第二章_氨基酸的生物有機(jī)化學(xué)(

1、1第二章第二章 氨基酸的生物有機(jī)化學(xué)氨基酸的生物有機(jī)化學(xué)2 蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪(甘油醇的脂肪酸酯甘油醇的脂肪酸酯)是人所需營養(yǎng)中的三種要素。是人所需營養(yǎng)中的三種要素。第一節(jié)第一節(jié) 氨基酸的結(jié)構(gòu)、名稱和物性氨基酸的結(jié)構(gòu)、名稱和物性 羧酸分子中烴基上的一個(gè)或幾個(gè)氫羧酸分子中烴基上的一個(gè)或幾個(gè)氫原子被氨基取代生成的化合物叫氨基酸。原子被氨基取代生成的化合物叫氨基酸。R-CH-COOHNH2HO2C(CH2)2-CH-COO-NH3+CH2-CH-COO-NH3+NNH一一 定義定義3二二 氨基酸的氨基酸的構(gòu)型和存在形式構(gòu)型和存在形式構(gòu)型（用構(gòu)型（用D、L表示）表示） -

2、氨基酸通式氨基酸通式 L型型 -氨基酸氨基酸 D型型 -氨基酸氨基酸 L-甘油醛甘油醛R-CH-COOHNH2除甘氨酸，天然除甘氨酸，天然 -氨基酸都是有旋光的，而且都是氨基酸都是有旋光的，而且都是L型的。型的。COOHNH2HRCOOHH2NHRCHOHOHCH342. 氨基酸的基本結(jié)構(gòu)氨基酸的基本結(jié)構(gòu) 氨氨19種氨基酸結(jié)構(gòu)可以用十字圖表示種氨基酸結(jié)構(gòu)可以用十字圖表示(除脯氨酸除脯氨酸) ： 二十種氨基酸的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，對了解蛋白質(zhì)的功能是極二十種氨基酸的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，對了解蛋白質(zhì)的功能是極為重要的。為重要的。 十字的中央為十字的中央為 碳原子碳原子 ，在周圍的四個(gè)位置分別填上一個(gè)，在周圍的四個(gè)

3、位置分別填上一個(gè)氫原子、羧基、氨基及一個(gè)氫原子、羧基、氨基及一個(gè) R 基團(tuán)基團(tuán)，基本的氨基酸結(jié)構(gòu)即，基本的氨基酸結(jié)構(gòu)即完成完成 。L-form amino acid5R 基團(tuán)基團(tuán)可以由最簡單的可以由最簡單的 H 開始填入，就是最簡單的開始填入，就是最簡單的 glycine(甘甘氨酸氨酸)；再來是；再來是 CH3 就是就是 alanine (丙氨酸丙氨酸)；如此越來越大，并；如此越來越大，并加入其它種類的原子加入其它種類的原子 (如氧或硫如氧或硫)，或額外的氨基或羧基，就可，或額外的氨基或羧基，就可以組成以組成多采多姿多采多姿的二十種氨基酸。的二十種氨基酸。 R=H glycine(甘氨酸甘氨酸

4、) Gly, GR=CH3 alanine (丙氨酸丙氨酸) Ala, A6存在形式：氨基酸都以偶極離子的形式存在。存在形式：氨基酸都以偶極離子的形式存在。 組氨酸組氨酸CH3-CH-COO-NH3+HO2C(CH2)2-CH-COO-NH3+CH2-CH-COO-NH3+NNH谷氨酸谷氨酸丙氨酸丙氨酸7三三 名稱和物理性質(zhì)名稱和物理性質(zhì) 名名 稱稱氨基酸的氨基酸的 碳原子（除甘氨酸外）都是手性碳原子。碳原子（除甘氨酸外）都是手性碳原子。其構(gòu)型的表示方法與糖一樣，用其構(gòu)型的表示方法與糖一樣，用D或或L表示。表示。每個(gè)氨基酸都有俗名，并都用一個(gè)縮寫符號表示。每個(gè)氨基酸都有俗名，并都用一個(gè)縮寫符號

