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文檔簡介

1、磺脲類促泌劑(一)格列吡嗪(美吡達、瑞羅寧、迪沙、依吡達、優(yōu)噠靈):為第二代磺酰脲類藥,起效快,藥效在人體可持續(xù)6-8小時,對降低餐后高血糖特別有效;由于其代謝產(chǎn)物無活性,且排泄較快,因此較格列本脲較少引起低血糖反應(yīng),適合老年患者使用。(二)格列齊特(達美康):為第二代磺酰脲類藥,其藥效比第一代甲苯磺丁脲強10倍以上;此外,它還有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,從而可預(yù)防2型糖尿病的微血管病變。適用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖癥或伴血管病變者。老年人及腎功能減退者慎用。(三)格列本脲(優(yōu)降糖):為第二代磺酰脲類藥,它在所有磺酰脲類藥中降糖作用最強,為甲苯磺丁脲的200-

2、500倍,其作用可持續(xù)24小時??捎糜谳p、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,但易發(fā)生低血糖反應(yīng),老人和腎功能不全者應(yīng)慎用。(四)格列波脲(克糖利):較第一代甲苯磺丁脲強20倍,與格列本脲相比更易吸收、較少發(fā)生低血糖;其作用可持續(xù)24小時??捎糜诜且葝u素依賴型2型糖尿病。(五)格列美脲(亞莫利):為第三代口服磺酰脲類藥,其作用機制同其它磺酰脲類藥,但能通過與胰島素?zé)o關(guān)的途徑增加心臟葡萄糖的攝取,比其他口服降糖藥更少影響心血管系統(tǒng);其體內(nèi)半衰期可長達 9小時,只需每日口服1次。適用于非胰島素依賴型 2型糖尿病。(六)格列喹酮(糖適平等):第二代口服磺脲類降糖藥,為高活性親胰島B細胞劑,與胰島B細胞膜上

3、的特異性受體結(jié)合,可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素,以降低血糖濃度??诜酒?2.5小時后達最高血藥濃度,很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時,代謝完全,其代謝產(chǎn)物不具有降血糖作用,代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)膽道消化系統(tǒng)排泄。適用于單 用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,且病人胰島 B細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴重的并發(fā)癥。以上為目前常用的磺脲類降糖藥,其降糖強度從強至弱的次序為:格列本脲格列吡嗪 格列喹酮 格列齊特。非磺脲類苯茴酸類衍生物促泌劑可直接改善胰島素早相分泌缺陷,對降低餐后血糖有著獨特的優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn),瑞格列奈治療組的I相胰島素分泌可恢復(fù)至健康對照組水平。瑞格列奈還可以

4、恢復(fù)胰島素脈沖式分泌,并在一定程度上改善胰島素敏感性。常用藥物有瑞格列奈、那格列奈。瑞格列奈(諾和龍):該藥不引起嚴重的低血糖、不引起肝臟損害,有中度肝臟及腎臟損害的患 者對該藥也有很好的耐受性,藥物相互作用較少,適用于餐后血糖的控制。二甲雙胍類鹽酸二甲雙胍是首選一線降糖藥,本類藥物不刺激胰島B細胞,對正常人幾乎無作用,而對2型糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌,主要通過促進外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在 腸道吸收,由此達到降低血糖的作用。常用藥物有二甲雙胍。二甲雙胍(格華止,美迪康):其降糖作用較苯乙雙胍弱,但毒性較小,對正常人無降糖作用;與磺酰脲類

5、藥比較,本品不刺激胰島素分泌,因而很少引起低血糖;此外, 本品具有增加胰島素受體、減低胰島素抵抗的作用,還有改善脂肪代謝及纖維蛋白溶解、減輕血小板聚集作用,有利于緩解心血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展,是兒童、超重和肥胖型2型糖尿病的首選藥物。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用于 1型糖尿病患者,可減少胰島素用量,也可用于對胰島素抵抗綜合征 的治療;由于它對胃腸道的反應(yīng)大,應(yīng)于進餐中或餐后服用。腎功能損害患者禁用。a -糖苷酶抑制劑a -葡萄糖苷酶抑制劑是備用一線降糖藥,本類藥物競爭性抑制麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻斷1,4糖苷鍵水解,延緩淀粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖,降低餐后血糖

6、。其常用藥物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。(一)糖-100 :主要成分BTD-1是調(diào)節(jié)飯后血糖急速增加的大豆發(fā)酵提取物,利用枯草芽孢桿菌MOR利用脫脂豆粕生產(chǎn)的。枯草芽孢桿菌 MORI產(chǎn)生的1-脫氧野尻霉素(DNJ)對小腸絨毛里面的a -葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。(二)阿卡波糖(拜唐平):單獨使用不引起低血糖,也不影響體重;可與其它類口服降糖藥及胰島素合用。可用于各型糖尿病,以改善 2型糖尿病病人餐后血糖,亦可用于對其它口服降糖藥藥效不明顯的患者。(三)伏格列波糖(倍欣):為新一代a糖苷酶抑制劑。該藥對小腸黏膜的a葡萄苷酶(麥芽糖酶、異麥芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖強,對來源

