各國(guó)溶劑殘留限量

1、usp467 有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)殘留溶劑限度II級(jí)殘留溶劑：不得殘留 已知人體實(shí)驗(yàn)致癌物質(zhì)；強(qiáng)烈疑似人體實(shí)驗(yàn)致癌物 質(zhì)；環(huán)境危害物質(zhì) 殘留溶劑：應(yīng)在限度內(nèi) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)非生殖毒性（遺傳） ；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌物質(zhì)或 其它可能的非可逆致病因子；產(chǎn)生毒性如神經(jīng)毒性或 致畸性；其它疑似重大但可逆毒性 殘留溶劑：低潛在毒性溶劑對(duì)人體存在低毒性溶劑；無(wú)人體攝入量規(guī)定（注：m 級(jí)殘留溶劑PDEs上限為50mg/天）表1 I級(jí)殘留溶劑溶劑濃度限度（ ppm）不良反應(yīng)苯2致癌物四氯化碳4中毒和外周腦組織損害1，2- 二氯乙烷5中毒1，1- 二氯乙烷8中毒1，1，1-三氯乙烷1500環(huán)境危害I級(jí)殘留溶劑表2 I級(jí)殘留溶劑溶劑

2、PDE（ mg/天）濃度限度（ ppm）乙腈4.1410氯苯3.6360氯仿0.660環(huán)己烷38.838801，2- 二氯乙烯18.718701，2- 二甲氧乙烷1.0100N, N-二甲基乙酰胺10.91090N, N-二甲基甲酰胺8.88801, 4- 二氧六環(huán)3.83802- 乙氧基乙醇1.6160乙二醇6.2620甲酰胺2.2220己烷2.9290甲醇30.030002- 甲氧基乙醇0.550甲基丁基（甲）酮0.5502- 己酮甲基環(huán)己烷11.81180二氯甲烷6.0600N-甲基吡咯烷酮5.3530硝酸甲烷0.550吡啶2.0200環(huán)丁砜1.6160四氫呋喃7.27201，2，3，4

3、- 四氫化萘1.0100甲苯8.9890三氯乙烯0.880二甲苯 *21.72170*通常含有 60%間-二甲苯，14%對(duì)-二甲苯，9%鄰- 二甲苯和 17%乙苯in級(jí)殘留溶劑表3 n級(jí)殘留溶劑（GMP或其它原料藥、賦形劑和藥物制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定）醋酸庚烷丙酮乙酸異丁酯苯甲醚乙酸異丙酯正丁醇乙酸甲酯2-丁醇3-甲基-1- 丁醇乙酸丁酯甲基乙基酮叔丁基甲基醚甲基異丁基酮異丙基苯2- 甲基 -1- 丙醇二甲基亞砜戊烷乙醇1- 戊醇乙酸乙酯1- 丙醇乙醚2- 丙醇甲酸乙酯乙酸丙酯甲酸表 4 其它殘留溶劑（缺乏足夠的毒物學(xué)方面的資料）1，1- 二乙氧基丙烷甲基異丙基酮1，1- 二甲氧基甲烷甲基四氫呋喃2

4、，2- 二甲氧基丙烷溶劑己烷異辛烷三氯醋酸異丙醚三氟醋酸除另有規(guī)定外，樣品中殘留的有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)不得超過(guò)下表中規(guī)定限度：有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)限度（卩g/g）氯仿 601，4-二氧雜環(huán)己烷二氯甲烷38060080氯乙烷附錄 1 本章節(jié)所述殘留溶劑表溶劑醋酸別名乙酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式CH3COOH級(jí)別川級(jí)丙酮2-丙酮，丙醛 -2- 酮CH3COCH3川級(jí)乙腈CH3CNU級(jí)苯甲醚甲氧基苯川級(jí)苯安息油I級(jí)1- 丁醇正丁醇 , 丁基-1- 醇CH3(CH2)3OH川級(jí)2- 丁醇2-丁基醇, 丁基-2- 醇CH3CH2CH(OH)CH3川級(jí)醋酸丁酯醋酸丁基醚CH3COO(CH2)3CH3川級(jí)叔丁基甲基醚2-甲氧基-2-