5、表示。 物物 理理 性性 質(zhì)質(zhì)大部分的氨基酸在水中有一定的溶解度；大部分的氨基酸在水中有一定的溶解度；酸性的氨基酸在水中的溶解度較差；酸性的氨基酸在水中的溶解度較差；氨基酸在氨基酸在200度以下都是穩(wěn)定的；度以下都是穩(wěn)定的；氨基酸的氨基酸的pKa為為2左右；左右；每一個(gè)光學(xué)純的氨基酸都有旋光值。每一個(gè)光學(xué)純的氨基酸都有旋光值。8 二十種氨基酸的簡寫符號氨基酸的簡寫符號9常見二十種常見二十種氨基酸氨基酸的記法的記法 甘丙纈亮異甘丙纈亮異脂鏈脂鏈; ; 絲蘇半蛋絲蘇半蛋羥巰添羥巰添; ; 天谷精賴組天谷精賴組酸堿酸堿; ; 脯酪苯色脯酪苯色芳雜環(huán)芳雜環(huán); ; 天天冬酰胺冬酰胺谷谷酰胺酰胺. .10

6、二十種氨基酸基團(tuán)在蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)中的模擬圖解二十種氨基酸基團(tuán)在蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)中的模擬圖解 ：丙氨酸丙氨酸精氨酸精氨酸天冬酰胺天冬酰胺 天冬氨酸天冬氨酸半胱氨酸半胱氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸甘氨酸甘氨酸組氨酸組氨酸異亮氨酸異亮氨酸亮氨酸亮氨酸賴氨酸賴氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸笨丙氨酸笨丙氨酸脯氨酸脯氨酸絲胺酸絲胺酸蘇氨酸蘇氨酸色氨酸色氨酸酪氨酸酪氨酸頡氨酸頡氨酸N-C-C-N-C-C-N-C-CR1R2R311可以看出各種基團(tuán)可以看出各種基團(tuán) 大小大小 的不同，在蛋白質(zhì)構(gòu)造中所造成的不的不同，在蛋白質(zhì)構(gòu)造中所造成的不同填充效果；較大的基團(tuán)同填充效果；較大的基團(tuán) (如如 Trp色氨酸色氨酸) 可占

7、據(jù)較大的空間，可占據(jù)較大的空間，較小如較小如 Gly 者幾乎看不到者幾乎看不到 各種帶有各種帶有 電荷電荷 的氨基酸基團(tuán)，也會對蛋白質(zhì)的構(gòu)形或性質(zhì)做的氨基酸基團(tuán)，也會對蛋白質(zhì)的構(gòu)形或性質(zhì)做出貢獻(xiàn)；帶負(fù)電荷的出貢獻(xiàn)；帶負(fù)電荷的 Asp (天冬氨酸天冬氨酸)與與 Glu(谷氨酸谷氨酸)色氨酸色氨酸12帶有正電的堿性基團(tuán)帶有正電的堿性基團(tuán) (如如 Lys (賴氨酸賴氨酸), Arg (精氨酸精氨酸) 都有相當(dāng)都有相當(dāng)長的側(cè)鏈基團(tuán)，因此有相當(dāng)大的自由活動(dòng)空間：長的側(cè)鏈基團(tuán)，因此有相當(dāng)大的自由活動(dòng)空間： 賴氨酸賴氨酸Isoelectric point (pH) 9.59精氨酸精氨酸11.15 最別扭的最

8、別扭的 Pro(脯氨酸脯氨酸)則在蛋白質(zhì)表面轉(zhuǎn)折成一個(gè)急轉(zhuǎn)角，蛋則在蛋白質(zhì)表面轉(zhuǎn)折成一個(gè)急轉(zhuǎn)角，蛋白質(zhì)長鏈通常會在此逆轉(zhuǎn)方向，形成一個(gè)白質(zhì)長鏈通常會在此逆轉(zhuǎn)方向，形成一個(gè) 轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角(turn) 脯氨酸脯氨酸6.3013雖然這二十種氨基酸很稱職地組合成蛋白質(zhì)的立體構(gòu)造，雖然這二十種氨基酸很稱職地組合成蛋白質(zhì)的立體構(gòu)造，但是其反應(yīng)性基團(tuán)的活性都不是非常高，但是其反應(yīng)性基團(tuán)的活性都不是非常高，無法提供極強(qiáng)力無法提供極強(qiáng)力的官能團(tuán)，以供催化反應(yīng)時(shí)的活性基團(tuán)的官能團(tuán)，以供催化反應(yīng)時(shí)的活性基團(tuán)。因此，許多蛋白質(zhì)合成出來之后，經(jīng)常還要進(jìn)行各種修飾因此，許多蛋白質(zhì)合成出來之后，經(jīng)常還要進(jìn)行各種修飾 (例如磷酸

