飼用抗生素在畜禽體內(nèi)殘留及消除規(guī)律研究進(jìn)展

1、飼用抗生素在畜禽體內(nèi)殘留及消除規(guī)律研究進(jìn)展周桂蓮 蔣宗勇 林映才抗生素原稱抗菌素，由微生物產(chǎn)生的在低濃度下具有抑制或殺死其它微生物的化學(xué)物質(zhì)。按其用途和用法，可將抗生素分為3類：飼用抗生素（Feed Antibiotics）、非處方藥（Over The Counter Drugs）和處方藥（Verterinary Prescription Drugs）（Barton，2000）。飼用抗生素主要包括以促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)、預(yù)防和治療疾病為目的，添加到健康動(dòng)物飼料中的抗生素（Prescott，1997）。1950年美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)允許在飼料中添加抗生素，時(shí)至今日，飼用抗生素的應(yīng)用已有50多年的歷史，其對(duì)

2、畜牧業(yè)，尤其對(duì)集約化畜牧業(yè)的發(fā)展發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。但是，隨著人們生活質(zhì)量和對(duì)動(dòng)物性食品安全衛(wèi)生要求的提高，以及對(duì)抗生素研究的不斷深入，飼用抗生素作為飼料添加劑應(yīng)用于食品動(dòng)物生產(chǎn)受到了廣泛質(zhì)疑，主要表現(xiàn)在：在食用動(dòng)物組織中的殘留；病原菌抗藥性對(duì)人類健康潛在的威脅（Elder等，1993；Kunesh等，1994；Phillips，1994）。對(duì)飼用抗生素在畜禽體內(nèi)的殘留和消除規(guī)律的研究是準(zhǔn)確確定其休藥期的基礎(chǔ)，而嚴(yán)格執(zhí)行休藥期是確保飼用抗生素在動(dòng)物性食品中無（或低）殘留的前提。本文主要針對(duì)飼用抗生素在畜禽體內(nèi)的殘留及其消除規(guī)律進(jìn)行研究。1 抗球蟲類飼用抗生素抗球蟲類飼用抗生素主要包括莫能菌素

3、、鹽霉素、拉沙洛西、甲基鹽霉素和馬杜霉素等，按其化學(xué)成分，也可將它們歸為聚醚類離子載體型抗生素。其主要用于防治禽類球蟲病，有些也可用于促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)。1.1 莫能菌素（Monensin）莫能菌素在畜禽體內(nèi)的殘留和消除規(guī)律的研究，國(guó)內(nèi)尚未見研究報(bào)道，國(guó)外相關(guān)研究也不多見。Crooks等(1997)在6周齡肉仔雞上的研究表明，以120 mg/kg劑量將莫能菌素加入配合飼料中飼喂試雞14 d，停藥當(dāng)天屠宰取樣，測(cè)得肝臟中莫能菌素平均含量為120 ng/g，但經(jīng)3 d休藥期后，肝臟中莫能菌素含量迅速下降至低于檢出限(2.91 ng/g)?？梢?，莫能菌素可以被肉仔雞吸收，并在肝臟中蓄積，但停藥后能很快消除

4、。1.2  鹽霉素（Salinomycin）Atef等(1993)通過強(qiáng)飼法給肉仔雞每千克體重灌服鹽霉素20 mg，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肉仔雞對(duì)鹽霉素的吸收率較高；同時(shí)，以含鹽霉素60 mg/kg的飼糧飼喂肉仔雞2周發(fā)現(xiàn)，試雞體組織中鹽霉素含量顯著低于通過強(qiáng)飼一次性獲得鹽霉素的試雞，說明作為飼料添加劑，在一定時(shí)間內(nèi)低濃度飼喂鹽霉素，其安全性高于作為治療用藥的濃度。Atef等(1993)在試驗(yàn)中測(cè)定了停藥后不同時(shí)間點(diǎn)肉仔雞組織中鹽霉素的殘留量，結(jié)果表明，鹽霉素殘留量以肝臟中最高，之后依次為腎臟、肌肉、心臟和皮膚；停藥48 h，只有肝臟中檢出鹽霉素殘留；而停藥72 h，則所有組織均未檢出鹽霉素殘留

5、。Kennedy等(1995b)向肉仔雞飼糧中全期添加鹽霉素60 mg/kg，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在沒有休藥期時(shí)，僅在試雞肝臟和肌肉中檢出鹽霉素，但濃度較低；在2 d休藥期后，肝臟和肌肉中鹽霉素殘留量已低于檢出限(0.2 ng/kg)。Akhtar等(1996a、b)在蛋雞上的研究表明，富含脂肪的組織(如蛋黃、皮下脂肪)鹽霉素殘留量最高，其次為肝臟、腎臟和胸肌、腿??；通過梯度試驗(yàn)證明，蛋雞組織中鹽霉素的殘留量與飼糧中鹽霉素添加量呈強(qiáng)正相關(guān)，且在3 d休藥期內(nèi)，組織中殘留量迅速下降。也有研究者以豬為受試動(dòng)物進(jìn)行了研究，日糧中鹽霉素的添加量為41 mg/kg，試驗(yàn)期29 d，結(jié)果顯示，除豬肝臟中檢出鹽霉素殘

