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文檔簡介

1、一、免疫系統(tǒng)的功能:1、免疫防御:對外來病原體的抗感染功能2、免疫監(jiān)視:清除體內(nèi)突 變、畸變細(xì)胞以及被病毒感染細(xì)胞的生理性保護(hù)作用3、免疫耐受4、免疫調(diào)節(jié)二、免疫類型及其調(diào)節(jié)固有免疫的特點(diǎn):1、 先天獲得,是個(gè)體出生時(shí)就具有2、 非特異性3、 固有免疫細(xì)胞不經(jīng)克隆擴(kuò)增4、接觸抗原后立即反應(yīng),也參與特異性免疫的啟動(dòng)和效應(yīng)階段5、無免疫記憶適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)1、 后天獲得,是個(gè)體出生后接觸特定抗原獲得2、特異性/針對性 3、T、B細(xì)胞需經(jīng)克隆擴(kuò)增 4、接觸抗原后1-2周發(fā)揮作用 5、有免疫記憶三、抗原的基本特性1、誘導(dǎo)免疫應(yīng)答免疫原性(Immunogenicity)2、特異性結(jié)合抗原性(Antige

2、nicity) 免疫反應(yīng)性四、抗原免疫原性的因素1、 抗原的異物性a異種物質(zhì)b同種異體物質(zhì)c自身物質(zhì)2、 抗原理化性質(zhì)a化學(xué)性質(zhì) 蛋多糖脂類、核酸 B分子大小 C化學(xué)組成 D物理狀態(tài)e異接近性5、 免疫球蛋白功能區(qū)的作用1、VL, VH: 與抗原特異性結(jié)合2、CL, CH1: 同種異型的遺傳標(biāo)記3、CH2 (IgG), CH3(IgM): 補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn),激活補(bǔ)體4、IgG CH2: 通過胎盤5、IgG CH3:與FcgR結(jié)合 巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞 IgE CH2和CH3:與IgE FcR結(jié)合 肥大細(xì)胞、嗜堿性性粒細(xì)胞6、 Ig(免疫球蛋白)的功能 1、可變區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原 CDR(互補(bǔ)

3、決定區(qū))特異性識(shí)別和結(jié)合抗原2、恒定區(qū)的功能 激活補(bǔ)體 IgM、IgG1-3與抗原結(jié)合活化補(bǔ)體的經(jīng)典途徑 IgA、IgE和IgG4的聚合物可活化補(bǔ)體的旁路途徑3、 穿過胎盤和粘膜4、 免疫調(diào)節(jié):抗體對免疫應(yīng)答有正負(fù)兩方面作用7、 五類Ig的主要特點(diǎn)1、IgG 單體,血清和細(xì)胞外液中含量最高四個(gè)亞類: IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 半衰期長,約2023天 主要的抗感染抗體是治療用抗血清的主要成分唯一通過胎盤的抗體2、IgM五聚體,分子量最大,又稱巨球蛋白激活補(bǔ)體作用最強(qiáng)個(gè)體發(fā)育中合成最早的Ig初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的Ab 天然的血型抗體單體IgM是細(xì)胞膜表面免疫球蛋白(mIgM)

4、只表達(dá)mIgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志 IgG 3、IgA有兩個(gè)亞類:IgA1 IgA2分泌型IgA(SIgA)存在于外分泌液: 黏膜分泌液、初乳、唾液、淚液等SIgA是粘膜局部抗感染的重要因素4、IgE 血清中含量最少粘膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生, 對肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞有高親和力 介導(dǎo)型超敏反應(yīng) 與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)5、IgD膜結(jié)合型和血清型血清型含量低對蛋白酶敏感,極易降解膜型IgD(mIgD)構(gòu)成BCR 是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志8、 Ig的水解片段1、木瓜蛋白酶的水解片段。Fab段保留了特異性結(jié)合抗原的功能 Fc 段保留了重鏈的抗原性和相應(yīng)功能區(qū)的活性2、胃蛋白酶的水解作用。有利于生物制品的

