑制性藥物。細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂還必須依靠其他的免疫抑制性藥物。mmf及及fk506的應(yīng)用已初步顯示其提高療效的作用，但不能認(rèn)為它的應(yīng)用已初步顯示其提高療效的作用，但不能認(rèn)為它們將適用于所有的重癥病例并能普遍地取得良好效果。們將適用于所有的重癥病例并能普遍地取得良好效果。 未來的重癥未來的重癥ln的治療將由一系列免疫的治療將由一系列免疫抑制劑及抗炎藥物組成根據(jù)不同的發(fā)病機(jī)抑制劑及抗炎藥物組成根據(jù)不同的發(fā)病機(jī)制及病理表現(xiàn)，采取不同的組成治療，從制及病理表現(xiàn)，采取不同的組成治療，從而提高療效，減少復(fù)發(fā)，避免副作用。治而提高療效，減少復(fù)發(fā)，避免副

16、作用。治療原則上應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。根據(jù)其病理變化療原則上應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。根據(jù)其病理變化及可能存在的免疫異常做出調(diào)整。及可能存在的免疫異常做出調(diào)整。二、誘導(dǎo)療法及維持治療的合理應(yīng)用二、誘導(dǎo)療法及維持治療的合理應(yīng)用 狼瘡腎炎的臨床主病理表現(xiàn)存在著急性期與慢性期或是狼瘡腎炎的臨床主病理表現(xiàn)存在著急性期與慢性期或是活動(dòng)與非活動(dòng)期的區(qū)別?；顒?dòng)與非活動(dòng)期的區(qū)別。 誘導(dǎo)療法主要用于活動(dòng)期，臨床癥狀頻為明顯或嚴(yán)重。誘導(dǎo)療法主要用于活動(dòng)期，臨床癥狀頻為明顯或嚴(yán)重。 應(yīng)用的藥物為免疫抑制作用強(qiáng)，且具有較好的抗炎效應(yīng)。能應(yīng)用的藥物為免疫抑制作用強(qiáng)，且具有較好的抗炎效應(yīng)。能夠在較短時(shí)間內(nèi)控制免疫性炎癥，減少腎組織的破壞及使

17、之發(fā)夠在較短時(shí)間內(nèi)控制免疫性炎癥，減少腎組織的破壞及使之發(fā)生的纖維化。生的纖維化。 傳統(tǒng)的甲基潑尼松龍沖擊療法（或大劑量口服皮質(zhì)激素）合傳統(tǒng)的甲基潑尼松龍沖擊療法（或大劑量口服皮質(zhì)激素）合并環(huán)磷酰胺（并環(huán)磷酰胺（ctx）大劑量靜脈給藥即屬于此類。）大劑量靜脈給藥即屬于此類。 誘導(dǎo)療法只適用于重癥誘導(dǎo)療法只適用于重癥ln活動(dòng)期（初期）的治療，待病活動(dòng)期（初期）的治療，待病程穩(wěn)定，疾病的活動(dòng)性得到控制之后即應(yīng)轉(zhuǎn)入維持治療。這程穩(wěn)定，疾病的活動(dòng)性得到控制之后即應(yīng)轉(zhuǎn)入維持治療。這階段的重點(diǎn)在于減少疾病的復(fù)發(fā)，使病情長期處于緩解期。階段的重點(diǎn)在于減少疾病的復(fù)發(fā)，使病情長期處于緩解期。 國內(nèi)在重癥國內(nèi)在重

