年產(chǎn)2000萬支10ml藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝設計(共25頁)

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上制藥工程專業(yè)課程設計任務書設計題目：年產(chǎn)5000萬支10ml藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝設計一、設計內容及要求1. 查閱收集資料和相關規(guī)范標準，確定藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2. 確定相關參數(shù)，進行物料衡算、能量計算及設備選型；3. 按GMP規(guī)范要求設計、繪制車間工藝流程圖及平面布置圖；4. 編寫設計說明書三、設計成果1. 設計說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、能量計算、工藝設備選型說明、工藝主要設備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術要求；2. 車間工藝流程圖；3. 工藝平面布置圖一套4. 設備（多功能提取罐）結構

2、圖目錄 235000專心-專注-專業(yè)第一章 設計依據(jù)、設計范圍與設計原則其中包括設計規(guī)范、規(guī)定、技術措施，建設單位的要求，地理環(huán)境和室外氣象資料。潔凈區(qū)應控制的設計參數(shù)等。這些是設計的基礎。1.1 設計原則 本工程將遵循設計方案優(yōu)化，項目投資合理的原則，在充分體現(xiàn)企業(yè)盡量減少投資的指導思想基礎上，采用先進的生產(chǎn)技術和設備，是車間設計符合GMP要求，建成投產(chǎn)后能夠取得較高的經(jīng)濟效益。本工程設計按照國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品包裝用材料，容器管理辦法，以及原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范進行設計。土建消防電氣勞動保護，環(huán)境保護等均按國家的

3、有關規(guī)定，規(guī)范使用設計。生產(chǎn)車間的設計按GMP要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域分別設置人凈設施和物凈設施，整個廠房設計空調凈化設施，生產(chǎn)車間平面布局按工藝流向合理緊湊，做到人，物分流，避免交叉感染。1.2 設計依據(jù)中國藥典（2005版）藥品生產(chǎn)與質量管理規(guī)范（1998年修訂）;潔凈廠房設計規(guī)范（GB 50019-2003）;采暖通風設計防火規(guī)范（GBJ16-87）1.3 設計規(guī)范1.確定藿香正氣口服液生產(chǎn)的工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2.進行物料衡算、設備選型（以每天單班工作8h考慮）；3.按GMP規(guī)范要求設計車間工藝平面圖；4.提取、配液工序的工藝流程圖（標出管道標號、管徑、管材）

4、；5.編寫設計說明書。1.4 設計目的1.了解氨基酸行業(yè)的基本情況；2.熟悉氨基酸生產(chǎn)過程及其技術要求；3.了解車間及工藝設計的基本過程；4.學會如何設計及選取合適的設備；5.掌握AUTO CAD 畫圖技術。第二章 生產(chǎn)規(guī)模及工藝流程2.1生產(chǎn)規(guī)模本次設計為口服液生產(chǎn)車間，5000萬支10ml藿香正氣口服液2.2生產(chǎn)制度名稱 單位 數(shù)量 備注 年工作日 d 300日工作班次 班/d 2班工作小時 班/h 8 年產(chǎn)量： 口服液 瓶 5000萬 10ml/瓶包裝規(guī)格：玻璃瓶包裝：10瓶/盒，10盒/紙箱表2-1口服液制劑生產(chǎn)物料計算基準表2.3生產(chǎn)工序 目前固體制劑仍以間歇式生產(chǎn)為主，班次不一。工

5、藝路線選擇的原則是：工藝成熟，技術先進。對于制劑實現(xiàn)自動化、連續(xù)化、聯(lián)動化的密閉化生產(chǎn)是防止交叉污染、人為污染的質量措施，也是GMP設備實施的主要內容。但對于固體口服制劑，目前僅實現(xiàn)單機機械化生產(chǎn)，由于產(chǎn)品規(guī)模較難與其他設備相平衡，物料輸送及進料方式難以連線，所以較難實現(xiàn)整線連動，但單機的連續(xù)自動化程度某些設備已相當成熟。2.4藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝流程【制法】以上十味，蒼術、陳皮、白芷加水蒸餾，收集蒸餾液，蒸餾后的水溶液濾過，備用；大腹皮加水煎煮二次，濾過；茯苓、厚樸加水煮沸后于80溫浸二次，濾過；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次，濾過。合并上述各濾液，濃縮至相對密度為1

