藥物分析重點(diǎn)總結(jié)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上 全國(guó)醫(yī)藥院校廣東藥學(xué)院粉姐作業(yè)研究會(huì)“七二零”規(guī)劃教材 - 一冊(cè)在手，作業(yè)無憂 藥學(xué)生不可錯(cuò)過的學(xué)習(xí)好幫手！ 總主編 方澤蘅 藥 物 分 析 之 我與59分的戰(zhàn)爭(zhēng) ·供藥物分析專業(yè)用· 主 編 方澤蘅副主編 范國(guó)芳 方藝 何錦霞廣藥9棟720出版社 · 版權(quán)所有 侵權(quán)必究·專心-專注-專業(yè)目錄選擇題.57問答題第一章1、藥物分析是什么？答：藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的“方法學(xué)科”，是運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)等方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究中藥制劑和生化藥物及其

2、制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。2、 藥物分析的任務(wù)是什么？答：藥物成品的檢驗(yàn)工作 藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 藥物貯存過程的質(zhì)量考察 臨床藥物分析工作；藥物分析學(xué)科還應(yīng)為相關(guān)學(xué)科的研究開發(fā)提供必要的配合和服務(wù)。3、 如何學(xué)好藥物分析（本題500字）？答：要學(xué)好藥物分析，要做到三點(diǎn)：一是擁有扎實(shí)的理論基礎(chǔ)；二是有熟練的實(shí)驗(yàn)操作技能；三是要有實(shí)事求是的科學(xué)態(tài)度。理論具有指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)的意義，所以首先要學(xué)好理論知識(shí)。那么上課就要認(rèn)真聽，積極思考問題，努力完成作業(yè)。在進(jìn)行藥物分析方面的復(fù)習(xí)時(shí)，在熟練掌握藥物分析原理與操作技能的基礎(chǔ)上，正確理解藥典和藥典中各項(xiàng)條文規(guī)定。例如藥典的內(nèi)容包括那些方面，各個(gè)條文的注意點(diǎn)，

3、附錄中規(guī)定的片劑通則中規(guī)定的重量差異是多少，對(duì)崩解時(shí)限有何規(guī)定，高效液相色譜中的用于反相層析的常用固定相，藥典中標(biāo)準(zhǔn)品，對(duì)照品與試藥的區(qū)別及選用原則；正文部分的主要內(nèi)容，熟悉藥品質(zhì)量制定的原則和內(nèi)容，凡例中內(nèi)容，例如藥典采用的計(jì)理單位，符號(hào)與專門術(shù)語，如溶解度中的一些概念，藥典中法定計(jì)量單位應(yīng)如何表示；黏度如何表示；壓力如何表示；什么是恒重；原料藥含量百分?jǐn)?shù)如規(guī)定100%以上時(shí)，應(yīng)如何理解，等等都要熟練掌握，以及中國(guó)藥典和其他各國(guó)藥典的差異如美國(guó)藥典，美國(guó)國(guó)家處方集，英國(guó)藥典，日本藥局方等等以及有代表性的外國(guó)藥典的基本內(nèi)容和特點(diǎn)。熟悉誤差理論，掌握常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法和分析效能的評(píng)價(jià)指標(biāo)（包括

4、精密度、準(zhǔn)確度、檢測(cè)限、定量限、選擇性、線性及范圍以及耐用性）以及它們的意義。掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容和要求。 第二章 1.簡(jiǎn)述中國(guó)藥典凡例的性質(zhì)、地位與內(nèi)容。答：凡例（General Notices）是正確使用中國(guó)藥典進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)中國(guó)藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在正文品種中另作規(guī)定，并按該規(guī)定執(zhí)行。凡例中有關(guān)藥品質(zhì)量檢定的項(xiàng)目規(guī)定包括：名稱及編排，項(xiàng)目與要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物或參考品，計(jì)量，精確度，試藥、試液、指示劑，動(dòng)物試

5、驗(yàn)，說明書、包裝、標(biāo)簽等。 2.簡(jiǎn)述藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定原則。答：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則為安全有效、先進(jìn)性、針對(duì)性、規(guī)范性。3. 簡(jiǎn)述藥品檢驗(yàn)工作的基本程序。答：藥品檢驗(yàn)的基本程序一般為取樣、檢驗(yàn)（性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定）、檢驗(yàn)報(bào)告。4. 藥物檢查項(xiàng)下包括哪些方面？答：藥物的檢查項(xiàng)下包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。第三章1.簡(jiǎn)述鑒別試驗(yàn)的目的、種類、常用方法及條件。答：藥物的鑒別試驗(yàn)是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷已知藥物的真?zhèn)?；鑒別試驗(yàn)的種類包括性狀鑒別、一般鑒別、專屬鑒別；鑒別試驗(yàn)常用方法有化學(xué)法、光譜法、色譜法和生物學(xué)法等，藥物的鑒別方

