抑肽酶在髖關(guān)節(jié)手術(shù)中血液保護(hù)的臨床研究

1、抑肽酶在髖關(guān)節(jié)手術(shù)中血液保護(hù)的臨床研究第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院麻醉科（400038） 王秀瓊 溫薈琳 徐克平 陶國才 魯開智摘 要 目的 探討抑肽酶對髖關(guān)節(jié)手術(shù)中的血液保護(hù)。 方法 86例擇期髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者，隨機(jī)分為兩組：實驗組（A組，43例）注入腰麻藥后靜脈注射抑肽酶200萬KIU，后持續(xù)泵注抑肽酶50萬KIU/h，至手術(shù)結(jié)束停藥；對照組（C組，43例）以同樣的方式給予等容量的生理鹽水。分別于麻醉前、術(shù)畢、術(shù)后24 h三個時間點抽血檢測血常規(guī)、凝血三項、血栓彈性描記圖（TEG）。觀察圍術(shù)期血常規(guī)、凝血三項、TEG的變化、術(shù)中出血量、輸血量及手術(shù)時間。結(jié)果），TEG的參數(shù)、凝血三項和血小板無顯著變

2、化（p>0.05）。結(jié)論 抑肽酶用于髖關(guān)節(jié)手術(shù)可明顯減少術(shù)中出血量、 異體血及血制品的輸入量，不影響凝血功能，對血液具有保護(hù)作用。其它抑肽酶在髖關(guān)節(jié)手術(shù)中血液保護(hù)的臨床研究第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院麻醉科（400038）王秀瓊 溫薈琳 徐克平 陶國才 魯開智摘 要 目的 探討抑肽酶對髖關(guān)節(jié)手術(shù)中的血液保護(hù)。 方法 86例擇期髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者，隨機(jī)分為兩組：實驗組（A組，43例）注入腰麻藥后靜脈注射抑肽酶200萬KIU，后持續(xù)泵注抑肽酶50萬KIU/h，至手術(shù)結(jié)束停藥；對照組（C組，43例）以同樣的方式給予等容量的生理鹽水。分別于麻醉前、術(shù)畢、術(shù)后24 h三個時間點抽血檢測血常規(guī)、凝血三項、血栓彈

3、性描記圖（TEG）。觀察圍術(shù)期血常規(guī)、凝血三項、TEG的變化、術(shù)中出血量、輸血量及手術(shù)時間。結(jié)果），TEG的參數(shù)、凝血三項和血小板無顯著變化（p>0.05）。結(jié)論 抑肽酶用于髖關(guān)節(jié)手術(shù)可明顯減少術(shù)中出血量、 異體血及血制品的輸入量，不影響凝血功能，對血液具有保護(hù)作用。 關(guān)鍵詞：抑肽酶 髖關(guān)節(jié)手術(shù) 血液保護(hù)Clinical study on blood conservation of apropininduring hip joint operationDepartment of anesthesia, Sounth Hospital, the Third MilitaryMedical

4、University ,chongaing 400038,chinaWangxiuqiong Wenhuilin Xukeping Taoguocai LukaizhiABSTRACT: Objective to study on blood conservation effect of aprotinin during the hip joint operation . Methoms 86 patients who had planned hipjoint operation were selected and randomly devided into two Groups .Exper

5、iment Group (Group A,43patients) was injected with two million KIU/h and pumped with 50 thousand KIU/h until the operative completion. The contrast group(Group C,43patients) was treated with 0.9% NS. The venous blood was withdrawn for blood routine,normal coagulable function and thrombelastography(T

6、EG) at the time of preinduced, time of operative completion,24h after operation.The changes of blood routine, coagulable function and TEG was monitored during the whole surgery. And the volume of blood lossed ,transfusion and operation time between two groups was contrasted. Results The during of op

7、eration was reduced in Group A as compared withGroup C(p<0.05);The volume of blood lossed and transfusion were reduced in Group A than in Group C (p<0.01).However, no significant changes of the TEG ,normal coagulable function and platelet counts before and after operation were observed in two

8、Groups(p>0.05). Conclusions Aprotinin used during hip joint operation can apparently reduce the volume of blood lossed and transfusion.It doesn't affect the platelet counts and blood coagulable function of the patients.aprotinin has an effect on blood conservation.Key words: aprotinin hip joi