5、生產(chǎn)和純化。 避免超敏反應(yīng)的發(fā)生九、Ig的血清型1、同種型2、L;LB/?同種異型3、獨(dú)特型十、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成1、補(bǔ)體固有成分 經(jīng)典激活途徑的成分(C1、C4、C2) 甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)激活途徑的 MBL、絲氨酸蛋白酶 旁路激活途徑的成分(P、D、B因子) 共同:C3、C5C9; C00562、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:C1抑制物、I因子、H因子等3、補(bǔ)體的受體(CR):細(xì)胞表面11、 補(bǔ)體的活化途徑1、經(jīng)典途徑主要激活物質(zhì) 抗體(IgG或IgM)與抗原形成的 免疫復(fù)合物(IC) 參與成分 C1(C1q、C1r、C1s) C4、C2、 C3、C5-C9激活過程:A 識(shí)別階段 C1識(shí)別免疫復(fù)物 ,

6、形成C1酯酶B活化階段 形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2b)、C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2b3b)C攻膜階段 C5轉(zhuǎn)化酶啟動(dòng)終末成分(C5、6、7、8、9)活化形成膜攻擊復(fù)合物(MAC),導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解2、旁路激活途徑 越過C1、C4、C2,直接激活C3 不依賴Ab、IC,為非特異性主要激活物質(zhì) :細(xì)菌細(xì)胞壁成分、凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等參與成分 C3,B、D、P、H、I 等因子, C5-C93、MBL途徑 MBL(甘露聚糖結(jié)合凝集素 )1、主要激活物 多種病原微生物(表面的糖結(jié)構(gòu))2、參與成分 MBL復(fù)合物 MBL MASP (MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶) MASP-2 (水解C4 、C2) C

7、4、C2、C33、激活過程MBL+配體:構(gòu)象改變、激活MASP 活化的MASP2 具有與活化的C1s 同樣的生物活性 可水解C4 和C2活化的MASP1:裂解C3三種激活途徑的主要區(qū)別比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物固有成份C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用IgM/IgG13與抗原形成的免疫復(fù)合物細(xì)菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚IgG4/IgA等C1C9C3、B、D、P因子C5C9C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應(yīng)階段起作用參與非特異性免疫在感染早期起作用MBL途徑細(xì)菌等微生物MBL 、MASP C2-C9C4b2bC4b2b3b參與非特異性免疫在感染

8、早期起作用是否依賴Ab是否否十二、三種激活途徑的比較 13、 補(bǔ)體的生物學(xué)作用1. 溶菌和細(xì)胞溶解作用。補(bǔ)體激活后,在靶細(xì)胞表面形成MAC,使細(xì)胞被溶解 感染早期,主要通過旁路途徑和MBL途徑 例 腦膜炎球菌感染 特異性抗體產(chǎn)生后,主要靠經(jīng)典途徑 例 輸血反應(yīng)2、調(diào)理作用。C3b、C4b、iC3b促吞噬細(xì)胞的吞噬作用 Ag-C3b- C3bR-吞噬細(xì)胞3、免疫復(fù)合物清除作用。1.減少IC的產(chǎn)生,溶解已生成的IC 2.IC-C3b-C3bR-血細(xì)胞大顆粒易被清除4、引起炎癥反應(yīng)。過敏毒素作用(C3a、C4a、C5a) 趨化作用(C3a、C5a、C567) 激肽樣作用(C2a5、 參與特異性免疫應(yīng)

9、答。A/補(bǔ)體參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo) B/補(bǔ)體參與免疫細(xì)胞的增殖分化C/補(bǔ)體參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段D/補(bǔ)體參與免疫記憶14、 細(xì)胞因子分類1、 按來源來分、淋巴因子和單核因子2、 按結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能分類白細(xì)胞介素(Interleukin, IL)干擾素(Interferon, IFN)集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)生長因子(Growth factor, GF)趨化因子(Chemokine CK)3、分類干細(xì)胞生成因子(stem cell factor, SCF)多能集落刺激因子(multi-

10、CSF, 即IL-3)粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage-CSF,MCSF)粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)血小板生成素(thrombopoietin, TPO)15、 細(xì)胞因子的共同特征(一)理化特性和分泌特點(diǎn)分泌型小分子糖蛋白: 為單鏈或雙鏈,TNF三聚體分泌具有自限性(2) 細(xì)胞因子來源和產(chǎn)生特點(diǎn)1 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性(1)活化的免疫細(xì)胞(2)非免疫細(xì)胞: 血管內(nèi)皮細(xì)胞,上皮細(xì)胞等(3)某些腫

