藥品GMP認(rèn)證申請資料技術(shù)審查規(guī)定認(rèn)證申請資料技術(shù)審查規(guī)定認(rèn)證

1、藥品 GMP 認(rèn)證申請資料技術(shù)審查規(guī)定1 目的對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱藥品GMP）認(rèn)證申請資料進(jìn)行技術(shù)審查，規(guī)范技術(shù)審查工作，保證技術(shù)審查質(zhì)量。2 范圍本規(guī)定適用于省局受理的藥品GMP認(rèn)證申請資料的技術(shù)審查。3 審查依據(jù)3.1 中華人民共和國藥品管理法3.2 中華人民共和國藥品管理法實施條例3.3 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79 令）3.4關(guān)于貫徹實施 <藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）>的通知（國食藥監(jiān)安2011101號）3.5 國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法（國食藥監(jiān)安2011365號）3.6 安徽省藥品生產(chǎn)質(zhì)

2、量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法（皖食藥監(jiān)安2012159 號）4 技術(shù)審查要點4.1 藥品 GMP認(rèn)證申請書【審查要點】企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)類別、企業(yè)類型、藥品生產(chǎn)許可證編號、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)與 藥品生產(chǎn)許可證上相應(yīng)內(nèi)容一致；生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)與申報資料一致；申請認(rèn)證范圍涉及青青霉霉素素類類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥、避孕藥應(yīng)在相應(yīng)劑型后面的括弧內(nèi)注明； ；認(rèn)證劑型有外用品種的，應(yīng)在相應(yīng)劑型后面用括弧注注明明含含外外用用；認(rèn)證范圍有丸劑劑型的，應(yīng)在丸劑劑型后面用括弧注明相相應(yīng)應(yīng)的的蜜蜜丸丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸；中藥飲片應(yīng)在括

3、弧 中注明具體制法，如凈制、切制、蒸制、煮制、燉制、炒制、炙制、煅制、燀 制、煨制、水飛、發(fā)芽、發(fā)酵等；原料藥應(yīng)在括弧中注注明明品品種種名名稱稱；中藥前處理提取車間、生化前處理車間應(yīng)在括弧中注明；認(rèn)證品種表應(yīng)填寫此次認(rèn)證涉及劑型的所有品種。 。4.2 企業(yè)的總體情況企業(yè)信息企業(yè)名稱、注冊地址；企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24 小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）?！緦彶橐c】信息應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可證、藥品 GMP認(rèn)證申請書相應(yīng)內(nèi)容一致。企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；1 營業(yè)執(zhí)照、

4、藥品生產(chǎn)許可證， 涉及出口的需附上境外機構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件； 獲得批準(zhǔn)文號的所有品種 （可分不同地址的廠區(qū)來填寫， 并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件） ； 生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、 高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注?！緦彶橐c】說明企業(yè)獲得批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括藥品生產(chǎn)許可證及其生產(chǎn)許可范圍，歷次認(rèn)證情況等；營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證正副本及變更記錄頁，涉及出口的應(yīng)附上境外機構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的的復(fù)復(fù)印印件；獲得批準(zhǔn)文號所有品品種種列表（序號、產(chǎn)品名稱、規(guī)格（包裝規(guī)格）、批準(zhǔn)文號、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)車間（廠區(qū)）、是否常年生產(chǎn)），近三

5、年產(chǎn)量列表（序號、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批量、批數(shù)、年產(chǎn)量）；如有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操操作，應(yīng)當(dāng)列出，則應(yīng)在廠房設(shè)施中予以明確說明，簡述所在車間情況：生產(chǎn)高致敏性藥品 （如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；生產(chǎn) -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；2生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，特殊情況下，如采取特別 防護措施并經(jīng)過必要的驗證，則可通過階段 性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)

6、設(shè)施和設(shè)備；如無此項，應(yīng)在此處寫明 “無此類操作 ”。4.2. 3 本次藥品 GMP 認(rèn)證申請的范圍 列出本次申請藥品GMP 認(rèn)證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件的復(fù)印件； 最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品 GMP 證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品 GMP 檢查，一并提供其檢查情況?！緦彶橐c】應(yīng)明確寫明此次認(rèn)證的車間或生產(chǎn) 線，列出申請認(rèn)證劑型 項下所有品種，標(biāo)明常年生產(chǎn)品種，按照品種排列順序附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件（再注冊批件、補充批件 /備案件）及品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)印件；如未列出申請認(rèn)證劑型 項下