18、癥ln治療中普遍存在著對誘導(dǎo)療法及維持治療的意治療中普遍存在著對誘導(dǎo)療法及維持治療的意義及其合理應(yīng)用的原則認(rèn)識不足。義及其合理應(yīng)用的原則認(rèn)識不足。表現(xiàn)在于：表現(xiàn)在于：1、在誘導(dǎo)期療法取得后不重視維持治療，甚至中斷，導(dǎo)致、在誘導(dǎo)期療法取得后不重視維持治療，甚至中斷，導(dǎo)致sle病情病情迅速復(fù)發(fā)。反復(fù)會導(dǎo)致腎組織的損害，加速腎衰的發(fā)生。迅速復(fù)發(fā)。反復(fù)會導(dǎo)致腎組織的損害，加速腎衰的發(fā)生。2、盲目無限制地應(yīng)用誘導(dǎo)療法。長期濫用大劑量激素及（或）、盲目無限制地應(yīng)用誘導(dǎo)療法。長期濫用大劑量激素及（或）ctx帶來的嚴(yán)重的副作用，導(dǎo)致機(jī)體防御免疫功能下降，繼發(fā)嚴(yán)重感帶來的嚴(yán)重的副作用，導(dǎo)致機(jī)體防御免疫功能下降，

19、繼發(fā)嚴(yán)重感染甚至死亡。染甚至死亡。 目前國際上對重癥目前國際上對重癥ln的維持治療并無一致的認(rèn)識。的維持治療并無一致的認(rèn)識。常見藥物：常見藥物：1、硫唑嘌呤及小劑量激素；、硫唑嘌呤及小劑量激素；2、小劑量激素、小劑量激素+間歇性間歇性ctx 靜脈注射靜脈注射 （3個(gè)月、半年）；個(gè)月、半年）；3、mmf+小劑量激素，小劑量激素，mmf0.75/日維持半日維持半 年年一年；一年；4、雷公藤多甙片（性腺抑制可逆性）、雷公藤多甙片（性腺抑制可逆性）三、防止慢性纖維化的措施應(yīng)予重視三、防止慢性纖維化的措施應(yīng)予重視 ln、與慢性腎小球疾病一樣，都存在著腎組織進(jìn)行纖、與慢性腎小球疾病一樣，都存在著腎組織進(jìn)行

20、纖維化的過程。臨床上忽視了防止腎慢性纖維化的一些措施，維化的過程。臨床上忽視了防止腎慢性纖維化的一些措施，導(dǎo)致慢性腎衰的進(jìn)程迅速進(jìn)展。導(dǎo)致慢性腎衰的進(jìn)程迅速進(jìn)展。 對重癥對重癥ln繼發(fā)高血壓發(fā)生率在繼發(fā)高血壓發(fā)生率在50%以上，高血壓存在必然加速以上，高血壓存在必然加速腎小球硬化過程，治療上除應(yīng)用鈣拮抗劑外（如合并激素治療，腎小球硬化過程，治療上除應(yīng)用鈣拮抗劑外（如合并激素治療，還要適當(dāng)使還要適當(dāng)使受體阻滯劑）也要對抗腎素受體阻滯劑）也要對抗腎素血管緊張素（血管緊張素（ras）系統(tǒng)的影響，使用系統(tǒng)的影響，使用arei及及arb類的應(yīng)用是有益的，它們既能降類的應(yīng)用是有益的，它們既能降壓、保護(hù)腎功

21、能，還能助于減輕蛋白尿。壓、保護(hù)腎功能，還能助于減輕蛋白尿。 高脂癥可使用他汀類藥物有益。不少重癥高脂癥可使用他汀類藥物有益。不少重癥ln其遠(yuǎn)期存活其遠(yuǎn)期存活率常受并存的心腦血管合并癥的影響，加強(qiáng)降壓、降脂及拮率常受并存的心腦血管合并癥的影響，加強(qiáng)降壓、降脂及拮抗抗ras系統(tǒng)的措施，對于保護(hù)心腦腎功能十分重要的意義。系統(tǒng)的措施，對于保護(hù)心腦腎功能十分重要的意義。 重癥狼瘡腎炎的治療目前還處于一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期，它是一個(gè)重癥狼瘡腎炎的治療目前還處于一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期，它是一個(gè)綜合性的系統(tǒng)措施，新型免疫抑制劑的出現(xiàn)及新治療方案的推出綜合性的系統(tǒng)措施，新型免疫抑制劑的出現(xiàn)及新治療方案的推出將會提高臨床治

