川崎病研究新進(jìn)展

1、川崎病研究新進(jìn)展            摘要 川崎病是一導(dǎo)致小兒后天性心臟病的主要原因之一，全球許多國(guó)家均有報(bào)道。本文對(duì)川崎病的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及診斷治療方面的國(guó)際新進(jìn)展進(jìn)行了綜述。 川崎?。↘awasaki Disease,KD）是一種全身性的血管性炎性疾病，自1967年川崎富作醫(yī)生報(bào)告以來，世界各地均有報(bào)道。經(jīng)過近30年來的研究，其流行病學(xué)、預(yù)防、診斷、治療方面均有許多新的進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。 1. 病因及流行病學(xué)研究進(jìn)展 日本從1970年開始進(jìn)行兩年一次的全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查

2、，已進(jìn)行了14次，報(bào)道患者總數(shù)為140873人，分別于1979年、1982年、1986年有過3次大流行1,15。19911992年第12次全國(guó)性的流行病學(xué)調(diào)查共檢出病人11221例，發(fā)病季節(jié)以冬夏為主，發(fā)病高峰年齡為6個(gè)月11個(gè)月，病死率0.08%。中國(guó)于19831992年對(duì)全國(guó)100所綜合醫(yī)院兒科和兒童醫(yī)院調(diào)查，發(fā)現(xiàn)病例3991例，發(fā)病季節(jié)以春夏為主，發(fā)病高峰年齡4歲內(nèi)占80%，病死率0.25%。香港于1989年1994年共檢出90例，發(fā)病率為25.4/10萬，以秋季多見。臺(tái)灣報(bào)道以5歲以下兒童多見，發(fā)病率為20/10萬，兒童冠狀動(dòng)脈受累者達(dá)23%，病死率0.2%0.4%。韓國(guó)報(bào)道發(fā)病高峰年

3、齡為2歲內(nèi)小兒，發(fā)病季節(jié)為5月8月，冠狀動(dòng)脈受損者占25%，其中冠狀動(dòng)脈瘤占5%，馬列來西亞、新加坡報(bào)道發(fā)病年齡分別為8個(gè)月8歲，3個(gè)月10歲為多見，冠狀動(dòng)脈受損率為28%32%。美國(guó)對(duì)8014例川崎病患兒調(diào)查研究后證實(shí)發(fā)病率為9.2/10萬兒童，其中白人占67.5%,黑人占21.9%，亞裔占9.1%,其他人種占1.5%，冠狀動(dòng)脈受累者達(dá)8.3%12.9%。加拿大對(duì)233例患兒研究證實(shí)發(fā)病率為14.2/10萬兒童，發(fā)病年齡以4歲以下為主，占62%，發(fā)病季節(jié)以冬春為主，冠狀動(dòng)脈受損者達(dá)22%，其中冠狀動(dòng)脈瘤占9%。南美洲智利、阿根延、巴西的流行病學(xué)調(diào)查均證實(shí)曾有川崎病流行，其中智利的發(fā)病率為2.

4、9/10萬兒童，5歲患兒占92%，冬季發(fā)病較多，病死率達(dá)1.65，冠狀動(dòng)脈受損者達(dá)40.5%。阿根延對(duì)238例病人研究證實(shí)63%為男性患兒，平均年齡2.5歲，以春冬季節(jié)發(fā)病為主，24%有冠狀動(dòng)脈受損。巴西報(bào)道發(fā)病年齡多為10個(gè)月6歲，男女比例為4:1。英國(guó)、瑞典報(bào)道最高發(fā)病年齡1歲以內(nèi)，平均發(fā)病年齡2.2歲3.2歲，以春夏發(fā)病最多，冠狀動(dòng)脈損害達(dá)33%35%，病死率1%。西班牙、瑞士、意大利、葡萄牙均有病例報(bào)道，發(fā)病年齡4個(gè)月15歲之間，冠狀動(dòng)脈受損率26%33%，四季均有病例發(fā)生，但西班牙報(bào)道以冬春季為主，占75%。芬蘭于19811992年調(diào)查315例，平均發(fā)病年齡為2.5歲，2歲以下占44

5、%，流行年（1981年1982年）發(fā)病率為20.3/10萬，非流行年發(fā)病率為3.17.2/10萬人，冠狀動(dòng)脈損害占16%。澳大利亞和新西蘭報(bào)道平均發(fā)病年齡為3.2歲，1歲以下者占24%41%,發(fā)病率3.95.1/10萬人，冠狀動(dòng)脈受損者占21%1,15。 2. 診斷方面的新進(jìn)展 2.1 周圍血PCR在診斷川崎病中的作用 名古屋大學(xué)報(bào)道對(duì)39例確診的川崎病患兒采用周圍靜脈血PCR檢測(cè)細(xì)菌基因MS901，同時(shí)克隆了別的基因MS927/955，其中92.9%為核苷酸序列，97.5%為氨基酸序列。而14例非川崎病的發(fā)熱患兒中未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象，故PCR檢測(cè)方法有助于發(fā)現(xiàn)川崎病病因，但應(yīng)注意避免PCR導(dǎo)致的