9、nt operation blood conservation髖關(guān)節(jié)病變常見于股骨頭壞死或股骨頸嚴(yán)重骨折，需作病灶清除或全髖置換術(shù)。因手術(shù)切口大，組織損傷較重，術(shù)中滲血多，止血困難。從而增加了手術(shù)的難度。如何減少術(shù)中出血及輸異體血是麻醉醫(yī)師和手術(shù)醫(yī)師共同關(guān)注的焦點。抑肽酶已被廣泛地用于肝臟移植1，2、心血管手術(shù)3，4等術(shù)中進(jìn)行血液保護(hù)。本文探討抑肽酶在髖關(guān)節(jié)手術(shù)中進(jìn)行血液保護(hù)的可行性。1 臨床資料一般資料±±13.25kg。經(jīng)內(nèi)科調(diào)理后術(shù)前ECG、血常規(guī)、肝腎功能基本正常，采用雙盲法試驗分為實驗組（A組，43例）和對照組（C組，43例）。1.2 麻醉方法 術(shù)前禁食8-10h

10、，禁飲4-6h。術(shù)前30min常規(guī)肌注苯巴比妥鈉0.1g、阿托品0.5mg。所有病人均采用硬腰聯(lián)合麻醉，選L2-3穿刺，蛛網(wǎng)膜下腔注入0.5%的耐樂品2-3ml，硬膜外導(dǎo)管向頭端置入，麻藥為1%的耐樂品，麻藥總量根據(jù)病人具體情況而定，阻滯平面控制在T8以下。術(shù)中輸入平衡液8-10ml·kg-1·h-1,根據(jù)術(shù)中出血量、血常規(guī)結(jié)果指導(dǎo)輸血（Hb>90g/L）。1.3 抑肽酶的使用方法 采用雙盲法試驗，術(shù)中常規(guī)監(jiān)測ECG、HR、SPO2、ABP、CVP。A組注入腰麻藥15min靜注抑肽酶200萬KIU后持續(xù)泵注50萬KIU/ h，直至手術(shù)結(jié)束停藥；C組以生理鹽水作對照。分

11、別在麻醉前、術(shù)畢、術(shù)后24 h時間點抽血檢測血常規(guī)（Hb、Hct、PLT）、凝血三項（PT、APTT、Fib）。血栓彈性描記圖（TEG）測定術(shù)前和術(shù)畢的反映時間（r值）、凝血塊生成時間（k值）、凝血塊形成的速度（a角）、血栓最大幅度(Ma值)。統(tǒng)計書中出血量（負(fù)壓引流瓶中血量+紗布稱重后折算失血量）、輸血量。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用表示，并用SSPS10.0軟件進(jìn)行t檢驗，p<0.05為相差顯著，p<0.01為相差非常顯著。2 結(jié) 果2.1 兩組病人在年齡、身高、體重一般資料上無顯著性差異。所有病例均順利完成手術(shù)。2.2 ）。 表1 手術(shù)時間、手術(shù)出血量、輸血量比較()組別手

12、術(shù)時間（min）手術(shù)出血量(ml)輸血量(ml)C組±±±A組±±±p 兩組病人Hb、Hct、PLT變化見表2 術(shù)畢開始兩組病人Hb均明顯降低（p<0.01），C組Hct明顯降低（p<0.01），而A組Hct無顯著性變化（p>0.05），經(jīng)輸血使Hb穩(wěn)定在9g/L左右。兩組病人的PLT無顯著性變化（p>0.05）。 兩組病人的凝血功能的變化見表3 兩組病人術(shù)畢的TEG圖 表2 兩組病人Hb、Hct、PLT的變化()組別時間Hb(g/L)Hct(%)PLT(x109)術(shù)前±±±A組術(shù)

13、畢±13.86*#±±術(shù)后24 h±12.47*±±術(shù)前±±±C組術(shù)畢±14.68*±5.35*±術(shù)后24 h±15.43*#±6.13*±象略為低凝，但無顯著性變化，兩組間無顯著性差異（p>0.05）；凝血三項都在正常范圍內(nèi)，兩組間亦無顯著性差異(p>0.05)。 3 討 論血液保護(hù)是當(dāng)今外科發(fā)展的必然要求，目的是減少出血、少輸血、不輸血、輸自體血。減少出血和庫血用量日益為麻醉醫(yī)師所關(guān)注。抑肽酶是從牛肥大細(xì)胞中分離出來的一種廣譜的絲