11、瘤細(xì)胞:骨髓瘤細(xì)胞2 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性(1)一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子(2)幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子(三)細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)1、分泌方式2、發(fā)揮效應(yīng)的高效性: 與其受體高親和力結(jié)合,量微而作用強(qiáng)3、 發(fā)揮效應(yīng)的多效性4 、發(fā)揮效應(yīng)的重疊性5、 發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性和網(wǎng)絡(luò)性16、 細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用(一)參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 參與免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、反應(yīng)、效應(yīng)及調(diào)節(jié)所有類型的細(xì)胞因子均參與(二)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)促炎細(xì)胞因子: IL-1、IL-6、TNF-粘附分子趨化因子內(nèi)源性致熱源: IL-1、IL-6、TNF-急性期反應(yīng)-活化補(bǔ)體(三)抗病毒和對腫瘤細(xì)胞的作用 抗病毒

12、和腫瘤的主要細(xì)胞因子:IFN、TNF腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子: 促進(jìn)腫瘤生長:IL-6、M-CSF 抑制M、NK、CTL殺瘤活性: TGF-、IL-10(四)刺激造血 集落刺激因子 ( 五)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 TNF-、Fas-FasL十七、經(jīng)典的HLA-I類、II分子的編碼基因 經(jīng)典的HLA I 類基因: 包括B 、C 、A 三個(gè)基因,其編碼產(chǎn)物為HLA I 類分子的重鏈( 鏈),有顯著多態(tài)性。 非經(jīng)典的HLA I 類基因: 包括E 、F 、G 、H 基因,基因多態(tài)性顯著低于經(jīng)典的基因。有些為免疫功能相關(guān)基因。 經(jīng)典的HLA-II 類基因: 由DP 、DQ 和DR 三個(gè)亞區(qū)組成。每一亞區(qū)包括兩個(gè)或

13、兩個(gè)以上的功能基因座位。它們分別編碼 鏈和 鏈,形成經(jīng)典的HLA-II 類分子。 非經(jīng)典的HLA II 類基因: 抗原加工提呈相關(guān)基因 HLA-DM 基因 LMP (低分子量多態(tài))基因(2 / 7 ) TAP (抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體)基因(1 / 2 )18、 經(jīng)典的HLA-I類、II分子的分子結(jié)構(gòu)I類:其胞外含有1、2、3三個(gè)結(jié)構(gòu)域1、 抗原肽結(jié)合區(qū) 位于鏈氨基端,是由1和2結(jié)構(gòu)域組成2、 免疫球蛋白樣區(qū) 包括重鏈3結(jié)構(gòu)域和2微球蛋白3、 跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū) 含疏水性氨基酸殘基和磷酸化氨基酸序列II類:1、 抗原肽結(jié)合區(qū)、位于鏈和鏈氨基端,是由1和1結(jié)構(gòu)域組成的2、 免疫球蛋白樣區(qū) 是由2和2結(jié)構(gòu)

14、域組成,2是Th細(xì)胞表面CD4分子識(shí)別結(jié)合的部位3、 跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū) 和I類分子相似19、 經(jīng)典的HLA-I類、II分子的分布和主要功能HLA-I類分子 所有的有核細(xì)胞表面HLA-II類分子 主要在APC、活化的T細(xì)胞表面生物學(xué)功能:1、抗原提呈作用 HLA-I類分子:識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽,與輔助受體CD8結(jié)合,對CTL的識(shí)別起限制作用。HLA-II類分子:識(shí)別和提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對Th的識(shí)別起限制作用。2 、制約免疫細(xì)胞間的相互作用-MHC 限制性 T 細(xì)胞通過TCR 識(shí)別結(jié)合抗原提呈細(xì)胞(APC )表面MHC 分子提呈的抗原肽; T 細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC 分子提呈

15、的抗原肽,而不能識(shí)別非己MHC 分子提呈的抗原肽( 即T細(xì)胞與APCMHC 分子相同) :CD4+TMHC-II CD8+TMHC-I3、誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化4、引發(fā)移植排斥反應(yīng)二十、HLA復(fù)合體的遺傳特征 一、單倍型遺傳 在同一條染色體上緊密相連的HLA 諸基因座位上等位基因的組合稱為HLA 單倍型。這些基因作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代,稱為單倍型遺傳。 體細(xì)胞中一對同源染色體上HLA 單倍型的組合稱為HLA 基因型。 二、多態(tài)性(polymorphism ) 指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。主要由復(fù)等位基因所致。二十一、HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系1、器官移植2、輸血反應(yīng)