7、所有品種，企業(yè)應(yīng)說明原 因；藥品注冊批件（再注冊批件、補充批件 /備案件）上企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址應(yīng)與 藥品生產(chǎn)許可證信息一致；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng) 為現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如試行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正受理通知書；提供此次認(rèn)證生生產(chǎn)產(chǎn)線最 近一次檢查缺陷項 、整改報告及藥品 GMP 證書復(fù)印件；如有境外 檢查，同時應(yīng)提供其檢查報告及相應(yīng)的證明文件。3上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況 簡述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。【審查要點】應(yīng)簡述上次藥品 GMP 認(rèn)證以來關(guān)鍵人員（包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、 質(zhì)量受權(quán)人）、設(shè)施設(shè)備、產(chǎn)品（如車間增加或減少的品種）的變更情況，內(nèi)容應(yīng)包

8、括變更內(nèi)容、時間、藥監(jiān)批準(zhǔn)或備 案情況；如無變更應(yīng)明確寫明 無變更。4.3企業(yè)的質(zhì)量管理體系企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述 質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)； 簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構(gòu)、主要程序、過程等?！緦彶橐c】應(yīng)描述四個關(guān)鍵人員（包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人）和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；企業(yè)應(yīng)參照 GMP 第九條“藥品質(zhì)量 保證系統(tǒng) ”的十項要求，對其實際管理體系執(zhí)行情況 進(jìn)行簡要描述。成品放行程序 放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。【審查要點】4應(yīng)對放行流程進(jìn)

9、行描述（流程圖）批生產(chǎn)記錄審 核、批檢驗記錄審核、匯總審核、批準(zhǔn)；應(yīng)描述負(fù)責(zé)產(chǎn)品 放行的具體人 員，有無轉(zhuǎn)授權(quán)，受權(quán)人、轉(zhuǎn)授權(quán)人的資歷（姓名、年齡、畢業(yè)院校、專業(yè)、畢業(yè)時間、相關(guān)工作經(jīng)歷及年限）。供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況 概述供應(yīng)商管理的要求， 以及在評 估、考核中使用到的質(zhì)量 風(fēng)險管理方法； 簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有） 簡述委托檢驗的情況。（如有）【審查要點】應(yīng)簡要描述物料供應(yīng)商的管理程序，其中包括 供應(yīng)商的分級、選擇原則、質(zhì)量評估、批準(zhǔn)，變更程序等內(nèi)容；如采用供應(yīng)商現(xiàn)場審計的應(yīng)說明審計的周期、審計人員組成及資質(zhì)等；如有委托生產(chǎn)，應(yīng)簡述委托生產(chǎn)品種及 組織管理情況，特別是委托生

10、產(chǎn)的質(zhì)量 控制、產(chǎn)品放行、質(zhì)量回顧情況，并提供委托生產(chǎn)批件復(fù)印件；如有委托檢驗 ，包括原輔料、包材、成品（動物試驗）、中藥飲片（重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素等特殊 檢驗項目）委托檢驗 ，應(yīng)有委托檢驗項 目清單，并說明其管理及備 案情況，并提供委托檢驗 備案表復(fù)印件；5如無委托生產(chǎn)或委托檢驗 ，應(yīng)明確寫明 “無委托生產(chǎn)、委托檢驗”。企業(yè)的質(zhì)量 風(fēng)險管理措施 簡述企業(yè)的質(zhì)量 風(fēng)險管理方針； 質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和 重點，以及在質(zhì)量 風(fēng)險管理體系下進(jìn)行風(fēng)險識別 、評價、控制、溝通和審核的過程?！緦彶橐c】應(yīng)簡要描述風(fēng)險管理程序和風(fēng)險管理方針；應(yīng)闡述風(fēng)險管理的應(yīng)用范圍如 何確定，重點是什么

