注射用氨酪酸工藝驗(yàn)證報(bào)告0.5g

1、.驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：2305·429-00注射用氨酪酸工藝驗(yàn)證報(bào)告起草人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日批準(zhǔn)人： 日期： 年 月 日 海南霞迪藥業(yè)有限公司注射用氨酪酸（0.5g規(guī)格）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告目錄1.概述2.驗(yàn)證目的3.驗(yàn)證范圍4.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)范圍4.1驗(yàn)證小組成員4.2 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍5驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)6. 驗(yàn)證規(guī)程號(hào)7粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表8生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程9生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用10產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程綜合指標(biāo)確認(rèn)11.驗(yàn)證內(nèi)容12.驗(yàn)證條件監(jiān)控12.1人員監(jiān)控情況12.2關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況12.3生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況12.4處理程序13.偏差報(bào)

2、告14.驗(yàn)證周期15.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論16.驗(yàn)證會(huì)簽1 概述: 本公司生產(chǎn)的注射用氨酪酸，其規(guī)格為0.5g/瓶。為了證明在執(zhí)行SP-MF-000-000-00注射用氨酪酸生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。在這之前驗(yàn)證小組已對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及在線設(shè)備分別進(jìn)行了驗(yàn)證合格,同時(shí)對(duì)生產(chǎn)線也進(jìn)行了驗(yàn)證合格,所以本驗(yàn)證主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及其生產(chǎn)過(guò)程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行驗(yàn)證并作出評(píng)價(jià)。2目的：為了證明在執(zhí)行SP-MF-000-000-00注射用氨酪酸生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下,連續(xù)生產(chǎn)三批,最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性、可靠性并符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3 范圍: 本驗(yàn)證報(bào)告適用于粉

3、針車(chē)間的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用氨酪酸（0.5g規(guī)格）的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。4 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)范圍：4.1驗(yàn)證小組成員：部 門(mén)職務(wù)姓 名生產(chǎn)技術(shù)部組長(zhǎng)質(zhì) 量 部組員設(shè) 備 部組員物 控 部組員QA組員QC組員崗 位 操作組員4.2 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍：4.2.1制造部：負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和有關(guān)規(guī)程，按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證方案，組織培訓(xùn)考核人員，組織實(shí)施驗(yàn)證并同時(shí)收集驗(yàn)證資料，會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。4.2.2 質(zhì)量部：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣、檢驗(yàn)、結(jié)果評(píng)價(jià)，結(jié)果評(píng)價(jià)方案，驗(yàn)證文件的文件管理，對(duì)供應(yīng)商的確認(rèn)。QA：負(fù)責(zé)懸浮粒子、沉降菌主要工序溫度、相對(duì)濕度及壓差檢查、及設(shè)備

4、、設(shè)施的無(wú)菌、原輔料、內(nèi)外包材、中間產(chǎn)品、成品取樣。QC參加產(chǎn)品的檢驗(yàn)工作。4.2.3工程部：設(shè)備的預(yù)確認(rèn)及安裝確認(rèn)，設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證的確認(rèn)，負(fù)責(zé)儀器、儀表的準(zhǔn)備與校正，制定設(shè)備限度、能力和維修保養(yǎng)要求，培訓(xùn)維修人員，為設(shè)備安裝及驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。同時(shí)負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān)技術(shù)參數(shù)的收集，確保驗(yàn)證順利進(jìn)行。4.2.4 物資控制部：負(fù)責(zé)提供提供驗(yàn)證過(guò)程中所需的原輔料及包裝材料及其它需要的物資。4.2.5崗位操作者：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中按相關(guān)規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行操作，執(zhí)行SOP程序，認(rèn)真做好原始記錄。5.驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃階 段時(shí)間安排第一批生產(chǎn)從2010年 月 日到201