16、3、與疾病的相關(guān)性4、 異常表達(dá)和臨床疾病5、 HLA與法醫(yī)學(xué)某些腫瘤細(xì)胞-HLA-I類分子表達(dá)缺失或顯著減少某些自身免疫病靶細(xì)胞- 異常表達(dá)HLA-II類分子二十二、免疫器官的組成和功能組成:中樞免疫器官(central immune organs)組成:骨髓、胸腺外周免疫器官(peripheral immune organs)組成:淋巴結(jié)、脾、皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織骨髓的功能:1、各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所2、B細(xì)胞分化成熟的場所3、再次體液免疫應(yīng)答的主要部位B細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇未成熟B細(xì)胞通過BCR與骨髓基質(zhì)細(xì)胞表面自身抗原以高親和力結(jié)合后,機(jī)體通過陰性選擇過程清除這種具有自身反

17、應(yīng)性的B細(xì)胞克隆,實(shí)現(xiàn)自身耐受。胸腺的功能: T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的主要器官。外周免疫器官:成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所 產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位 包括淋巴結(jié)、脾、皮膚-粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴結(jié)的功能:1、T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所2、發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所之一3、參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)4、過濾作用脾的功能:1、T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所2、免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 脾是機(jī)體對血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場所3、合成某些生物活性物質(zhì)4、過濾作用 清除血液中的病原體,衰老的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、免疫復(fù)合物和異物粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)功能及特點(diǎn)1、參與粘膜的局部免疫應(yīng)答2、產(chǎn)生分泌型IgA二十三、T細(xì)胞在胸

18、腺內(nèi)的發(fā)育發(fā)育部位 表面標(biāo)志 細(xì)胞類型淺皮質(zhì)區(qū) CD4- CD8- “雙陰性”深皮質(zhì)區(qū) CD4+ CD8+ “雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+ “單陽性”交界處 髓質(zhì)區(qū) 成熟T細(xì)胞 二十四、T細(xì)胞發(fā)育的三個(gè)階段在胸腺中, T細(xì)胞發(fā)育分為三個(gè)階段雙陰性細(xì)胞階段 (DN) :CD4- 和 CD8-雙陽性細(xì)胞階段 (DP):CD4+ 和 CD8+/TCR單陽性細(xì)胞階段 (SP):CD4+ 或 CD8+/TCR成熟的T細(xì)胞移居到外周淋巴組織二十五、淋巴細(xì)胞再循環(huán) 初始T、B淋巴細(xì)胞(未接觸抗原,骨髓和胸腺) 血液循環(huán)經(jīng)毛細(xì)血管 外周免疫器官 淋巴管 血液。二十六、熟悉造血干細(xì)胞的主要表面標(biāo)志人造

19、血干細(xì)胞的主要標(biāo)志:CD34和CD117二十七、T細(xì)胞表面分子及其作用(一)與T細(xì)胞識(shí)別和活化有關(guān)的分子1、T細(xì)胞受體復(fù)合物: TCR-CD32、TCR輔助受體: CD4/CD83、粘附分子: CD28、CD152、CD2(LFA-2,綿羊紅細(xì)胞受體)、 LFA-1、CD40L4、絲裂原受體: PHA、ConA、PWM受體5、細(xì)胞因子受體(CKR)作用TCR:TCR為所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志。TCR的作用是特異性識(shí)別結(jié)合抗原 -APC或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC復(fù)合物。雙識(shí)別CD3復(fù)合體有五種肽鏈,即、??缒^(qū)有帶負(fù)電的氨基酸殘基,與TCR跨膜區(qū)帶正電的氨基酸殘基形成鹽橋。2、TCR輔助受體

20、: CD4/CD8分子主要功能: * 輔助TCR識(shí)別抗原:識(shí)別和結(jié)合MHC分子。 * 參與TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4分子是由一條肽鏈組成的跨膜蛋白,與MHC類分子的2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。CD4分子是HIV殼膜蛋白gp120的受體CD8分子由和兩條鏈組成,與MHC類分子的3結(jié)構(gòu)域結(jié)合。3、粘附分子(AM)A/介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。B/大部分粘附分子有CD編號(hào)CD分子。C/分布于細(xì)胞表面,以配體受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。包括:1、CD28分子,組成性表達(dá),既表達(dá)于CD4又表達(dá)于CD8.,能與APC表面相應(yīng)配體B7分子結(jié)合,誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號(hào)即T細(xì)胞活化第二信號(hào)。2

