臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)控制要點(diǎn)整理

1、GCP 檢查的要點(diǎn)分為試驗(yàn)前準(zhǔn)備、試驗(yàn)方案、知情同意、試驗(yàn)實(shí)施、試驗(yàn)記錄、不良事件( AE) 和 SAE、試驗(yàn)用藥物管理、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、總結(jié)報(bào)告等7 塊: 試驗(yàn)前準(zhǔn)備檢查要點(diǎn) :本部分檢查主要集中在兩部分: 一是檢查臨床批件、倫理批件、藥檢合格證等臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備文件是否完整 ; 二是檢查項(xiàng)目組成員的情況，包括項(xiàng)目啟動(dòng)培訓(xùn)記錄、主要研究者的委托授權(quán)書和簽名樣張等，抽查項(xiàng)目成員是否熟悉臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容。 試驗(yàn)方案和 CRF 表的設(shè)計(jì)：一個(gè)設(shè)計(jì)合理、表達(dá)清晰的臨床試驗(yàn)方案是保護(hù)受試者權(quán)益和保證高質(zhì)量數(shù)據(jù)的最關(guān)鍵的因素。太過復(fù)雜的方案設(shè)計(jì)和太大數(shù)據(jù)量的收集也會直接影響臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。CRF 也是影

2、響數(shù)據(jù)質(zhì)量的關(guān)鍵因素。方案或者CRF 表設(shè)計(jì)不合理，會嚴(yán)重影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量。首先檢查試驗(yàn)方案的內(nèi)容和表述是否符合GCP 要求 ; 然后檢查試驗(yàn)方案是否有申辦者、研究者共同簽字或蓋章 ; 最后檢查試驗(yàn)方案的修改是否按SOP 的要求進(jìn)行，是否獲得倫理委員會批準(zhǔn)，各版本是否保存齊全。隨著移動(dòng) 互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展， 臨床電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（Electric Data Capture, EDC）通過互聯(lián)網(wǎng)從試驗(yàn)中心（ Sites）直接遠(yuǎn)程收集臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可以有效解決紙質(zhì)CRF 采集周期長、中間環(huán)節(jié)多、且無法保證數(shù)據(jù)的可靠性和安全性的問題。 知情同意檢查要點(diǎn) :知情同意書作為保護(hù)受試者權(quán)益的主要手段之一，根據(jù)規(guī)

3、定必須全部檢查。首先檢查其內(nèi)容表述及修改是否符合GCP 要求、是否獲得倫理委員會批準(zhǔn); 然后檢查受試者是否在入選前簽署，受試者的聯(lián)系方式; 最后檢查研究者是否同期簽署、是否有聯(lián)系方式。須重點(diǎn)檢查無行為能力和未成年受試者的代簽情況; 如果在試驗(yàn)過程中知情同意書發(fā)生修改，檢查是否及時(shí)告知受試者并取得受試者再次同意。 試驗(yàn)實(shí)施與試驗(yàn)記錄檢查要點(diǎn):對于已完成的試驗(yàn)項(xiàng)目，只能通過試驗(yàn)記錄來了解試驗(yàn)實(shí)施過程，因此這兩部分的檢查是相輔相成的，也是項(xiàng)目檢查中的重點(diǎn)和難點(diǎn)。對試驗(yàn)實(shí)施的檢查實(shí)際上是檢查研究者的依從性，尤其是對試驗(yàn)方案的依從性。因此，在檢查中，第一，應(yīng)對照試驗(yàn)方案和原始記錄，從以下幾個(gè)方面檢查與試

4、驗(yàn)方案的一致性: 病例的診斷、納入與排除 ; 實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查項(xiàng)目 ; 給藥劑量、間隔和途徑 ; 隨訪點(diǎn)及其他實(shí)施環(huán)節(jié) ; 療效評價(jià)與安全數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)歸。第二，應(yīng)檢查原始記錄和病例報(bào)告表 ( CRF) ，檢查其是否保存齊全和完整。第三，根據(jù)規(guī)定抽查部分 CRF( 重點(diǎn)抽查發(fā)生 AE 和 SAE、有合并用藥、偏離試驗(yàn)方案等情況的病例 ) 與原始記錄核對，檢查CRF 填寫是否及時(shí)、完整、規(guī)范、準(zhǔn)確，與原始數(shù)據(jù)是否一致，修改是否符合要求，所有合并用藥是否均已記錄，有無違反方案的合并用藥情況。第四，檢查受試者退出與失訪是否有詳細(xì)記錄，對異常且有臨床意義的數(shù)據(jù)是否及時(shí)復(fù)查并記錄。 AE 和 SAE 檢查要點(diǎn) : AE 和 SAE 的記錄關(guān)系到試驗(yàn)用藥的安全性評判， 是監(jiān)管部門的關(guān)注重點(diǎn)。在檢查中應(yīng)注意 AE 和 SAE 的判定是否符合法規(guī)和試驗(yàn)方案，是否及時(shí)處理、完整記錄在 CRF 中并跟蹤隨訪，檢查發(fā)生 SAE 是否及時(shí)報(bào)倫理委員會，并查看倫理委員會的跟蹤審查記錄。 試驗(yàn)用藥物管理檢查要點(diǎn): 本部分檢查內(nèi)容基本上與對專業(yè)復(fù)核時(shí)檢查試驗(yàn)藥物的要求一致，重點(diǎn)檢查試驗(yàn)藥物接收、發(fā)放、用藥、回收、退回或銷毀等記錄，注意用藥記錄是否采用最小規(guī)格單位。 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析及總結(jié)報(bào)告檢查要點(diǎn): 首先通過統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告檢查試驗(yàn)過程中是否嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)