6、.10-1.20（50），加入甘草浸膏，混勻，加入2倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液與厚樸乙醇提取液合并。回收乙醇，加入廣藿香油、紫蘇葉油及上述蒸餾液，混勻，加水使全量成1025ml，用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至5.8-6.2，靜置，濾過灌裝，滅菌，即得?？诜阂话阒苽溥^程是；：浸提精制濃縮配液分裝滅菌2.4.1前處理中藥制藥前處理工序一般包括藥材的挑選、洗藥、潤藥、切藥、干燥、粉碎等工序。應根據(jù)主流產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝進行設備選型，按設備的性能和工作原理正確使用設備。通過工藝流程可見，在前處理階段，藥品質量和生產(chǎn)成本已經(jīng)基本定型。如果生產(chǎn)工藝和設備性能不能很好地結合，生產(chǎn)過程中就會出現(xiàn)產(chǎn)品質量不穩(wěn)定、原材

7、料消耗大、生產(chǎn)成本高等問題。經(jīng)過前處理和提取工序的加工，藥材變成了藥品的中間體，最終成為藥品。中藥制藥前處理和提取工序是生產(chǎn)中的關鍵工序，也是最容易被管理者忽視的工序。設備操作人員對設備的工作原理理解不到位，就不可能正確地使用設備。因此，設備和生產(chǎn)工藝的有機結合及設備的正確使用，是提高質量和效益的一個重要環(huán)節(jié)。2.4.2 中間制品中間制品工藝包括提取、醇沉、制品幾個部分，提取工序一般包括提取、濃縮、分離(醇沉/水沉、過濾、離心)等。（1） 檢查提取罐清潔狀態(tài)標志，清場合格證，罐上壓力表等是否正常。（2） 水提： 按批生產(chǎn)指令領取大腹皮204 kg，蒼術136kg， 陳皮 136kg， 白 芷

8、204kg，認真核對品名、批號、數(shù)量等相符后，升降機提升到多功能提取罐操作臺上，打開入孔蓋分別投料，并向罐內加入相當藥材總量10倍的飲用水，加熱煮沸，提取揮發(fā)油，用潔凈的塑料桶收集，稱重標明品名、批號、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑車間。 將四種藥渣及藥液合并，加入生半夏136kg，干姜 6.8g，茯岑 204kg，并向罐內加入相當藥材總量10倍的飲用水加熱煮沸，保持微沸2h，過濾，藥液貯藏至貯液罐中，并向藥渣中加入藥材總量10倍飲用水，加熱煮沸保持微沸2h，過濾，藥液貯藏至貯液罐中,將兩次提取藥液減壓濃縮至相對密度1.1-1.2(500C)的稠膏。將上述水提稠膏稱重標明品名、批號、生產(chǎn)日

9、期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑車間。（3）醇提：按批生產(chǎn)指令領取厚樸 136kg，認真核對品名、批號、數(shù)量等相符后，升降機提升到多功能提取罐操作臺上，打開入孔蓋投料，并向罐內加入相當藥材總量4倍的60%乙醇，進行熱回流提取2次，每次4小時，藥液過濾后貯藏至貯液罐中；提取結束后將藥液投入球型減壓濃縮罐中，減壓回收乙醇后，加入石蠟使溶解，再冷卻至石蠟浮液面，除去石蠟層，濃縮至相對密度1.2-1.25(700C)清膏，用不銹鋼桶收集并稱重標明品名、批號、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑車間。 （4）煎煮時蒸汽壓力控制在0.12-0.15Mpa；減壓濃縮時蒸汽壓力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-

10、0.06-0.08Mpa。當醇提結束時，應對提取罐進行加熱，將藥材中的乙醇回收回來后再進行出渣。（5）出渣：多功能提取罐內中藥渣控凈藥液后，打開罐底閥放出藥渣，用手推車運到藥渣場。（6）提取罐按其清潔規(guī)程清潔，提取室按提取室清場SOP清場。（7）醇沉：醇沉工藝的原理是中藥有效成分(如生物堿鹽類、苷類等)既溶于水又溶于乙醇，用適當濃度的乙醇經(jīng)一次或多次沉降可以有效地除去粘液質、糊化淀粉、果膠等雜質。通常，當乙醇含量達50%60%時，可以除去淀粉等雜質;75%時可除去蛋白質等雜質;80%時幾乎可以除去全部蛋白質、無機鹽類雜質。合并兩次提取液濃縮至2520L加70%乙醇7560L，回流提取一次，2

