說(shuō)明16學(xué)年春應(yīng)答

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3T T細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能2-7%90-95%輔助性輔助性T T細(xì)胞細(xì)胞(Th)(Th)細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞(Tc)(Tc)黏膜上皮組織黏膜上皮組織初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 (na(nave T cell)ve T cell)效應(yīng)性效應(yīng)性T T細(xì)胞細(xì)胞(Te)(Te)記憶性記憶性T T細(xì)胞細(xì)胞(Tm)(Tm)Tc1Tc1、Tc2Tc2CD45RAIL2RCD45RO醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4v活化的T細(xì)胞才表達(dá)的分子是：A.CD3B.CD28C.CD8D.CD152(CTLA-4)E.CD80醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

2、5B B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)6vB細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體(BCR)v細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體(CKR)：IL-1,2,5,6,7及及IFN- R等等v補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體(CR)：CR1(CD35), CR2(CD21)v絲裂原受體絲裂原受體：美洲商陸美洲商陸PWN, LPS(mice)vFc受體受體：與與Ig的的Fc段結(jié)合段結(jié)合vMHC抗原：抗原：可表達(dá)可表達(dá)MHC和和MHCB B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)7mIgMBCR特異性識(shí)別抗原分子的特異性識(shí)別抗原分子的B B細(xì)胞表位；細(xì)胞表位；Ig /Ig 將將BCR的識(shí)別信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)的識(shí)別信號(hào)傳

3、遞至細(xì)胞內(nèi)- -第一活化信第一活化信號(hào)號(hào)B B細(xì)胞表面受體細(xì)胞表面受體(BCR)(BCR)mIgM從未成熟從未成熟B B細(xì)胞階段開(kāi)始表細(xì)胞階段開(kāi)始表達(dá)達(dá)mIgD只在未受過(guò)抗原刺激的成熟只在未受過(guò)抗原刺激的成熟B B細(xì)胞上表達(dá)細(xì)胞上表達(dá)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)8vB細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體(BCR)v細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體(CKR)：IL-1,2,5,6,7及及IFN- R等等v補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體(CR)：CR1(CD35), CR2(CD21)v絲裂原受體絲裂原受體：美洲商陸美洲商陸PWN, LPS(mice)vFcFc受體受體：與與Ig的的Fc段結(jié)合段結(jié)合vMHCMHC抗原抗原：可表達(dá)可表達(dá)MH

4、C和和MHCB B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)9分化抗原分化抗原vCD19/CD21/CD81：BCR-Ig/Ig復(fù)合物的共復(fù)合物的共受體，參與受體，參與B細(xì)胞第一活化信號(hào)細(xì)胞第一活化信號(hào) CD19CD19：除漿細(xì)胞外的所有：除漿細(xì)胞外的所有B B細(xì)胞的標(biāo)志細(xì)胞的標(biāo)志 CD21CD21：CR2CR2；EBEB病毒受體；表達(dá)于靜止病毒受體；表達(dá)于靜止B B細(xì)胞細(xì)胞 CD81CD81：丙型肝炎病毒：丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)受體受體vCD40：共刺激分子，提供共刺激分子，提供B B細(xì)胞第二活化信號(hào)細(xì)胞第二活化信號(hào)vCD80/CD86：表達(dá)于活化表達(dá)于活化B細(xì)胞，為細(xì)胞，為

5、T T細(xì)胞提細(xì)胞提供活化的第二信號(hào)供活化的第二信號(hào)vCD20：分化為漿細(xì)胞后即消失，分化為漿細(xì)胞后即消失，B B細(xì)胞的標(biāo)志細(xì)胞的標(biāo)志B B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志ICOSLICOSL醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)10參于參于B B細(xì)胞活化的分化抗原細(xì)胞活化的分化抗原第一信號(hào)第一信號(hào)第二信號(hào)第二信號(hào)BCR共受體共受體復(fù)合體復(fù)合體CD81CD19CD21BCR-Ig /Ig 復(fù)合體復(fù)合體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)11vB1(CD5+)細(xì)胞細(xì)胞屬固有免疫效應(yīng)細(xì)胞屬固有免疫效應(yīng)細(xì)胞vB2(CD5-)細(xì)胞細(xì)胞參與體液免疫應(yīng)答：參與體液免疫應(yīng)答：分泌抗體分泌抗體抗原提呈：攝取低濃度抗原抗原提呈：攝取低濃度抗原免疫調(diào)節(jié)

6、：活化后產(chǎn)生多種細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)：活化后產(chǎn)生多種細(xì)胞因子B B細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能脾臟脾臟B2B2細(xì)胞：邊緣區(qū)細(xì)胞：邊緣區(qū)B B細(xì)胞；濾泡細(xì)胞；濾泡B B細(xì)胞細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)13v免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答(immune response): (immune response): 機(jī)體對(duì)抗原機(jī)體對(duì)抗原物質(zhì)的反應(yīng)過(guò)程物質(zhì)的反應(yīng)過(guò)程v其基本意義在于其基本意義在于識(shí)別識(shí)別“自己自己”與與“非己非己”，保護(hù)保護(hù)“自己自己”并清除并清除“非己非己”抗原性物質(zhì)?？乖晕镔|(zhì)。v免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)(immune reaction)(immune reaction)：免疫應(yīng)答過(guò)：免疫應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的效