6、法要求專屬性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，靈敏度高，操作簡(jiǎn)便、快速等；鑒別試驗(yàn)必須在規(guī)定條件下完成，影響鑒別反應(yīng)的因素主要有溶液的濃度，溶液的溫度，溶液的酸堿度，反應(yīng)時(shí)間和共存物質(zhì)的干擾。2.簡(jiǎn)述影響鑒別試驗(yàn)的條件。答：鑒別試驗(yàn)的目的是判斷藥物的真?zhèn)?，它以所采用的化學(xué)反應(yīng)或物理特性產(chǎn)生的明顯的易于覺察的特征變化為依據(jù)，因此，鑒別試驗(yàn)必須在規(guī)定條件下完成，否則將會(huì)影響結(jié)果的判斷。影響鑒別反映的因素主要有被測(cè)物濃度，試劑的用量，溶液的溫度、pH、反應(yīng)時(shí)間和干擾物質(zhì)等。（1） 溶液的濃度：在鑒別試驗(yàn)中加入的各種試劑一般是過量的，溶液的濃度主要是指被鑒別藥物的濃度。鑒別試驗(yàn)多采用觀察沉淀、顏色或測(cè)定各種光學(xué)參數(shù)（ma

7、x、min、A）的變化來判定結(jié)果，藥物的濃度直接影響上述參數(shù)的變化，必須嚴(yán)格規(guī)定。（2） 溶液的溫度：溫度對(duì)化學(xué)反應(yīng)的影響很大，一般溫度每升高10，可使反應(yīng)速度增加2-4倍。但溫度的升高也可使某些生成物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到陽性結(jié)果。（3） 溶液的酸堿度：許多鑒別反應(yīng)都需要在一定酸堿度的條件下才能進(jìn)行。溶液酸堿度的作用，在于能使各反應(yīng)物有足夠的濃度處于反應(yīng)活化狀態(tài)，使反應(yīng)生成物處于穩(wěn)定和易于觀測(cè)的狀態(tài)。（4） 試驗(yàn)時(shí)間：有機(jī)化合物的化學(xué)反應(yīng)和無機(jī)化合物不同，一般反應(yīng)速度較慢，達(dá)到預(yù)期試驗(yàn)結(jié)果需要較長(zhǎng)的時(shí)間。這是因?yàn)橛袡C(jī)化合物是以共價(jià)鍵相結(jié)合，化學(xué)反應(yīng)能否進(jìn)行，依賴于共價(jià)鍵的斷裂和新價(jià)

8、鍵形成的難易，這些價(jià)鍵的更替需要一定的反應(yīng)時(shí)間和條件。同時(shí)在化學(xué)反應(yīng)過程中，有時(shí)存在著許多中間階段，甚至需加入催化劑才能啟動(dòng)反應(yīng)。因此，使鑒別反應(yīng)完成，需要一定時(shí)間。第四章1.古蔡氏法檢查砷鹽的原理是什么？答：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在同一條件下所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的含量。2.檢查重金屬時(shí)其限度以何種金屬的限度表示？原因是什么？答：重金屬檢查以鉛的限量表示重金屬的限量。因?yàn)樵谒幤飞a(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，且鉛易蓄積中毒，故作為重金屬的代表。第五章1.ChP2010收載了幾種重金屬檢查方法？

9、分別適用于哪些藥物中的重金屬檢查？答：ChP2010中規(guī)定了三種重金屬檢查方法：硫代乙酰胺法，適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法；熾灼后的硫代乙酰胺法，適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物；硫化鈉法，適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物等。2.簡(jiǎn)述高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測(cè)的幾種方法及其適用條件。答：高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測(cè)主要有以下幾種方法：外標(biāo)法（雜質(zhì)對(duì)照品法），適用于有雜質(zhì)對(duì)照品，而且進(jìn)樣量能夠精確控制（以定量環(huán)或自動(dòng)進(jìn)樣器進(jìn)樣）的情況。加校正因子的主成分自身對(duì)照測(cè)定法，該法適用于已知雜質(zhì)的控制。以主成分為對(duì)照，

10、用雜質(zhì)對(duì)照品測(cè)定雜質(zhì)的校正因子，雜質(zhì)的校正因子和相對(duì)保留時(shí)間直接載入各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，在常規(guī)檢驗(yàn)時(shí)用相對(duì)保留時(shí)間定位，以校正該雜質(zhì)的實(shí)測(cè)峰面積。不加校正因子的主成分自身對(duì)照測(cè)定法，適用于沒有雜質(zhì)對(duì)照品法的情況。面積歸一化法，適用于粗略測(cè)量供試品中雜質(zhì)的含量。第十二章1.什么是含量均勻度？什么情況下應(yīng)檢查含量均勻度？答：含量均勻度是指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。需進(jìn)行含量均勻度檢查的制劑包括：（1）片劑、硬膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25 mg或主藥含量不大于每片（個(gè)）重量2