5、0年 月 日第二批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日第三批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日6.驗(yàn)證規(guī)程號(hào)氨酪酸工藝驗(yàn)證方案 (1305·429-00)7粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)能力驗(yàn)證文件號(hào)超聲波洗瓶機(jī)隧道滅菌烘箱全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)脈動(dòng)真空滅菌烘箱分裝機(jī)分裝機(jī)軋蓋機(jī)軋蓋機(jī)鋁蓋烘箱貼簽機(jī)對(duì)開(kāi)門(mén)百級(jí)凈化滅菌烘箱確認(rèn)人： 日期：8生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程飲用水外 清外 清外 清外 清燈 檢貼 標(biāo)外包裝合格入庫(kù)標(biāo)簽包裝材料一般生產(chǎn)區(qū)軋蓋壓塞分裝稱量干燥滅菌干燥滅菌干燥滅菌清洗膠塞洗 瓶清洗鋁蓋C級(jí)別B級(jí)別A級(jí)別純化水理 瓶注射用水鋁蓋膠塞管制瓶原料

6、9生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用9.1原、輔、包裝材料、中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)題 目編 號(hào)存放地點(diǎn)氨酪酸內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量部模制瓶?jī)?nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)膠塞內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鋁蓋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)瓶簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)塑料盒托內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中盒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：9.2質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程題 目編 號(hào)存放地點(diǎn)氨酪酸檢驗(yàn)操作規(guī)程質(zhì)量部模制西林瓶檢驗(yàn)操作規(guī)程粉針丁基膠塞檢驗(yàn)操作規(guī)程鋁塑蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程可見(jiàn)異物檢查法操作規(guī)程注射劑最的低裝量檢查法操作規(guī)程說(shuō)明書(shū)檢驗(yàn)操作規(guī)程瓶簽檢驗(yàn)操作規(guī)程塑料盒托檢驗(yàn)操作規(guī)程中盒檢驗(yàn)操作規(guī)程大紙箱檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：9.3生產(chǎn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操

7、作規(guī)程題 目編 號(hào)存放地點(diǎn)膠塞洗滌滅菌工序操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部鋁塑蓋滅菌操作規(guī)程理瓶崗位操作規(guī)程洗瓶崗位操作規(guī)程分裝全壓塞工序操作規(guī)程軋蓋工序操作規(guī)程燈檢崗位操作規(guī)程貼簽崗位操作規(guī)程包裝崗位操作規(guī)程確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：10產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程綜合指標(biāo)確認(rèn)10.1涉及的批號(hào)及批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄批號(hào)項(xiàng)目存放地點(diǎn)項(xiàng)目存放地點(diǎn)批生產(chǎn)記錄檔案室批檢驗(yàn)記錄檔案室批生產(chǎn)記錄批檢驗(yàn)記錄批生產(chǎn)記錄批檢驗(yàn)記錄確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：10.2生產(chǎn)工藝確認(rèn)為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用氨酪酸”生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性，選0.5g/瓶規(guī)格從2010年 月 日到2010年 月 日止連續(xù)生產(chǎn)三批，每批批量為 瓶，在生產(chǎn)過(guò)程中各工序均應(yīng)按

8、標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按氨酪酸生產(chǎn)工藝規(guī)程要求，對(duì)西林瓶、膠塞的洗滌、裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗(yàn)規(guī)定的驗(yàn)證項(xiàng)目，以判斷各工序在生產(chǎn)注射用氨酪酸過(guò)程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量是否穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。10.3物料物料名稱數(shù)量用途氨酪酸原料10ml西林瓶?jī)?nèi)包材膠塞內(nèi)包材鋁塑蓋內(nèi)包材標(biāo)簽外包材說(shuō)明書(shū)外包材中盒外包材塑料墊外包材大箱外包材確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：10.4生產(chǎn) 瓶處方名 稱用 量依 據(jù)氨酪酸確認(rèn)人復(fù)核人日期10.5生產(chǎn)過(guò)程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序檢查項(xiàng)目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)洗瓶細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml潔凈瓶可見(jiàn)異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)無(wú)菌應(yīng)無(wú)菌注射用水可見(jiàn)異物小于2mm的纖毛

