《藥學(xué)大實(shí)驗(yàn)》實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)藥理學(xué)部分

1、藥學(xué)實(shí)驗(yàn)（藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)）實(shí)驗(yàn)五 不同給藥途徑、給藥劑量對藥物作用的影響（一 ）不同給藥途徑對藥物作用的影響實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察不同給藥途徑對藥物（硫酸鎂）作用的影響，了解核酸鎂不同給藥途徑產(chǎn)生不同作用的原因；掌握硫酸鎂的作用以及小鼠灌胃、腹腔注射方法實(shí)驗(yàn)原理硫酸鎂為一種容積性瀉藥（此外還有刺激性和潤滑性瀉藥），口服在腸道難吸收，在腸內(nèi)形成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收，從而擴(kuò)張腸道、刺激腸壁、促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，產(chǎn)生瀉下作用。注射給藥可使血中 Md+增力口，由于Cf和Md+化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，Cf和MCJ+ 間存在相互拮抗作用，CeT參與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢Ach釋放，而Mg+拮抗CeT這種作用，結(jié) 果使神經(jīng)肌肉接頭處Ach

2、減少，骨骼肌緊張性降低，肌肉松弛。同時(shí)對中樞神經(jīng)及心血管系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用。因此產(chǎn)生抗驚厥及降壓效果。本實(shí)驗(yàn)觀察不同給藥途徑對硫酸鎂作用性質(zhì)的影響。大多數(shù)藥物需進(jìn)入血液分布到作用部位才能發(fā)生作用。藥物自給藥部位進(jìn)入全身血液循環(huán)的過程為吸收（ebsorption ） ，吸收速度的快慢及吸收數(shù)量的多少直接影響藥物的起效時(shí)間及強(qiáng)度。其中給藥途徑是決定藥物起效時(shí)間及強(qiáng)度的重要因素之一。給藥途徑不同，則藥物吸收快慢亦不同，其吸收快慢順序除靜脈注射外是：腹腔注射吸入舌下直腸肌內(nèi)注射皮下注射口服皮膚。給藥途徑不同，其吸收程度又不同，由此使藥物作用強(qiáng)度不同。藥物經(jīng)不同給藥途徑所致的吸收程度是：吸入、舌下、直腸、

3、肌內(nèi)注射較為完全，口服次之，皮下較差；皮膚表面吸收程度最差，一定要脂溶性特別高的藥物才能通過此途徑較好地吸收。而胃腸道給藥，影響因素較多，包括有首關(guān)消除的影響等，使藥物吸收程度有所不同。首關(guān)消除(first pass elimination ) ：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首關(guān)消除。有的藥物在被吸收進(jìn)入腸壁細(xì)胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關(guān)消除。首關(guān)消除也稱首關(guān)代謝(first passmetabolism )或首關(guān)效應(yīng)(first pass effect ) 。注射

4、、舌下和直腸給藥可避免肝代謝。實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)2 學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)對象小白鼠，體重18-22g,雌雄不限實(shí)驗(yàn)器材1ml 注射器 2支、小白鼠灌胃針頭1 個(gè)、 5號(hào)針頭 1 個(gè)、 250ml 燒杯 2個(gè)藥品與試劑10%硫酸鎂溶液，苦味酸實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1 小鼠腹腔注射硫酸鎂的癥狀。2小鼠灌胃給予硫酸鎂的癥狀。實(shí)驗(yàn)步驟1 取健康小白鼠2 只，稱體重后，分別作標(biāo)記(1， 2 號(hào)) ，然后觀察正?；顒?dòng)情況。2 1 號(hào)小白鼠從腹腔注射10%硫酸鎂溶液0.1ml/10g 體重，給2 號(hào)小白鼠以同樣劑量灌胃。3 .用燒杯罩住小白鼠，觀察并比較兩鼠的肌張力、呼吸頻率和排糞便情況。腹腔注射法：左手持鼠，將腹部朝上，右手持注射器，針頭刺

5、入方向與腹部呈45。角，一般由左或右下腹部刺入，為避免刺傷內(nèi)臟，可將頭部放低，使臟器移向橫膈肌，注意勿刺破肝 臟和膀胱，當(dāng)針頭刺入腹腔時(shí)，有落空感即可給藥。灌胃給藥法：用左手固定小白鼠，使其頭部充分伸直，但不宜抓得過緊，以免窒息。右手拿起連有 小白鼠灌胃針吸好藥的注射器，將針頭小心地自口角插入口腔，緊貼上顆入胃，注入 藥液，操作時(shí)，應(yīng)避免灌胃針插入氣管。插入時(shí)遇有阻力應(yīng)抽出再試，如錯(cuò)插入氣管 注藥時(shí)可立即死亡。注射量 0.1-0.25ml/10g 。實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥前給藥后組別給藥途徑呼吸 肌張力 大便 呼吸 肌張力 大便1 i.p2 p.o注意事項(xiàng)灌胃前可給少量的水，灌胃方法要正確，一旦刺破食管