11、5%者；（2）內(nèi)容物非均一溶液的軟膠囊、單劑量包裝的口服混懸液、透皮貼劑、吸入劑和栓劑，均應(yīng)檢查含量均勻度。 （3）復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。 2.什么是溶出度？什么情況下應(yīng)檢查溶出度？答： 溶出度系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。對(duì)難溶性的藥物一般都應(yīng)做溶出度的檢查。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。3.注射劑中含有哪些抗氧劑？干擾什么含量測(cè)定方法？如何排除干擾？答：注射劑中常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素C等，干擾氧化還原滴定法或紫外分光光度法。排除干擾的方法：（1）加入掩蔽劑 加入掩蔽劑丙酮或甲醛，

12、可消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉對(duì)碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法的干擾。例如維生素C注射液，加焦亞硫酸鈉作抗氧劑，干擾碘量法測(cè)定，藥典規(guī)定加入丙酮作掩蔽劑。安乃近注射液也含有焦亞硫酸鈉作抗氧劑，藥典規(guī)定加入甲醛作掩蔽劑消除對(duì)碘量法的干擾；（2）加酸、加熱使抗氧劑分解；（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被氧化；（4）改用其他方法。4.什么是制劑分析？制劑分析的特點(diǎn)是什么？答：制劑分析是利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)，甚至微生物測(cè)定方法，對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)被檢測(cè)的制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。制劑分析的特點(diǎn)：制劑分析的復(fù)雜性增加； 檢查的項(xiàng)目和要求不同（檢查的分析項(xiàng)目不同：制劑的雜

13、質(zhì)檢查，主要是檢查制劑在制備過程中或貯存過程中所產(chǎn)生的雜質(zhì)。同時(shí)，各種制劑均應(yīng)符合制劑通則的要求。對(duì)同一檢查項(xiàng)目要求不同）； 對(duì)含量測(cè)定方法的要求不同：原料藥的含量測(cè)定強(qiáng)調(diào)方法的準(zhǔn)確度高、精密度好；制劑分析強(qiáng)調(diào)方法的專屬性強(qiáng)、靈敏度高； 含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同：原料藥的含量測(cè)定結(jié)果以百分含量表示，制劑的含量測(cè)定結(jié)果以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量表示。 第十五章1.在制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，鑒別法選用的基本原則？答：鑒別法選用的基本原則： 方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣； 化學(xué)法與儀器法相結(jié)合；每種藥品一般選用24種方法進(jìn)行鑒別，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，盡可能采用藥典中收載的方法。2.在制定

14、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，含量測(cè)定法選用的基本原則？答：含量測(cè)定法選用的基本原則： 原料藥（西藥）的含量測(cè)定應(yīng)首選容量分析法；制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選色譜法；酶類藥品應(yīng)首選酶分析法，抗生素藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物檢定法，放射性藥品應(yīng)首選放射性藥品檢定等；對(duì)于一類新藥的研制，其含量測(cè)定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照性測(cè)定。區(qū)分題1、 用合適的化學(xué)方法區(qū)分：巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥鈉和硫噴妥鈉巴比妥： 苯巴比妥： 司可巴比妥鈉： 硫噴妥鈉： 巴比妥苯巴比妥 硝酸鉀（H2SO4) 苯巴比妥 黃色硝基化合物 司可巴比妥鈉 共熱 巴比妥 醋酸鉛（NaOH） 硫噴妥鈉 黑色 PbS硫噴妥鈉 司可巴比妥鈉 加熱

15、 巴比妥 硫噴妥鈉 司可巴比妥鈉 棕黃色不褪去 巴比妥 碘試液 棕黃色褪去 司可巴比妥鈉 2、 用合適的化學(xué)方法區(qū)分：阿司匹林、水楊酸、貝諾酯和苯甲酸。阿司匹林： 水楊酸： 貝諾酯： 苯甲酸： 阿司匹林水楊酸 亞硝酸鈉、堿性萘酚 貝諾酯 橙黃到猩紅色沉淀貝諾酯 稀鹽酸 阿司匹林 苯甲酸 水楊酸 三氯化鐵 苯甲酸鈉 紫堇色 水楊酸 赭色沉淀 苯甲酸 三氯化鐵 苯甲酸 白色沉淀 過量稀硫酸 碳酸鈉 阿司匹林 氫氧化鈉 阿司匹林 煮沸放冷 3、 用合適的化學(xué)方法區(qū)分：鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、貝諾酯和氯貝丁酯鹽酸普魯卡因： 鹽酸丁卡因： 貝諾酯： 氯貝丁酯： 鹽酸普魯卡因鹽酸丁卡因 亞硝酸鈉 鹽酸丁