9、化例如磷酸化)，或添加其它輔助因子，或添加其它輔助因子 (例如金屬或輔酶例如金屬或輔酶)，以便達(dá)成更復(fù)雜的任務(wù)。以便達(dá)成更復(fù)雜的任務(wù)。 14氨基酸模擬地鐵圖：氨基酸模擬地鐵圖環(huán)狀線環(huán)狀線15人體所必須的八種氨基酸人體所必須的八種氨基酸: :賴色纈賴色纈, ,蘇亮亮蘇亮亮, ,苯蛋苯蛋. .16 八個(gè)必需氨基酸八個(gè)必需氨基酸(CH3)2CHCH(NH2)COOH纈氨酸纈氨酸(CH3)2CHCH2CH(NH2)COOH亮氨酸亮氨酸C2H5CHCH(NH2)COOHCH3異亮氨酸異亮氨酸C6H5CH2CH(NH2)COOH苯丙氨酸苯丙氨酸CH3CHCH(NH2)COOHOH蘇氨酸蘇氨酸CH3S(CH

10、2)2CH(NH2)COOH蛋氨酸蛋氨酸H2N(CH2)4CH(NH2)COOH賴氨酸賴氨酸CH2CH(NH2)COOHNH色氨酸色氨酸17一一 等電點(diǎn)等電點(diǎn)二二 與茚三酮反應(yīng)與茚三酮反應(yīng)三三 氨基酸金屬鹽絡(luò)合物的形成氨基酸金屬鹽絡(luò)合物的形成第二節(jié)第二節(jié) 氨基酸的性質(zhì)氨基酸的性質(zhì)四四 氨基酸的重要反應(yīng)氨基酸的重要反應(yīng)18谷氨酸谷氨酸 焦谷氨酸焦谷氨酸總述：具有胺和羧酸的共性。例如形成酰胺總述：具有胺和羧酸的共性。例如形成酰胺2分子甘氨酸分子甘氨酸 2,5-二嗪哌酮二嗪哌酮2 H3NCH2COO-+- 2H2OHNNHOO- H2OONH2COO-+ HOOCCH2CH2CHCOO-NH3+19

11、 一個(gè)氨基酸總可以找到一個(gè)一個(gè)氨基酸總可以找到一個(gè)pH值，在該值，在該pH值下，正、值下，正、負(fù)離子的濃度完全相等，此時(shí)向陽極移動(dòng)和向陰極移動(dòng)的離負(fù)離子的濃度完全相等，此時(shí)向陽極移動(dòng)和向陰極移動(dòng)的離子彼此抵消（即沒有凈的遷移），或者說，電場中不顯示離子彼此抵消（即沒有凈的遷移），或者說，電場中不顯示離子的遷移。將此時(shí)的子的遷移。將此時(shí)的pH值值稱為該氨基酸的等電點(diǎn)。稱為該氨基酸的等電點(diǎn)。 氨基酸的特殊性質(zhì)氨基酸的特殊性質(zhì)一一 等電點(diǎn)等電點(diǎn)R-CH-COO-NH3R-CH-COOHNH3R-CH-COOHNH2R-CH-COO-NH2+H+H+HO-HO-20中性氨基酸的等電點(diǎn)：中性氨基酸的等電

12、點(diǎn)：pH=6.26.8 酸性氨基酸的等電點(diǎn)：酸性氨基酸的等電點(diǎn)：pH=2.83.2 堿性氨基酸的等電點(diǎn)：堿性氨基酸的等電點(diǎn)：pH=7.610.8 不同的氨基酸有不同的等電點(diǎn)，所以可以通過測定氨基不同的氨基酸有不同的等電點(diǎn)，所以可以通過測定氨基酸的等電點(diǎn)來鑒別氨基酸。酸的等電點(diǎn)來鑒別氨基酸。 等電點(diǎn)時(shí)，以兩性離子形式存在的氨基酸濃度最等電點(diǎn)時(shí)，以兩性離子形式存在的氨基酸濃度最大（在水溶液中），氨基酸的溶解度最小。大（在水溶液中），氨基酸的溶解度最小。21氨基酸羧基的pKa在1.82.6之間，比通常羧基（乙酸的為4.76）小，是場效應(yīng)影響造成的N+HHHCCHOOHCHCHHOOHHCHCHHOO

