藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)場檢查

1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)場檢查要點 安徽省食品藥品審評認證中心 陳菡 2014年1月 v38號文件部分內(nèi)容回顧v檢查組織和檢查前準備v現(xiàn)場檢查和檢查要點38號文件部分內(nèi)容回顧v（三）放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可將相應(yīng)品種生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給已通過新修訂藥品GMP認證的企業(yè)，但同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)。放棄原料藥GMP改造的，相應(yīng)藥品品種可進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)入方接受轉(zhuǎn)讓后再進行新修訂藥品GMP認證。v對技術(shù)轉(zhuǎn)讓補充申請的審評，應(yīng)嚴格按照38號文件要求，重點關(guān)注技術(shù)轉(zhuǎn)讓前后藥品質(zhì)量的一致性，技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程不得涉及國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評審批事項內(nèi)容的變更（如修改藥

2、品注冊標準、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等）。v轉(zhuǎn)出方：工藝成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控 技術(shù)轉(zhuǎn)移 ：生產(chǎn)工藝 質(zhì)控方法 轉(zhuǎn)入方:達到工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更v技術(shù)轉(zhuǎn)移或生產(chǎn)場地轉(zhuǎn)移是重大變更v企業(yè)按照注冊核準的轉(zhuǎn)移工藝要求,持續(xù)穩(wěn)定地進行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制，生產(chǎn)出符合其預(yù)定用途和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。1、轉(zhuǎn)入方藥品生產(chǎn)企業(yè)是否具備相應(yīng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種的生產(chǎn)條件和質(zhì)量控制措施。2、申報資料、現(xiàn)場資料、實際生產(chǎn)過程的一致性；生產(chǎn)工藝是否與注冊申報資料一致；3、企業(yè)是否已經(jīng)完成轉(zhuǎn)移，做好上市生產(chǎn)準備 4、支持轉(zhuǎn)移生產(chǎn)可行性和穩(wěn)定生產(chǎn)的數(shù)據(jù)完整性評價 5、樣品生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動是否符合藥品GM

3、P要求質(zhì)量一致性檢查組織和準備v實施檢查的時間建議審評中后期，開展基于風(fēng)險的檢查，提高效率和質(zhì)量。檢查服務(wù)于審評決策v檢查組2-3人建議由相應(yīng)專業(yè)的2-3名檢查員、核查員組成，如可能，包括一名藥品GMP檢查員，一名藥檢人員。建議審查材料的審查員要參與檢查。組長負責(zé)制檢查組織和準備v檢查方案，量體裁衣。針對檢查企業(yè)和產(chǎn)品制定檢查方案和檢查策略基于審評工作基礎(chǔ)上盡量詳盡的檢查方案基于風(fēng)險的檢查方法，檢查重點要明確檢查時間服從檢查質(zhì)量檢查組織和準備推薦檢查前，至少有一名檢查組成員對企業(yè)提交的部分文件資料進行過審查。了解受讓企業(yè)基本情況、GMP情況、轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品情況。確定在現(xiàn)場檢查時需進行詳細評價/確認的

4、問題/偏差。v檢查期間安排該品種動態(tài)生產(chǎn)?？梢笃涮峁┰敿毜纳a(chǎn)安排并討論檢查日期。如必要，可要求企業(yè)調(diào)整其生產(chǎn)安排以適應(yīng)檢查計劃。動態(tài)檢查不是全過程盯著生產(chǎn)的檢查。現(xiàn)場檢查v首次會議30分鐘-60分鐘v通報檢查組人員組成；v介紹現(xiàn)場檢查安排；v聲明檢查依據(jù)和檢查標準；v落實企業(yè)陪同檢查人員1-2個。v陪同檢查人員應(yīng)是生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理等部門的負責(zé)人（或授權(quán)人），熟悉產(chǎn)品研制、生產(chǎn)和質(zhì)量管理等相關(guān)環(huán)節(jié)，能夠準確回答檢查組提出的有關(guān)問題；v聽取企業(yè)簡要匯報技術(shù)轉(zhuǎn)移概況。檢查要點 - 基于風(fēng)險管理的 系統(tǒng)檢查方法v五個重要系統(tǒng) 機構(gòu)、人員和質(zhì)量體系廠房、設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)物料系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)實驗室控制系

