降酶靈膠囊對四氯化碳致小鼠肝損傷的保護(hù)作用

1、    降酶靈膠囊對四氯化碳致小鼠肝損傷的保護(hù)作用        摘要降酶靈膠囊是我院研制的治療肝炎的一種新藥，選用中藥五味子、丹參、淮山、靈芝精粉等經(jīng)科學(xué)方法提煉配制而成。對血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶有顯著的降低作用，并提高機(jī)體免疫功能。本文考察了降酶靈膠囊對四氯化碳致小鼠急性肝損傷1的保護(hù)作用。關(guān)鍵詞降酶靈膠囊四氯化碳（CCl4）急性肝損傷 Effects of Jiang Mei Ling Capsule on Mice AcuteHepatic Injury Induced by

2、 Carbon TetrachlorideYe Yuhong（Fuzhou Hospital for the Infectious Diseases）Zheng Yixin，Wu Sheng（Fujian Institute of Medical Sciences）AbstractJiang Mei Ling Capsule，a preparation of Chinese material medicine，is a new drug for treating hepatitis.It is made of Fructus Schisandraz，Radix Salviae Miltiorr

3、hizae and Rhizoma Dioscoreae scientifically extracted and refined.It is capable of declining serum alanine aminotransferase，improving the immunologic functions of human body.We carried out an experimental study on the protective effect of Jiang Mei Ling on mice acute hepatic injury induced by CCl4。K

4、ey wordsJiang Mei LingCapsuleCarbon tetrachlorideAcute hepatic injury1實驗材料1.1藥物與試劑降酶靈膠囊由福州市中西醫(yī)結(jié)合肝病研究所提供，批號990101；聯(lián)苯雙酯滴丸，廣州星群（藥業(yè)）股份有限公司，批號9901006；四氯化碳（CCl4），北京市新光化學(xué)試劑廠，化學(xué)純；花生油（食用油）；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）臨床診斷試劑盒，福建省臨床檢驗試劑站，批號990320；谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）臨床診斷試劑盒，北京化工廠，批號981005。1.2儀器：721分光光度計，廈門分析儀器廠。1.3動物：（LACA×C57BL6）F1

5、小鼠，購于中英合資上海SIPPRBK.Ltd，雌雄兼用，體重1820 g。2實驗2.1急性毒性實驗：2.1.1降酶靈灌胃最大耐受量試驗方法：經(jīng)過預(yù)試，在無法測定LD50的基礎(chǔ)上，做此試驗。降酶靈膠囊去囊殼，用內(nèi)裝藥粉加蒸餾水配成兩種混懸液，濃度分別為375 mgml，750 mgml，用時搖勻。取小鼠18只，隨機(jī)分成2組，每組9只，實驗前禁食12 h，自由飲水，按0.8 ml20 g，即300 mg20 g和600 mg20 g的劑量分別灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7 d，觀察有無死亡。2.1.2結(jié)果：降酶靈600 mg20 g劑量組小鼠死亡2只，300 mg20 g劑量組無一死亡，最大耐受量以剛

6、不出現(xiàn)死亡組為準(zhǔn)，此時的用藥量即為小鼠的最大耐受量，即300 mg20 g，此劑量相當(dāng)臨床用量的208312倍（臨床日用量為4872 mgkg）。以耐受人日用量100倍以上為安全，說明該藥毒性低及臨床應(yīng)用安全。2.2降酶靈對CCl4致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用：根據(jù)急性毒性實驗結(jié)果，選擇降酶靈給藥高劑量組為300 mg20 g，濃度為375 mgml，低劑量組為100 mg20 g，濃度為125 mgml；聯(lián)苯雙酯為陽性對照組，劑量為4 mg20 g（相當(dāng)臨床用量的222444倍）；CCl4為模型組，配制成0.1的花生油溶液，按0.2 ml20 g劑量給藥；正常飲食為空白對照組。小鼠40只，分別

7、隨機(jī)分為5組，每組8只。降酶靈組和聯(lián)苯雙酯組按劑量每日灌胃給藥1次，共給藥5 d。最后1次給藥后1 h，除空白對照組外，其余4組均腹腔注射0.1 CCl4油溶液。16 h后采用眼眶放血法采血，分離血清，測定ALT、AST，同時比較肝臟損傷情況。結(jié)果：肝臟除空白對照組外，其余4組均見肝臟外周顏色發(fā)黃，表面有明顯的粗糙、不光滑；病理切片均有不同程度的肝中央靜脈周圍肝細(xì)胞變性，部分細(xì)胞濁腫與水樣變性的肝細(xì)胞混合存在，高劑量組肝細(xì)胞水樣變性程度明顯優(yōu)于低劑量組及陽性對照組。給藥組肝細(xì)胞壞死僅24個，降酶靈給藥組及陽性對照組與CCl4組比較有明顯程度的區(qū)別，即給藥組及陽性對照組明顯輕于CCl4組。對CC

8、l4致小鼠血清中ALT和AST的影響（見表1），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著差異。表1降酶靈對小鼠肝功能的影響組別（n8）劑量ALT（X-±S）AST（X-±S）降酶靈300 mg20 g19.88±10.37*133.00±32.81*降酶靈100 mg20 g115.50±21.99*208.62±27.68*聯(lián)苯雙酯4 mg20 g88.88±36.36*186.88±19.15*CCl40.2 ml20 g163.25±53.04281.62±74.98空白32.62±51.11*144.75±64.36*（與CCl4組比較，*P0.05，*P0.01，*P0.001）結(jié)果表明，低劑量組和高劑量組均能降低由CCl4引起的血清ALT、AST的升高，但高劑量組的降低程度較低劑量組明顯，說明該藥對小鼠CCl4急性肝損傷模型有保護(hù)作用，具有一定的保肝降酶作用。3討論據(jù)報道，-五味子素、五味子酚、五味子酯甲、乙、丙、丁及五味子醇等均可降低ALT和AST。降酶靈膠囊每粒含五味子果仁醇浸出物150 mg，占膠囊內(nèi)容物總量的37.5；還含有靈芝精粉，具有較好的保肝作用，同時具有提高機(jī)體免疫功能的作用。所以降酶靈效果顯著，提示該藥是臨床用于各種急性、慢性肝