9、、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)膠塞 處理注射用水可見(jiàn)異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml膠塞可見(jiàn)異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)無(wú)菌應(yīng)無(wú)菌鋁蓋外觀應(yīng)完好，無(wú)凹陷分裝裝量差異±3.0%可見(jiàn)異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)性狀白色或白色結(jié)晶性粉末水分不得過(guò)0.6%壓塞應(yīng)密封軋蓋密封性應(yīng)密封軋蓋完好率99%燈檢外觀、異物無(wú)異物、瓶壁無(wú)污物包裝瓶簽批號(hào)印字貼標(biāo)位誤差±2mm，字跡清晰可辯，標(biāo)簽與瓶面貼合紙盒批號(hào)印字批號(hào)位誤差±1.5mm，字跡清晰可辯紙箱批號(hào)印字批號(hào)位誤差±1.5mm，字跡清晰可辯裝盒數(shù)量準(zhǔn)確裝說(shuō)明書(shū)折疊正確，數(shù)量準(zhǔn)確裝箱數(shù)量準(zhǔn)確結(jié)

10、論：檢查人簽名：年 月 日復(fù)核人簽名：年 月 日10.6成品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色粉末同法定標(biāo)準(zhǔn)鑒別呈正反應(yīng)同法定標(biāo)準(zhǔn)檢查酸堿度pH：6.08.0pH：6.08.0水分不得過(guò)1.5%不得過(guò)1.2%有關(guān)物質(zhì)供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰的面積之和不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（1.0）同法定標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素每1mg鹽酸吡硫醇中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.3EU同法定標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌應(yīng)符合規(guī)定同法定標(biāo)準(zhǔn)裝量差異0.5g應(yīng)為標(biāo)示裝量的±7%。1.0g應(yīng)為標(biāo)示裝量的±5%。應(yīng)為標(biāo)示裝量的±5%。應(yīng)為標(biāo)示裝量的±4%。可見(jiàn)異物應(yīng)符合注射劑下

11、規(guī)定同法定標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定按平均裝量計(jì)算，含氨酪酸（C4H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105.0%。按平均裝量計(jì)算，含含氨酪酸（C4H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的97.0%103.0%。評(píng)價(jià)意見(jiàn)檢查人簽名：年 月 日復(fù)核人簽名：年 月 日結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：11.驗(yàn)證內(nèi)容11.1西林瓶的洗滌、滅菌確認(rèn)11.1.1目的：確認(rèn)執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-情況下，西林瓶質(zhì)量是符合要求。11.1.2操作：按SOP-程序進(jìn)行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計(jì)劃產(chǎn)量的102%備瓶，同時(shí)按可見(jiàn)異物檢查法操作規(guī)程取樣檢查洗西林瓶的水的可見(jiàn)異物，西林瓶的可見(jiàn)異物，滅菌后細(xì)菌內(nèi)毒素和無(wú)菌，其中洗瓶水的可見(jiàn)異物每小時(shí)

12、檢查一次，細(xì)菌內(nèi)毒素每批檢查一次。11.1.3工藝條件11.1.3.1洗瓶設(shè)備：KQCL100立式超聲波洗瓶機(jī)。11.1.3.2洗瓶機(jī)功率：14.28KW。11.1.3.3電源電壓：380V。11.1.3.4洗瓶機(jī)生產(chǎn)能力：1000029000支（10ml）/h。11.1.3.5玻璃瓶清洗滅菌后在層流下的存放時(shí)間不得超過(guò)8小時(shí)。11.1.3.6循環(huán)水：經(jīng)3個(gè)10m筒式過(guò)濾器過(guò)濾，壓力為0.30MPa。11.1.3.7注射用水：經(jīng)0.22m筒式過(guò)濾器過(guò)濾，壓力為0.25MPa。11.1.3.8壓縮空氣:經(jīng)0.22m筒式過(guò)濾器過(guò)濾,壓力為0.30MPa。11.1.3.9滅菌干燥設(shè)備：KSZ920/