6、留外(1.8 ng/g)，腎臟、脂肪和肌肉中均未檢出鹽霉素?？梢?，盡管鹽霉素可以被畜禽吸收，并在組織中蓄積，但其在機(jī)體內(nèi)代謝速率很快，經(jīng)過一定的休藥期(大于3 d)，其在組織中的殘留量可降至檢出限以下。但是，Cabadaj等(2002)在其研究中，以不同鹽霉素添加量(60、90、180 mg/kg)的飼糧飼喂肉仔雞42 d，分別在試驗(yàn)結(jié)束后(停藥)的第0、2、3、4、5、6、7 d屠宰取樣，分別測(cè)定了胸肌、腿肌、肝臟、肌胃和心臟中鹽霉素的殘留量，結(jié)果表明，在停藥第46 d的樣品中均檢出鹽霉素殘留，且殘留量與鹽霉素添加量相關(guān)。該試驗(yàn)結(jié)果表明，在實(shí)際生產(chǎn)中，應(yīng)控制鹽霉素的添加劑量和添加時(shí)間，以確保

7、動(dòng)物性食品的安全性。1.3 馬杜霉素（Maduramicin）Brown等(1986)研究表明，動(dòng)物食入體內(nèi)的馬杜霉素主要通過糞便排泄。限于動(dòng)物組織中馬杜霉素檢測(cè)方法的靈敏度問題(Kennedy等，1997)，關(guān)于馬杜霉素在畜禽體內(nèi)殘留和消除規(guī)律的研究，直至1997年才見報(bào)道。Kennedy等(1997)研究認(rèn)為，蓄積在肉仔雞體內(nèi)的馬杜霉素可以迅速消除。以含馬杜霉素5 mg/kg的飼糧飼喂28日齡肉仔雞14 d，停藥后，連續(xù)7 d屠宰取樣，結(jié)果表明，停藥當(dāng)天，肝臟中馬杜霉素濃度最高(160 ng/g)，消除半衰期為20 h，其次為胸肉，消除半衰期為39 h；休藥5 d，肝臟和胸肉中仍有馬杜霉素

8、殘留檢出，分別為1.6 ng/g和1.5 ng/g；休藥7 d，兩組織中殘留量低于檢出限(1.0 ng/g)。沈建忠(2000)研究了馬杜霉素在肉仔雞組織的殘留消除規(guī)律，試驗(yàn)共設(shè)5個(gè)組，分別飼喂添加0、3.0、5.0、7.0、9.0 mg/kg馬杜霉素的試驗(yàn)飼糧，試驗(yàn)期42 d。于停藥當(dāng)天(0 d)及以后連續(xù)7 d屠宰取樣，測(cè)定結(jié)果表明，7.0和9.0 mg/kg添加組的試雞表現(xiàn)出明顯的中毒癥狀，試雞脂肪和肝臟中馬杜霉素的殘留量最高；其次是腎臟，胸肉中殘留量最少，而且隨著添加劑量的增大，馬杜霉素在試雞各組織中的殘留量也相應(yīng)增加。有研究認(rèn)為，馬杜霉素在組織中的消除速度很快，停藥23 d，試雞組織

9、中馬杜霉素的殘留量已經(jīng)低于我國(guó)對(duì)馬杜霉素在雞組織中的最高殘留限量規(guī)定的要求。以上研究表明，在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)用馬杜霉素時(shí)，應(yīng)特別注意正確的使用劑量和混合均勻度，否則，不僅可能造成產(chǎn)品中殘留量超標(biāo)，而且可能造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。1.4 其它抗球蟲類1.4.1 拉沙洛西（Lasalocid）Kennedy等(1995a)研究了拉沙洛西在肉仔雞體內(nèi)的殘留和消除規(guī)律，拉沙洛西在肉仔雞日糧中的添加量為90 mg/kg，試驗(yàn)期14 d，停藥當(dāng)天（0 d）及以后連續(xù)7 d屠宰取樣測(cè)定，結(jié)果表明，拉沙洛西在肝臟中的消除半衰期為36 h，肌肉中為41 h；經(jīng)5 d停藥期后，肝臟中拉沙洛西殘留量為40 ng/g；到休藥

10、7 d，肝臟中仍可檢出拉沙洛西（10 ng/g）。可見，拉沙洛西在雞體內(nèi)消除速率低于馬杜霉素（Kennedy等，1997）。我國(guó)飼料藥物添加劑使用規(guī)范中規(guī)定拉沙洛西的停藥期為3 d，馬杜霉素的為5 d，因此，上述研究結(jié)果對(duì)拉沙洛西的3 d停藥期提出質(zhì)疑。1.4.2 甲基鹽霉素（Narasin）Sweeney等（1996）用14C示蹤法研究了甲基鹽霉素在肉仔雞組織中的殘留及代謝規(guī)律，以添加甲基鹽霉素50 mg/kg的飼糧飼喂肉仔雞5 d，試驗(yàn)結(jié)束當(dāng)天屠宰取樣，測(cè)得肝臟、腹脂、皮膚（帶皮脂）、腎臟和胸肌中甲基鹽霉素的殘留量分別為320、120、80、40和<40 ng/g?？梢姡谆}霉素在