11、h/次，用半框過濾機過濾提取液，再將提取液濃縮，回收乙醇。（8）制品：將上述得到的提取濃縮液貯藏至貯液罐中，加入廣藿香油1600ml， 紫蘇葉油800ml，甘草浸膏17kg，加飲用水至2m3，合并混勻，即得到最終藥液。2.4.3 中藥制劑在藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范實施指南中明確規(guī)定：口服液因藥物性能不同，其制劑工藝及生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別也不同。非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為10萬級，最終口服液體藥品的暴露工序潔凈度為30萬級。然而，非最終滅菌口服液體藥品與最終滅菌口服液體藥品的工藝區(qū)別之一，就是灌軋工藝后的滅菌過程。 在口服液制劑工藝要求下，其設備配置可有洗瓶機、隧道烘箱、灌軋機、鋁蓋消毒

12、柜以及雙扉滅菌柜等。其中：對洗瓶機來說，主要考慮到不溶性微粒的控制；對隧道烘箱來說，主要考慮到熱分布試驗和風口過濾效果；對灌軋機來說，主要考慮到灌裝精度和軋蓋效果；對雙扉滅菌柜來說，主要考慮到熱分布和熱穿透試驗。 但是，口服液制劑生產(chǎn)工藝和設備合理配置的前題是非無菌藥品類生產(chǎn)，其最高潔凈級別也只有10萬級。通常用于暴露工序潔凈度為30萬級。我們只有以此前題為出發(fā)點，才能合理有效地把設備與工藝結合起來。從安瓿洗烘灌封聯(lián)動機組及糖漿劑設備演變而來的口服液制劑生產(chǎn)線，其特點是自動化程度較高、運行穩(wěn)定可靠和生產(chǎn)效率高。主要組成由立式、遠紅外滅菌干燥機、口服液灌軋機等組成。玻璃瓶原料藥內蓋粗洗 粗洗精洗

13、配制精洗過濾滅菌灌裝干燥滅菌封口滅菌燈檢包裝材料包裝入庫圖2-1 最終滅菌口服液劑的生產(chǎn)工藝流程第三章 物料恒算 物料恒算就是分析生產(chǎn)過程，定量了解生產(chǎn)全過程，揭示原料消耗定額和物料利用情況，了解產(chǎn)品收率是否達到最佳數(shù)值，設備的生產(chǎn)能力是多少，個設備之間的生產(chǎn)能力是否平衡等。3.1原輔料物料衡算口服液物料計算過程，根據(jù)制法配料，每1000ml 需要蒼術80g，陳皮80g，厚樸（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，廣藿香油0.8ml，紫蘇葉油0.4ml年產(chǎn)5000萬支10ml藿香正氣口服液，每年工作300天，每天兩班制，每班8小時則每日藿香正氣

14、口服液產(chǎn)量=5000x104/300支/天每日產(chǎn)量=x10ml=1700L因此:每批填料量是每1000ml的：/1000=1700倍例：蒼術每批填料量=1700×80=136kg其他物料量如下：原料每天理論每批填料量（kg或ml）蒼術：136陳皮： 136茯苓：204白芷：204大腹皮：204生半夏： 136甘草浸膏：17廣藿香油1600紫蘇葉油: 800以上八味中藥物料量共計：1180kg、2400ml3.2 包裝用量每天西林瓶、瓶蓋用量=200x60x8x2=個年用量=x300=個每天小紙盒用量=/10=19200個年用量=19200x300=個物料計算過程如圖3-1水4760m

15、L大腹皮204 kg水2040mL蒼術136kg 陳皮 136kg 白 芷 204kg+ 煎煮2次，濾過 蒸餾，濾過 + 干姜 6.8g水1360mL茯岑 204kg厚樸 136kg生半夏136kg水3400mL+ 煎煮2次，濾過 煮沸至80，濾過 + + 合并、濃縮至密度為1.1-1.2(50) 加入乙 醇3 倍量 混勻 濾過 濾液 廣藿香油 紫蘇葉油1600ml甘草浸膏17kg 混勻 合并，加水至2000L 用NaOH溶液調制PH5.8-6.2 靜置 過濾 瓶裝 支滅 菌 灌裝 滅菌損 失0.1%封口、貼簽、包裝、10支/盒裝箱1箱說明書第四章 主要設備選型4.1生產(chǎn)設備選型說明設備選型是