7、應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)14免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答其類型取決于其類型取決于抗原的質(zhì)量抗原的質(zhì)量和和機(jī)體的免疫功能狀態(tài)機(jī)體的免疫功能狀態(tài)生理性應(yīng)答生理性應(yīng)答正應(yīng)答正應(yīng)答(“非己非己”)免疫耐受免疫耐受(“自已自已”)免疫保護(hù)免疫保護(hù)免疫缺陷免疫缺陷腫瘤腫瘤病理性應(yīng)答病理性應(yīng)答超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)自身免疫自身免疫病病免疫損傷免疫損傷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)15免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)16T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

8、一、細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別( (一一)APC)APC向細(xì)胞提呈抗原向細(xì)胞提呈抗原u APC APC將將外源性外源性抗原以抗原以抗原肽抗原肽- -MHC-MHC-IIII分子復(fù)合分子復(fù)合物形式遞呈給物形式遞呈給CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞u 靶細(xì)胞將靶細(xì)胞將內(nèi)源性內(nèi)源性抗原抗原以抗原肽以抗原肽- -MHC-IMHC-I分子復(fù)分子復(fù)合物遞呈給合物遞呈給CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)17v抗原加工抗原加工(antigen processing) APC將自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原降解為將自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原降解為大小適合于與大小適合于與MHC分子結(jié)合的抗原肽分子結(jié)合的抗原肽抗原

9、抗原抗原肽抗原肽v抗原提呈抗原提呈(antigen presenting) 抗原肽與抗原肽與MHC分子結(jié)合為復(fù)合物，并表達(dá)分子結(jié)合為復(fù)合物，并表達(dá)在細(xì)胞表面以供在細(xì)胞表面以供T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別抗原肽抗原肽- -MHC復(fù)合物復(fù)合物抗原提呈抗原提呈醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)18v內(nèi)源性內(nèi)源性抗原提呈途徑抗原提呈途徑 MHC-MHC-類分子途徑類分子途徑/ /胞質(zhì)溶膠途徑胞質(zhì)溶膠途徑v外源性外源性抗原提呈途徑抗原提呈途徑 MHC-MHC-類分子途徑類分子途徑/ /溶酶體途徑溶酶體途徑vCD1CD1分子提呈途徑分子提呈途徑 提呈提呈脂類脂類抗原抗原抗原加工提呈途徑抗原加工提呈途徑醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)19內(nèi)源

10、性抗原提呈途徑內(nèi)源性抗原提呈途徑產(chǎn)生胞產(chǎn)生胞質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白蛋白降解蛋白降解為多肽為多肽轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)至至ER組裝組裝MHC-抗原肽抗原肽提呈提呈MHC- -抗原肽抗原肽TAP:TAP:抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20內(nèi)源性抗原提呈途徑內(nèi)源性抗原提呈途徑v加工加工v轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)v組裝組裝v提呈提呈醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)21外源性抗原提呈途徑外源性抗原提呈途徑攝入外攝入外源蛋白源蛋白蛋白降解蛋白降解為多肽為多肽組裝組裝MHC-組裝組裝MHC-抗原肽抗原肽提呈提呈MHC- -抗原肽抗原肽醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)221.1.內(nèi)源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑：內(nèi)源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑： MHC-M

11、HC-類分子提呈內(nèi)源性抗原類分子提呈內(nèi)源性抗原 CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞2.2.外源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑：外源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑： MHC-MHC-類分子提呈外源性抗原類分子提呈外源性抗原 CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 交叉提呈途徑交叉提呈途徑DCDC參與交叉提呈參與交叉提呈醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)23( (二二)TCR)TCR特異性識(shí)別特異性識(shí)別APCAPC所提呈的肽所提呈的肽-MHC-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答非特異結(jié)合非特異結(jié)合特異結(jié)合特異結(jié)合穩(wěn)定結(jié)合穩(wěn)定結(jié)合可逆性結(jié)合可逆性結(jié)合協(xié)同受體識(shí)別協(xié)同受體識(shí)別MHC非多態(tài)部分非多態(tài)部分

12、黏附分子變構(gòu)黏附分子變構(gòu)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)24免疫突觸免疫突觸-T細(xì)胞抗原識(shí)別的細(xì)胞抗原識(shí)別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)25v含義：含義：T T細(xì)胞細(xì)胞-B-B細(xì)胞、細(xì)胞、T T細(xì)胞細(xì)胞-APC-APC、T T細(xì)胞細(xì)胞- -靶細(xì)胞相靶細(xì)胞相互作用中，細(xì)胞表面膜分子可定向聚集在免疫細(xì)胞互作用中，細(xì)胞表面膜分子可定向聚集在免疫細(xì)胞彼此接觸的部位，形成彼此接觸的部位，形成超分子黏附復(fù)合物超分子黏附復(fù)合物，即免疫，即免疫突觸突觸(immunological synapse).(immunological synapse).v生物學(xué)意義：生物學(xué)意義：1.1.保證各種信號(hào)有序轉(zhuǎn)導(dǎo)并相互協(xié)同保證