6、或胃壁，藥物進(jìn)入胸腹腔，給 藥途徑則發(fā)生改變。腹腔注射時(shí)小鼠頭部放低，6號(hào)半針頭進(jìn)針約1/3即可，以免刺中臟器。使用注射器時(shí)，刻度面朝上，以便準(zhǔn)確讀取所注射的藥量。思考題灌胃和腹腔注射硫酸鎂的效應(yīng)有哪些不同？為什么？（二）不同劑量對藥物作用的影響實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟煌o藥劑量對藥物（戊巴比妥鈉）作用的影響掌握味酸標(biāo)記法以及巴比妥類藥物的作用。實(shí)驗(yàn)原理戊巴比妥鈉是一種中樞抑制藥，其隨著劑量由小到大，中樞抑制作用由淺入深，依次 表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉直至延髓麻痹。本實(shí)驗(yàn)使用的戊巴比妥鈉劑量大小的不同，不僅使其中樞抑制作用強(qiáng)度不同（量效關(guān)系） ，而且其在血漿中達(dá)閾濃度、達(dá)峰濃度及達(dá)峰時(shí)間、有效濃度及其

7、維持時(shí)間的長短都有明顯的差異（時(shí)量關(guān)系）。實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)2 學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)對象小白鼠，體重18-22g,雌雄不限實(shí)驗(yàn)器材1ml 注射器 3 支、 5號(hào)針頭 3個(gè)、 250ml 燒杯 3 個(gè)、天平1 臺(tái)藥品與試劑0.2、0.4、0.8戊巴比妥鈉溶液實(shí)驗(yàn)內(nèi)容3種不同劑量的戊巴比妥鈉對小鼠的作用表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)步驟1 .取小白鼠3只，稱重、編號(hào)（1、2、3號(hào)），觀察和記錄正?；顒?dòng)情況。2 . 1、2、3號(hào)三只小鼠分別腹腔注射 0.2%、0.4%、0.8 %戊巴比妥鈉溶液0.1ml/10g 體重。3 .給藥后繼續(xù)觀察，比較各鼠的活動(dòng)變化，記錄翻正反射消失與恢復(fù)時(shí)間，以此計(jì)算 作用的潛伏期和持續(xù)期。即：潛伏期（min）=翻

8、正反射消失時(shí)間一給藥時(shí)間；持續(xù)期（min）=翻正反射恢復(fù)時(shí)間一翻正反射消失時(shí)間。翻正反射（righting reflex ）:正常小鼠輕輕用手將其側(cè)臥或仰臥會(huì)立即恢復(fù)正常姿 勢即翻正反射。翻正反射消失是小鼠產(chǎn)生睡眠作用的客觀指標(biāo)，具體操作過程是：用 手將小鼠輕輕側(cè)臥或仰臥超過1分鐘以上即為翻正反射消失 實(shí)驗(yàn)結(jié)果戊巴比妥鈉給翻正反射藥物反應(yīng)鼠劑量藥號(hào)(mg/10g 體時(shí)消失時(shí)間恢復(fù)時(shí)間潛伏期持續(xù)期重）向12注意事項(xiàng)注意記錄給藥時(shí)間、翻正反射消失及恢復(fù)時(shí)間，比較各鼠所出現(xiàn)反應(yīng)的程度和發(fā)生快 慢。小鼠對戊巴比妥鈉可能出現(xiàn)的反應(yīng)，按由輕到重程度有：活動(dòng)增加、呼吸抑制、翻正 反射消失、反射亢進(jìn)、麻醉、死