21、、 CD152分子(CTLA-4)表達(dá)在活化的T細(xì)胞上,胞內(nèi)含免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM),通過去磷酸化作用向T細(xì)胞提供活化抑制信號(hào)。3、 CD2 (LFA-2)又稱綿羊紅細(xì)胞受體,配體主要是CD58(LFA-3),CD2與CD58結(jié)合,促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識(shí)別和共刺激信號(hào)的產(chǎn)生。4、LFA-1,配體主要是ICAM-1、2。LFA-1與ICAM1、2結(jié)合,促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識(shí)別和共刺激信號(hào)的產(chǎn)生。 5、CD40L:即CD40配體(CD154),主要表達(dá)在活化CD4+T細(xì)胞受體:CD40作用:產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號(hào)4、 絲裂原受體PHA-R、Con-A-R、PMW-R淋巴細(xì)胞增殖/轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)

22、,可反映T細(xì)胞的免疫功能。5. 細(xì)胞因子受體IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-12R、INF-R(2) 與T細(xì)胞凋亡有關(guān)的分子Fas(CD95)Fas(CD95): 胸腺細(xì)胞,活化的T、B,NK細(xì)胞等FasL(CD178):活化的T、NK(3) 與T細(xì)胞歸巢有關(guān)的分子 -粘附分子淋巴細(xì)胞 歸巢受體:LFA-1、L-選擇素、CD44血管內(nèi)皮細(xì)胞 配體稱為地址素二十八、T細(xì)胞壓群的分類(1) 根據(jù)TCR肽鏈組成情況分為 T細(xì)胞 和 gd T細(xì)胞 (二)根據(jù)所處的活化階段,T細(xì)胞分為1.初始T細(xì)胞(naive T cell ): 從未接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞。在外周免疫器官內(nèi)接

23、受抗原刺激而活化 效應(yīng)性和記憶T細(xì)胞2.效應(yīng)T細(xì)胞(effector T cell):能夠執(zhí)行免疫效應(yīng)3.記憶T細(xì)胞 (memory T cell):存活期長,介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答(3) 根據(jù)T細(xì)胞表面CD分子的表達(dá)及功能的分類初始T細(xì)胞: CD4+ T細(xì)胞、 CD8+ T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞:Th 細(xì)胞(Th1、Th2)、CTL(Tc)細(xì)胞、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)Th1:分泌IL-2、IFN-等Th1型細(xì)胞因子:?;罨奘杉?xì)胞、NK細(xì)胞,輔助CTL的活化和增殖。介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)Th2:分泌IL-4、5、6、10等Th2型細(xì)胞因子.增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.參與變態(tài)反應(yīng)和抗寄生

24、蟲感染Th3:分泌TGF-為主的細(xì)胞因子.抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答CTL或Tc細(xì)胞:1、主要功能:特異性直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞2、作用機(jī)制: 1)釋放穿孔素、顆粒酶靶細(xì)胞裂解、死亡 2)高表達(dá)FasL,通過Fas/FasL途徑靶細(xì)胞凋亡3)分泌大量TNF-,通過TNF-/ TNF-R途徑靶細(xì)胞凋亡CD4+CD25+調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Treg)通過抑制性調(diào)節(jié)CD4+ 和 CD8+T細(xì)胞的活化與增殖,達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用。二十九、B細(xì)胞表面的分子及其功能1. 與B細(xì)胞識(shí)別和活化有關(guān)的分子B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物 胞膜免疫球蛋白(m Ig) 1、mIgM mIgM/mIgD 作用:特異性識(shí)別和結(jié)

25、合抗原2、Ig/Ig(CD79a/CD79b)作用:轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)(ITAM) BCR輔助受體1、 B細(xì)胞輔助受體復(fù)合物CD19/CD21/CD81 CD21: C3d受體 EB病毒受體 成熟B細(xì)胞的表面標(biāo)志 作用:增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性補(bǔ)體受體:CR2(CD21) 共刺激分子 B細(xì)胞活化需要雙信號(hào)第一信號(hào):來自抗原與BCR的結(jié)合活化信號(hào)由Ig/Ig及BCR輔助受體轉(zhuǎn)導(dǎo)到胞內(nèi)第二信號(hào):Th細(xì)胞給予的協(xié)同刺激信號(hào)CD32 FcRII絲裂原受體 常用的B細(xì)胞絲裂原: 脂多糖(LPS)、葡萄球菌A蛋白(SPA)、美洲商陸(PWM細(xì)胞因子受體 IL-1R、IL-2R、IL-4R