16、卡因 乳白色沉淀 貝諾酯 鹽酸中加熱煮沸 鹽酸普魯卡因 氯貝丁酯 貝諾酯 氫氧化鈉 氯貝丁酯 濕潤(rùn)紅色石蕊試紙變藍(lán) 加熱 油狀物 加熱 白色沉淀 鹽酸普魯卡因 紫色配合物 氯貝丁酯 三氯化鐵 鹽酸羥胺 貝諾酯 貝諾酯 酸性條件 堿性條件 氯貝丁酯 亞硝酸鈉、堿性-萘酚 稀鹽酸中水解 橙黃到猩紅色沉淀4、用合適的化學(xué)方法區(qū)分：氫化可的松、甲睪酮、黃體酮和雌二醇?xì)浠傻乃桑?甲睪酮： 黃體酮： 雌二醇： 氫化可的松甲睪酮亞硝基鐵氰化鈉 生成藍(lán)紫色產(chǎn)物 黃體酮 黃體酮 碳酸鈉、醋酸銨 氫化可的松 氯化三苯四氮唑雌二醇 甲睪酮 堿性條件下 雌二醇 氫化可的松 紅色 甲睪酮 黃色 異煙肼 甲睪酮 紅色

17、重氮苯磺酸 雌二醇 酸性條件下 雌二醇 設(shè)計(jì)題1、貝諾酯中氯化物的檢查，規(guī)定氯化物的限度為0.01，請(qǐng)據(jù)此設(shè)計(jì)本藥物中氯化物的檢查方法（包括取樣量、所用標(biāo)準(zhǔn)溶液與試液、檢查方法）。解：（1）標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液的配制：稱取氯化鈉0.165g，置1000ml量甁中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為儲(chǔ)備液。臨用前，精密量取儲(chǔ)備液10ml，置100ml量甁中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得每1ml相當(dāng)于10g的Cl的標(biāo)準(zhǔn)溶液。檢查時(shí)氯化物濃度以50ml中含50-80g的Cl為宜，此范圍內(nèi)氯化物所顯渾濁度明顯，便于比較，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5-8ml。（2）由于貝諾酯不溶于水，檢查前需過濾，用濾紙過濾時(shí)，

18、濾紙中可能含有氯化物，可預(yù)先用含硝酸的水溶液洗凈后使用。因需過濾，需考慮稀釋倍數(shù)，比如，加水100ml后，濾過，取濾液25ml；如果加入5.0ml標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，根據(jù)L=(C×V)/S，計(jì)算出取樣量S=(C×V)/L=（10×10（-6）×5×100/25）/0.0001=2.0g。（3）具體檢查方法如下：取本品2.0g，置100m量甁中，加水適量，加熱煮沸后，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，取濾液25ml，加稀硝酸10ml，置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，搖勻，得供試液。另取標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml，同法處理，得對(duì)照液。于供試液和對(duì)

19、照液中分別加入硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋使成50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，不得更濃。2、葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查，規(guī)定其含重金屬不得過百萬分之二十。請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)其重金屬檢查方法。答：取50ml納氏比色管兩支，甲管中加水適量，加稀醋酸2ml 與抗壞血酸1g，滴加稀焦糖溶液調(diào)節(jié)溶液顏色與供試品一致，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.25ml，再加水使成25ml，作為對(duì)照液；另取本品0.5g，加水20ml溶解后，量取5ml，置乙管中，加稀醋酸2ml、抗壞血酸1g、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1ml，加水適量使成25ml，作為供試液；甲乙兩管中分別加硫化氫試液10ml，搖勻，在暗處放置10

20、分鐘；同置白紙上，自上面透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深，含重金屬不得過百萬分之二十。3、 根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合理的化學(xué)鑒別法、特殊雜質(zhì)檢查法（寫出雜質(zhì)限量計(jì)算公式，計(jì)算滴定度）及含量測(cè)定法（寫出計(jì)算公式，計(jì)算滴定度）一、苯巴比妥 C12H12N2O3 232.241. 化學(xué)鑒別（1）結(jié)構(gòu)性質(zhì)：具有苯環(huán)取代基，可以發(fā)生硝化反應(yīng)，生成黃色的硝基化合物；與甲醛-硫酸反應(yīng)，呈玫瑰紅色；與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)，顯橙黃色并轉(zhuǎn)為橙紅色。具有丙二酰脲（-CONHCONHCO-)基團(tuán)，與香草醛在濃硫酸下縮合顯棕紅色。具有酰亞胺（-CONH-）基團(tuán)，與堿共沸水解開環(huán)，產(chǎn)生氨氣。具有丙二酰脲母體和酰亞胺基團(tuán)

21、，堿性條件下可與重金屬離子（Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+）反應(yīng)，生成有色化合物。（2）鑒別方法：硝化反應(yīng)：含有芳香取代基的巴比妥類藥物，與硝酸鉀及硫酸共熱，可發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成黃色硝基化合物。與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)：取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色并隨即轉(zhuǎn)橙紅色。與甲醛-硫酸反應(yīng)：取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱，接界面顯玫瑰紅色。2. 特殊雜質(zhì)檢查（1）特殊雜質(zhì)：由合成工藝過程中可以知道，苯巴比妥中的特殊雜質(zhì)主要是中間體(I) 4-氧鈉基-5-苯基-4-辛烯二酯、中間體（