11、肝臟等組織中的蓄積量高于馬杜霉素(Kennedy等，1997)。經(jīng)過分離、定量和定性研究發(fā)現(xiàn)，在腹脂中甲基鹽霉素主要以藥物原型存在，而在肝臟和排泄物中，存在15種代謝物和藥物原型(2,3-羥甲基鹽霉素和2,3-羥甲基鹽霉素B占50)。但該項(xiàng)研究投藥期短，未測(cè)定不同停藥期肉仔雞組織中甲基鹽霉素的殘留量，因此，為探明甲基鹽霉素在畜禽體內(nèi)的殘留消除規(guī)律，有必要進(jìn)一步深入研究，為其在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)用提供指導(dǎo)依據(jù)。1.4.3 賽杜霉素（Semduramicin）Lynch等(1992)進(jìn)行了賽杜霉素在肉仔雞組織中殘留消除規(guī)律的試驗(yàn)(日糧中賽杜霉素添加量25 mg/kg，試驗(yàn)期7 d)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，賽杜霉

12、素可在試雞肝臟中蓄積，停藥24 h后，肝臟中殘留量迅速降至0.017 ng/g?？梢姡覈?guó)飼料藥物添加劑使用規(guī)范中規(guī)定的塞杜霉素停藥期為5 d，足以使雞體內(nèi)蓄積的塞杜霉素耗竭至要求范圍內(nèi)。對(duì)于其它抗球蟲類飼用抗生素（如海南霉素）尚未見有關(guān)研究報(bào)道。2 驅(qū)蟲保健類抗生素迄今為止，僅見有關(guān)伊維菌素(Ivermectin)作為驅(qū)蟲保健類抗生素在畜禽體內(nèi)殘留和消除規(guī)律的研究報(bào)道。伊維菌素主要用于防治豬的胃腸道線蟲病和疥螨病。Chiu等（1990）以每千克體重0.4 mg的劑量給豬皮下注射3H標(biāo)記的伊維菌素，結(jié)果顯示，脂肪和肝臟中伊維菌素的殘留量最高，殘留物質(zhì)主要是藥物原型，注射的伊維菌素主要通過糞便和

13、膽汁排出體外。Slanina等（1989）和Park等（1999）也曾研究過經(jīng)皮下注射給藥后，伊維菌素在豬體內(nèi)的殘留和消除規(guī)律，得到與Chiu等（1990）類似的結(jié)果。Slanina等（1989）研究認(rèn)為，伊維菌素經(jīng)皮下注射給藥的休藥期應(yīng)為21 d。Park等（1999）則認(rèn)為，皮下注射的伊維菌素在豬體組織的消除半衰期為3.03.5 d，且殘留量與注射劑量和停藥時(shí)間呈強(qiáng)正相關(guān)。未見有關(guān)伊維菌素經(jīng)飼糧投喂給豬后的殘留和消除規(guī)律方面的研究報(bào)道。3 抗菌促生長(zhǎng)類抗生素3.1 四環(huán)素類土霉素（Oxytetracycline，OTC）和金霉素（Chlortetracycline，CTC）是目前我國(guó)批準(zhǔn)使

14、用的兩種四環(huán)素類飼用抗生素。3.1.1 土霉素土霉素的吸收率是四環(huán)素類抗生素中最低的，原因主要在于其親脂性(Lipophilicity)最差(FAO和WHO，2002)。吸收進(jìn)入體內(nèi)的土霉素并不進(jìn)一步代謝，而是以原型進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和發(fā)揮作用(Kelly等，1960)。動(dòng)物體內(nèi)的土霉素主要分布于肝臟、腎臟、骨骼和牙齒；糞和尿是土霉素的主要排泄途徑(WHO，1990)。諸多研究者研究了土霉素在畜禽體內(nèi)的殘留和消除規(guī)律，F(xiàn)AO和WHO曾將之歸納總結(jié)見表1。由表1可見，土霉素在畜禽體內(nèi)的殘留量很低，且消除速度很快；腎臟和肝臟中土霉素的殘留量最高，其次是肌肉，而脂肪中無土霉素殘留。Villa等（2001）用兔

15、和Capolongo等（2002）用火雞的研究同上述結(jié)論一致。表1中對(duì)蛋雞的研究表明，向蛋雞飼糧中添加土霉素，可在蛋中檢出土霉素殘留，而且殘留量及消除時(shí)間與添加量相關(guān)。Donoghue等（1999）通過研究認(rèn)為，向蛋雞飼糧中添加50或200 mg/kg土霉素（試驗(yàn)期5 d），沒有在蛋中檢出土霉素殘留，可見，添加量非常關(guān)鍵。盡管如此，我國(guó)飼料藥物添加劑使用規(guī)范規(guī)定產(chǎn)蛋期蛋雞禁用土霉素及其鈣鹽，以保證蛋品的安全。Yoshimura等(1991)通過比較強(qiáng)力霉素和土霉素在蛋雞體內(nèi)的殘留和消除規(guī)律，指出親脂性、消化道吸收率和組織滲透性是決定飼用抗生素殘留量的主要因素。3.1.2 金霉素金霉素的消化道吸