5、統(tǒng)v三個關(guān)鍵要素SOP培訓(xùn)記錄機構(gòu)人員和質(zhì)量體系現(xiàn)有機構(gòu)、人員與質(zhì)量體系是否滿足該品種生產(chǎn)要求以質(zhì)量管理部門職責(zé)為例：對所有組分、工藝中間體、容器和密封器、包裝、標簽和終產(chǎn)品的放行和/或拒絕對生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準的批準和/或拒絕變更控制偏差，OOS 調(diào)查，CAPA 質(zhì)量體系（續(xù)）質(zhì)量管理部門的職責(zé)（續(xù)）：批記錄審查產(chǎn)品質(zhì)量審查穩(wěn)定性審查驗證計劃和報告退回和回收產(chǎn)品的評估培訓(xùn)計劃文件控制、記錄保管內(nèi)審對供應(yīng)商/受委托方的審計/確認廠房設(shè)備與設(shè)施v生產(chǎn)廠房、關(guān)鍵設(shè)備設(shè)施是否支持產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備等環(huán)境和介質(zhì)變更帶來的質(zhì)量風(fēng)險是否得到充分評估工藝有特殊控制要求的如溫濕度、含氧量控制。v共線生產(chǎn)安全性評估物料

6、系統(tǒng)v經(jīng)批準的物料供應(yīng)商清單v供應(yīng)商審計v物料來源和質(zhì)量控制特殊儲存要求的物料控制庫存與追溯體系的驗證/確認入庫物料的取樣和檢驗運輸驗證適用于溫度敏感藥品，如中藥提取物接收、存放和放行先進先出，到效期先出原則生產(chǎn)系統(tǒng)關(guān)注點：注冊申報工藝以及SOP遵從度工藝驗證無菌制劑：生物負荷控制/滅菌工藝驗證/無菌工藝（觀察無菌連接）過程控制，取樣和檢驗建立關(guān)鍵工藝每個階段的時限批放行批記錄質(zhì)量控制系統(tǒng)人員、儀器設(shè)備、標準物質(zhì)委托檢驗情況審查原輔料、中間體和成品放行質(zhì)量標準取樣和檢驗操作規(guī)程方法和記錄確保檢驗方法是經(jīng)過驗證或確認確定OOS是否接受調(diào)查以及糾正措施是否得到執(zhí)行建議現(xiàn)場檢查的材料組織結(jié)構(gòu)圖 (公

7、司、工廠)質(zhì)量部門和質(zhì)量體系企業(yè)許可證和GMP檢查概況，相應(yīng)劑型生產(chǎn)線數(shù)量以及藥品GMP認證證書轉(zhuǎn)移品種生產(chǎn)車間其它產(chǎn)品類型委托生產(chǎn)和委托檢驗情況，與委托生產(chǎn)商和委托實驗室建立質(zhì)量協(xié)議。 藥品生產(chǎn)商應(yīng)與受托方共同承擔執(zhí)行藥品GMP和保證產(chǎn)品質(zhì)量的職責(zé)。物料供應(yīng)商清單建議現(xiàn)場檢查的材料生產(chǎn)車間平面圖相關(guān)操作間和關(guān)鍵設(shè)備分布圖操作人員、物料、中間產(chǎn)品、成品和廢料處理的流向圖生產(chǎn)工藝流程圖，包括中間產(chǎn)品取樣點、檢驗情況、質(zhì)量標準，以及原料藥和制劑的保存時間變更控制、偏差、OOS等無菌制劑：EM（環(huán)境監(jiān)控）、培養(yǎng)基灌裝試驗設(shè)備確認（API）和該產(chǎn)品工藝驗證報告和相關(guān)記錄相應(yīng)品種涉及的SOP清單，包括工藝規(guī)程和檢驗規(guī)程等相應(yīng)品種所有