26、、 IL-5R、 IL-6R、IL-10R、INF-R2. B細(xì)胞誘導(dǎo)CD4+Th細(xì)胞活化有關(guān)的分子1、MHC分子 2、粘附分子B7、LFA-3、ICAM-1、3三十、B細(xì)胞亞群B1細(xì)胞( CD5mIgM ) 固有免疫細(xì)胞 B2細(xì)胞( CD5 mIgM/ IgD ) 通常所指的B細(xì)胞三十一、B2細(xì)胞的主要生物學(xué)功能1、合成分泌抗體產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)中和作用調(diào)理作用 ADCC2、 呈提抗原B細(xì)胞捕獲抗原大多數(shù)胸腺依賴抗原TD-Ag(可溶性抗原)濃集抗原作用B細(xì)胞提呈抗原內(nèi)吞進(jìn)入B細(xì)胞的TD-Ag經(jīng)加工后呈遞給CD4T細(xì)胞協(xié)同刺激分子相互作用,B細(xì)胞活化、分化為漿細(xì)胞,分泌抗體3、 免疫調(diào)節(jié)激活的B

27、細(xì)胞能產(chǎn)生大量細(xì)胞因子,參與免疫調(diào)節(jié)三十二、巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能1.清除、殺傷病原體 1).非調(diào)理性受體(PRR)的作用 2).調(diào)理性受體的作用 3).清除的途徑2.參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)3.殺傷靶細(xì)胞4.加工處理提呈抗原5.免疫調(diào)節(jié)作用 三十三、T細(xì)胞的基本特征1、主要分布于黏膜和上皮組織2、皮膚黏膜局部早期抗感染的重要效應(yīng)細(xì)胞3、TCR缺乏多樣性4、無MHC限制性:直接識(shí)別 CD1分子提呈有一定殺傷腫瘤細(xì)胞的作用參與免疫調(diào)節(jié)三十四、B-1細(xì)胞的基本特性分布:胸腔、腹腔、腸壁固有層表面具有CD5和單體IgM分子識(shí)別多糖類抗原產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體分化中不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換參與早期抗感染和維

28、持自身穩(wěn)定無免疫記憶三十五、中性粒細(xì)胞的基本特性機(jī)體抗感染免疫的主要細(xì)胞1. 趨化作用和吞噬功能2. 表面具有IgG Fc受體和C3b受體調(diào)理作用3. 對吞入的病原體有殺傷作用三十六、單核巨噬細(xì)胞表面的受體1、 模式識(shí)別受體PRR甘露糖受體MR、清道夫受體SR、Toll樣受體TLR2、 病原相關(guān)模式分子PAMP種類有限,但分布廣泛主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA、RNA和葡聚糖等。3、表面調(diào)理性受體。IgGFc受體(FcR)補(bǔ)體受體(C3b/C4bR)4、趨化因子受體單核細(xì)胞趨化蛋白-1受體(MCP-1R)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1/受體(MIP-1/R)其他細(xì)胞因子受體IFN-

29、R、M-CSFR、GM-CSFR等三十七、固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相時(shí)相:即刻非特異性免疫階段,0-4小時(shí)、參與成分:屏障,吞噬細(xì)胞補(bǔ)體、 時(shí)相:早期非特異性免疫應(yīng)答階段,4-96小時(shí)。參與成分:吞噬細(xì)胞、NK、B1-B,CK、炎癥介質(zhì) 時(shí)相:特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段,96小時(shí)。參與成分:APC CK三十八、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1、固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。例如巨噬細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第一信號(hào)、TB細(xì)胞 2、影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型。例如體液、細(xì)胞免疫3、協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)。例如CD4+效應(yīng)Th1細(xì)胞三十九、NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制1、 穿孔素/顆粒酶途徑2、 Fas、FasL途徑3、 TNF-/TNFR-I途徑四十、T細(xì)胞活化的雙信號(hào)第一信號(hào):T細(xì)胞:TCR/CD3和CD4或CD8 APC:MHC-肽復(fù)合物第二信號(hào):T細(xì)胞:CD28 APC:B7(B7.1/B7.2)作用:有效促進(jìn)IL-2的合成四十一、B細(xì)胞對TD抗原的識(shí)別BCR與TCR識(shí)別抗原不同BCR可識(shí)別蛋白質(zhì)、肽、核酸、多糖、小分子化合物等抗原BCR可識(shí)別完整抗原的天然構(gòu)

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