13、100型隧道烘箱。11.1.3.10滅菌溫度：350±5；滅菌時(shí)間：5-7分鐘。11.1.4驗(yàn)證方法11.1.4.1將注射用水經(jīng)0.22m筒式過(guò)濾器過(guò)濾至潔凈的容器中，查可見(jiàn)異物合格后待用。11.1.4.2在以上的工藝條件下按SOP-KQCL100立式超聲波洗瓶機(jī)SOP進(jìn)行玻璃瓶清洗操作，接著按SOP-KSZ920/100型隧道烘箱滅菌隧道烘箱SOP進(jìn)行玻璃瓶滅菌干燥操作，潔凈的的玻璃瓶立即進(jìn)入灌裝機(jī)百級(jí)層流罩。11.1.4.3在百級(jí)層流下，取按上述清洗滅菌的10ml玻璃瓶作為驗(yàn)證用樣品。檢查滅菌后的樣品、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見(jiàn)異物、等項(xiàng)目;無(wú)菌1班/次；內(nèi)毒素1班/次；可見(jiàn)異物40瓶/次

14、;取樣頻次：15分鐘/1次，連續(xù)取樣3次。11.1.5驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)可見(jiàn)異物，應(yīng)符合規(guī)定;細(xì)菌內(nèi)毒素：0.25EU/ml;無(wú)菌檢查：應(yīng)無(wú)菌。驗(yàn)證結(jié)果：見(jiàn)附件1結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 11.1.6滅菌西林瓶有效期的確定驗(yàn)證方法：取滅菌后的西林瓶40支，儲(chǔ)存于開(kāi)啟的百級(jí)層流罩下，每12小時(shí)檢測(cè)西林瓶的細(xì)菌內(nèi)毒素及無(wú)菌一次，每次無(wú)菌檢測(cè)取5支，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)取5支，檢測(cè)結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次0h12h24h36h細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌操作人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：11.2膠塞的清洗滅菌確認(rèn)11.2.1目的：確認(rèn)在執(zhí)行SOP-MF-000-0

15、00-00膠塞滅菌滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。11.2.2操作：按SOP-MF-000-000-00 程序進(jìn)行，并連續(xù)三批生產(chǎn)，每批清洗數(shù)量按實(shí)際生產(chǎn)量的102%備塞，每批計(jì) 只，清洗滅菌結(jié)束及時(shí)取樣檢查洗膠塞水的可見(jiàn)異物，可見(jiàn)異物、細(xì)菌內(nèi)毒素和無(wú)菌等項(xiàng)目指標(biāo)是否符合工藝要求。11.2.3工藝條件11.2.3.1膠塞清洗設(shè)備：KJCS-12ES型全自動(dòng)濕法超聲波膠塞清洗機(jī)。11.2.3.2全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)功率為35KW，采用電源電壓為380V。11.2.3.3設(shè)備生產(chǎn)能力：120000只凍干膠塞。11.2.3.4生產(chǎn)環(huán)境：C級(jí)潔凈區(qū)。11.2.3.5純

16、化水：經(jīng)0.22m筒式折疊過(guò)濾器過(guò)濾，壓力為0.25MPa。11.2.3.6注射用水：經(jīng)0.22m筒式折疊過(guò)濾器過(guò)濾，壓力為0.25MPa。11.2.3.7噴淋時(shí)間：15分鐘。11.2.3.8硅化溫度：90；硅化時(shí)間15分鐘。11.2.3.9滅菌溫度：121；滅菌時(shí)間30分鐘。11.2.3.10干燥時(shí)間：40分鐘。11.2.3.11膠塞必須在 8小時(shí)內(nèi)用完，膠塞清洗滅菌后密封存放時(shí)間不得超過(guò)24小時(shí)。11.2.4驗(yàn)證方法11.2.4.1在以上的工藝條件下按SOP-KJCS-12ES型全自動(dòng)濕法超聲波膠塞清洗機(jī)SOP和SOP-膠塞清洗崗位SOP進(jìn)行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗(yàn)證用樣品;檢查滅

