坎地沙坦酯自微乳化給藥系統(tǒng)偽三元相圖溶出度藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)論文

1、坎地沙坦酯自微乳軟膠囊的制備及評(píng)價(jià)【摘要】 坎地沙坦酯是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特、口服有效的高選擇性血管緊張素型受體拮抗劑類(lèi)抗高血壓藥。但該藥在水中幾乎不溶,且口服生物利用度低。市面上現(xiàn)有坎地沙坦酯片劑,但市售片劑在體內(nèi)生物利用度低,因此考慮改進(jìn)坎地沙坦酯的劑型,在已有的基礎(chǔ)上欲開(kāi)發(fā)出毒副作用小,生物利用度高的坎地沙坦酯新制劑。自微乳是由藥物、油相、乳化劑和助乳化劑組成,外觀均一透明,由于乳化劑的存在,在環(huán)境溫度及溫和攪拌的條件下,遇水自微乳化成水包油O/W型、粒徑小于100 nm的乳劑。它可將某些疏水性、吸收較差的藥物制成口服液體或固體(軟膠囊)制劑,除了可以提高藥物的生物利用度和穩(wěn)定性外,還可拓寬

2、藥物的使用人群。本課題以坎地沙坦酯模型藥物對(duì)口服自微乳軟膠囊進(jìn)行研究,旨在提高其體內(nèi)吸收,改善生物利用度。本研究的主要內(nèi)容及其結(jié)論:1、對(duì)坎地沙坦酯進(jìn)行了處方前研究,建立了高效液相色譜法測(cè)定坎地沙坦酯含量;考察了坎地沙坦酯在不同油相、乳化劑、助乳化劑中的溶解度,發(fā)現(xiàn)坎地沙坦酯在聚氧乙烯氫化蓖麻油(Cremophor RH40)中溶解度最大。通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)法初步篩選出油、乳化劑和助乳化劑,即乙酸乙酯為油相、聚氧乙烯氫化蓖麻油(Cremopho. 更多還原【Abstract】 Candesartan cilexetile has a special chemical structure ,

3、 effectively cures hypertension. It is the low aqueous solubility of such compounds,which leads to poor oral bilavailability. Candesartan cilexetile tablet can be found in the market, because of its low bioavailability, we try to invent new type of formulation which is low poisonous and high bioavai

4、lability on the basic. Self- Microemulsifying drug delivery system are described as mixtures of oil, emulsifier, co-emulsifier and drug. The pr. 更多還原 【關(guān)鍵詞】 坎地沙坦酯； 自微乳化給藥系統(tǒng)； 偽三元相圖； 溶出度； 藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)； 【Key words】 Candesartan cilexetile； SMEDDS； Pseudo-ternary phase； Dissolution； Experiment of pharmacoki

5、netic； 摘要 4-6 Abstract 6-7 第1章 坎地沙坦酯研究動(dòng)態(tài) 12-22 1.1 坎地沙坦酯的研究進(jìn)展 12-14 坎地沙坦酯的結(jié)構(gòu)和性質(zhì) 12-13 坎地沙坦酯的合成 13 坎地沙坦酯的藥理作用 13-14 坎地沙坦酯的藥理學(xué)研究4 14 1.2 自微乳藥物傳遞系統(tǒng)(SMEDSS)的研究進(jìn)展 14-22 SMEDDS 基本概念及其特點(diǎn) 15 形成機(jī)制 15-16 處方組成 16-18 SMEDDS 的制備 18 質(zhì)量評(píng)價(jià) 18-19 影響自微乳制劑生物利用度的因素 19-20 應(yīng)用 20-21 展望 21-22 第2章 坎地沙坦酯自微乳制劑處方前研究 22-31 2.1

6、引言 22 2.2 儀器和試劑 22-23 儀器 22 試劑 22-23 2.3 實(shí)驗(yàn)方法 23-25 坎地沙坦酯含量測(cè)定方法的建立 23-24 坎地沙坦酯在不同介質(zhì)中的溶解度的考察 24 方法學(xué)考察 24 正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)空白SMEDDS 的初步篩選 24-25 2.4 結(jié)果與討論 25-30 坎地沙坦酯檢測(cè)波長(zhǎng)的確定 25 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 25-26 坎地沙坦酯在輔料中的溶解度 26-27 方法學(xué)考察 27-29 正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)空白SMEDDS 的初步篩選 29-30 2.5 小結(jié) 30-31 第3章 坎地沙坦酯自微乳釋藥系統(tǒng)的處方優(yōu)化 31-42 3.1 引言 31 3.2 儀器和試劑 31-

7、32 儀器 31 試劑 31-32 3.3 實(shí)驗(yàn)方法 32-34 偽三元相圖的繪制 32 載坎地沙坦酯SMEDDS 的制備 32 載藥自微乳體系的表征 32-33 自微乳體系中藥物含量的測(cè)定 33-34 3.4 結(jié)果與討論 34-41 偽三元相圖的繪制 34-35 粒徑的測(cè)定 35-38 形態(tài)觀察 38-39 藥物測(cè)定方法的考察 39-40 藥物含量測(cè)定 40 載藥自微乳化液的外觀 40-41 自微乳體系的長(zhǎng)期穩(wěn)定性 41 3.5 小結(jié) 41-42 第4章 坎地沙坦酯SMEDDS 軟膠囊的制備及初步質(zhì)量評(píng)價(jià) 42-49 4.1 引言 42 4.2 儀器和試劑 42-43 儀器 42 試劑 42-43 4.3 實(shí)驗(yàn)方法 43-46 坎地沙坦酯自微乳化軟膠囊的制備方法 43-46 溶出度的測(cè)定 46 4.4 結(jié)果與討論 46-48 坎地沙坦酯自微乳化軟膠囊的制備 46-47 溶出度的測(cè)定 47-48 4.5 小結(jié) 48-49 第5章 坎地沙坦酯自微乳制劑體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究 49-58 5.1 引言 49 5.2 儀器和試劑 49-51 儀器 49-50 試劑 50 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 50-51 5.3 實(shí)驗(yàn)方法 51-53 血清中坎地沙坦含量測(cè)定方法的建立 51-52 坎地沙坦大鼠藥時(shí)曲線濃度（AUC）的測(cè)定 52-53 5.4 結(jié)果與討論 53-57 血清中坎地沙坦最大