22、） 4-苯基庚二酯和苯基丙二酰脲。（2）檢查方法：酸度 酸度檢查主要用于控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲。中間體的乙基化反應(yīng)不完全時(shí)，會(huì)與尿素縮合，產(chǎn)生酸性較苯巴比妥強(qiáng)的副產(chǎn)物苯基丙二酰脲，能使甲基橙指示劑顯紅色，故采用在一定量苯巴比妥供試品水溶液中，加入甲基橙指示劑不得顯紅色的方法，控制酸性雜質(zhì)的量。ChP苯巴比妥“酸度”檢查：取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1分鐘，放冷，濾過，取濾液5ml，加甲基橙指示劑1滴，不得顯紅色。乙醇溶液的澄清度 本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥中的中間體I雜質(zhì)的量。苯巴比妥酸雜質(zhì)在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小，通過檢查乙醇溶液的澄清度對(duì)其進(jìn)行控制。ChP苯巴比妥的“乙

23、醇溶液澄清度”檢查：取本品0.9867g，加乙醇5ml，加熱回流3分鐘，溶液應(yīng)澄清。(中性或堿性物質(zhì) 這類雜質(zhì)主要是中間體I的副產(chǎn)物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解產(chǎn)物等雜質(zhì)，均為中性或堿性物質(zhì)，難溶于氫氧化鈉但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液，利用這些雜質(zhì)與苯巴比妥在氫氧化鈉試液和乙醚中的溶解度不同，采用提取重量法測(cè)定雜質(zhì)含量。ChP苯巴比妥“中性或堿性物質(zhì)”檢查：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氫氧化鈉試液10ml溶解后，加水5ml與乙醚25ml，振搖1分鐘，分取醚層，用水振搖洗滌3次，每次5ml，取醚液經(jīng)干燥濾紙濾過，濾液置105恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105干燥1小

24、時(shí)，遺留殘?jiān)坏贸^3mg。有關(guān)物質(zhì) ChP采用HPLC法對(duì)苯巴比妥的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢查。ChP苯巴比妥“有關(guān)物質(zhì)”檢查：取本品，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。取對(duì)照溶液5l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%；精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各5ml，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。3. 含量

25、測(cè)定（1）結(jié)構(gòu)性質(zhì)：具1.3二酰亞胺基團(tuán)（-NH-CO-NH-)，易發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，具有弱酸性，可用非水酸量法測(cè)定含量。具丙二酰脲（-CONHCONHCO-)母體和酰亞胺（-CONH-)基團(tuán)，可用銀量法測(cè)定含量。具有苯環(huán)，有紫外吸收，可用紫外分光光度法測(cè)定含量。（2） 測(cè)定方法：1、 銀量法（原料藥）（1） 原理：藥物結(jié)構(gòu)中的酰亞胺基團(tuán)，在碳酸鈉溶液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，首先生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀溶液，則生成難溶性的二銀鹽白色沉淀?？捎孟跛徙y滴定液直接滴定。反應(yīng)摩爾比1:1（2） 測(cè)定條件： 溶劑：甲醇+3%無水碳酸鈉 指示終點(diǎn)方法：電位法 滴定劑：硝

26、酸銀滴定液（0.1 mo1/L） （3）操作： 取本品約0.2 g，精密稱定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3無水碳酸鈉溶液15 m1，照電位滴定法（附錄A），用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸銀滴定液（0.1 mo1/L）相當(dāng)于23.22 mg的C12H12N2O3。（4）計(jì)算： （5） 討論：無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理二、司可巴比妥鈉 C12H17N2NaO3 260.271.化學(xué)鑒別（1） 結(jié)構(gòu)性質(zhì)：具有丙烯基，可與碘、溴或高錳酸鉀反應(yīng)，使其褪色；巴比妥類藥物鈉鹽在吸濕情況下可水解，加熱產(chǎn)生氨氣；在pH10的堿性溶液中

27、發(fā)生電離，形成共軛體系結(jié)構(gòu)，有紫外吸收。（2）鑒別方法：本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在乙醚中不溶。因此可如下進(jìn)行鑒別：取本品1g，加水100ml溶解后，加稀醋酸5ml強(qiáng)力攪拌，再加水200ml，加熱煮沸使溶解呈澄清溶液（液面無油狀物），放冷，靜置待析出結(jié)晶，濾過，結(jié)晶在70干燥后，依法測(cè)定（附錄 C），熔點(diǎn)約為97。ChP司可巴比妥鈉鑒別：取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘試液2ml，所顯棕黃色在5分鐘內(nèi)消失。2.特殊雜質(zhì)檢查 溶液的澄清度 司可巴比妥鈉在水中極易溶解，水溶液應(yīng)該澄清，否則表明含有水不溶性雜質(zhì)。因司可巴比妥鈉水溶液易和二氧化碳作用析出司可巴比妥，故溶解樣品的水應(yīng)事先

