術(shù)后早期腹腔灌注配合黃芪注射液穴注治療進(jìn)展期胃癌的研究

1、術(shù)后早期腹腔灌注配合黃芪注射液穴注治療進(jìn)展期胃癌的研究                                      作者：陳育明，蔡運(yùn)林，劉煥光，吳漢鑫，張惠綠【關(guān)鍵詞】  胃癌【摘要】  目的&

2、#160; 探討術(shù)后早期腹腔灌注化療配合黃芪注射液穴注對進(jìn)展期胃癌切除后提高患者生存期的作用。方法  將83例觀察病例隨機(jī)分成治療組42例和對照組41例,治療組術(shù)后第34天給予5-FU腹腔灌注化療配合黃芪注射液穴注,對照組術(shù)后第34天給予靜脈滴注化療藥物,對治療效果進(jìn)行對比統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果  治療組毒副作用明顯減輕，術(shù)后1年、2年、3年的生存率分別為89.3%、75.2%、57.5%。對照組毒副作用較大，術(shù)后1年、2年、3年的生存率分別為70.5%、59.6%、36.8%，治療組明顯優(yōu)于對照組（P0.01）。結(jié)論  術(shù)后早期腹腔灌注化療配合黃芪注射液穴注是安全可行的

3、，較靜脈滴注化療藥物毒副作用低，能明顯提高進(jìn)展期胃癌切除術(shù)后患者生存期。【關(guān)鍵詞】  胃癌；術(shù)后；腹腔化療；5-氟尿嘧啶   The study on the treatment of progressive gastric carcinomas by peritoneal injection in early post-operation plus pointinjection with Huangqi Zhusheye 【Abstract】  Objective  To study the effects of peritonea

4、l injection in early stage of the post-operation and pointinjection with Huangqi Zhusheye on progressive gastric carcinomas,and prolonging the patients survival time.Methods  83 patients with progressive gastric carcinomas were enrolled into two groups,treatment group(n=42）,treated with 5-FU pe

5、ritoneal injection plus pointinjection with Huangqi Zhusheye in 34 days after operation;control group(n=41） treated with singie 5-FU venous injection in 34 days after operation.We compared with the effects of the two groups.Results  There werent any significant sideeffects in the treatment grou

6、p.The survival rate of one, two and three years was 89.3%,75.2%,57.5% respectively.There weret significant sideeffects in comparision group,the survival rate of one,two and  three years was 70.5%,59.6%,36.8% respectively.The survival rate of treatment group was higher than that of comparision g

7、roup（P0.01）.Conclusion  The treatment by peritoneal injection in early stage of post-operation and pointinjection with Huangqi Zhusheye was safe and feasible.It has fewer sideeffects than that by venous injection and could prolong obviously the patients survival time of postoperative patients w

8、ith progressive gastric carcinomas.【Key words】  gastric carcinoma;postoperation; peritoneal chemotherapy; 5-FU進(jìn)展期胃癌是臨床中常見的惡性腫瘤，占胃癌病例中的80%以上，目前國內(nèi)外進(jìn)行根治手術(shù)是最主要手段，但術(shù)后腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高，主要為腹腔內(nèi)局部復(fù)發(fā)和切除部位復(fù)發(fā)，為減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，術(shù)后化療是必須的選擇，但通過靜脈滴注化療藥物，局部藥物濃度較低，全身毒副作用大，為達(dá)到以較少的化療藥物取得較滿意的藥效，防止進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，我們課題組采用腹腔內(nèi)放置硅膠管行早期腹腔灌

9、注化療，配合胃俞、足三里穴位注射黃芪注射液，防治進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高患者術(shù)后生存率，取得滿意的臨床效果。1  對象與方法1.1  研究對象  將2002年1月2005年12月在我科住院手術(shù)的進(jìn)展期胃癌患者共83例，按雙盲法抽簽分成治療組42例和對照組41例，兩組病例在性別、年齡、病理類型、臨床分期、手術(shù)方式等方面均衡分布，見表1，按開放試驗(yàn)法進(jìn)行試驗(yàn)。1.2  方法  治療組于術(shù)中在原發(fā)腫瘤切除部位放置細(xì)硅膠管1根，從切口上端引出體表固定，術(shù)后第34天給予5-FU 1.0g加入生理鹽水300ml并加熱至41°C，1min

10、內(nèi)從硅膠管中勻速推入，推藥后囑患者多方向變換體位，保留34h后負(fù)壓吸出，在行腹腔灌注化療的同時(shí)，配合胃俞、足三里穴位注射黃芪注射液，每穴2ml，兩穴交替，穴位注射時(shí)進(jìn)針約11.5寸，捻轉(zhuǎn)提插至有酸麻脹痛感后將藥物緩慢注入，每天1次，連用5天為1個(gè)療程。對照組術(shù)后第34天給予5-FU 750mg加入5%葡萄糖500ml靜脈滴注，每天1次，連用5天為1個(gè)療程，兩組病例都在間隔28天后進(jìn)行第2個(gè)療程治療，共5個(gè)療程。治療期間所有患者均監(jiān)測WBC的變化、肝腎功能、電解質(zhì)及pH值的情況，定期復(fù)查血沉、癌胚抗原、B超或CT，了解腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況。全部病例均完成治療，隨訪率95%，失訪病例按末次隨訪時(shí)間