14、氨酸蛋白酶，它既可以阻斷內(nèi)源性凝血途徑（激肽激肽釋放酶、凝血因子VII系統(tǒng)），又可以保護(hù)外源性途徑；既有血小板保護(hù)作用，又有全身抗炎作用。過去抑肽酶主要用于體外循環(huán)手術(shù)中進(jìn)行止血，可減少失血40-50%，近年來在非體外循環(huán)手術(shù)中也得到較廣泛使用2，5，6。有研究發(fā)現(xiàn)在脊柱手術(shù)中使用抑肽酶使出血量減少了41.1%7，Robinson等8認(rèn)為大劑量的抑肽酶可以減少腹主動脈瘤破裂修復(fù)術(shù)后12h對輸血的要求。 髖關(guān)節(jié)手術(shù)是一種對組織創(chuàng)傷大，術(shù)中出血較多的手術(shù)。以往常用電凝止血和控制性降壓的方法來減少術(shù)中出血，但效果有時并不很理想，控制性降壓是使病人處于低血壓狀態(tài)，對正常生理功能有一定影響。本研究應(yīng)用抑

15、肽酶靜注進(jìn)行術(shù)中止血，結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)中出血量明顯減少，平均減少出血量52%，并減少了術(shù)中、術(shù)后對異體血的需求，且縮短了手術(shù)時間，提高了手術(shù)質(zhì)量，其機(jī)制為抑肽酶通過抑制激肽釋放酶而減少凝血酶和纖溶酶的產(chǎn)生，并直接抑制凝血酶所誘發(fā)的凝血因子I變?yōu)槔w維蛋白的過程，減少出血。本研究Murkin等9的報道相符。TEG可以動態(tài)觀察血液凝固過程的變化，包括凝血酶原、凝血酶 表3 實驗組TEG和凝血三項的變化()組別項目術(shù)前術(shù)畢r(min)±±k(min)±±A組a(°)±±Ma(mm)±±APTT(s)±

16、7;PT(s)±±Fib(g/L)±±r(min)±±k(min)±±C組a(°)±±Ma(mm)±±APTT(s)±±PT(s)±±Fib(g/L)±±和纖維蛋白的形成速度、纖維蛋白溶解的狀態(tài)，以及所形成的血凝塊的堅固性和彈力度等，其結(jié)果快速準(zhǔn)確，而且能較全面地反映患者體內(nèi)的凝血功能狀態(tài)，這是傳統(tǒng)的凝血實驗無法達(dá)到的。本研究中兩組病人的PLT、凝血三項及TEG參數(shù)與手術(shù)前相比無明顯差異。表明抑肽酶既不影響

17、凝血功能亦不影響血小板記，與文獻(xiàn)報道一致7。抑肽酶既有止血的作用，又能降低深靜脈的發(fā)生率8。在髖關(guān)節(jié)手術(shù)中進(jìn)行血液保護(hù)是安全可行的。抑肽酶屬于異種蛋白，具有抗原特性，可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，多表現(xiàn)為過敏性休克；抑肽酶90%經(jīng)腎臟溶酶體代謝，有過敏體質(zhì)或腎功能不全的病人應(yīng)慎用。據(jù)文獻(xiàn)報道過敏反應(yīng)的發(fā)生率為0.1-0.5%不等，因此臨床使用抑肽酶前應(yīng)常規(guī)作過敏實驗，使用過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察。參 考 文 獻(xiàn)1. Molenacr IQ, Legnani C, Groenland TH, et al. Aprotinin in orthotopic liver transplantation: evidence

18、for a prohemostatic,but not a prothrombotic effectJ.Liver Transplant 2001;7(10):8962. 陶國才，易斌，溫薈琳，等.背馱式肝移植術(shù)中凝血功能變化J.重慶醫(yī)學(xué) 2002；31（10）：9193. Casati V,Guzzon D,Oppizzi M, et al.Tranexamic acid compared with high-dse aprotinin in primary elective heart operations:effects on perioperative bleeding and allergenic transfusionsJ. J Thorac cardio-vase surg2000;120(3):5204. 魯開智，張銘，王秀瓊，等。心臟瓣膜替換術(shù)的麻醉處理J。重慶醫(yī)學(xué)2002；31（10）