血栓前體蛋白與同型半胱氨酸在血栓前狀態(tài)中的價(jià)值

1、血栓前體蛋白與同型半胱氨酸在血栓前狀態(tài)中的價(jià)值    【關(guān)鍵詞】 同型半胱氨酸    Diagnostic value of thrombus precursor protein and homocysteine in prethrombotic state 【Abstract】 AIM: To explore the diagnostic value of prethrombotic thrombus precursor protein (TpP) and homocysteine (tHcy) in patie

2、nts with heart and brain diseases who are suspected of cardiac and cerebral embolism. METHODS: Plasma vWF, GMP140, tPA, PAI, TAT, TpP, DDimer and tHcy were measured by ELISA. Plasma PT, APTT and Fg were measured by autoinstrument ACL2000. RESULTS: Among the 60 patients under study, the plasma levels

3、 of vWF, GMP140, tPA, PAI, TAT, DDimer, TpP and tHcy in prethrombotic state with heart and brain diseases were significantly higher than those in controls (P0.001). TpP and tHcy were more sensitive than other parameters. No significant difference was found in plasma PT, APTT and Fg before and after

4、cardiac embolism and cerebral embolism (P>0.05). CONCLUSION: vWF, GMP140, tPA, PAI TAT, PAP, DDimer, TpP, tHcy are good biomarkers in assessing the prethrombotic state of patients with heart and brain diseases. High level of TpP and tHcy are helpful to predict the cardiac and cerebral embolism. 【

5、Keywords】    prethrombotic state; precursor protein, thromb; homocysteine 【摘要】 目的： 探討缺血性心、腦血管疾病血漿中血栓前體蛋白（TpP）、同型半胱氨酸（tHcy）水平在早期診斷血栓前狀態(tài)中的價(jià)值. 方法： 采用ELISA法測(cè)定60例患者及20 例正常人血漿中血管性血友病因子(vWF)、P選擇素（GMP140）、組織型纖溶酶原激活物（tPA）、纖溶酶原激活物抑制物（PAI）、凝血酶抗凝血酶復(fù)合物（TAT）、纖溶酶抗纖溶酶復(fù)合物（PAP）、DD二聚體(DDimer)、血栓前體蛋

6、白（TpP）、tHcy含量. 全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）和血漿纖維蛋白原（Fg），分析各項(xiàng)指標(biāo)在診斷血栓前狀態(tài)時(shí)的特異性及敏感性并進(jìn)行比較. 結(jié)果： 60例患者血漿中vWF，GMP140， tPA， PAI， TAT， TpP， tHcy均顯著高于正常對(duì)照（P0.001）；TpP， Hcy異常升高患者通過(guò)跟蹤隨訪更易發(fā)展成為心肌梗死(AMI)、腦梗死. TpP， tHcy與其他指標(biāo)相比，具有很高的敏感性與特異性. PT， APTT在心、腦血栓形成前后無(wú)顯著變化（P0.05）. 結(jié)論： vWF， tPA， PAI， GMP140， TAT， PAP

7、， DDimer， Fg， TpP， tHcy均可以作為早期診斷心、腦血管血栓形成前狀態(tài)的分子標(biāo)志物，而TpP， tHcy靈敏度、特異性高于其他各項(xiàng)，在早期判斷血栓前狀態(tài)時(shí)具有較高臨床價(jià)值.    【關(guān)鍵詞】 血栓前狀態(tài)；前體蛋白，血栓；同型半胱氨酸 0引言 血栓前狀態(tài)（prethrombotic state）是指血液有形成分和無(wú)形成分的化學(xué)和流變學(xué)發(fā)生某些變化、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板激活、抗凝血和纖溶系統(tǒng)有關(guān)因子發(fā)生變化等多種因素的綜合作用. 已有文獻(xiàn)報(bào)道，通過(guò)對(duì)止血血栓分子標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)可識(shí)別患者是否存在血栓前狀態(tài)，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)于止血血栓分子