17、菌膠塞的無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見(jiàn)異物、PH值。連續(xù)取樣3次。11.2.4.2取樣量：無(wú)菌：2支/次；細(xì)菌內(nèi)毒素：2支/次；可見(jiàn)異物：20支/次； PH值：2支/次。11.2.5驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌檢查：應(yīng)無(wú)菌;細(xì)菌內(nèi)毒素：0.25EU/ml; 可見(jiàn)異物，應(yīng)符合規(guī)定。驗(yàn)證結(jié)果：見(jiàn)附件2結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 11.2.6滅菌膠塞有效期的確定驗(yàn)證方法：取滅菌后的膠塞40只，儲(chǔ)存于開(kāi)啟的百級(jí)層流罩下，每12小時(shí)檢測(cè)膠塞的細(xì)菌內(nèi)毒素及無(wú)菌一次，每次無(wú)菌檢測(cè)取5只，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)取5只，檢測(cè)結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次0h12h24h36h細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌操作人： 復(fù)

18、核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 11.3無(wú)菌原料準(zhǔn)備質(zhì)量監(jiān)控11.3.1目的：確認(rèn)執(zhí)行SOP-MF-000-000-00的情況下，無(wú)菌原料準(zhǔn)備是否達(dá)到工藝要求。11.3.2工藝條件11.3.2.1氨酪酸原料：符合氨酪酸（供注射用）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。11.3.3.2原輔料稱量應(yīng)雙人復(fù)核無(wú)誤。11.3.3.3稱量間為無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。11.3.3.4稱量過(guò)程應(yīng)遵守?zé)o菌操作。11.3.3驗(yàn)證方法11.3.3.1 在以上工藝條件下，按下列方法進(jìn)行驗(yàn)證。11.3.3.2按批生產(chǎn)指令準(zhǔn)確稱量所需的原輔料。11.3.4驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn):參見(jiàn)“生產(chǎn)過(guò)程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)” 11.3.5按批生產(chǎn)指令準(zhǔn)確稱量所需的原

19、料，稱量應(yīng)雙人復(fù)核無(wú)誤。記錄如下批號(hào)原料名稱生產(chǎn)廠家原料批號(hào)檢驗(yàn)單號(hào)稱量數(shù)量稱量人復(fù)核人結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 11.3.6分裝全壓塞工序的驗(yàn)證確認(rèn)11.3.6.1目的：確認(rèn)按SOP-MF-000-000-00程序操作情況下，每瓶分裝0.5g，檢查分裝藥品的可見(jiàn)異物、裝量差異等項(xiàng)目是否符合要求和穩(wěn)定可靠。11.3.6.2工藝條件11.3.6.2.1容器、用具均應(yīng)無(wú)菌，內(nèi)毒素符合規(guī)定。11.3.6.2.2分裝用的原料、西林瓶、膠塞均應(yīng)檢查合格后方可使用。11.3.6.2.3分裝設(shè)備：KFG300D型分裝機(jī)。11.3.6.2.4分裝機(jī)生產(chǎn)能力：18000只（10ml） /小時(shí)。11.3.6.2.

20、5分裝機(jī)功率為1100W，采用電源電壓為220V。11.3.6.2.6分裝間為無(wú)菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，分裝全壓塞操作在百級(jí)層流下進(jìn)行。11.3.7監(jiān)控項(xiàng)目及監(jiān)控方法11.3.7.1在以上工藝條件下按KFG300D型分裝機(jī)機(jī)SOP進(jìn)行分裝操作;表面微生物檢查：按棉簽擦拭的方法對(duì)操作人員、設(shè)備表面及地面等進(jìn)行擦拭取樣，測(cè)定其微生物數(shù)。序號(hào)試驗(yàn)時(shí)間段項(xiàng)目手部設(shè)備表面地面表面判斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果判定備注第一批試驗(yàn)前細(xì)菌表面微生物：萬(wàn)級(jí)手套,10個(gè)/25cm2；百級(jí)3個(gè)/25cm2；萬(wàn)級(jí)工作服20個(gè)/25cm2；百級(jí)5個(gè)/25cm2；設(shè)備表面5個(gè)/25cm2百級(jí)3個(gè)/25cm2。試驗(yàn)中細(xì)菌試驗(yàn)后細(xì)菌第二批試驗(yàn)前細(xì)菌試驗(yàn)

