維持性血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)防治的研究進(jìn)展

1、維持性血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)防治的研究進(jìn)展         09-08-04 09:17:00     編輯：studa20                          作者：曾愛蓮 萬啟軍 何永成【關(guān)鍵詞】&#

2、160; 血液透析；氧化應(yīng)激；防治氧化應(yīng)激（oxidativc strcss, OS）狀態(tài)是指機(jī)體活性氧的生成增加或/和機(jī)體清除活性氧的能力降低，導(dǎo)致活性氧的生成和清除失衡，過量的活性氧引起機(jī)體分子、細(xì)胞的損害。近年來的研究1表明氧化應(yīng)激可能與維持性血液透析患者的慢性炎癥狀態(tài)、貧血、透析相關(guān)性淀粉樣變、心血管并發(fā)癥有關(guān)。本文作者就維持性血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)形成的原因、氧化應(yīng)激對(duì)肌體的影響、抗氧化治療的防治進(jìn)展等內(nèi)容作一綜述。    1    血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)形成的機(jī)制    血液透析患者 OS

3、 增強(qiáng)和自由基清除系統(tǒng)嚴(yán)重受損使氧自由基（ROS）升高，形成了氧化和抗化氧的失衡2。血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的形成主要與尿毒癥患者自身代謝紊亂及其并發(fā)癥、透析過程本身的影響以及相關(guān)藥物的應(yīng)用有關(guān)。    1.1    尿毒癥患者存在氧化應(yīng)激狀態(tài)    由于血液透析患者年齡逐漸增大，常合并其它慢性并發(fā)癥，ROS 產(chǎn)生過量，損害了宿主對(duì) ROS 防御和清除系統(tǒng)，導(dǎo)致初始 OS 狀態(tài)。血液透析患者體內(nèi)抗氧化物質(zhì)比正常人顯著降低，加之透析相關(guān)因素的影響使血液透析患者 OS 進(jìn)一步升高，表現(xiàn)為血液透析患者血漿和細(xì)胞

4、膜中脂類、碳水化物和蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物增多。碳水化物和脂類氧化形成反應(yīng)性羰基化合物，間接修飾蛋白質(zhì)，產(chǎn)生有害的生物學(xué)效應(yīng)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)過氧化和紅細(xì)胞中的抗氧化物：超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（HDH-PC）減少。    1.2    自由基清除系統(tǒng)損傷    血液透析患者的多種代謝紊亂導(dǎo)致人體內(nèi)環(huán)境的改變，進(jìn)而損害了氧自由基的清除機(jī)制。Canaud3 等報(bào)道血液透析患者，有酶和無酶途徑的氧自由基清除系統(tǒng)均顯著受損，且丙二醛（MDA，一種脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物）血漿濃度顯著提高。透析患者紅細(xì)胞總谷胱甘

5、肽水平與對(duì)照組相似，但氧化/還原型谷胱甘肽比值卻明顯增加，說明體內(nèi)細(xì)胞水平的氧化應(yīng)激水平增強(qiáng)，該比值成為反映體內(nèi)氧化應(yīng)激很敏感的指標(biāo)之一。    1.3    血液透析患者體內(nèi) ROS 增多    最近發(fā)現(xiàn)血液透析患者血漿和組織中有一些氧化劑的聚積，如半胱氨酸，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制上有重要作用4。    1.4    透析過程本身對(duì)氧化應(yīng)激的影響    Koenig9 等發(fā)現(xiàn)血液透析患者血漿硒濃度是下降的，同時(shí)硒依

6、賴的 GSH-PX 酶活性也是下降的，但在紅細(xì)胞中硒是正常的。     09-08-04 09:17:00     編輯：studa20    2    血液透析患者氧化應(yīng)激的預(yù)防    2.1    降低透析中氧化應(yīng)激    預(yù)防血液透析患者的氧化應(yīng)激最重要的方法是降低透析中氧化應(yīng)激，通常采取用血-膜生物相容低反應(yīng)性透析器，使用超純凈的、無菌及無致敏源的透析液11。

7、此外，減少透析中炎性細(xì)胞活化，排除更多的炎癥介質(zhì)，可采用彌散和對(duì)流組合的透析方式，如血液濾過；應(yīng)用膜的吸附特點(diǎn)吸附細(xì)胞因子，避免激活炎性細(xì)胞；用活性炭或樹脂凈化水，減少內(nèi)毒素進(jìn)入血液。    2.2    應(yīng)用維生素 E    綜上所述，需要進(jìn)一步加強(qiáng)血液透析患者 OS 的研究。為此，應(yīng)在透析之前就應(yīng)制定抗氧化或抗炎的治療方案，透析過程中盡量減少或避免氧化應(yīng)激的發(fā)生，才有望降低血液透析患者血液透析相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高血液透析患者的生活質(zhì)量?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 陳媛, 周玫, 侯凡凡, 等.

8、 氧化應(yīng)激于慢性腎衰竭透析患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生J. 中華腎臟病雜志, 2002, 18(5):377-3782 Galli F, Canestrari F, Buoncristiani, U. Biological effects of oxidatant stress in hemodialisis: The possible roles of vitamin EJ. Blood Purif, 1999, 17:793 Morena M, Canaud B. Why hemodialysis patients are in a prooxidatant states? What could

9、 be done to correct the pro/antioxidant imbalanceJ. Blood Purif, 2000, 18:1914 Biasioli S, Schiavon R, Petrosino L, et al. Oxidative stress durig dialysis: effect on free radical scavenging enzyme (FRSE) activities and glutathione (GSH) concentration in granulocytesJ. ASAIO J, 1998, 44(5):4235 Moren

10、a M, Cristol JP, Dantoine T, et al. Protective effects of highdensity lipoprotein abainst oxidative stress and impaired in homodialysis patientsJ. Nephrol Dial Transplant, 2000, 15:3896Tetta C, Biasioli S, Schiavon R, et al. An overview of hemodialysis and oxidant stressJ. Blood Purification, 1999,

11、17:1187Deleo FR, Renee J, McCormick S, et al. Neutrophils exposed to bacterial lipopolysaccharide upregulate NADPH oxidase assemblyJ. J Clin Invest, 1998, 101:4558 Frei B, England L, Ames B. Ascorbate is an outstanding antioxidant in humanblood plasmaJ. Proc Natl Acad Sci USA, 1989, 86:63779 Koenig

12、JS, Fischer M, Bulant E, et al. Antioxidant status in patients on chronic hemodialysis therapy: impact of parenteral selenium supplementationJ. Wien Klin Wochenschr, 1997, 109:1310Chen HC, Tsai JC, Tsai JH, et al. Recombinant human erythropoietin enhancessuperoxide production by FMLP-stimulated polymorphonuclear leukocytes in hemodialysis patientsJ. Kidney Int, 1997, 52:1390-139411Miyata T, Wada Y, Cai Z, et al. Implication of an increased