28、煮沸以除去二氧化碳。ChP司可巴比妥鈉的“溶液澄清度”檢查：取本品1.0g，加新沸過的冷水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。中性或堿性物質(zhì) 此類雜質(zhì)主要是指合成過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物，如酰脲、酰胺類物質(zhì)。這類雜質(zhì)不溶于氫氧化鈉而溶于乙醚，可用乙醚提取后，稱重，檢查其限度。ChP司可巴比妥鈉“中性或堿性物質(zhì)”檢查：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氫氧化鈉試液10ml溶解后，加水5ml與乙醚25ml，振搖1分鐘，分取醚層，用水振搖洗滌3次，每次5ml，取醚液經(jīng)干燥濾紙濾過，濾液置105恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105干燥1小時(shí)，遺留殘?jiān)坏贸^3mg。3.含量測(cè)定一、溴量法（1）原理：藥物結(jié)構(gòu)中具有丙烯基，可

29、與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)。因此可以用溴量法進(jìn)行含量測(cè)定。反應(yīng)摩爾比1:1（2）測(cè)定條件： 溶劑：水、鹽酸 試劑：溴滴定液（0.05mol/L） 指示終點(diǎn)方法：淀粉指示液 滴定劑：硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L） （3）操作： 取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸5m1，立即密塞并振搖1分鐘，在暗處靜置15分鐘后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10m1，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0

30、.05mo1/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。（4）計(jì)算： （5）討論：操作中要防止溴和碘的逸失 平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來的誤差三、注射用硫噴妥鈉 C11H17N2NaO2S本品為硫噴妥鈉100份與無水碳酸鈉6份混合的滅菌粉末。按平均裝量計(jì)算，含硫噴妥鈉（C11H17N2NaO2S）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%-107.0%.1. 化學(xué)鑒別（1） 結(jié)構(gòu)性質(zhì)：具有硫元素，經(jīng)有機(jī)破壞后，變?yōu)榱螂x子，可顯硫化物反應(yīng)，生成黑色PbS；與銅離子反應(yīng)，生成綠色沉淀物。（2）鑒別方法：ChP注射用硫噴妥鈉鑒別：取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml與醋酸鉛試液2ml，生成白色沉

31、淀，加熱后，沉淀變?yōu)楹谏?。ChP注射用硫噴妥鈉鑒別：取本品約0.1g，加吡啶溶液（110）10ml使硫噴妥鈉溶解，加銅吡啶試液1ml，振搖，放置1分鐘，即生成綠色沉淀。取本品約0.5g，加水10ml使硫噴妥鈉溶解，加過量的稀鹽酸，即生成白色沉淀，沉淀用水洗凈，在105干燥后，依法滴定（附錄 C），熔點(diǎn)為157-161。（2） 雜質(zhì)檢查：堿度 取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法測(cè)定（附錄 H），PH值應(yīng)為9.5-11.2.溶液的澄清度 取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶解應(yīng)澄清。硫酸鹽 取本品0.30g，加水23ml溶解后，加稀鹽酸7ml，攪拌，濾過，取續(xù)濾液10ml，加水使成45ml

32、，依法檢查（附錄 B），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.10%）。有關(guān)物質(zhì) 取本品0.0501g,加水使成5ml，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml兩瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各20l，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以13.5mol/l氨溶液-乙醇-三氯甲烷（5:15:80）的下層溶液為展開劑，展開，晾干，立即在紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯斑點(diǎn)（除原點(diǎn)外），與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。（3） 含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)步驟：取20片裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物（規(guī)格：0.5g/片），混合均勻

33、，精密稱定20片的重量為10.12g，精密稱取0.2501g，置500ml量瓶中，加水使硫噴妥鈉溶解溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2.00ml，用198.08ml，0.4%NaOH溶液定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄A），在304nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度A1為0.453；另取硫噴妥對(duì)照品，精密稱定2.00ml，用198.08ml，0.4%NaOH溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液，同法測(cè)定A2為0.487。根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算。每1mg硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的C11H17N2NaO2S。 計(jì)算公式：標(biāo)示量%=（CR為對(duì)照品溶液濃度/（g/ml

34、）；Ax為樣品吸光度；AR為對(duì)照品吸光度；V為樣品體積；D為樣品稀釋倍數(shù)；為20片楊平的平均裝重/g；W為樣品取樣量/g）。即可計(jì)算注射用硫噴妥鈉的百分含量。四、阿司匹林 C9H8O4 180.161.鑒別（1） 具有苯甲酸結(jié)構(gòu)，可與堿發(fā)生酸堿中和反應(yīng)進(jìn)行鑒別。（2） 具有脂鍵，易水解，可用水解及水解產(chǎn)物鑒別。2. 檢查 具有脂鍵，易水解產(chǎn)生游離水楊酸，Ch.P 采用HPLC法進(jìn)行檢查3. 含量測(cè)定一、直接酸堿滴定法 Ch.P.（1）原理：藥物結(jié)構(gòu)中的游離羧基具有酸性，在中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）的條件下，可用氫氧化鈉溶液滴定法測(cè)定含量。反應(yīng)摩爾比1:1（2）測(cè)定條件： 溶劑：中性乙醇（對(duì)