16、工藝設計的重要內容，國內制藥企業(yè)積極推進GMP認證，但對國內生產(chǎn)藥機設備卻沒有權威部門給予認證是否符合GMP，而國外生產(chǎn)的藥機設備價格昂貴，因此在設備選型問題上應堅持按GMP的要求，力求先進、質量可靠、運行平穩(wěn)、符合國情和企業(yè)實際情況。4.1.1.從設計角度看GMP對制劑設備的要求GMP認證達標中一個重要內容是設備驗證，它包括設備的安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）和投產(chǎn)后的產(chǎn)品驗證（PV）四個階段，制劑設備要達標，關鍵在于制劑設備在設計、選型、制造和安裝上要符合GMP標準。 要達到GMP標準，制劑設備在具體設計中應體現(xiàn)符合產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝要求、安全、穩(wěn)定、可靠以及易于清洗、消

17、毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染的總體思想。在設計中，凡與藥品直接接觸的設備內表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的羅雙鏈接。設備內外表面應平整、光潔、無棱角、無死角、無凹槽、易清洗與消毒。同時，為不對裝置之外構成污染，設備應采取防塵、防漏、隔熱、防噪聲及防爆等措施。設備的選材應嚴格控制，凡與藥品直接接觸的零部件均應選用無毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生化學反應、不釋出微?；蛭剿幤返牟馁|。無菌設備的清洗，尤其是戒指接觸的部件必須滅菌，除采用一般方法外，最好配備就地清洗（GIP）,就地滅菌（SIP）的潔凈、滅菌系統(tǒng)等。同時設備設計還應滿足GMP對制劑設備在安裝、維修、

18、保養(yǎng)、管理和驗證等方面的一系列要求。4.1.2.制劑設備設計贏實現(xiàn)機械化、自動化、程控化和智能化由于制劑工業(yè)GMP達標是哥復雜的系統(tǒng)工程，因此我國制劑設備的設計與制造應該沿著標準化、通用化、系列化和機電一體化方向發(fā)展，以實現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)密閉、自動檢測。4.2 主要設備參數(shù)及特點設備機器特點機器參數(shù)全自動HDXP超聲波清洗機該機器是制劑生產(chǎn)線中主要不可缺少的設備，是清洗西林瓶的專用設備，該設備是按照醫(yī)藥無菌粉針，凍干及口服液體產(chǎn)品設計而成，該設備主要采用超聲波清洗，高壓水噴淋、反沖、空氣吹干，無極變頻調整，運行平穩(wěn)。破瓶率低，能洗各種規(guī)格的瓶子，更換品種十分方便。適應范圍：西林瓶2-50ml（

19、100-800只/min）工作電壓：380V 50HZ消耗功率：4KW超聲波功率：2KW去離子水：350L/H壓力0.3-0.4MPa注射水：300L/H壓力0.3-0.4MPa壓縮空氣：壓力0.3MPa參考尺寸：2800×800×1850mm中藥多功能動態(tài)提取罐提取罐罐體與物料接觸部分采用304/316L制造，具有良好的耐腐蝕性，完全達到GMP標準。罐主體包括內筒、夾套層、保溫層、支耳、氣動出渣門等，提取罐保溫層以巖棉為保溫材料。具有效率高，操作方便等優(yōu)點提取罐容積：5 m3水提溫度：90100醇提溫度：7883提取時間：56小時真空度：0.050.08Mpa使用壓力：0