11、，何時啟用風(fēng)險評估措 施，風(fēng)險評估 的方式有哪些。年度產(chǎn)品質(zhì)量 回顧分析 企業(yè)進(jìn)行年 度產(chǎn)品質(zhì)量 回顧分析的情況以及 考察的重點 。【審查要點】應(yīng)簡要描述產(chǎn)品質(zhì)量 回顧管理方式、職責(zé)，產(chǎn)品質(zhì)量 回顧分析的主要內(nèi)容以及采用的 趨勢分析方法。4.4人員包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量 控制的組織機構(gòu) 圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量 控制部門各自的組織機構(gòu) 圖；【審查要點】應(yīng)提供企業(yè)組織機構(gòu)圖，包括高層管理者、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和生產(chǎn)的 組織機構(gòu)圖，標(biāo)明各部門負(fù)責(zé)人的 姓名；應(yīng)提供質(zhì)量管理6和生產(chǎn)管理的 組織機構(gòu)圖；確認(rèn)是否設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不得兼任。企業(yè)

12、關(guān) 鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量 控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；【審查要點】應(yīng)提供至少 4 名關(guān)鍵人員信息表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業(yè)院校、專業(yè)、相關(guān)工作年限），并附相關(guān)資質(zhì)證明文件復(fù)印件；應(yīng)提供生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制技術(shù)人員信息表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業(yè)院校、專業(yè)、相關(guān)工作年限）和數(shù)量表，并附相關(guān)資質(zhì)證明文件復(fù)印件。質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量 控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工 數(shù)。【審查要點】應(yīng)提供質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)量表，并提供企業(yè)人員花名冊。4.5廠房、設(shè)施和設(shè)備廠房 簡要描述 建筑物的建成和使用時間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及 內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的

13、面積； 廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出 房間的潔凈級別 、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動； 簡要描述申請認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況；7 倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存 條件進(jìn)行簡要描述?！緦彶橐c】應(yīng)描述廠房設(shè)施及生產(chǎn)車間 建筑概括，包括建成時間和使用情況等；應(yīng)提供企業(yè)周圍環(huán)境圖和廠區(qū)總平面圖，說明廠區(qū)內(nèi) 每個建筑物內(nèi)不同樓層 的用途，并標(biāo)識出此次認(rèn)證劑型所在 建筑物、樓層、車間名稱；應(yīng)確認(rèn)生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局是否合理；應(yīng)提供清晰的生產(chǎn)車間 平面布局圖（ 房間名稱、潔凈級別）、生產(chǎn)設(shè)備 布局圖、生產(chǎn)車間人物 流圖、生產(chǎn)車間 壓差

14、梯度 分布圖（壓差流向），并應(yīng)標(biāo)明比例；應(yīng)描述申請認(rèn)證劑型（產(chǎn)品）與車間的 對應(yīng)關(guān)系，當(dāng)有同品種多車間生產(chǎn) 時應(yīng)特別說明；應(yīng)提供倉儲區(qū)平面布局圖 ，標(biāo)明倉庫名稱或 不同區(qū)域劃分；如倉儲區(qū)設(shè)立物料取 樣場所，應(yīng)注明?？照{(diào)凈化 系統(tǒng)的簡要描述 空調(diào)凈化 系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況，如進(jìn) 風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等?！緦彶橐c】應(yīng)簡要描述空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，HVAC 系統(tǒng)數(shù)量、對應(yīng)型號、控制區(qū)域（圖）面積、潔凈級別；應(yīng)提供空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；無菌產(chǎn)品空 調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)描述潔凈級別確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測（動態(tài)、靜態(tài)）等情況。水系統(tǒng)的簡要描述 水系統(tǒng)的

15、工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況及 示意圖 。8【審查要點】應(yīng)簡要描述水系統(tǒng)的水源、制水能力、制備過程及主要參數(shù)、分配系統(tǒng)材質(zhì)；應(yīng)提供制水系統(tǒng) 控制圖和分配系統(tǒng)圖；應(yīng)說明水系統(tǒng)確認(rèn)與驗證狀況以及日常監(jiān)測維護 等情況。其他公用設(shè)施的簡要描述 其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣 、氮氣等的工作 原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)以及運行情況?！緦彶橐c】應(yīng)簡要描述壓縮空氣、氮氣等系統(tǒng)的來源、生產(chǎn)能力、制備過程及主要參數(shù)、分配系統(tǒng)材質(zhì)；應(yīng)提供系統(tǒng)控制分配圖；應(yīng)說明確認(rèn)與驗證狀況描述以及日常監(jiān)測維護 情況。設(shè)備列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備?！緦彶橐c】應(yīng)列出主要生產(chǎn)設(shè)備 清單，注明所屬車間（生產(chǎn)線）、序號、名稱、制造廠家、規(guī)格型號