5、甲基 丙烷(CH3)3COCH3川級(jí)四氯化碳 氯苯四氯甲烷CCl4I級(jí)U級(jí)氯仿三氯甲烷CHCl3U級(jí)枯烯環(huán)己烷異丙基苯 ,（1- 甲 基乙基 ） 苯川級(jí)U級(jí)1,2- 二氯乙烷均二氯乙烷CH2ClCH2ClI級(jí)1,1- 二氯乙烷1,1- 二氯乙烯H2C=CCl2I級(jí)1,2- 二氯乙烷1,2- 二氯乙烯ClHC=CHClU級(jí)1,2- 二甲氧基乙二甲基溶纖劑H3COCH2CH2OCH3U級(jí)烷N,N-二甲基乙酰DMACH3CON(CH3)2U級(jí)胺N,N-二甲基甲酰DMFHCON(CH3)2U級(jí)胺二甲亞砜1,4- 二氧雜環(huán)己DMSO(CH3)2SO川級(jí) U級(jí)烷乙醇CH3CH2OH川級(jí)2- 乙氧基乙醇溶纖

6、劑CH3CH2OCH2CH2OHU級(jí)醋酸乙酯CH3COOCH2CH3川級(jí)乙二醇1,2- 二羥基乙烷HOCH2CH2OHU級(jí)乙醚二乙基醚CH3CH2OCH2CH3川級(jí)甲酸乙酯HCOOCH2CH3川級(jí)甲酰胺HCONH2U級(jí)甲酸HCOOH川級(jí)庚烷正庚烷CH3(CH2)5CH3川級(jí)己烷正己烷CH3(CH2)4CH3U級(jí)醋酸異丁酯CH3COOCH2CH(CH3)2川級(jí)醋酸異丙酯 甲醇CH3COOCH(CH3)2CH3OH川級(jí) U級(jí)2-甲氧基乙醇甲基溶纖劑CH3OCH2CH2OHu級(jí)醋酸甲酯CH3COOCH3川級(jí)3-甲基-1- 丁醇異戊基醇(CH3)2CHCH2CH2OH川級(jí)甲基丁基（甲）酮 甲基環(huán)己烷2

7、-己酮CH3(CH2)3COCH3u級(jí)u級(jí)二氯甲烷CH2Cl2u級(jí)甲基乙基（甲）酮2- 丁酮CH3CH2COCH3川級(jí)甲基異丁基（甲） 酮MIBKCH3COCH2CH(CH3)2川級(jí)2-甲基-1-丙醇異丁基醇(CH3)2CHCH2OH川級(jí)N-甲基吡咯烷酮1-甲基-2-吡咯烷酮U級(jí)硝基甲烷CH3NO2U級(jí)戊烷正戊烷CH3(CH2)3CH3川級(jí)1-戊醇CH3CH2CH2OH川級(jí)2-戊醇(CH3)2CHOH川級(jí)醋酸丙酯 吡啶四氫噻吩1,1-二 氧化物CH3COOCH2CH2CH3川級(jí) U級(jí)環(huán)丁砜U級(jí)四氫呋喃1,2,3,4-四氫化 萘 甲苯環(huán)氧戊烷U級(jí)U級(jí)U級(jí)1,1,1-三氯乙烷甲基氯仿CH3CCl3

8、I級(jí)三氯乙烯1,1,2-三氯乙烯HCIC=CCI2U級(jí)二甲苯*U級(jí)*通常含有60%可-二甲苯，14%寸-二甲苯，9%鄰-二甲苯和17匯苯ep殘留溶劑表二第類(lèi)殘留溶劑溶劑極限濃度（ppm涉及苯2致癌物質(zhì)四氯化碳4有毒、對(duì)環(huán)境有害的1, 2-二氯乙烷5有毒1, 1-二氯乙烷8有毒1, 1 , 1-三氯乙烷1500環(huán)境表二第二類(lèi)殘留溶劑溶劑PDE （mg/天）濃度極限（ppm）乙腈4.1410氯苯3.6360氯仿0.660環(huán)己烷38.833801, 2-二氯乙烷18.718701, 2-二甲氧基乙烷1.0100N,N-二甲基乙酰胺10.91090N,N-二甲基甲酰胺8.88801，4-二氧雜環(huán)己烷3