13、-N+HHHCCHO-OHpK1=2.34pK1=4.76+H+H+正電荷相互排斥正負(fù)電荷相互吸引22二二 與茚三酮的反應(yīng)與茚三酮的反應(yīng)凡是有凡是有游離氨基游離氨基的氨基酸都可以和茚三酮發(fā)生的氨基酸都可以和茚三酮發(fā)生呈紫色呈紫色的反應(yīng)。的反應(yīng)。(例外：例外：Pro黃色黃色；Asn棕色棕色)OOOOOOHOH茚茚(indene)茚三酮茚三酮(ninhydrin) 水合茚三酮水合茚三酮R-CH-COOHNH2OOOHOH2OOOOHNOOOHON+紫色紫色-CO2，-RCHO-3H2O互變異構(gòu)互變異構(gòu)23三三 氨基酸金屬鹽絡(luò)合物的形成氨基酸金屬鹽絡(luò)合物的形成O=C-OO-C=OCH2NH2CuNH

14、2CH2金屬上有空軌道，金屬上有空軌道，N上有未共用電子對！上有未共用電子對！ 氨基酸金屬鹽絡(luò)合物具有很好的結(jié)晶形狀氨基酸金屬鹽絡(luò)合物具有很好的結(jié)晶形狀, 該該反應(yīng)可用來沉淀和鑒別某些氨基酸。反應(yīng)可用來沉淀和鑒別某些氨基酸。242526與苯異硫氫酸酯與苯異硫氫酸酯(PITC)反應(yīng)生成苯氨基硫甲酰反應(yīng)生成苯氨基硫甲酰(PTC)N C SRH2NCOOHNHCSRNHOOHH+CH3NO2NCSRNHOphenylthiocarbamoylphenylisothicyanate苯乙內(nèi)酰硫脲衍生物苯乙內(nèi)酰硫脲衍生物27H2NCH CR1OHO+ H2NCH CR2OHOH2NCH CR1OHNCH

15、CR2OHO+H2O28酰氯或酸酐在微堿中溶液中的與氨基酸的?；磻?yīng)酰氯或酸酐在微堿中溶液中的與氨基酸的?；磻?yīng)H2C O COClR CHNH2COONa1.Base2.H+H2C O CORCHNHCOOHH3C C O COClCH3CH3OOOSOClOH3CS OClONH3CCH3 叔丁氧酰氯(Tertiary butyloxycarbonyl chloride)鄰苯二甲酸酐鄰苯二甲酸酐 (phthalic) 丹黃酰氯丹黃酰氯(dansyl chloride)對甲苯磺酰氯對甲苯磺酰氯29303132H3NCH CRO-O+RCH2NH2+CO2335.與亞硝酸反應(yīng)與亞硝酸反應(yīng)R

16、 CHNH2COOHHNO2R CHOHCOOHH2ON2是是Van Slyke法測定氨基酸的基礎(chǔ)法測定氨基酸的基礎(chǔ)346.與醛反應(yīng)生成西佛堿與醛反應(yīng)生成西佛堿(Schiffs base)R1CHORH2NCOOHRNCOOHR1Schiffsw base357.疊氮反應(yīng)疊氮反應(yīng)RONHYONH2NH2H2OROHNNHYONH2HNO2RON-NHYON+N3637一一 氨化還原法氨化還原法二二 斯瑞克合成法斯瑞克合成法(Strecker)-醛的氨氰化法醛的氨氰化法三三 赫爾赫爾-烏爾哈烏爾哈-澤林斯基澤林斯基-溴化法溴化法四四 蓋布瑞爾法蓋布瑞爾法五五 丙二酸酯法丙二酸酯法第三節(jié)第三節(jié) 氨