13、各種信號(hào)有序轉(zhuǎn)導(dǎo)并相互協(xié)同2.2.形成相對(duì)密封的狹窄空間，形成相對(duì)密封的狹窄空間，確保免疫應(yīng)答的特異性確保免疫應(yīng)答的特異性免疫突觸免疫突觸醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)26二、二、T T細(xì)胞活化、增殖細(xì)胞活化、增殖( (一一)T)T細(xì)胞完全細(xì)胞完全活化活化有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用第一信號(hào)第一信號(hào)：胞內(nèi)一系列酪氨酸激酶活化，使轉(zhuǎn)錄因：胞內(nèi)一系列酪氨酸激酶活化，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因. .第二信號(hào)第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）：使（協(xié)同刺激信號(hào)）：使T T細(xì)胞充分活化細(xì)胞充分活化. .細(xì)胞因子細(xì)胞因子：活化的：活化的APCAPC分泌

14、細(xì)胞因子，促進(jìn)分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)T T細(xì)胞活細(xì)胞活化；化；T T細(xì)胞活化后亦可分泌細(xì)胞因子，并表達(dá)相應(yīng)受細(xì)胞活化后亦可分泌細(xì)胞因子，并表達(dá)相應(yīng)受體，使體，使T T細(xì)胞的活化更加充分。細(xì)胞的活化更加充分。Eg. Eg. IL-2IL-2. .T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)27T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)28雙信號(hào)雙信號(hào)： 胞內(nèi)一胞內(nèi)一系列酪氨酸系列酪氨酸激酶活化，激酶活化，使轉(zhuǎn)錄因子使轉(zhuǎn)錄因子活化，誘導(dǎo)活化，誘導(dǎo)T細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞生長(zhǎng)、分化的細(xì)胞分化的細(xì)胞因子及受體因子及受體表達(dá)。表達(dá)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)29anergy:

15、anergy:在缺乏協(xié)同刺激信號(hào)的情況下，抗原在缺乏協(xié)同刺激信號(hào)的情況下，抗原對(duì)對(duì)T T細(xì)胞的刺激不能使之激活。細(xì)胞的刺激不能使之激活。 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)30( (二二)T)T細(xì)胞大量細(xì)胞大量增殖增殖，并，并分化分化為效應(yīng)為效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞CD4CD4+ +T T細(xì)胞的增殖分化：細(xì)胞的增殖分化： Th0Th0細(xì)胞在局部細(xì)胞在局部細(xì)胞因子細(xì)胞因子的作用下，分化為的作用下，分化為T(mén)h1Th1或或Th2Th2等。等。 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)31( (二二)T)T細(xì)胞大量細(xì)胞大量增殖增殖，并，并分化分化為效應(yīng)為效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞CD4CD4+ +T T細(xì)胞的增殖分化：細(xì)胞的增殖分化： Th0Th0

16、細(xì)胞在局部細(xì)胞在局部細(xì)胞因子細(xì)胞因子的作用下，分化為的作用下，分化為T(mén)h1Th1或或Th2Th2等。等。CD8CD8+ +T T細(xì)胞的增殖分化：細(xì)胞的增殖分化： ThTh細(xì)胞非依賴性（直接激活）：細(xì)胞非依賴性（直接激活）：APCAPC高表達(dá)共刺激分子，高表達(dá)共刺激分子，可直接激活可直接激活CD8CD8+ +T T細(xì)胞；細(xì)胞； ThTh細(xì)胞依賴性（間接激活）：細(xì)胞依賴性（間接激活）：對(duì)于低表達(dá)共刺激分子對(duì)于低表達(dá)共刺激分子的的APCAPC而言，需要而言，需要ThTh細(xì)胞的輔助。細(xì)胞的輔助。 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)32CD8+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化直接直接激活激活間接間接激活激活醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)33效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)34vCTLCTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)：介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)：1.1.效效- -靶結(jié)合靶結(jié)合: :形成免疫突觸，顆粒重分布（極化）形成免疫突觸，顆粒重分布（極化）效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞的機(jī)制細(xì)胞的機(jī)制碰撞及非特碰撞及非特異性黏附異性黏附特異性識(shí)別引起特異性識(shí)別引起T T細(xì)胞細(xì)胞骨架及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)向靶骨架及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)向靶細(xì)胞方向極化細(xì)胞方向極化CTLCTL在效在效- -靶細(xì)胞接靶細(xì)胞接觸部位釋放顆粒觸部位釋放顆粒醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)35vCTLCTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)：介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)：1.1.效效- -靶結(jié)合靶結(jié)合2.2.致死性