9、.83802-乙氧基乙醇1.6160乙二醇6.2620甲酰胺2.2220己烷2.9290甲醇30.030002-甲氧基乙醇0.550甲基丁基酮0.550甲基環(huán)己烷11.81180二氯甲烷6.0600N-甲基吡咯烷酮5.3530硝基甲烷0.550吡啶2.0200環(huán)丁砜1.6160四氫咲喃7.2720四氫化奈1.0100甲苯8.9890三氯乙烯0.880二甲苯*21.72170*通常含有60%間二甲苯，14%對(duì)二甲苯，9%鄰二甲苯，和17%乙苯表三第三類(lèi)殘留溶劑（在藥品、輔料、藥物制劑中受到GMP或其它質(zhì)量要求的限制）乙酸庚烷丙酮乙酸異丁酯苯甲醚乙酸異丙酯1-丁醇乙酸甲酯2- 丁醇3-甲基-1-

10、丁醇乙酸丁酯甲乙酮叔-丁基甲基醚甲異丁酮異內(nèi)基苯2-甲基-1-丙醇二甲基亞砜戊烷乙醇1-戊醇乙酸乙酯1-丙醇乙醚2-丙醇甲酸乙酯乙酸丙酯甲酸表四其它殘留溶劑（沒(méi)有充分毒物學(xué)數(shù)據(jù)）1, 1-.二乙氧基內(nèi)烷甲異丁酮1, 1-二甲氧基甲烷甲基四氫咲喃2, 2-二甲氧基丙烷溶劑已烷L(zhǎng)j異十烷三氯乙酸異丙醚三氟乙酸附錄1標(biāo)準(zhǔn)中所列的溶劑清單溶劑別名結(jié)構(gòu)分類(lèi)乙酸醋酸CH3C00H第三類(lèi)丙酮2-丙酮CH3COCH3第三類(lèi)乙腈CH3CN第二類(lèi)苯甲醚茴香醚第三類(lèi)苯甲醚茴香醚第三類(lèi)苯安息油01- 丁醇丁-1-醇CH3(CH2)3OH2- 丁醇丁 -2-醇CH3CH2CH(OH)CH 3乙酸丁酯醋酸丁酯CH3CO(

11、 CH2)3CH3叔丁基甲醚2-甲氧基-2-甲基(CH 3) 3COCH3四氯化碳四氯甲烷CCI 4氯苯丨八5氯仿CHCI3第一類(lèi)第三類(lèi)第三類(lèi)第三類(lèi)第三類(lèi)第一類(lèi)第二類(lèi)第二類(lèi)異內(nèi)基苯異內(nèi)苯(1-屮基乙基)苯環(huán)己烷環(huán)己胺1 , 2-二氯乙烷二氯化乙烯1 , 1-二氯乙烷偏二氯乙烯二氯乙烯二氯乙炔二氯甲烷亞甲基氯1 , 2-乙二醇二甲醚NN-二甲基乙酰胺DMANN-二甲基甲酰胺DMF二甲基亞砜DMSO1,4-二氧六環(huán)(1 , 4)二惡烷乙醇二乙氧基乙醇溶纖劑乙酸乙酯醋酸乙酯CH2CICH 2CI第一類(lèi)H2C=CCI 2第一類(lèi)CIHC=CHCI第二類(lèi)CH2CI 2H3COCH2CH2OCH3第二類(lèi)CH

12、3CON(CH3)2第二類(lèi)HCON(CH3)2第二類(lèi)HCON(CH3)2第三類(lèi)第二類(lèi)kJ0CH3CH2OH第三類(lèi)CH3CH2OCH2CH2OHCH3COOCHCH3第三類(lèi)乙二醇乙醚甲酸乙酯甲酰胺甲酸庚烷正己烷乙酸異丁酯乙酸異丙酯甲醇二甲醚乙酸甲酯異戊醇甲丁酮甲基環(huán)己烷丁酮丙酮醛2-甲基-1-丙醇N-甲基吡咯烷酮1 , 2-乙二醇二乙醚n-庚烷n -正己烷醋酸異丁酯醋酸異丙酯醋酸甲酯3-甲基-1- 丁醇2-己酮環(huán)己基甲烷2- 丁酮 MEKMIBK異丁醇HOCH2CH2OH第二類(lèi)CH3CH2OCH2CH3第三類(lèi)HC00CHCH3第三類(lèi)HCONH2第二類(lèi)HCONF2第三類(lèi)CH3( CH2)4CH3第