8、標(biāo)志物與血栓前狀態(tài)之間的關(guān)系已有研究1,我們探討了TpP及Hcy在血栓前狀態(tài)時(shí)的早期診斷價(jià)值.    1對(duì)象和方法 1.1對(duì)象 選擇2000/2004蘭州大學(xué)第二醫(yī)院的30（男16，女14）例患者為冠心病組，均在有胸痛癥狀后行動(dòng)態(tài)心電圖及心肌酶檢查確診；選擇頭暈、頭痛、面部或肢體麻木、焦慮、疲乏等并經(jīng)頭顱CT檢查及多普勒檢查確診的腦血管病變30（男16，女14）例患者為腦血管病組，分別排除其他系統(tǒng)疾??；正常對(duì)照組選擇性別和年齡與病例組相對(duì)應(yīng)的非心血管疾病、非腦卒中人群20（男12，女8）例. 采用美國(guó)庫(kù)爾特ACL2000型全自動(dòng)血凝儀及配套試劑和上海太陽(yáng)

9、生物有限公司提供的進(jìn)口分裝試劑以及EX18000全自動(dòng)酶標(biāo)儀.    1.2方法 空腹抽靜脈血，枸櫞酸鈉抗凝，標(biāo)準(zhǔn)BD管中抽血，3000 r/min離心10 min，立即測(cè)試常規(guī)項(xiàng)PT， APTT， Fg，隨后收集血漿置于-30冰箱保存待測(cè)，采用ELISA法檢測(cè)血漿中血管性血友病因子(vWF)、P選擇素（GMP140）、組織型纖溶酶原激活物（tPA）、纖溶酶原激活物抑制物（PAI）、凝血酶抗凝血酶復(fù)合物（TAT）、纖溶酶抗纖溶酶復(fù)合物（PAP）、DD二聚體(DDimer)、血栓前體蛋白（TpP）、同型半胱氨酸（tHcy）含量.  &#

10、160; 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 計(jì)量資料描述采用x±s，各指標(biāo)組間比較采用方差分析，對(duì)方差不齊者采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，PT和APTT的結(jié)果比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 采用敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)行效能評(píng)價(jià). 靈敏度 (%)=a/(a c)×100%, 特異度（%）=d/(b d)×100%,陽(yáng)性結(jié)果的預(yù)測(cè)值= a/(a b),陰性結(jié)果的預(yù)測(cè)值= d/(c d). a(真陽(yáng)性)，b(假陽(yáng)性)，c(假陰性)，d(真陰性). 2結(jié)果 2.1冠心病組與正常對(duì)照組血栓分子標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較冠心病組(包括心

11、梗)與正常組進(jìn)行對(duì)照比較，血栓分子標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果顯著高于對(duì)照組（P0.001, Tab 1），冠心病組中13例心絞痛患者最終發(fā)展成為心肌梗死. 冠心病組的這些血栓傾向指標(biāo)都有不同程度升高（除tPA異常減少外），與正常對(duì)照組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001），其中發(fā)展成為心梗的病例指標(biāo)異常高. 表1正常對(duì)照組與冠心病組血栓分子標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較（略）    2.2腦血管病組與正常對(duì)照組血栓分子標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較 腦血管病組有12例因腦血栓形成發(fā)展成為腦梗死. 腦血管病組中的血栓傾向指標(biāo)都有不同程度升高（除tPA異常減少外），與正常對(duì)照組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

12、P0.001, Tab 2），其中發(fā)展成為腦梗死的病例指標(biāo)異常高. 表2正常對(duì)照組與腦血管病變組血栓分子標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較（略） 2.3心、腦血栓形成前后PT ,APTT檢測(cè)結(jié)果比較PT, APTT在心、腦血栓形成前后,無(wú)顯著性變化（P0.05, Tab 3）. 表3PT, APTT在心、腦血栓形成前后檢測(cè)結(jié)果比較（略） 2.4分子標(biāo)志物在心、腦血栓前狀態(tài)診斷中的陽(yáng)性率各指標(biāo)診斷的陽(yáng)性率不同，TpP, Hcy診斷血栓前狀態(tài)陽(yáng)性率較高(Tab 4). 表4患者分子標(biāo)志物在心、腦血栓前狀態(tài)診斷中的陽(yáng)性率（略）    2.5單項(xiàng)指標(biāo)在血栓前狀態(tài)中的效能評(píng)價(jià)各項(xiàng)