20、.080.2Mpa三效（外循環(huán)）濃縮機SN-2000三效（外循環(huán)）濃縮機與物料接觸部分全采用不銹鋼304/316L制造，具有良好的耐蝕性。外形美觀，具有蒸發(fā)速度快，濃縮比重大，密封收膏等特點。采用三效同時蒸發(fā)，二次蒸發(fā)得到反復使用，節(jié)約能源消耗。蒸發(fā)量：2000kg/h蒸汽壓力：0.09Mpa真空度：0.02-0.09Mpa加熱面積：40蒸發(fā)室容積：2.5m3冷凝面積：100耗汽：2200kg/hRTN系列高效熱回流提取濃縮機組本設備適用于植物草藥、中藥材、動物、食品添加劑等物料的提取濃縮。可采用水、乙醇、甲醇等溶劑進行浸泡提取，且具有有機溶劑的回收與濃縮的功能由于溶質高速溶出，提取時間短，濃

21、縮與提取同步進行，故從投入藥材到濃縮出藥膏只需7-8小時，設備使用效率高。提取罐容積：3m3濃縮器蒸發(fā)量：1000kg/h提取時間：4-5h/批使用壓力：0.08-0.2Mpa真空度：-0.05-0.08Mpa離子交換水處理設備離子交換水處理設備本產(chǎn)品適用于中小型去離子水，高純水，超純水處理系統(tǒng)。通過有機玻璃可以觀察樹脂運行狀況。在線電導儀隨時監(jiān)測水質，水的回收率較高，比較節(jié)約能耗。流量立方/小時：0.5流量立方/小時：300出水電導（µs/cm）：0.5-10配制：陽床-陰床-混合床SWG-40五層干燥滅菌機在國內率先采用隧道式多層往復輸送結構，使物料在干燥過程中呈準動態(tài)狀態(tài)，可多

22、次翻轉、移位。使物料干燥均勻得到了很大的提高，改善了長期以來中藥丸劑應用微波技術干燥不均的狀態(tài).一般微波頻率在300MHZ300GHZ不銹鋼板框式過濾器ZH-200 懸浮液用料泵送入濾機每個密閉的濾室，在壓力作用下，濾液透過濾層及濾布、經(jīng)濾布出液口排出，濾渣則留在濾框內形成濾餅，從而達到固液分離的目的。 本機均采用1Crl8Ni 9Ti或316L優(yōu)質不銹鋼材料制造，耐腐蝕經(jīng)久耐用。本機泵及輸入管部位由三折式卡環(huán)連接，堅固密封，折卸清洗方便。過濾面積(m2)：0.314層數(shù)：10水流量(T/h)：2電機功率(Kw)：1.1外型尺寸(mm)：650×400×700DGZ8全自動

23、口服液灌裝軋蓋機 本機適用于藥廠小、中劑量的酊水、糖漿的灌裝和軋蓋。全機可完成自動理瓶、輸瓶、定量灌裝、理蓋、送蓋、軋蓋、出瓶等工序。凡與藥物接觸處，均采用不銹鋼或聚四氟乙烯材料。本機同時具有無瓶不灌、無瓶不送蓋，無級調速等功能。生產(chǎn)能力： 60-200 瓶/min灌裝裝量： 5-25 ml計量誤差： ±2%軋蓋合格率： 99%電機功率： 1.5kw 380v 50Hz外型尺寸： 2600×1400×2200 mm3WTB臥式貼標機選用該，對瓶子的適應性強，對于各種規(guī)格的瓶子都能自動地將不干膠貼標紙平整地滾貼在瓶子表面上，貼標過程穩(wěn)定。如遇缺瓶，該機的控制系統(tǒng)又能

24、控制不送出標紙，有效地防止了標紙的浪費，并且可根據(jù)瓶子和貼標紙的規(guī)格及特點對生產(chǎn)能力作無級調整，使貼標更加準確可靠。生產(chǎn)能力：40-200 瓶/min 貼標率：99%電源：220 v 50 Hz 功率：300 w設備重量：200 kg外型尺寸：1850×860×1400 mm3 DJ-B型半自動燈檢機廣泛適用于制藥行業(yè)中的小容量針劑、口服液、西林瓶的燈檢。進瓶料斗下瓶，通過絞龍分瓶，被測瓶子有序通過檢測區(qū)，然后進入出瓶盤，檢測區(qū)由放大鏡、測瓶通道和燈箱組成，發(fā)現(xiàn)有不合格瓶可立急停機，方便取出不合格瓶。采用調速馬達，速度可任意調節(jié)，電器控制采用腳踏開關生產(chǎn)能力：50-200瓶

25、/分鐘容器規(guī)格：10-30mm電 源：220V 50HZ外形尺寸：1800×600×1300(mm)機器凈重：100 kg4.3 工藝設備一覽表表4-2 工藝設備一覽表序號位號設備名稱型號規(guī)格外形尺寸數(shù)量/臺單機重量/kg單機電量/kw1V0101灌裝機 DGZ81300×700×140011401.52V0102輸液灌1500L1400×3010112003.03P0103輸送泵25FB-25760×350×35022.24M0104過濾器ZH-200650×400×70011.15V0105高位灌0.