11、后死亡計(jì)算。百事通 1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  生存率按壽命表計(jì)算，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。表1  患者的一般情況  （略）2  結(jié)果2.1  治療效果  術(shù)后1年、2年、3年的生存率，治療組分別為89.3%、75.2%、57.5%，對照組分別為70.5%、59.6%、36.8%，治療組3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為28.5%（12/42）,對照組3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為46.3%（19/41）,治療組明顯優(yōu)于對照組（P0.01）。2.2  毒副作用  治療組患者血中WBC的降低程度、肝腎功能的損害較小，惡心、嘔吐反應(yīng)較輕，但部分患者出

12、現(xiàn)輕度腹脹腹痛，可能與化療藥物局部刺激有關(guān)，經(jīng)對癥處理后緩解，未對患者病情造成影響；對照組患者血中WBC的降低程度、肝腎功能的損害較大，惡心、嘔吐反應(yīng)較重。3  討論進(jìn)展期胃癌是臨床中最常見的惡性腫瘤，占胃癌病例的80%以上，術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者超過50%，主要為腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)，尤以肝轉(zhuǎn)移為多，腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)及肝轉(zhuǎn)移是腫瘤復(fù)發(fā)和導(dǎo)致患者死亡的最主要原因。由于胃癌患者在就診時(shí)大多屬漿膜浸潤的中晚期病變，具有向腹腔內(nèi)脫落、種植及轉(zhuǎn)移的傾向，目前國內(nèi)外進(jìn)行根治手術(shù)是最主要手段，在手術(shù)操作中，癌細(xì)胞脫落在標(biāo)本切緣的切斷血管、淋巴管，或癌栓溢于腹腔內(nèi)，這種癌細(xì)胞具有很強(qiáng)的活性，可造成腹膜種植，容易造成

13、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，影響外科手術(shù)治療的效果1。術(shù)后化療是最主要手段，術(shù)后早期腫瘤負(fù)荷最小，殘留細(xì)胞裂殖速度增快，對化療藥物最敏感，但通過全身靜脈滴注化療藥物，局部藥物濃度較低，在門靜脈及肝臟持續(xù)時(shí)間短，對防治腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用有限，且全身毒副作用大，因胃癌患者大多數(shù)體質(zhì)虛弱，難以耐受大劑量的全程化療。藥代動力學(xué)研究表明，腹腔內(nèi)直接注入5-FU，在240min內(nèi)腹腔內(nèi)藥物峰值濃度和平均濃度分別是股靜脈血的288倍和145.1倍，門靜脈血峰值濃度和平均濃度分別是股靜脈血的13.8倍和6.8倍2,因此腹腔直接灌注化療藥物，可使腹腔內(nèi)藥物濃度遠(yuǎn)高于血漿，直接作用于腫瘤切除部位殘留的腫瘤細(xì)胞及腹腔內(nèi)微小轉(zhuǎn)移灶，

14、達(dá)到以較少的化療藥物取得較滿意的藥效，而且術(shù)后早期腹腔內(nèi)舊粘連松解，新粘連尚未形成，藥物可浸潤腹腔內(nèi)腫瘤切除部位殘留的腫瘤細(xì)胞及腹腔內(nèi)微小轉(zhuǎn)移灶，可有效預(yù)防腹腔內(nèi)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，而安置給藥裝置在術(shù)中進(jìn)行，費(fèi)用少、安全性高，不增加手術(shù)死亡率及并發(fā)癥。根據(jù)中醫(yī)基本理論，穴位注射既有針灸的效果，又有藥物的治療作用。胃俞穴是治療胃病的常用穴，對改善胃腑功能，消除胃腑功能失常所產(chǎn)生的病理證候具有獨(dú)特功效，足三里穴是胃經(jīng)合穴，為回陽九針穴之一，主治胃之腑病、經(jīng)病、氣化病和同胃有關(guān)的臟腑器官病變的常用穴，有補(bǔ)中氣、健脾胃的作用3；黃芪注射液具有補(bǔ)氣培元的功用。因此患者術(shù)后配合胃俞、足三里穴位注射黃芪注射液

15、，以提高患者自身的免疫水平，從而減輕化療藥物的毒副作用，增強(qiáng)化療的效果。研究表明，術(shù)后1年、2年、3年的生存率，治療組分別為89.3%、75.2%、57.5%，對照組分別為70.5%、59.6%、36.8%，治療組3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為28.5%,對照組3年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為46.3%,治療組明顯優(yōu)于對照組（P0.01），差異有非常顯著性，治療組患者毒副作用比對照組輕。因此進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期行腹腔直接灌注化療藥物配合胃俞、足三里穴位注射黃芪注射液，作為外科手術(shù)后的輔助治療手段，可以增強(qiáng)化療的效果，提高患者自身的免疫水平，從而減輕化療藥物的毒副作用，防止進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高患者術(shù)后生存率及生活質(zhì)量。【參考文獻(xiàn)】1  Fujimoto S, Shrestha RD, Kikubun M, et al. Positive results of combine