16、、生產(chǎn)能力、安裝位置、確認(rèn)與驗證時間、驗證周期； 應(yīng)列出主要檢驗儀器清單 ，注明所屬實驗室 （如有多個實驗室）、序號、名稱、制造廠家、規(guī)格型號、精度、安裝位置、校準(zhǔn)時間、校準(zhǔn)周期（內(nèi)外部校準(zhǔn)情況說明）；生產(chǎn)和 檢驗設(shè)備的設(shè) 置應(yīng)能滿足生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品檢驗的需要。 清洗和消毒 簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備 表面使用的方法及驗證情況。9【審查要點】應(yīng)簡述與藥品 直接接觸 生產(chǎn)設(shè)備 清潔清洗 使用的溶劑、清潔周期，清潔驗證取樣方法及考察指標(biāo)；應(yīng)簡述與藥品 直接接觸 生產(chǎn)設(shè)備 消毒（滅菌）的方法、周期、驗證情況。與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān) 鍵計算機化系統(tǒng) 簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān) 鍵的計算機化系統(tǒng)的設(shè)

17、計、使用驗證情況。【審查要點】應(yīng)寫明有 無計算 機化管理系統(tǒng)，如物料管理系統(tǒng)、稱量系統(tǒng)、生產(chǎn)控制系統(tǒng)、實驗室管理系統(tǒng)等；應(yīng)描述主要系統(tǒng)的設(shè)計、驗證和使用情況。4.6文件 描述企業(yè)的文件系 統(tǒng)； 簡要描述文件的 起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、 控制和存檔系統(tǒng)?！緦彶橐c】應(yīng)描述企業(yè)文件管理的操作規(guī) 程，包括系統(tǒng)地設(shè) 計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā) 放文件。確認(rèn)與本規(guī)范有關(guān)的文文件件是是否否 經(jīng)質(zhì)量管理 部門審核；應(yīng)簡要描述文件系統(tǒng)結(jié)構(gòu) 層次、文件分類情況、文件結(jié)構(gòu) 圖等內(nèi)容。4.7生產(chǎn)生產(chǎn)的產(chǎn)品情況 所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況 綜述（簡述）；10 本次申請認(rèn)證劑型及品種的工 藝流程圖，并注明主要質(zhì)量 控制點與項目 。

18、【審查要點】應(yīng)綜述產(chǎn)品生產(chǎn)情況，產(chǎn)品與生產(chǎn)車間 對應(yīng)情況、產(chǎn)品歷史情況等；應(yīng)提供常年生產(chǎn)品種的 工藝流程圖 、質(zhì)量控制點、工藝控制項目（工序、控制項目、指標(biāo)、頻次）；同一劑型 不同工藝 或工藝參數(shù)相差較大的應(yīng)單獨說明；原料藥應(yīng)包括其 合成工序，中藥制劑應(yīng)包括中藥前處理及提取 工序，生化藥應(yīng)包括前處理 工序。工藝驗證 簡要描述工 藝驗證的原則及總體情況； 簡述返工、重新加工的原則 ?！緦彶橐c】應(yīng)簡要描述采用的工藝驗 證類型及其 適用情形，實施工藝驗證的流程，認(rèn)證品種 工藝驗證情況等；采用無菌生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的應(yīng)簡要 描述培養(yǎng)基灌 裝試驗情況，包括試驗時間、批次、灌裝批量、模擬工序及試驗結(jié)果等；簡述返工、重新加工 的原則，說明生產(chǎn) 過程中是否 存在返工、重新加工 ，如有，寫明其涉及的 工序及相關(guān) 驗證情況。物料管理和 倉儲 原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如 取樣、待檢、放行和貯存； 不合格物料和產(chǎn)品的處理。【審查要點】11應(yīng)描述倉儲物料管理情況，包括驗收、儲存、待驗、取樣、合格、發(fā)放、退回等；應(yīng)描述車間物料（領(lǐng)料、周轉(zhuǎn)）、半成