7、于胰腺的a淀粉酶的抑制作用弱??勺鳛?型糖尿病的首選藥,也可與其它類口服降糖藥及胰島素合用胰島素增敏劑本類藥物通過提高靶組織對胰島素的敏感性,提高利用胰島素的能力,改善糖代謝及脂質(zhì)代謝,能有限降低空腹及餐 后血糖。單獨使用不引起低血糖,常與其它類口服降糖藥合用,能產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用。其常用藥物有羅格列酮、吡 格列酮。(一)羅格列酮(文迪雅):新型胰島素增敏劑,對于因胰島素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰島素分泌量極少的2型糖尿病無效。老年患者及腎功能損害者服用時無需調(diào)整劑量。貧血、浮腫、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不適用。作為常用的降糖藥,文迪雅由于存在引發(fā)心血管疾病風(fēng)險,英國葛蘭素史克公司

8、 已停止了該藥在中國的推廣工作,專家建議酌情慎用。(二)吡格列酮:噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機制與胰島素的存在有關(guān),可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,并減少肝糖的輸出。適用于2型糖尿?。ɑ蚍且葝u素依賴性糖尿病,NIDDM。在臨床對照試驗中,吡格列酮與磺酰脲、二甲雙胍或胰島素合用,能提高療效。同時隨著同類藥羅格 列酮(文迪亞)在全球的使用受到限制或者禁止,吡格列酮的市場將有所擴大。二肽基肽酶-4二肽基肽酶-4( DPP-4)抑制劑,自2006年10月以來在全球80多個國家獲得批準,2010年在中國上市。它提高一種 被稱為“腸促胰島激素” GLP-

9、1的生理機制減少 GLP-1在人體內(nèi)的失活,通過影響胰腺中的B細胞和a細胞來調(diào)節(jié)葡萄 糖水平。目前二肽基肽酶已有多個產(chǎn)品上市,如西格列汀,沙格列汀,維格列汀。GLP-1受體激動劑胰高血糖素多肽,GLP-1受體激動劑是葡萄糖依賴性促胰島素多肽GIP兩種主要的腸促胰素。 GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴性的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖分泌、延緩胃排空,通過中樞性的食欲抑制來減少進食量。具有 減輕體重作用,并且可能在降低血壓等方面有較好的前景。GLP-1的存在是B細胞再生的重要條件。2004年發(fā)現(xiàn),使用GLP-1后,B細胞再生增強而凋亡受抑制,并促進了胰管干細胞向B細胞分化。GLP-1類似物

10、被稱為B細胞的分化因子(使新生增加)、生長因子(使復(fù)制增強)和生存因子(使生存時間延長、凋亡減少)。2005年FDA批準皮下制劑使用,如艾塞那肽,利拉魯肽,適用于二甲雙胍、磺酰脲類等聯(lián)合應(yīng)用不能充分控制血糖的2型糖尿病人。胰島素及其類似藥物胰島素是最有效的糖尿病治療藥物之一,胰島素制劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。對于1型糖尿病患者,胰島素是唯一治療藥物,此外,約有30-40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。目前國內(nèi)外多家研究機構(gòu)都在加緊對胰島素非注射劑的研發(fā)。降糖藥副作用1編輯降糖藥共同的副作用為低血糖。a-糖苷酶抑制劑、雙胍類及胰島素增敏劑單獨使用一般不會引起低血糖,但與其他藥

11、物連用時仍可能發(fā)生。患者有可能會出現(xiàn)強烈空腹感、出冷汗、全身無力、心悸、手腳發(fā)抖、眼睛發(fā)花、頭疼、發(fā)呆 等現(xiàn)象,嚴重時會發(fā)生昏迷。應(yīng)口服碳水化合物或含葡萄糖飲料,嚴重時應(yīng)立即注射葡萄糖。雙胍類雙胍類的降糖藥對腸胃的傷害較大,容易導(dǎo)致消化不良,嚴重時可能會導(dǎo)致酮尿和乳酸酸中毒。單獨用藥不會發(fā)生低 血糖?;请孱?、低血糖。2、白細胞減少??沙霈F(xiàn)嗓子痛,伴有寒戰(zhàn)的高熱,有口腔炎、全身酸懶等癥狀。應(yīng)去醫(yī)院檢查白細胞,如白細胞減少,則更換藥物。3、溶血性貧血。尿呈黃褐色或紅色,皮膚及眼睛有黃染,發(fā)熱,顏面發(fā)白,疲勞無力。苯茴酸類衍生物促泌劑增加體重。單獨用藥基本不會低血糖。a糖苷酶抑制劑阿卡波糖(拜唐蘋