26、15m3200×8001406M0106全自動洗衣機HDXP2800×800𴤽M0107遠紅外殺菌洗衣機SZA420/203050×1200×192021600278M0108八泵灌裝機BAGX2850×1400×1570213000.69M0109五層干燥滅菌機SWG-408500×1100×190010.5（220V）10T0110燈檢工作臺自制1200×600×800650100W/220V11L0111不干膠貼標記GLT2110×1120

27、×115013.012T0112包裝工作臺3000×800×800110014V0118配液灌2000L1600×316011500315P0119輸送泵25FB-25786×350×35012.216M0220過濾器117M0221理瓶機LP-10020.5518W0222液筒式洗衣機HHGX1800×900×245017.519M0223灌裝旋蓋機HHG10011.220M0224集瓶臺121M0225推瓶機J-005.522M0226貯瓶臺CRD1123V0227滅菌柜MQ-3.03030×1850

28、×245020.5(220V)24T0228燈檢工作臺自制1200×600×800150100W/220V25M0229不干膠制動貼簽機GLT2000×930×158011.85第五章 生產(chǎn)分析控制5.1 概述化驗室主要負責原料及其成品，半成品的理化分析及衛(wèi)生檢查。5.2 分析項目原材料分析：按廠標，國標及藥典標準進行分析。水質分析：對上水，純化水進行PH值，電導率計細菌，霉菌，大腸桿菌衛(wèi)生學檢查。5.3 質量監(jiān)控 1.取本品20ml ,用石油醚（30 60） 提取2次，每次25ml，合并石油醚提取液，低溫蒸干，殘渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作

29、為供試品溶液。另取百秋李醇對照品，加醋酸乙酯1 ml含1 mg的溶液，再取厚樸酚對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄）試驗，吸取供試品溶液10ul 、對照品溶液各5ul，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠薄層板上，以石油醚（6090）醋酸乙酯-甲酸（85:15:2） 為展開劑，展開，取出。晾干，噴以百分之五香草醛硫酸溶液，于100加熱至厚樸酚，和厚樸酚斑點顯色清晰7。供試品色譜中，在與百秋李醇對照品色譜相應的位置上，顯相同的紫紅色斑點；在與厚樸酚、和厚樸酚對照品色譜相應的位置上，想相同顏色的斑點。2.取本品10ml，置分液漏斗中，加石油醚(60

30、90）10ml振搖，棄去石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液510l、對照品溶液5l，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水（32:17:5）的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鋁甲醇溶液，吹干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。 檢查：相對密度 應不低于1.01。 pH值 應為4.5 6.5 。 其他 應符合合劑項下有關

31、的各項規(guī)定。含量測定: 照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-異丙醇-水（36:21:36）為流動相；檢測波長為294nm。理論板數(shù)按厚樸酚峰計算應不低于5000。對照品溶液的制備 取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.1mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品5ml，加鹽酸2滴，用三氯甲烷振搖提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解，轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l，注入

32、液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）與和厚樸酚（C18H18O2）的總量計，不得少于0.30mg第六章 車間設計說明6.1布置原則 根據(jù)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范及本項目生產(chǎn)工藝特點，確定了以下布置原則：按生產(chǎn)工藝流向合理布置，避免人物流交叉，減少污染。車間內區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對集中，使生產(chǎn)、管理方便。充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。6.2車間布置 根據(jù)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范及本項目生產(chǎn)工藝特點，確定了一下布置原則; 1.按生產(chǎn)工藝流程合理布置，避免人物流交叉，減少污染。2.車間內區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域