22、療的緩解率，加強(qiáng)誘導(dǎo)療法及維持療法的合理應(yīng)將會提高臨床治療的緩解率，加強(qiáng)誘導(dǎo)療法及維持療法的合理應(yīng)用會進(jìn)一步減少復(fù)發(fā)率，輔助防止腎硬化的措施其遠(yuǎn)期存活率縱用會進(jìn)一步減少復(fù)發(fā)率，輔助防止腎硬化的措施其遠(yuǎn)期存活率縱然會得到進(jìn)一步的提高。然會得到進(jìn)一步的提高。 選擇性對照研究主要集中比較激素和免疫抑制劑選擇性對照研究主要集中比較激素和免疫抑制劑ctx和和/或硫唑嘌或硫唑嘌呤（呤（aea）的療效，近期更多的研究比較了）的療效，近期更多的研究比較了mmf與與ctx，aea在增在增生型狼瘡性腎炎中的治療效果。生型狼瘡性腎炎中的治療效果。 65名患者有嚴(yán)重狼瘡性腎炎病人（名患者有嚴(yán)重狼瘡性腎炎病人（who標(biāo)

23、準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ）隨時(shí)分）隨時(shí)分3組：組： 每月每月mp沖擊治療，持續(xù)沖擊治療，持續(xù)6個(gè)月；個(gè)月； 每月每月ctx沖擊治療，持續(xù)沖擊治療，持續(xù)6個(gè)月，個(gè)月，后改為每季度后改為每季度ctx沖擊治療，維持沖擊治療，維持2年。年。長期長期ivcy 短期短期sbot-ivcy60個(gè)月里復(fù)發(fā)率為個(gè)月里復(fù)發(fā)率為90%和和40%，短期靜脈，短期靜脈ctx治療，每季度再?zèng)_擊治療，每季度再?zèng)_擊可以減少復(fù)發(fā)?？梢詼p少復(fù)發(fā)。 對于增生對于增生 狼瘡性腎炎，長期使用維持靜狼瘡性腎炎，長期使用維持靜脈脈ctx治療是有效并且優(yōu)于激素為主的治療方治療是有效并且優(yōu)于激素為主的治療方法，但其毒性作用大。法，但其毒性作用大。 mmf治療

24、治療sle的原因：的原因： mmf（嗎替麥考酚酯）的活性成分嗎替麥考酚酸（嗎替麥考酚酯）的活性成分嗎替麥考酚酸是次黃啶是次黃啶-5單苷酸脫氫酶的抑制劑，該酶是抗原激活的單苷酸脫氫酶的抑制劑，該酶是抗原激活的b細(xì)胞和細(xì)胞和t細(xì)胞的三磷酸馬嘌呤從頭合成的。細(xì)胞的三磷酸馬嘌呤從頭合成的。mmf（嗎替麥考酚酯）具有：（嗎替麥考酚酯）具有： 1、選擇性地抑制、選擇性地抑制t、b淋巴細(xì)胞增殖；淋巴細(xì)胞增殖； 2、抑制、抑制b細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體的作用；細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體的作用； 3、抑制、抑制a血管平滑肌的增殖；血管平滑肌的增殖； 4、下調(diào)淋巴細(xì)胞表面黏附因子的表達(dá)。、下調(diào)淋巴細(xì)胞表面黏附因子的表達(dá)。 全國臨床多中心觀察（全國臨床多中心觀察（1） 藥藥 物物 治治 療療 前前 治療治療3個(gè)月個(gè)月 治療治療3個(gè)月個(gè)月 mmf（g/d） 1.26+0.33 1.21+0.30 0.94+0.33 強(qiáng)的松（強(qiáng)的松（mg/d） 35.8+15.3 25.1+12.4 16.6+8.1 觀察指標(biāo)觀察指標(biāo) 治治 療療 前前 治療治療3個(gè)月個(gè)月 治療治療3個(gè)個(gè)月月 sle-dai 16.9+6.7 8.1+4.8