16、收率較土霉素高，二價(jià)陽(yáng)離子(如Ca2、Mg2)對(duì)金霉素的吸收有抑制作用(Wahlstrom等，1982；Pollet等，1984)。已有充分證據(jù)證明，吸收進(jìn)入體內(nèi)的金霉素以原型轉(zhuǎn)運(yùn)并發(fā)揮作用。但在測(cè)定動(dòng)物組織金霉素的殘留過程中，在提純時(shí)常產(chǎn)生4-差向異構(gòu)體，因此，將金霉素和4-差向異構(gòu)體之和作為殘留標(biāo)志物。金霉素的排泄途徑與投藥方式有關(guān)，經(jīng)飼料攝入的金霉素主要通過糞便排泄（Eisner等，1963）。諸多研究者研究了金霉素在畜禽體內(nèi)的殘留和消除規(guī)律見表2。由表2可見，對(duì)于肉仔雞和豬，通過飼料攝入體內(nèi)的金霉素，在肝臟和腎臟中的殘留量最高，消除速度最慢；在脂肪中殘留量最低，消除速度也最快。金霉素在

17、飼糧中的添加量和用藥時(shí)間均影響其在畜禽體內(nèi)的殘留量和消除時(shí)間。表2中試驗(yàn)6研究所用試驗(yàn)豬平均體重為33.6 kg，而試驗(yàn)7所用試驗(yàn)豬平均體重為83.8 kg，月齡小、體重低的豬單位體重采食量較高，相應(yīng)地，單位體重?cái)z入體內(nèi)的金霉素量也高，所以出現(xiàn)了表2所列結(jié)果，投藥期短，殘留量反而高?？梢?，年齡和體重也是影響殘留量的因素之一。雞蛋中金霉素的殘留量的70在蛋黃中，30在蛋白中。Korsrud等（1996）以3倍推薦劑量添加金霉素于肉豬飼料中，試驗(yàn)期14 d，肝臟、腎臟、肌肉中金霉素的殘留檢測(cè)結(jié)果顯示，停藥當(dāng)天，各組織中金霉素含量均低于加拿大規(guī)定的最高殘留限量（肝臟、腎臟和肌肉中殘留限量分別為2、4

18、、1 mg/kg），停藥后4 d，各組織中均沒有檢出金霉素殘留。由此，Korsrud等認(rèn)為，金霉素的安全性很高。3.2 多肽類桿菌肽鋅、粘桿菌素、恩拉霉素、維吉尼亞霉素、那西肽是目前我國(guó)允許作為畜禽飼料添加劑使用的多肽類抗生素。3.2.1 桿菌肽鋅桿菌肽鋅在動(dòng)物腸道內(nèi)幾乎不被吸收，口服的桿菌肽鋅絕大多數(shù)通過糞便排出體外（Yoshida等，1976），因此，桿菌肽鋅在畜禽體內(nèi)的殘留量很低。向豬飼料中添加0.1%0.2的桿菌肽鋅,飼喂3個(gè)月后，停藥當(dāng)天檢測(cè)各組織中藥物含量，都低于檢出限（李美同，1991）。Yoshida等（1974）向蛋雞飼糧中添加480、12 000、24 000 mg/kg桿

19、菌肽鋅，在蛋中沒有檢出桿菌肽鋅殘留。Furusawa（2001）的試驗(yàn)研究也得到了類似結(jié)果（桿菌肽鋅添加量為500 mg/kg）。3.2.2 粘桿菌素粘桿菌素幾乎不被畜禽消化道吸收，因而其在畜禽體內(nèi)的殘留量很低。日本旭化成工業(yè)株式會(huì)社對(duì)粘桿菌素的殘留問題進(jìn)行了系統(tǒng)研究，在肉雞的8周試驗(yàn)期內(nèi)，向飼糧中添加100或500 mg/kg粘桿菌素，未在其肝臟、腎臟、肌肉等組織中檢出粘桿菌素殘留(檢出限為0.25 mg/kg)；在豬的12周試驗(yàn)期內(nèi)，向飼糧中添加400 mg/kg粘桿菌素，未在其肝臟、腎臟、肌肉等組織中檢出粘桿菌素殘留(檢出限為0.28 mg/kg)。另有研究表明，向豬飼糧中添加40 mg

20、/kg粘桿菌素，停藥當(dāng)天，只在肝臟中檢出殘留，停藥1 d后，肝臟中也未檢出；但當(dāng)添加量為200 mg/kg時(shí)，直到停藥3 d后，肝臟中粘桿菌素才未被檢出(檢出限為0.025 mg/kg，明治制藥株式會(huì)社，1996)。3.2.3 恩拉霉素有研究者將恩拉霉素分別按每千克體重100 mg或1 000 mg劑量給兔和雞強(qiáng)制性口服，給藥后24 h內(nèi)以一定時(shí)間間隔采血，測(cè)定血樣中恩拉霉素含量，檢測(cè)結(jié)果顯示，所有血樣中均未檢出恩拉霉素（檢出限為0.15 mg/kg），表明兔和雞口服恩拉霉素極少被吸收。給大鼠口服一定劑量的恩拉霉素，在給藥后72 h內(nèi)收集糞便，測(cè)定恩拉霉素的總排出量，結(jié)果顯示，有83%97的恩