12、)等a-糖苷酶抑制劑除腹內(nèi)氣體增加外,其他不良反應(yīng)較少。胰島素增敏劑水潴留,顏面和手腳浮腫,影響食欲體重嚴重下降時應(yīng)停藥。GLP-1受體激動劑胰腺炎病史患者禁用本藥。中藥種類編輯現(xiàn)代藥理研究證明,很多單味中藥具有降糖作用。但中醫(yī)藥治療糖尿病,與治療其他疾病一樣,其特點是重視患者的個體差異性和復(fù)方的使用。中醫(yī)藥治療糖尿病不僅在于降低血糖,更重要的是注重防治糖尿病并發(fā)癥,起到提高生活質(zhì)量和延長壽命的作用。單味降糖中藥(一)黃芪:黃芪多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖作用。臨床常用黃芪配合滋陰藥如生地、玄參、麥冬等治療糖尿病。(二)黃連:煎劑有降低血糖作用。從黃連整藥中提煉的小檗堿(黃連素)可減少體重,顯著改善葡

13、萄糖耐量,還可 增加脂肪燃燒,減少脂肪合成。(三)黃精:有明顯的降血糖作用。(四)地黃(包括生地、熟地):具有降低血糖作用,且可改善血脂異常。臨床應(yīng)用于糖尿病時,多以生地配天冬、 枸杞子等。(五)人參:人參多糖有降血糖作用。人參還能增強胰島素對糖代謝的影響。對輕癥糖尿病,人參可與生地合用,人 參每日用量為39克。(六)山藥:可顯著降低實驗小鼠的血糖,并可明顯對抗血糖升高。(七)鬼箭羽:有降血糖及增加體重的作用,并促使胰島細胞增殖,胰B細胞增生。(八)麥冬:可降低血糖,并促使胰島細胞恢復(fù),肝糖原增加。單藥有降糖作用的還有 葛根、枸杞子、山萸肉、茯苓、玉竹、桑葉、桑白皮、桑椹、菟絲子、玄參、丹參、

14、知母、仙 鶴草、地骨皮、花粉、肉桂等。復(fù)方降糖方劑中國歷代用于治療糖尿病的方子數(shù)不勝數(shù),現(xiàn)選錄一部分,供患者參考。以下方劑主要用于治療2型糖尿病輕型患者,病情嚴重者仍需配合其他治療措施。(一)神仙減水法方(見奇效良方,此為現(xiàn)代劑量)人參、花粉、知母、黃連、苦參、麥門冬、浮萍、白扁豆、黃芪各等份,研末混勻,每次服6克,每日2次。適用于氣虛為主的糖尿病。(二)合沉湯(見石室秘錄,此為現(xiàn)代劑量)熟地90克,山萸肉、麥冬各 60克,玄參30克,車前子15克,水煎,代茶頻飲。適用于腎陰虧虛型糖尿病。(三)二冬湯(見 醫(yī)學(xué)心悟,此為現(xiàn)代劑量)天冬、麥冬各6克,花粉、黃苓、知母、荷葉各3克,人參、甘草各 1

15、.5克。水煎服,每日1齊購適用于氣陰兩虛型糖尿病。(四)引龍湯(見辨證錄,此為現(xiàn)代劑量)玄參90克,肉桂9克,山萸肉12克,麥冬30克,北五味3克,水煎服,每日1齊嘰適用于陰陽兩虛型糖尿病。(五)白龍散(見中藏經(jīng),此為現(xiàn)代劑量)寒水石、甘草、葛根各等份,研末混勻,每次服6克,用麥冬煎濃湯送下,每日1齊購適用于陽明熱甚的糖尿病。(六)麥門冬湯(見 類編朱氏集驗醫(yī)方 ,此為現(xiàn)代劑量)麥冬、黃連、干冬瓜各 30克,水煎服。適用于陰虛化熱型糖尿病。(七)消中渴不止方(見圣惠方,此為現(xiàn)代劑量)浮萍草(干)90克,土瓜根45克,制成散劑,每劑 6克,牛奶調(diào)服。適用于糖尿病口干多飲者。(八)枸杞湯(見千金方,此為現(xiàn)代劑量)枸杞30克,瓜蔞根、石膏(先煎)、黃連各9克,甘草6克,水煎服。適用于陰虛化熱型糖尿病。服用時間編輯糖尿病的用藥是有講究的??诜堤撬幏N類較多,因降糖機制不同而用法不同,且多與進餐時間有關(guān),好幾種降糖藥 是不能在餐后補服的。1. a-葡萄糖苷酶抑制劑主要有拜糖平、卡博平、倍欣等

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