6、假陽(yáng)性1。 2.2腫瘤壞死因子在川崎病中的作用 2.3 檢測(cè)可溶性的細(xì)胞粘性微粒及von w因子在川崎病診治中的意義 英國(guó)倫敦醫(yī)科大學(xué)對(duì)59例川崎病患兒，48例 非川崎病患兒用ELISA方法進(jìn)行了可溶性E物質(zhì)、可溶性的細(xì)胞間粘性分子1（sICAM-1）、可溶性的血管細(xì)胞粘性分子1（sVCAM-1）及von w因子（v WF）檢測(cè)，研究結(jié)果提示川崎病患兒的三種粘性分子vWF及sICAM均明顯高于對(duì)照組，sICAM增高提示內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞介導(dǎo)的損害。vWF增加是川崎病急性期的標(biāo)志。這些研究對(duì)了解川崎病的發(fā)病機(jī)理及探討新的治療方法有重要意義3。 2.4檢測(cè)化學(xué)激動(dòng)基因作為川崎病冠狀動(dòng)脈損害的指標(biāo) 加

7、拿大學(xué)者對(duì)15例川崎病患兒采用周圍血進(jìn)行了化學(xué)激動(dòng)基因的研究。研究結(jié)果提示化學(xué)激動(dòng)基因是川崎病患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈損害的標(biāo)志?；瘜W(xué)激動(dòng)基因?qū)е碌难軆?nèi)皮細(xì)胞激活對(duì)KD患兒內(nèi)皮細(xì)胞壁以及冠狀動(dòng)脈的損害病理過程有重要作用。在亞急性期或恢復(fù)期如果化學(xué)激動(dòng)基因持續(xù)增高，則提示發(fā)生冠狀動(dòng)脈損害4。 2.5 血常規(guī)及流式細(xì)胞儀在KD中的應(yīng)用和意義 美國(guó)研究人員對(duì)36例KD患兒和48例年齡、性別相匹配的健康兒童進(jìn)行了血常規(guī)白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值及流式細(xì)胞儀對(duì)CD4、CD8T細(xì)胞絕對(duì)值的研究。研究結(jié)果提示KD急性期患兒外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值明顯增高，而淋巴細(xì)胞百分值及T細(xì)胞+絕對(duì)值均明顯減少，而單核細(xì)胞絕對(duì)值及百

8、分值無變化，為了進(jìn)一步研究川崎病急性期淋巴細(xì)胞分布的狀況及意義采用了流式細(xì)胞儀對(duì)T細(xì)胞亞群進(jìn)行了研究。結(jié)果提示川崎病急性期T細(xì)胞CD4+和CD8+絕對(duì)值均減少，CD8+減少更明顯。此結(jié)果與以前研究的IVIG治療之后外周血中性粒細(xì)胞百分比增高但CD8+T細(xì)胞減少的結(jié)論相一致。研究認(rèn)為在亞急性期或恢復(fù)期盡管臨床癥狀消失，白細(xì)胞總數(shù)及分類正常但T細(xì)胞卻持續(xù)異常，提示在IVIG治療后病人的免疫異常卻持續(xù)存在5。 2.6 檢測(cè)尿液中的前列環(huán)腺素（PGI2）判斷KD患兒心臟受累狀況 IVIG治療之后尿液中的PGI2明顯增高，提示IVIG可以改善TXA2與PGI2失衡，并可改善內(nèi)皮細(xì)胞的受損狀況。東京報(bào)道用

9、酶免疫法對(duì)KD患兒24小時(shí)尿液中PGI2檢測(cè)證實(shí)在IVIG之后PGFla從597±529pg/mg增高到3428±3253pg/mg，TXB2（TXA2的代謝物）與PGF1a（PGI2代謝物）之比值降至正常水平。PGI2和TXA2對(duì)血小板凝集和血管狀況有不同的作用，這些物質(zhì)的生物合成失衡在KD的病理生理過程有重要作用，故檢測(cè)KD患兒24小時(shí)尿液中的PGF1a和TXB2，可反映KD患兒的血管病變狀況1。 2.7 檢測(cè)血清層粘連蛋白判定KD患兒病變程度 層粘連蛋白是細(xì)胞外液中維持血管壁正常結(jié)構(gòu)的一種糖蛋白，東京研究人員對(duì)32例急性期，14例恢復(fù)期，29例接近上述二期的KD患兒及19例非KD患兒對(duì)照組血清中的層粘連蛋白采用放免方法進(jìn)行了檢測(cè)。研究結(jié)果提示急性期患兒血清層粘連蛋白（309.5±142.6ng/mL)水平明顯高于其他期（217.8±64.5ng/mL)(P=0.004)及對(duì)照組（210.0±91.