21、中細(xì)菌試驗(yàn)后細(xì)菌第三批試驗(yàn)前細(xì)菌試驗(yàn)中細(xì)菌試驗(yàn)后細(xì)菌檢查人復(fù)核人日期11.3.7.2空瓶可見(jiàn)異物檢查：在正式分裝生產(chǎn)開(kāi)始之前檢查15只空瓶、15只膠塞的可見(jiàn)異物,：5只空瓶做為空白；：5只空瓶通過(guò)分裝針頭以檢查分裝過(guò)程引入的可見(jiàn)異物；：5只空瓶通過(guò)全壓塞工序以檢查膠塞輸送過(guò)程及全壓塞過(guò)程引入的可見(jiàn)異物。11.3.7.3分裝裝量及可見(jiàn)異物檢查：按照分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分裝，質(zhì)檢員在正式分裝前及生產(chǎn)過(guò)程中每隔15分鐘抽取5瓶檢查裝量，并另抽5只檢測(cè)可見(jiàn)異物;11.3.7.4全壓塞：按分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行全壓塞，每隔15分取5瓶檢查壓塞情況;分裝、全壓塞機(jī)運(yùn)行狀況：記錄整個(gè)分裝過(guò)程中分裝、全壓塞

22、機(jī)的運(yùn)行狀況。驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三次。11.3.8合格標(biāo)準(zhǔn)11.3.8.1表面微生物：表面微生物：萬(wàn)級(jí)手套,10個(gè)/25cm2；百級(jí)3個(gè)/25cm2；萬(wàn)級(jí)工作服20個(gè)/25cm2；百級(jí)5個(gè)/25cm2；設(shè)備表面5個(gè)/25cm2百級(jí)3個(gè)/25cm22。11.3.8.2空瓶可見(jiàn)異物：毛、點(diǎn)3個(gè)/只，無(wú)異物。11.3.8.3分裝裝量：每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為不得少于標(biāo)示裝量；11.3.8.4可見(jiàn)異物：毛、點(diǎn)3個(gè)/只，無(wú)異物。11.3.8.5全壓塞：全壓塞成功率大于95%；11.3.8.6深入瓶口深度為：1mm-4mm。11.3.8.7分裝、全壓塞機(jī)運(yùn)行狀況：在整個(gè)分裝過(guò)程中分裝/全壓塞機(jī)無(wú)故障。驗(yàn)證結(jié)果：見(jiàn)附件

23、3結(jié)論 結(jié)論人： 日期：11.4軋蓋驗(yàn)證確認(rèn)11.4.1目的：確認(rèn)按SOP-MF-000-000-00程序操作情況下，軋蓋是否符合工藝要求。11.4.2工藝條件11.4.2.1軋蓋設(shè)備：ZG300C型滾壓式軋蓋機(jī)。11.4.2.2設(shè)備生產(chǎn)能力：300瓶/分鐘11.4.2.3本崗位操作為A/C級(jí)潔凈區(qū)。11.4.3驗(yàn)證方法11.4.3.1在以上工藝條件下按ZG300C型滾壓式軋蓋機(jī)SOP進(jìn)行軋蓋操作。11.4.3.2西林瓶軋蓋密封后瓶?jī)?nèi)真空度的保持試驗(yàn)： 評(píng)價(jià)方法：取50或100只進(jìn)行模擬作業(yè)，將軋蓋密封后瓶放入凍干腔內(nèi)，抽真空至12-15Pa，在12-15Pa壓力下保持40分鐘，待凍干箱復(fù)壓到