33、相對集中，使生產(chǎn)、管理方便。3.充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。 本車間物流門設在車間東側，生產(chǎn)中使用的原料，輔料，包裝材料由此進入車間，經(jīng)外清處理，通過物料氣閘運至個生產(chǎn)崗位。車間的生產(chǎn)成品由西北側的物流門運送至倉庫。 空調機房，動力，制水均布置在潔凈區(qū)周圍靠近凈化區(qū)域，以便空調風管及各種管路以最短距離輸送，減少投資，降低能耗。其他詳見設計圖紙。 整個車間工藝布局合理，區(qū)域劃分清晰，人，物流向分明，沒有交叉污染，符合“GMP”要求。 本工程將遵循設計方案優(yōu)化，項目投資合理的原則，在充分體現(xiàn)企業(yè)盡量減少投資的指導思想基礎上，采用先進的

34、生產(chǎn)技術和裝備，使車間設計符合GMP的要求，建成投產(chǎn)后能夠取得較高的經(jīng)濟效益。 本工程設計按照國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品包裝材料，容器管理辦法，以及原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范進行設計。 土建，消防，電氣，勞動保護，環(huán)境保護等均按國家的有關規(guī)定，規(guī)范實用設計。 生產(chǎn)車間的設計按GMP要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域分別設置人凈設施和物凈設施，整個廠房設計空調凈化設施，生產(chǎn)車間平面布局按生產(chǎn)工藝流向合理緊湊，做到人，物分流，避免交叉污染。6.2.1 周圍環(huán)境 口服液制劑藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足且清潔，從

35、而保證制出的純水符合藥典規(guī)定標準生產(chǎn)廠房應遠離發(fā)塵量大的交通頻繁公路，煙囪和其他污染源，并位于主導風向的上風側。潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)內的露土面積。綠化有利于保護生態(tài)環(huán)境，改善小氣候，凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸收有害氣體和提供氧氣的作用。6.2.2 廠房 生產(chǎn)廠房應根據(jù)工藝要求合理布局，人、物流分開。人流與貨流的方向最好相反進行布置，并將貨運出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此的交叉。生產(chǎn)車間上下工序的連接要方便。 能熱壓滅菌的口服液制劑的生產(chǎn)按GMP要求，藥液的配置、瓶子精選和干燥與冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應控制在30萬級，可根據(jù)周圍環(huán)境空氣中含塵濃度及制劑要求，采用初、

36、中、中或初、中、亞高或初、中、高三級潔凈空調。不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封控制在10萬級，可采用初、中、高三級潔凈空調。其他工序為“一般生產(chǎn)區(qū)”，無潔凈級別要求，但也要注意潔凈衛(wèi)生、文明生產(chǎn)、符合要求。有潔凈度要求的潔凈區(qū)域的天花板、墻壁及地面應平整光滑、無縫隙，不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并能耐受清洗或消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形?？刂茀^(qū)還應有防蚊蠅、防鼠等五防設施。6.2.3 人員要求 人員進入潔凈室必須保持個人清潔衛(wèi)生、不得化妝、佩戴首飾，應穿戴本區(qū)域的工作服，凈化服經(jīng)過空氣吹淋室或氣閘室進入潔凈室。進入控制區(qū)域的物料，需除去外包裝，如外包裝脫不掉則需擦

37、洗干凈或室內包裝桶，并經(jīng)物料通道送入室內。6.2.4 潔凈區(qū)域劃分說明 國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實施細則列出了口服液劑生產(chǎn)的工藝流程及區(qū)域劃分圖，對口服液劑的生產(chǎn)給出了一個清晰的全貌。 一般情況下藥液的配置、瓶子精選、干燥于冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應控制在10萬級；不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封應控制在1萬級；其他工序為“一般生產(chǎn)區(qū)”，無潔凈級別要求，但要“清潔衛(wèi)生、文明生產(chǎn)”符合要求。6.2.5備料室的設置GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應設備料室，但除了-內酰胺類藥品的備料室應設在專門的廠房內，對一般藥品沒有說明備料室該置于何處，應該包括哪些內容。GMP規(guī)定藥品