21、拉霉素以有活性的形式從糞便中排出體外（卜仕金，2003）。由此表明飼用恩拉霉素在動(dòng)物體內(nèi)的殘留量很低。Lin等(1998)以5、10、20 mg/kg的劑量將恩拉霉素添加于飼料中，投喂給肉鴨，試驗(yàn)期10周，于停藥后0、5、10 d屠宰取樣，測(cè)定肝臟、腎臟、胸肌中恩拉霉素含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在所有組織中均未檢出恩拉霉素殘留。謝明權(quán)等(1995)測(cè)定了飼喂含恩拉霉素10 mg/kg日糧8周的試驗(yàn)雞，于停藥后0、1、2 d采集的肝臟、腎臟、肌肉和脂肪樣品檢測(cè)恩拉霉素殘留情況，結(jié)果在所有待檢組織中，沒有檢出恩拉霉素殘留(檢出限為0.025 mg/kg)。另外，用含恩拉霉素高達(dá)100 mg/kg的飼料分別連

22、續(xù)飼喂肉雞9周和豬3個(gè)月，停藥后立即測(cè)定其組織殘留，測(cè)定結(jié)果表明，在停藥后02 d內(nèi)，肉雞或豬的任何組織中藥物殘留量均低于檢出限(0.15 mg/kg，卜仕金，2003）。以上研究結(jié)果表明，飼用恩拉霉素在畜禽體內(nèi)的殘留量極低。3.2.4 維吉尼亞霉素（Virginiamycin）和那西肽（Nosiheptide）維吉尼亞霉素主要作用在畜禽腸道中，但幾乎不被腸道吸收，所以無組織殘留問題發(fā)生(王振來等，1998)。迄今為止，未見有關(guān)維吉尼亞霉素在畜禽體內(nèi)殘留和消除規(guī)律的研究報(bào)道。那西肽可以通過化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行人工合成(Horii等，2000)。研究表明，口服那西肽主要通過糞便排出體外，幾乎不被畜禽消化

23、道吸收(Clavde，1979)，故不在畜禽體內(nèi)殘留。小林功(1988)報(bào)道，給雞連續(xù)8周飼喂含那西肽0250 mg/kg的飼糧，給豬連續(xù)90 d飼喂含那西肽200 mg/kg的飼糧，在給藥期間和停藥07 d屠宰，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，肝臟、肌肉、脾臟和心臟等組織中那西肽的殘留量均小于0.025 mg/kg(檢出限)。周佩(1995)將飼喂含那西肽2.5和5 mg/kg飼糧的肉雞在停藥16、48以及72 h后屠宰，檢測(cè)肌肉、肝臟、脾臟、腎臟、心臟等組織中那西肽的殘留量發(fā)現(xiàn)，各組織殘留量均低于0.01 mg/kg。3.3 氨基甙類3.3.1 新霉素（Neomycin）動(dòng)物和人對(duì)新霉素的吸收率很低（3%10）

24、，吸收進(jìn)入體內(nèi)的新霉素大部分集中于腎臟。新霉素在體內(nèi)的代謝主要是在消化道內(nèi)發(fā)生磷酸化、腺苷酸化或已酰化，被吸收的新霉素絕大部分以原型存在，故新霉素在動(dòng)物體內(nèi)的殘留標(biāo)志物為新霉素原型化合物?？诜旅顾刂饕ㄟ^糞便排泄（>90），被吸收的新霉素主要通過尿排泄（FAO，2000）。一些研究者對(duì)新霉素在畜禽體內(nèi)殘留及消除規(guī)律進(jìn)行了研究。Fagerberg等(1993)報(bào)道，連續(xù)14 d通過飲水給豬服用每千克體重22 mg的新霉素，分別在停藥后的0、1、3、7和14 d屠宰取4個(gè)樣品，檢測(cè)結(jié)果顯示，在所有時(shí)間點(diǎn)，肌肉、脂肪和肝臟的檢測(cè)結(jié)果均為陰性。在停藥0 d，腎臟中新霉素平均含量為2.174 g

25、/g；停藥1、3 d平均含量分別為1.920和0.958 g/g；停藥7 d，一個(gè)樣品為陰性，2個(gè)樣品含量<0.5 g/g，另一個(gè)樣品含量為0.991 g/g；停藥14 d時(shí)，除一個(gè)樣品含量為0.906 g/g外，其余樣品檢測(cè)結(jié)果均為陰性。在另一對(duì)豬的試驗(yàn)中，連續(xù)14 d按每千克體重添加18.5 mg的新霉素，對(duì)停藥后0、5、8、10和14 d的樣品進(jìn)行新霉素含量測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在肝臟、肌肉、心臟和脂肪中均未檢出新霉素殘留；在腎臟中，停藥0 d的樣品新霉素平均含量為1.95 g/g；停藥8 d的樣品含量降為0.84 g/g（Barbiers等，1984）。Ibayashi等(1994)以