24、常壓后出箱，在常壓下用充注射用水的注射器，刺入瓶?jī)?nèi)，觀察注射器內(nèi)水能否被吸入西林瓶?jī)?nèi)并統(tǒng)計(jì)其良好率。 評(píng)價(jià)方法：選用指定廠家的西林瓶及膠塞50或100只，進(jìn)行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機(jī)內(nèi)在12-15Pa壓力下保持40分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶?jī)?nèi)，觀察注射器中的水能否被吸入瓶?jī)?nèi)，并統(tǒng)計(jì)其良好率。11.4.3.3軋蓋質(zhì)量：按軋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行軋蓋，觀察鋁蓋外觀，采用三指法檢查軋蓋松緊度。驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三次。 11.4.4 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)11.4.4.1西林瓶軋蓋密封后瓶?jī)?nèi)真空度的保持試驗(yàn)：注射器內(nèi)水不被吸入西林瓶?jī)?nèi)為真空度保持良好 良好率95% 良好率（%

25、）=注射器內(nèi)注射用水不被吸入瓶?jī)?nèi)數(shù)/總試驗(yàn)瓶數(shù)×100%：注射器內(nèi)的水進(jìn)入瓶?jī)?nèi)為不良品 不良率5% 不良率（%）=進(jìn)水的瓶數(shù)/總試驗(yàn)瓶數(shù)×100% 以上兩試驗(yàn)均合格，表示所選用的包裝材料氣密性合格。11.4.4.2軋蓋質(zhì)量：軋蓋失敗率1%；封口邊緣外觀平整光滑，不起皺。松緊度：符合規(guī)定驗(yàn)證結(jié)果：見(jiàn)附件 411.5燈檢、 貼簽、包裝工序驗(yàn)證確認(rèn)：11.5.1操作：按SOP-程序操作連續(xù)燈檢、貼簽、包裝三批檢查是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 項(xiàng)目批號(hào)軋蓋質(zhì)量、外觀、瓶簽、高低、歪斜裝箱數(shù)量、封箱、打包標(biāo)簽、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)操作人 日期 復(fù)核人 日期 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：11.6成品

26、的質(zhì)量確認(rèn)：11.6.1 目的：確認(rèn)按 SP-MF-000-000-00生產(chǎn)工藝規(guī)程，生產(chǎn)的產(chǎn)品最終質(zhì)量。11.6.2 操作：于三批中隨機(jī)取樣序檢驗(yàn)，三批驗(yàn)證產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果如下：檢驗(yàn)報(bào)告批 號(hào)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定性 狀本品為白色粉末鑒別紫外液相色譜法供試品主峰的保留時(shí)間應(yīng)與林可霉素對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致。 酸堿度PH：6.08.0水分不得過(guò)1.5%有關(guān)物質(zhì)供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰的面積之和不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（1.0）。細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌應(yīng)符合規(guī)定裝量差異0.5g應(yīng)為標(biāo)示裝量的±7%。1.0g應(yīng)為標(biāo)示裝量的±5%?？梢?jiàn)異物應(yīng)符合注射劑下規(guī)定不溶性微粒每個(gè)容器中含

27、10µm以上的微粒不得過(guò)6000粒，含25µm以上的微粒不得過(guò)600粒。含量測(cè)定按平均裝量計(jì)算，含氨酪酸（C4H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105.0%。結(jié) 論本品按國(guó)藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn)YBH標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。確認(rèn)人 日期 復(fù)核人 日期 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 12. 驗(yàn)證條件監(jiān)控12.1 人員監(jiān)控情況注射用氨酪酸（0.5g規(guī)格）生產(chǎn)及檢驗(yàn)人員培訓(xùn)狀況確認(rèn)序號(hào)姓名崗位培訓(xùn)狀況健康狀況上崗資格確認(rèn)12345678910111213141516檢查部門(mén)檢查人日期12.2關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況:工藝驗(yàn)證過(guò)程中,關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)符合工藝規(guī)程要求且具有一致性與重現(xiàn)性,關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控