38、生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的運輸不應對藥品的生產(chǎn)造成污染。因此考慮總體和廠房布局時既要保證人流、物流分開，又要使無聊的運輸距離盡可能縮短。綜合固體制劑車間原輔料的處理量大，應設置備料室，并布置在倉庫附近，便于實現(xiàn)定額定量、加工和稱量的集中管理。生產(chǎn)區(qū)用料時有專人登記發(fā)放，可確保原輔料領用。車間與倉庫在一起，對GMP要求的原輔料前處理（領取、處理、取樣）等掐你準備工作充分，課減少或避免人員的誤操作所造成的損失，這比分體設計要好。倉庫布置了備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用。車間內不必再考慮備料工序，課減少生產(chǎn)中的交叉污染。6.2.6中間站的布置潔凈區(qū)內設置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應的原輔料、半成品存放區(qū)，有利

39、于減少人為差錯，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，優(yōu)點為各個獨立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥，這種方式操作間和中轉間之間如果沒有特別要求，可以開門想通，避免對潔凈走廊的污染，缺點是不便管理。第二種為集中式，即整個生產(chǎn)過程中只設一個中間站，專人負責，劃區(qū)管理，負責對個工序半成品入站、驗收、移交，并按品種、規(guī)格、批號加蓋區(qū)別存放，明顯標志。此種布置優(yōu)點是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點是對管理者的要求較高。當采用集中式中間站時，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應工藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。在本次車間設計實例中采用的是集中式中間站。6.2.7

40、固體制劑車間產(chǎn)塵、散熱、散濕、臭味的處理固體制劑車間的顯著特點是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，如不能做到全封閉操作，則除了設計必要的捕塵、除塵裝置外，還應設計操作前室，以避免對鄰室或公用通道產(chǎn)生污染。配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由于散濕和散熱量大二影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調參數(shù)。鋁塑包裝機工作室產(chǎn)生PVC焦臭味，骨應設置排風，排風口位于鋁塑包裝散合位置的上方。6.2.8容器具的清洗一般生產(chǎn)區(qū)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內要設計容器具清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉容器具應表面

41、光潔，具有耐磨性和一清洗性，以不銹鋼制品為佳。清洗用水要根據(jù)被系物是否直接接觸藥物來選擇。但不論是否接觸藥物，凡進入無菌區(qū)的工器具、容器等均需滅菌。6.2.9參觀走廊的設置參觀走廊的設置不僅是人物流通道，保證率消防安全通道暢通；是潔凈區(qū)與外界有一定的緩沖，保證率生產(chǎn)區(qū)域的結晶；作為參觀走廊，是參觀者不影響生產(chǎn)，而且潔凈走廊的設置，使采用暖氣采暖成為可能，寶葫蘆潔凈區(qū)，避免冬季內墻結露。因為潔凈區(qū)靠外墻，不設窗，影響房間采光；若設雙層窗，無論如何密閉，灰塵也會進來，窗戶的清洗也成問題。6.2.10倉庫為了增大倉庫的貯存量，倉庫采用鋼制貨架、塑料托盤，貨物分區(qū)分架存放。倉庫內設收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、

42、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。第七章 車間技術要求 口服，液體制劑的配置、過濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴格按處方及工藝規(guī)程的要求外，還應注意以下要求和措施。7.1限額領料車間應按生產(chǎn)要求，限額領取原材料。所領取的原材料必須是合格產(chǎn)品，不合格原材料不得發(fā)放。進出車間的原材料必須有質監(jiān)部門的合格證或檢驗報告單，并卻包裝完好，品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符，有記錄人、領料人和發(fā)料人簽字。在運輸過程中，外面加保護罩，容器需貼有配料的標志。7.2根據(jù)處方正確計量稱量按規(guī)定要求稱重計量，并填寫稱量記錄。稱量前，必須再次核對原輔料的品名、批號、數(shù)量、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及合格證等，核對處方的計算數(shù)量，檢查衡器量是否經(jīng)過校正活校驗。然后正確稱取所需要的原輔料至于清潔容器中，做好記錄并經(jīng)工人符合簽字。剩余的原輔料應封口貯存，并在容器外標明品名、數(shù)量、日期及使用人等，在指定地點保管。7.3置與過濾在藥液配置前，要求配置工序必須有清場合格證，配料鍋以及容器、管道必須清洗干凈。此后，必須按處方及工藝規(guī)程和崗位技術安全操作法的要求進行。配置過程中所用的水(去離子水)必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h ，若超過24h ，必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣體，使用前也必須進行凈化處理。在配置過程后，若需要加入保溫則必須嚴格加熱到規(guī)定的