17、基酸的經(jīng)典化學(xué)合成氨基酸的經(jīng)典化學(xué)合成38一 氨化還原法RCCOOHONH3RCCOOHNHRCHCOOHNH2H2氨基酸的來源：（氨基酸的來源：（1）天然產(chǎn)物酸性水解）天然產(chǎn)物酸性水解 （2） 微生物發(fā)酵法微生物發(fā)酵法 （3） 化學(xué)合成法化學(xué)合成法39改進(jìn)方法：改進(jìn)方法： 用用NH4CN or NH4Cl+KCN代替代替HCN+NH3應(yīng)應(yīng) 用：用： 合成比原料醛多一個(gè)碳的氨基酸合成比原料醛多一個(gè)碳的氨基酸二二 斯瑞克合成法斯瑞克合成法-醛的氨氰化法醛的氨氰化法RCHO + HCN +NH3RCHCN+_NH2RCHCOO-NH3+_H3+OStrecker合成合成（1850年德國化學(xué)家年德國

18、化學(xué)家Strecker發(fā)現(xiàn)）發(fā)現(xiàn)）40應(yīng)用蓋布瑞爾法可以制備很純的氨基酸。應(yīng)用蓋布瑞爾法可以制備很純的氨基酸。三三 赫爾赫爾-烏爾哈烏爾哈-澤林斯基澤林斯基-溴化法溴化法RCHCOOHNH2RCHCOOHBrRCH2COOHNH3Br2P在封管或高在封管或高壓釜內(nèi)進(jìn)行壓釜內(nèi)進(jìn)行四四 蓋布瑞爾法蓋布瑞爾法+ RCHCOOCH3BrNKOOCHCOOCH3NOORCOOHCOOH+ + NH3CHCOO- + CH3OHRH3O+411. 通過?；狨シㄍㄟ^?；狨シㄎ逦?丙二酸酯法丙二酸酯法COOEtCH2+ O=N-OHCOOEtCOOEtC=N-OHCOOEtH-C-NHCOCH3C

19、OOEtCOOEtH-C-NHCOCH3COOEtCOOEtNCCH2CH2-C-NHCOCH3COOEtCOOEt+ NC-CH=CH2H2NCH2CH2CH2CHCOOHNH2H3+OH2/Pt醋酸醋酸麥克爾加成麥克爾加成 堿堿H2/催催加熱加熱-CO242OH -絲氨酸的合成絲氨酸的合成H-C-NHCOCH3COOEtCOOEt+ CH2=OHOCH2-C-NHCOCH3COOEtCOOEtH3+O-CO2絲氨酸絲氨酸 （65%）+NH3HOCH2CHCOO-432. 通過溴代丙二酸酯法合通過溴代丙二酸酯法合成成CH2(COOEt)2BrCH(COOEt)2ClCH2CH2SCH3NKO

20、ON-CH(COOEt)2OONH-C-CH2CH2SCH3COO-OCOO-COO-N-C-CH2CH2SCH3OOCOOEtCOOEtH3N+-CH-CH2CH2SCH3COO-HClBr2 CCl4NaNaOH蛋氨酸（蛋氨酸（ 50%） 烷基化烷基化44谷氨酸的合成谷氨酸的合成N-CH(COOEt)2OON-C-CH2CH2COOEtOOCOOEtCOOEtHOOC(CH2)2CHCOO-NH3+ CH2=CHCOOEt麥克爾加成麥克爾加成NaOEtH3+O谷氨酸谷氨酸 （70%）45脯氨酸的合成脯氨酸的合成N-CH(COOEt)2OON-C-CH2CH2CH2BrOOCOOEtCOOE

21、tNHCOO-COO-H2NCOO-COO-BrNH2COO-H+H3+ONaOEtBr(CH2)3BrEtOHNaOH脯氨酸脯氨酸 70%分子內(nèi)親核取代分子內(nèi)親核取代 46第四節(jié)第四節(jié) 氨基酸的不對稱合成氨基酸的不對稱合成拆分拆分不對稱烷基化不對稱烷基化亞胺的不對稱烷基化亞胺的不對稱烷基化Kagan-Corey合成法合成法Corey法合成手性純氨基酸法合成手性純氨基酸不對稱氫化不對稱氫化 Evans合成法合成法47D氨基酸L氨基酸手性酸（或堿）D氨基酸鹽L氨基酸鹽分離（重結(jié)晶、色譜法） 氨基酸具有酸性，經(jīng)常可以用手性有機(jī)堿和氨基醇來拆分。氨基酸具有酸性，經(jīng)?？梢杂檬中杂袡C(jī)堿和氨基醇來拆分。