26、每天每千克體重10 mg或30 mg的新霉素劑量，通過飼料連續(xù)7 d飼喂給4周齡肉雞，在10 mg劑量組，停藥后10 d，在腎臟中仍能檢出新霉素殘留；而在30 mg劑量組，停藥后3 d和13 d，在腎臟和肝臟中均能檢出新霉素殘留。這與Strauss等(1987)的研究結(jié)果不同。Strauss等(1987)的試驗(yàn)顯示，新霉素的飼喂劑量為每天每千克體重36.7 mg，但在停藥0、1、2、3、4、5 d，肝臟和肌肉樣品中均未檢出新霉素殘留。分析其原因主要在于兩試驗(yàn)所用檢測(cè)方法的最低檢出限不同，前者檢出限為0.05 g/g，而后者肌肉檢出限為0.45 g/g、肝臟檢出限為0.75 g/g。沈川等(19

27、99)也研究了新霉素在肉雞體內(nèi)殘留和消除規(guī)律，以含新霉素140 mg/kg的飼糧連續(xù)飼喂3周齡肉雞14 d，檢測(cè)結(jié)果顯示，新霉素主要?dú)埩粼谀I臟，停藥0、1、3 d的平均殘留量分別為1.10、0.78和0.58 g/g，肌肉、肝臟和脂肪中未檢出(檢出限為0.45 g/g)。由上述研究可見，腎臟是新霉素在畜禽體內(nèi)殘留的靶組織。畜禽品種、投藥劑量、投藥期、檢測(cè)方法等均影響新霉素在動(dòng)物組織中的殘留和消除規(guī)律研究結(jié)果。3.3.2 壯觀霉素（Spectinomycin）研究表明，口服壯觀霉素在動(dòng)物消化道內(nèi)的吸收率很低，絕大多數(shù)通過糞便排出體外(Jaglan等，1991；Davis等，1991)。壯觀霉素在

28、動(dòng)物體內(nèi)殘留的靶組織是腎臟，其原型化合物是殘留標(biāo)志物(FAO，1999)。對(duì)壯觀霉素在畜禽體組織殘留和消除規(guī)律的研究表明，壯觀霉素在腎臟的殘留量最高，其次為肝臟，肌肉和脂肪的殘留量較低。Jaglan等(1991)報(bào)道，給體重10 kg的豬一次性灌服每千克體重44 mg 3H標(biāo)記的壯觀霉素，24 h后屠宰取樣，檢測(cè)結(jié)果顯示，腎臟、肝臟、肌肉和脂肪組織中壯觀霉素的殘留量分別為9.36、4.99、2.78和1.34 g/g。Brabies等(1968)、Bergwerff等(1998)的研究也證實(shí)腎臟中壯觀霉素的殘留量最高。Keppens等(1992)分別以含壯觀霉素110、165和220 mg/k

29、g的飼料飼喂產(chǎn)蛋雞，沒有在蛋中檢出壯觀霉素殘留（所用檢測(cè)方法的檢出限較高，為2 g/g）。3.3.3 安普霉素（Apramycin）關(guān)于安普霉素在畜禽體內(nèi)殘留和消除規(guī)律的研究不多。動(dòng)物消化道對(duì)安普霉素的吸收能力很差(Thomson等，1991；Aziza等，1994)，故口服安普霉素大部分隨糞便排出體外。Afifi等(1997)連續(xù)5 d將混有安普霉素(每千克體重75 mg)的飼料強(qiáng)飼給肉雞，于停藥0.25、1、3、6、12和24 h屠宰取樣，對(duì)樣品中安普霉素含量的分析結(jié)果表明，腎臟中殘留量最高，其次為肝臟、肺臟、小腸、胸肌、大腦；停藥6 h，肺臟、小腸、胸肌和大腦無安普霉素檢出；停藥12 h

30、時(shí)，肝臟和腎臟中也無安普霉素檢出?？梢?，組織中安普霉素的消除速度很快。Thomson等(1991)的研究也得到類似結(jié)論。3.4 大環(huán)內(nèi)酯類僅見有關(guān)泰樂菌素（Tylosin）的研究報(bào)道。研究表明，動(dòng)物消化道對(duì)泰樂菌素的吸收能力較強(qiáng)（Cherlet等，2002）。有很多研究者研究了畜禽采食含泰樂菌素的飼糧后，泰樂菌素在體組織的殘留情況。Sieck等（1978）采用14C示蹤法研究了給豬連續(xù)4 d飼喂添加泰樂菌素110 mg/kg的飼糧后，檢測(cè)組織器官中泰樂菌素的含量，結(jié)果表明，停藥后4 h，肝臟（0.24 mg/kg）和腎臟（0.18 mg/kg）中泰樂菌素殘留量最高。但Moran等（1990b）

31、在取自連續(xù)28 d采食含200 mg/kg泰樂菌素飼糧豬的肌肉、皮膚、脂肪、肝臟和腎臟組織中沒有檢出有泰樂菌素殘留（檢出限為0.02 mg/kg）。Madsen等（1986）以含泰樂菌素0、100、200、400 mg/kg的飼糧飼喂90 kg體重的肉豬，試驗(yàn)期17 d，停藥后3 h屠宰取樣，測(cè)定脂肪、肝臟和眼肌中泰樂菌素殘留量，結(jié)果顯示，在最高劑量組(400 mg/kg)，肝臟中泰樂菌素的含量?jī)H為0.05 mg/kg，而在所有眼肌樣品中，均未檢出泰樂菌素殘留。Moran等（1990a）對(duì)肉雞進(jìn)行了研究，泰樂菌素添加劑量1 000 mg/kg，試驗(yàn)期7 d，分別于停藥后0、1、5、10 d取樣