9、亡等。實(shí)驗(yàn)六 氯丙嗪的抗激怒作用及鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用（ 一 ） 氯丙嗪的抗激怒作用實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆談?dòng)物的激怒表現(xiàn)觀察氯丙嗪的安定作用，了解氯丙嗪的安定作用機(jī)理及其臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)原理抗精神病藥氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，起到安定效應(yīng)，治療量的氯丙嗪能 明顯減少自發(fā)活動(dòng)，可誘導(dǎo)入睡但易覺醒。氯丙嗪能減少動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。氯丙嗪屬二甲胺類抗精神病藥，為中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有多種藥理活性。正常人服用治療量后，產(chǎn)生安靜、活動(dòng)減少、感情淡漠、注意力降低、對周圍事物不感興趣，安靜時(shí)可誘導(dǎo)入睡，但易被喚醒。精神病人服用后，在不過分抑制情況下，迅速控制精神分裂癥病人的躁狂癥狀，減少或消除幻

10、覺、妄想，使思維活動(dòng)及行為趨于正常。目前認(rèn)為氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體所致。而阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的 a-腎上腺素受體，則與鎮(zhèn)靜安定 有關(guān)。臨床用于治療精神病，主要用于控制精神分裂癥或其它精神病的興奮騷動(dòng)、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，對憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容觀察氯丙嗪對激怒反應(yīng)的作用實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)2 學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)方法觀看教學(xué)錄像鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察哌替啶對化學(xué)物質(zhì)刺激致痛的影響掌握哌替啶的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)理實(shí)驗(yàn)原理痛覺感受器位于游離神經(jīng)末梢，任何形式的刺激達(dá)到一定強(qiáng)度都有可能引起痛覺( algesia ) 。感受疼痛的游離神經(jīng)末梢是化

11、學(xué)感受器，當(dāng)各種傷害性刺激作用時(shí)，首先引起組織釋放某些致痛物質(zhì)(例如：K+、 H+、 組胺、 5- 羧色胺、 緩激肽、 前列腺素等)，這些致痛物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢即產(chǎn)生痛覺神經(jīng)沖動(dòng)，當(dāng)沖動(dòng)傳入中樞則引起痛覺。某些化學(xué)物質(zhì)如醋酸注入小鼠腹腔，可刺激腹膜引起持久的痛覺反應(yīng)，致使小鼠產(chǎn)生 “扭體反應(yīng)” ( writhing response) ，表現(xiàn)為腹部凹陷、軀干和后肢伸張、臀部高起。鎮(zhèn)痛藥能有效地對抗疼痛反應(yīng)，明顯減少發(fā)生“扭體反應(yīng)”的小鼠數(shù)目及小鼠的扭體次數(shù)。觀察給予化學(xué)刺激藥物15 分鐘內(nèi)發(fā)生 “扭體” 反應(yīng)的小白鼠或各小白鼠發(fā)生的 “扭體”次數(shù)， 將給藥組與對照組進(jìn)行對比，若使扭體反應(yīng)發(fā)生率

12、減少50%以上的，可認(rèn)為有鎮(zhèn)痛作用。哌替啶又名度冷丁，為阿片受體激動(dòng)劑，是目前最常用的人工合成強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥。其作用類似嗎啡，效力約為嗎啡的1/101/8 ,與嗎啡在等效劑量下可產(chǎn)生同樣的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及呼吸抑制作用，但后者維持時(shí)間較短，無嗎啡的鎮(zhèn)咳作用。與嗎啡相似，本品為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 以及k受體激動(dòng)劑而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。本品有輕微的阿托品樣作用，可引起心搏增快。臨床應(yīng)用于各種劇痛，如創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛、對內(nèi)臟絞痛應(yīng)與阿托品配伍應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)2學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)對象小白鼠，體重18-22g,雌雄不限實(shí)驗(yàn)器材1ml注射器、小鼠籠、大銀子、天平、量筒藥品與試劑0.2%哌替呢?§液、0.7%氨基比林溶液、0.9%生理鹽水、0.5%冰醋酸溶液、苦味酸實(shí)驗(yàn)內(nèi)容學(xué)習(xí)建立化學(xué)物質(zhì)致痛模型（扭體法）觀察并比較哌替呢和氨基比林的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)步驟1 .取健康小白鼠6只，隨機(jī)分成三組，每組2只，分為哌替噬組、氨基比林組、生理 鹽水組。2 .小鼠稱重，三組分別腹腔注射0.2%哌替噬溶液、0.7%氨基比林溶液、0.9%生理鹽水 各 0.1ml/10g 。3 .等待2030min,腹腔注射0.5%冰醋酸溶液0.1ml/10g 。4 .觀察10min內(nèi)出現(xiàn)“扭體反應(yīng)”的小鼠的數(shù)目并記錄。計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。鎮(zhèn)痛百分 率二（實(shí)驗(yàn)組無扭體