35、酚酞指示液顯中性） 指示終點(diǎn)方法：酚酞指示液 滴定液：氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）（3） 操作： 取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。（4）計(jì)算： （5） 討論：中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯鍵水解。“中性”是對(duì)中和法所用的指示劑而言 優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便快速 缺點(diǎn)：酯鍵水解干擾（不斷攪拌快速滴定） 酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸） 適用范圍：合格原料藥（不能用于含水楊酸過高或制劑分析）2、 水解后剩余滴定法 USP. BP（1

36、） 原理：藥物結(jié)構(gòu)中的酯鍵在氫氧化鈉中可定量水解。在定過量氫氧化鈉滴定液中，加熱使酯鍵完全水解，剩余量的氫氧化鈉用硫酸滴定液回滴定。反應(yīng)摩爾比1:2（2）測(cè)定條件： 溶劑：氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L） 指示終點(diǎn)方法：酚酞指示液 滴定液：硫酸滴定液（0.25mol/L）（3）操作： 取本品約1.5g，精密稱定，置燒瓶中，加氫氧化鈉滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/l）相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。（4）計(jì)算： （

37、5） 討論： 優(yōu)點(diǎn)：消除了酯鍵水解的干擾 缺點(diǎn)：酸性雜質(zhì)干擾3、 兩步滴定法（阿司匹林片、阿司匹林腸溶片）（1） 原理：阿司匹林片劑中除存在其水解產(chǎn)物水楊酸及醋酸外，在制劑工藝中添加了抑制阿司匹林水解的穩(wěn)定劑酒石酸或枸櫞酸，為消除其干擾采用兩步滴定法：第一步中和制劑中酸性水解產(chǎn)物和酸性穩(wěn)定劑（同時(shí)中和阿司匹林的游離羧基），第二步水解與滴定，即水解后剩余滴定法。反應(yīng)摩爾比1:1（2）測(cè)定條件： 溶劑：中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性） 試劑：氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L） 指示終點(diǎn)方法：酚酞指示液 滴定液：硫酸滴定液（0.05mol/L）（3）操作： 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（

38、約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。（4）計(jì)算： （5）討論： 優(yōu)點(diǎn)：消除了酸性雜質(zhì)的干擾，降低了酯鍵水解的干擾 五、鹽酸普魯卡因 C13H20N2O2·HCl 272.771. 鑒別：（1）具有芳伯氨

39、基，可采用重氮化-偶合反應(yīng)鑒別；（2）具有脂烴胺側(cè)鏈，有弱堿性，與生物堿沉淀試劑反應(yīng)進(jìn)行鑒別；（3）具有酯鍵，易水解，可用水解及水解產(chǎn)物反應(yīng)鑒別；（4）為鹽酸鹽，可用氯化物的反應(yīng)鑒別。3.具有酯鍵，易水解產(chǎn)生特殊雜質(zhì)對(duì)氨基苯甲酸，Ch.P.采用HPLC法檢查。4.含量測(cè)定：Ch.P 亞硝酸鈉滴定法（1）原理：該藥物分子結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基，能夠在鹽酸酸性的條件下與亞硝酸鈉定量生成重氮鹽，可用永停滴定法指示終點(diǎn)，反應(yīng)摩爾比1:1。 （2）測(cè)定條件： 溶劑：水和鹽酸溶液 試劑：鹽酸，KBr（溴化鉀為催化劑，加快反應(yīng)速率） 指示終點(diǎn)方法：永停滴定法、電位法、內(nèi)指示劑法、外指示劑法 滴定液：亞硝酸鈉滴定

40、液（0.1mol/L）（3）操作：取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄A），在1525，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O2·HCl（4）計(jì)算： （5） 討論：重氮化反應(yīng)速度相對(duì)較慢，故滴定速度不宜太快，為避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時(shí)宜將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入，使其盡快反應(yīng)，再將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。（6） 永停滴定法（附錄A） 用作重氮化法的終點(diǎn)指示時(shí)，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50mV

41、。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（12）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)，即為滴定終點(diǎn)。六、異煙肼 C6H7N3O1、 化學(xué)鑒別（1） 結(jié)構(gòu)性質(zhì)：具有吡啶環(huán)，可發(fā)生開環(huán)反應(yīng)具有吡啶環(huán)氮原子，有堿性，可與沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)；具有酰肼基，有還原性，可被氧化劑氧化，也可與含羰基試劑縮合；（