13、指標(biāo)效能不同，其中指標(biāo)TpP, Hcy敏感性和特異性均較高(Tab 5).表5單項(xiàng)指標(biāo)在血栓前狀態(tài)中的效能評(píng)價(jià)（略）    3討論 本研究顯示，各項(xiàng)分子指標(biāo)都有不同程度的升高，病例組的TpP， Hcy水平明顯高于對(duì)照組，其敏感性和特異性也好，TpP， Hcy對(duì)于早期確定血栓形成有較好診斷價(jià)值，不至于發(fā)展到心肌梗死和腦梗死. 血管內(nèi)皮一旦發(fā)生損傷，進(jìn)而血小板被激活、功能亢進(jìn)，凝血成分含量增高或被活化，血液凝固調(diào)節(jié)蛋白含量減少或結(jié)構(gòu)異常，在這種狀態(tài)下，血液很有可能形成血栓或血栓栓塞性疾病2，3. 本結(jié)果顯示，心、腦血管疾病時(shí)，血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物vWF增高，血

14、小板進(jìn)一步被激活或功能亢進(jìn)，血漿中血小板活化標(biāo)志物GMP140水平升高，凝血成分含量增高或被活化，TAT升高，血栓前狀態(tài)TpP開(kāi)始升高，血栓性疾病時(shí)TpP異常升高，并且是特異性和敏感性均高的分子標(biāo)志物. 在一組針對(duì)115例有胸痛癥狀患者的研究中發(fā)現(xiàn)，TpP 值升高，結(jié)果胸痛發(fā)作6 h內(nèi)的早期AMI占88%，發(fā)作6 h后的晚期AMI占25%，不穩(wěn)定性心絞痛患者占63%，心絞痛者50%，房顫者占60%，心衰者占67%，非心臟病胸痛者占50%，因此，TpP可以作為診斷血栓早期敏感而特異的指標(biāo)4，5. 本結(jié)果還顯示，Hcy也是缺血性心、腦血管病變有效指標(biāo)，在腦卒中和心肌梗死者，tHcy水平更是異常增高

15、（100450 mol/L），可作為血栓形成的特異性檢測(cè)6. 當(dāng)心、腦血栓形成時(shí)，纖溶活化標(biāo)志物DDimer也顯著升高，血漿Fg含量升高是血栓形成的高危因素，冠心病患者Fg水平升高，敏感性和特異性卻較低7，8. 研究表明12項(xiàng)參數(shù)中，在心、腦血栓前狀態(tài)診斷中，陽(yáng)性率各不相同，TpP陽(yáng)性率達(dá)100%， tHcy陽(yáng)性率達(dá)94%100%；單項(xiàng)指標(biāo)在血栓前狀態(tài)中的5種效能評(píng)價(jià)，敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值中顯示TpP， tHcy特異性、敏感性均高于一般.    綜上所述，為防止梗死發(fā)生或擴(kuò)大， TpP， Hcy在血栓性疾病中異常升高并表現(xiàn)出較高

16、的特異性和敏感性，具有重要臨床價(jià)值. 在今后的工作中，結(jié)合常規(guī)項(xiàng)目，增加此類項(xiàng)目來(lái)過(guò)篩血栓性疾病，對(duì)于止血血栓試驗(yàn)的普及組合選擇提供了一個(gè)前瞻性的研究，使導(dǎo)致危害生命的疾病治療于早期階段.    【參考文獻(xiàn)】 1Adams FS, Abendschein DR, Jaffe AS. Biochemical markers of myocardial injury J.Circulation, 2001;88:750-752. 2Richard L, John L.Wintrobes Conical Hematology 10th edition Ball

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