28、情況見(jiàn)附件5。12.3生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況12.3.1操作間溫度和相對(duì)濕度，見(jiàn)附件6。12.3.2 操作間塵埃粒子數(shù)，見(jiàn)附件7。12.3.3 潔凈區(qū)操作間沉降菌檢測(cè)，見(jiàn)附件8。12.3.4操作間壓差，見(jiàn)附件9。12.3.5操作間清潔、清場(chǎng)，見(jiàn)附件1012.4處理程序若出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測(cè)并分析其原因。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)調(diào)查數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行處理。結(jié)論 結(jié)論人： 日期：13.偏差方案偏差描述糾正措施責(zé)任歸屬部門(mén)糾正日期確認(rèn)人日 期14驗(yàn)證周期:驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗(yàn)證情況，起草驗(yàn)證方案，再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審批。 注射用氨酪酸（0.5g規(guī)格）工藝驗(yàn)證周期驗(yàn)證周期由于物料

29、、廠房、設(shè)備、工藝條件參數(shù)等變更時(shí)，須對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證，正常情況下，工藝驗(yàn)證周期為2年。確認(rèn)驗(yàn)證小組：（組長(zhǎng)） 年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)：（主任） 年 月 日15. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論驗(yàn)證小組收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證方案，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)。結(jié)果結(jié)論結(jié)論人驗(yàn)證組組長(zhǎng)日期16. 驗(yàn)證會(huì)簽會(huì)簽日期參加驗(yàn)證人員（簽名）備注年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日附件 1西林瓶清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0.5g 第1批檢 查項(xiàng) 目取樣序號(hào)檢

30、查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2樣3細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0.25EU/ml第二次第三次無(wú)菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌前可見(jiàn)異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌后可見(jiàn)異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論： QA檢查員： 日期： 年 月 日附件 1西林瓶清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0.5g 第2批檢 查項(xiàng) 目取樣序號(hào)檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2樣3細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0.25EU/ml第二次第三次無(wú)菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌前可見(jiàn)異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌后可見(jiàn)異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論： QA檢查員： 日期： 年 月 日附件

31、1玻璃瓶清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0.5g 第3批檢 查項(xiàng) 目取樣序號(hào)檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2樣3細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0.25EU/ml第二次第三次無(wú)菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌前可見(jiàn)異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌后可見(jiàn)異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論： QA檢查員： 日期： 年 月 日附件 2 膠塞清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0.5g 第1批檢 查項(xiàng) 目驗(yàn)證序號(hào)檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0.25EU/ml第二次第三次無(wú)菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次可見(jiàn)異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)

32、論： QA檢查員： 日期： 年 月 日附件 2 膠塞清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0.5g 第2批檢 查項(xiàng) 目驗(yàn)證序號(hào)檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0.25EU/ml第二次第三次無(wú)菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次可見(jiàn)異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論： QA檢查員： 日期： 年 月 日附件 2 膠塞清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0.5g 第3批檢 查項(xiàng) 目驗(yàn)證序號(hào)檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0.25EU/ml第二次第三次無(wú)菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次可見(jiàn)異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論： QA檢查員： 日期： 年 月 日附件 3分裝全壓塞工藝驗(yàn)證檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0.5g 第1批項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢 測(cè) 數(shù) 據(jù)表面微生物（手套3個(gè)/25cm2工作服20個(gè)/25cm2表面10個(gè)/25cm2）操作人 微生 物取樣點(diǎn)手 套工作服地 面空瓶可見(jiàn)異物（小白點(diǎn)3個(gè)/只，無(wú)異物瓶號(hào)可見(jiàn)異物裝量檢查 時(shí)間 裝量瓶號(hào)15m