42、2） 鑒別方法：二硝基氯苯反應(yīng)：在無水條件下，吡啶及其某些衍生物與2,4-二硝基氯苯混合共熱或共熱至熔融；冷卻后，加醇制氫氧化鉀試液使殘?jiān)芙猓芤猴@紫紅色。 例1 BP異煙肼注射液的鑒別 取本品適量（約相當(dāng)于異煙肼25mg），加乙醇5ml，加硼砂0.1g及5%的2,4-二硝基氯苯乙醇溶液5ml，水浴蒸干，繼續(xù)加熱10min，殘?jiān)蛹状?0ml攪拌溶解后，即顯紫紅色。還原反應(yīng)：異煙肼的酰肼基具有還原性，可還原硝酸銀為單質(zhì)銀，有黑色混濁，在試管壁上形成“銀鏡”，肼基被氧化生成氮?dú)獍l(fā)生氣泡。 例 BP異煙肼的鑒別 取本品約10mg，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色混濁，并

43、在試管壁上生成銀鏡。縮合反應(yīng)：異煙肼的酰肼基與芳醛縮合生成腙，如與香草醛反應(yīng)生成異煙腙，為黃色結(jié)晶，并具有固定的熔點(diǎn)，可用于鑒別。2、 特殊雜質(zhì)檢查（1） 異煙肼中游離肼的檢查雜質(zhì)來源：原料殘存、降解產(chǎn)生檢查方法：TLC例 異煙肼中游離肼的檢查： 取本品，加丙酮-水（1:1）溶解并稀釋至成每毫升中約含100mg的溶液，作為供試品溶液；另取硫酸肼對(duì)照品，加丙酮-水（1：）溶解并稀釋制成每毫升約含0.08mg（相當(dāng)于游離肼20g）的溶液，作為對(duì)照品溶液；取異煙肼與硫酸肼各適量，加丙酮-水（1:1）溶解并稀釋制成每毫升中分別含異煙肼100mg及硫酸肼0.08mg的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。按

44、照薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各5l，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以異丙酮-丙酮（3:2）為展開劑，展開，晾干，噴以乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液所顯游離肼與異煙肼的斑點(diǎn)應(yīng)完全分離，游離肼的Rf值約為0.75，異煙肼的Rf值約為0.56。在供試品溶液主斑點(diǎn)前方與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)。3、 含量測(cè)定（1） 結(jié)構(gòu)性質(zhì)：酰肼基具有較強(qiáng)還原性，可在強(qiáng)酸性介質(zhì)中用溴酸鉀滴定液直接滴定；異煙肼在稀鹽酸中可被定量過量的溴氧化，可采用溴量法剩余滴定。（2）測(cè)定方法：（氧化還原滴定法）溴酸鉀滴定法：例 注射用異煙肼的含量測(cè)定 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容

45、物，混合均勻，精密稱取約0.2g，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度。搖勻，精密量取25ml，加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示液1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）緩緩滴定（溫度保持在18-25）至粉紅色消失。每毫升溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。（反應(yīng)摩爾比為3:2）溴量法：例 異煙肼注射液的含量測(cè)定 精密量取本品適量（約相當(dāng)于異煙肼0.4g），加水稀釋至250ml，搖勻。精密量取25ml置具塞錐形瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1min，在暗處靜置15min后，注意微開

46、瓶塞，加碘化鉀1g，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每毫升溴滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。（反應(yīng)摩爾比為1:2）七、重酒石酸間羥胺結(jié)構(gòu)：1、結(jié)構(gòu)性質(zhì)：具有脂烴胺側(cè)鏈，有弱堿性，可用非水堿量法測(cè)定含量；具有酚羥基，可與三氯化鐵反應(yīng)呈色，或被氧化劑氧化呈色；具有酚羥基，其鄰、對(duì)位氫易被溴取代，可用溴量法測(cè)定含量。2、 鑒別試驗(yàn)：與三氯化鐵反應(yīng)：酚羥基在弱酸性條件下，與Fe3+絡(luò)合呈色，加入堿性溶液，即被高鐵離子氧化而顯紫色或紫紅色。氧化反應(yīng)：具有酚羥基，易被

47、碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化呈色。與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)：具有脂肪伯氨基，可用其專屬反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）鑒別。例 重酒石酸間羥胺的鑒別： 取本品約5mg，加水0.5ml使溶解，加亞硝基鐵氰化鈉試液2滴、丙酮2滴與碳酸氫鈉0.2g，在60的水浴中加熱1min，即顯紅紫色。3、 特殊雜質(zhì)檢查：4、 含量測(cè)定：非水堿量法：利用本類藥物的弱堿性，原料藥大多采用非水堿量法測(cè)定含量。溴量法：苯乙胺類藥物中的苯酚結(jié)構(gòu)，酚羥基鄰、對(duì)位氫較活潑，能與溴定量的發(fā)生溴代反應(yīng)，可用溴量法測(cè)定含量。（反應(yīng)摩爾比1:3）八、鹽酸氯丙嗪C17H19ClN2S·HCl 355.331. 鑒別（1） 含S、N的三環(huán)共軛的大體系，S、N與苯環(huán)形成p-共軛，有紫外吸收，可用紫