32、，測(cè)定肌肉、皮膚、脂肪、肝臟和腎臟中泰樂菌素殘留量，結(jié)果表明，僅在停藥0 d的肝臟樣品中檢出泰樂菌素殘留含量低于0.05 mg/kg，其它樣品均為陰性?？梢?，盡管泰樂菌素可以被畜禽很好地吸收，但其在畜禽體內(nèi)基本無殘留。我國(guó)飼料藥物添加劑使用規(guī)范仍然規(guī)定泰樂菌素的休藥期為21 d。Nagy等（2000）通過飲水將泰樂菌素提供給蛋雞（1 000 mg/l），在腿肌樣品中檢出較高的泰樂菌素殘留量（273.3和139.4 mg/kg），而且泰樂菌素在蛋中的殘留量較高（Richards等，1960），故應(yīng)該禁止其在蛋雞飼料中使用。3.5 林可胺類林可霉素（Lincomycin）是林可胺類飼用抗生素中研究

33、和應(yīng)用較多的。Hornish等（1987）以14C放射性同位素示蹤法研究了豬對(duì)林可霉素的吸收代謝規(guī)律，結(jié)果表明，以每千克體重15 mg的劑量強(qiáng)制性口服林可霉素后，有7986林可霉素存在于糞便和消化道內(nèi)容物中，有1421林可霉素存在于尿中。經(jīng)過定性測(cè)定發(fā)現(xiàn)，在肝臟中有以林可霉素原型化合物為主的26種代謝產(chǎn)物。Hornish等（2000）對(duì)雞的研究發(fā)現(xiàn)，肝臟和肌肉中林可霉素代謝物的種類和含量均不同。FAO（2001）在總結(jié)前人研究基礎(chǔ)上提出，林可霉素原型化合物是豬和雞體內(nèi)唯一具有抗菌活性的殘留物，因而將其作為殘留標(biāo)志物。諸多對(duì)林可霉素在豬和雞體內(nèi)殘留和消除規(guī)律的研究表明，肝臟和腎臟中林可霉素殘留量

34、最高，其次為肌肉和脂肪。Hornish等（1987）以原子示蹤技術(shù)研究了連續(xù)3 d給豬飼以不同水平林可霉素的飼糧后，林可霉素在豬體組織的殘留和消除規(guī)律，結(jié)果見表3。可見，肝臟和腎臟中林可霉素的殘留量遠(yuǎn)高于肌肉和脂肪中的，但消除速度很快。林可霉素的添加劑量和停藥后取樣時(shí)間對(duì)各組織中林可霉素殘留量有極顯著影響。Nappier等（1996a、b，1997，2001）數(shù)次對(duì)豬、Hornish等（2000）對(duì)肉雞的研究均證明，豬、雞組織中林可霉素的殘留量與飼料中林可霉素的濃度呈強(qiáng)線性相關(guān)。Proudfoot等（1990）向肉雞飼糧中添加2.2 mg/kg的林可霉素，肉仔雞出欄后屠宰測(cè)定發(fā)現(xiàn)，沒有在胸肌、

35、腿肌和肝臟中檢出林可霉素殘留。因此，在實(shí)際應(yīng)用中，應(yīng)特別注意按照相關(guān)規(guī)范使用，超量添加可導(dǎo)致林可霉素在動(dòng)物性食品中殘留超標(biāo)。3.6 其它3.6.1 黃霉素（Flavomycin）黃霉素是第一個(gè)動(dòng)物專用的飼用抗生素，有專家將其歸類為含磷多糖類（陳杖榴，2002）。Sambeth等（1974）對(duì)肉雞的平衡試驗(yàn)表明，黃霉素通過口服給藥后，極少量（約0.2）被消化道吸收，大部分以原型經(jīng)糞便排出體外。因此，飼用黃霉素極少在畜禽體內(nèi)殘留。Schmidt等（1975）在豬上的研究證實(shí)，向飼料中添加黃霉素，任何組織和器官中均未檢出黃霉素殘留。Sambeth等（1974）在試驗(yàn)中給肉雞飼喂推薦使用量800倍（8

36、75mg/kg）的黃霉素，僅在腎臟和肝臟中檢出少量黃霉素殘留。由于黃霉素的安全性高、應(yīng)用效果好，目前在國(guó)內(nèi)已得到廣泛使用。我國(guó)飼料藥物添加劑使用規(guī)范規(guī)定黃霉素的休藥期為0 d。3.6.2 卑霉素（Avilamycin）卑霉素是以糖為骨架的低聚糖(沈詠舟等，1997)。Magnussen等（1991）用14C示蹤法的研究證實(shí)，食入動(dòng)物體內(nèi)的卑霉素，有95由糞中迅速排出體外，在尿中僅有5。歐盟的動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)科學(xué)委員會(huì)（Scientific Committee on Animal Nutrition，SCAN）認(rèn)為肉雞對(duì)卑霉素的吸收能力很低。SCAN(1997)報(bào)道，向火雞飼糧中添加20 mg/kg的卑