13、三類(lèi)CH3( CH2)4CH3第二類(lèi)CH3COOCHCH(CH3)2第三類(lèi)CH3COOCH(CH3)2第三類(lèi)CH3OHCH3OCH2CH2OH第二類(lèi)CH3COOCH第三類(lèi)(CH 3) 2CHCH2CH2OH第三類(lèi)CH3( CH2)3COCH3第二類(lèi)第二類(lèi)uCH3CH2COCH3第三類(lèi)CH3COCfCH(CH3)2(CH 3) 2CHCH2OH第三類(lèi)第三類(lèi)第二類(lèi)硝基甲烷戊烷正戊醇丙醇2-丙醇丙基乙酸吡啶n-戊烷戊乙醇丙-1-醇丙-2-醇丙基醋酸CH3NO2第二類(lèi)CH3 ( CH2) 3CH3第三類(lèi)CH3( CH2)3CH2OH第三類(lèi)CH3CH2CH2OH第三類(lèi)(CH 3) 2CHOH第三類(lèi)CH3

14、COOCHCH2CH3第三類(lèi)第二類(lèi)羋if四氫咲喃氧雜環(huán)戊烷四氫萘1 , 2, 3 , 4-四氫萘甲苯1 , 1 , 1-三氯乙烷1 , 1 , 2-三氯乙烯二甲苯*HCIC=CCI 2第二類(lèi)第二類(lèi)第二類(lèi)第一類(lèi)第二類(lèi)第二類(lèi)*通常含有60%間二甲苯，14%對(duì)二甲苯，9%鄰二甲苯，和17%乙苯限度標(biāo)準(zhǔn)一覽表:藥物中常見(jiàn)殘留溶劑及其限度 溶劑名稱(chēng)PDE值（mg/天）限度（）溶劑名稱(chēng)PDE值（mg/天）限度（）第一類(lèi)溶劑（應(yīng)該避免使用）第三類(lèi)溶劑（GM或其他質(zhì)量要求限制使用）苯0.00.0002醋酸50.00.5四氯化碳0.00.0004丙酮50.00.51,2-二氯乙烷0.10.0005甲氧基苯50.

15、00.5cp限度標(biāo)準(zhǔn)一覽表:藥物中常見(jiàn)殘留溶劑及其限度 溶劑名稱(chēng)PDE值（mg/天）限度（）溶劑名稱(chēng)PD值（mg/天）限度（）第一類(lèi)溶劑（應(yīng)該避免使用）第三類(lèi)溶劑（GM或其他質(zhì)量要求限制使用）苯0.00.0002醋酸50.00.5四氯化碳0.00.0004丙酮50.00.51,2-二氯乙烷0.10.0005甲氧基苯50.00.51, 1-二氯乙烯0.10.0008正丁醇50.00.51, 1, 1-三氯乙烷15.00.15仲丁醇50.00.5第二類(lèi)溶劑（應(yīng)該限制使用）醋酸丁酯50.00.5乙腈4.10.041叔丁基甲基50.00.5醚氯苯3.60.036異丙基苯50.00.5氯仿0.60.00

16、6二甲亞砜50.00.5環(huán)己烷38.80.388乙醇50.00.51,2-二氯乙烯18.70.187醋酸乙酯50.00.5二氯甲烷6.00.06乙醚50.00.51, 2-二甲氧基乙烷1.00.01甲酸乙酯50.00.5N, N-二甲基乙酰胺10.90.109甲酸50.00.5N, N-二甲基甲酰胺8.80.088正庚烷50.00.51,4-二氧六環(huán)3.80.038醋酸異丁酯50.00.52-乙氧基乙醇1.60.016醋酸異丙酯50.00.5乙二醇6.20.0062醋酸甲酯50.00.5甲酰胺2.20.0223-甲基-1-丁醇50.00.5正己烷2.90.029丁酮50.00.5甲醇30.00.3甲基異丁基酮50.00.52-甲氧基乙醇0.50.005異丁醇50.00.5甲基丁基酮0.50.005正戊烷50