22、48Berkes采用采用結(jié)晶誘導(dǎo)動(dòng)力學(xué)拆分結(jié)晶誘導(dǎo)動(dòng)力學(xué)拆分(CIDR)方法拆分氨基酸，即方法拆分氨基酸，即通過通過Micheal加成把手性氨基醇，采用適當(dāng)?shù)娜軇?，加成把手性氨基醇，采用適當(dāng)?shù)娜軇?R)構(gòu)型構(gòu)型產(chǎn)物產(chǎn)物1溶解度比較小而析出，溶解度比較小而析出，(S)構(gòu)型異構(gòu)體通過溶解沉淀平構(gòu)型異構(gòu)體通過溶解沉淀平衡而逐步轉(zhuǎn)化為（衡而逐步轉(zhuǎn)化為（R）構(gòu)型產(chǎn)物。）構(gòu)型產(chǎn)物。 PhOCOOHBnNH2OHPhOCOO-H2+NBnOHPhOCOO-H2+NBnOH+dissolution precipitaion1PhOCOO-H2+NBnOH49Deng用用金雞納堿衍生物金雞納堿衍生物(DHQD

23、)2AQN 2進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分消旋氨基酸前體進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分消旋氨基酸前體噁唑酮。兩種構(gòu)型氨基酸都可以用這種拆分方法得到，而且噁唑酮。兩種構(gòu)型氨基酸都可以用這種拆分方法得到，而且ee值很高，值很高，有一定應(yīng)用前景有一定應(yīng)用前景 Hang, J.; Tian, S.-K.; Tang, L.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc., 2001; 123(50); 12696-12697.ONMeOONOMeNEtNHHOOEt2 (DHQD)2AQNPhZNOOOPhNHZOMeOPhZNOOOPhNHZOHOH2O+(S) (up to 98%ee)(R) (up to 97%ee

24、)Catalyst (10mol%)MeOH (0.55equiv.)Et2O, MS (4A)5051Wong用用L蘇氨酸蘇氨酸Aldol酶酶(LTA)從醛和甘氨酸出發(fā)通過從醛和甘氨酸出發(fā)通過Aldol反應(yīng)合成手性反應(yīng)合成手性 羥基羥基 氨基酸，氨基酸，蘇式蘇式/赤式比赤式比99% ee70-91% ee91-95% ee 54不對稱不對稱Mannich反應(yīng)反應(yīng) OEtONHOSiR3R2TsR1+OOEtHNTsR2OR12-10mol% Cat*THF or CH2Cl2-78 to 0oC*Lectka 研究了不對稱催化烷基化研究了不對稱催化烷基化 -亞胺酯亞胺酯合成合成-酮酮- -氨

25、基酸氨基酸。他發(fā)現(xiàn)。他發(fā)現(xiàn)Pd(ClO4)2與與BINAP 絡(luò)合的催化劑可以絡(luò)合的催化劑可以有效催化這個(gè)反應(yīng)，但是有效催化這個(gè)反應(yīng)，但是AgSbF4或或CuClO4和和BINAP絡(luò)絡(luò)合的催化劑可取得更高的對映選擇性，而合的催化劑可取得更高的對映選擇性，而CuClO4-TolBINAP催化劑是最好的催化劑，取得高達(dá)催化劑是最好的催化劑，取得高達(dá)99%ee的的對映選擇性，對映選擇性，anti/syn達(dá)到達(dá)到20/1Ferraris, D.; Young, B.; Lectka, T; et al. J. Am. Chem. Soc.; 2002; 124(1), 67-77. 55CO2EtNPMPHNRCO2EtR1OR2HOR1R2+L-Proline (5mol%) 2-24h, rtR1=H or alkyl; R2=alkylBarbas報(bào)道了通過報(bào)道了通過L-脯氨酸催化的脯氨酸催化的Mannich型反應(yīng)來合成型反應(yīng)來合成手性手性 -氨基酸，在相當(dāng)溫和的條件下，氨基酸，在相當(dāng)溫和的條件下，L-脯氨酸催化各種脯氨酸催化各種未改良的醛或者酮跟未改良的醛或者酮跟N-PMP保護(hù)的保護(hù)的 -亞胺乙酯進(jìn)行亞胺乙酯進(jìn)行Mannich反應(yīng)，產(chǎn)率（大于反應(yīng)，