37、霉素(推薦使用劑量的兩倍)，飼喂16周后，分別在停藥后6 h、2 d和4 d屠宰取樣，檢測(cè)結(jié)果顯示，肝臟、腎臟、肌肉、腹脂和皮膚(帶皮脂)均未檢出卑霉素殘留(檢出限為0.05 mg/kg)。但Magnussen等(1991)用14C示蹤技術(shù)對(duì)豬的研究表明，試驗(yàn)豬連續(xù)14 d采食含60 mg/kg卑霉素的飼糧后，在0 d停藥期，肝臟、腎臟和肌肉中卑霉素殘留量分別為0.66、0.34和0.14 mg/kg。出現(xiàn)的上述兩種相反的試驗(yàn)結(jié)果，主要原因在于試驗(yàn)方法不同。SCAN的報(bào)告中是以化學(xué)分析方法檢測(cè)組織中卑霉素的含量，而Magnussen等則是通過測(cè)定各組織中14C的放射性含量得到的卑霉素含量。Ma

38、gnussen等(1991)在其報(bào)告中分析認(rèn)為，盡管在各組織中檢出卑霉素殘留，但多數(shù)已被降解失去抗菌活性。SCAN（1997）根據(jù)其調(diào)查和研究結(jié)果，認(rèn)為卑霉素對(duì)肉食品消費(fèi)者是安全的，并確定其休藥期為0 d。卑霉素也因此成為目前歐盟允許作為飼料添加劑使用的4種抗生素之一。4 減少(或消除)動(dòng)物性食品中飼用抗生素殘留的對(duì)策4.1 加強(qiáng)科研力度，提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持畜禽養(yǎng)殖場(chǎng)使用飼用抗生素的主要目的在于促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)，改善飼料效率，預(yù)防和控制疾病發(fā)生，減少畜禽發(fā)病率和死亡率，提高養(yǎng)殖場(chǎng)的經(jīng)濟(jì)效益。減少或停止使用飼用抗生素的前提是保證畜禽健康和生產(chǎn)潛力得到充分發(fā)揮。因此，應(yīng)大力開展?jié)M足畜禽最佳免疫力、抗

39、應(yīng)激和抗氧化能力的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)需求參數(shù)及調(diào)控機(jī)制，加強(qiáng)無殘留的安全飼料添加劑的研發(fā)以及畜禽安全生產(chǎn)模式的探索等領(lǐng)域的研究工作。在實(shí)際生產(chǎn)中推廣應(yīng)用后，使畜禽自身體質(zhì)增強(qiáng)，抗病力、抗應(yīng)激能力提高，減少對(duì)飼用抗生素的依賴性，從而實(shí)現(xiàn)在不影響畜禽生產(chǎn)成績(jī)的條件下，減少甚至停止向飼料中添加飼用抗生素。4.2 加強(qiáng)管理和監(jiān)督，確保飼用抗生素使用規(guī)范化通過部分飼用抗生素在畜禽體內(nèi)殘留和消除規(guī)律的討論可知，飼用抗生素在畜禽體內(nèi)的殘留量與其添加劑量、使用時(shí)間和休藥期密切相關(guān)，只要根據(jù)飼養(yǎng)對(duì)象，選擇合適品種，嚴(yán)格按照使用方法，不超量添加，屠宰前給予充分的休藥期，就可保證畜禽體內(nèi)殘留的抗生素不超過最高殘留限量。我國(guó)于

40、2001年頒布了飼料藥物添加劑使用規(guī)范，詳細(xì)規(guī)定了飼用抗生素的適用畜禽品種、用法用量、休藥期等，為養(yǎng)殖業(yè)者和監(jiān)督管理者提供了可依之據(jù)。4.3 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，改善畜禽生長(zhǎng)環(huán)境條件Precott等（1993）曾指出，畜舍的環(huán)境條件與飼用抗生素的應(yīng)用有關(guān)，畜舍的環(huán)境越差，畜禽越容易生病，抗生素使用量越大，因此，加強(qiáng)養(yǎng)殖過程中各個(gè)環(huán)節(jié)的管理，改善畜禽生長(zhǎng)環(huán)境和衛(wèi)生條件是減少飼用抗生素使用量的措施之一。4.4 加強(qiáng)飼料生產(chǎn)管理，避免交叉污染加強(qiáng)飼料生產(chǎn)從業(yè)人員的教育和培訓(xùn)，提高其業(yè)務(wù)素質(zhì)，增強(qiáng)安全質(zhì)量意識(shí)。避免飼料生產(chǎn)過程中飼用抗生素的錯(cuò)投、誤投；保證投藥飼料生產(chǎn)結(jié)束后，機(jī)械設(shè)備清洗干凈，防止對(duì)非投藥飼料的污染；或者購(gòu)置非投藥飼料生產(chǎn)專用設(shè)備，徹底清除交叉污染的可能。另外，選擇飼用抗生素合適的劑型也是避免或減少交叉污染的措施之一。顆粒狀抗生素由于靜電性小、粉塵少，可以大大降低交叉污染的程