注射用水系統(tǒng)驗證方案

1、編號：YZ-SOP-GY-003-00 注射用水系統(tǒng)驗證方案 xxxxxxx制藥有限公司目 錄1. 設(shè)備基本情況.21.1 概述.21.2 基本情況.22. 驗證目的.33. 職責(zé).3.1 驗證委員會.3.2 設(shè)備部.3.3 質(zhì)量管理部.4. 驗證內(nèi)容.4.1 預(yù)確認.4.2 安裝確認.4.2.1 安裝確認的目的.4.2.2 安裝確認所需文件資料.4.2.3 儀器儀表校正4.2.4 評價注射用水系統(tǒng)性能 、質(zhì)量、適用性是否符合采購質(zhì)量標準要求54.2.5 評價注射用水系統(tǒng)的安裝是否符合設(shè)計規(guī)范、GMP及供應(yīng)商提議的要求4.3 運行確認124.4 性能確認174.4.1 性能確認周期.174.4

2、.2 取樣點及取樣頻率.174.4.3 注射用水使用點.174.4.4 檢測方法.184.4.5 標準.184.4.6 異常情況處理程序.194.5 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期.194.6 驗證結(jié)果評定與結(jié)論.195. 附件.21-391.設(shè)備基本情況1.1概述本廠注射用水系統(tǒng)由1個冷凝器、6個蒸發(fā)器、進料水管、水泵、預(yù)熱器等部分組成，用于生產(chǎn)符合藥典注射用水標準的注射用水。LD列管式多效蒸餾水機，按照YY0229-1995多效蒸餾水機標準設(shè)計制造其過流部分零部件材質(zhì)均按照GMP要求，采用304、3161.不銹鋼制成。所生產(chǎn)的蒸餾水純度高、無熱原、水質(zhì)穩(wěn)定，符合中華人民共和國藥典（2000年版

3、）中“注射用水”的各項質(zhì)量指標規(guī)定。 注射用水系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)圖：(見后) 1.1.2多效蒸餾水機主要組成部分：蒸餾塔、換熱器、冷凝器、水泵、支架（詳細請參見設(shè)備使用說明書）系統(tǒng)特點.1注射用水系統(tǒng)主要是由一臺LD2000-6A型多效蒸餾水機以及儲液罐組成。本機用于生產(chǎn)注射蒸餾水，水質(zhì)穩(wěn)定、純度高、無熱源符合生產(chǎn)要求.2本機以純水為原料水、鍋爐蒸汽為加熱源，節(jié)能效果十分明顯，幾乎不用冷卻水。.3本機設(shè)計精良，結(jié)構(gòu)合理緊湊，自動控制可靠先進，維修方便。.4儲液罐內(nèi)的注射用水由溫度調(diào)節(jié)的自動控制溫度。1.2基本情況設(shè)備編號：HS03B01001214 型 號：LD2000-6A 系 列 號：030615

4、4設(shè)備名稱：注射用水系統(tǒng)(全自動蒸餾水機、蒸餾水貯罐及循環(huán)系統(tǒng))生產(chǎn)廠家：寧波振國制藥設(shè)備制造有限公司 象山醫(yī)療精密儀器有限公司 供貨廠家：寧波振國制藥設(shè)備制造有限公司 象山醫(yī)療精密儀器有限公司使用部門：設(shè)備部 工 作 間：制水間 維修服務(wù)單位名稱：寧波振國制藥設(shè)備制造有限公司 象山醫(yī)療精密儀器有限公司地址： 浙江省象山縣鶴浦鎮(zhèn)浦港西路16號 郵政編碼：315733聯(lián)系人：馮岳松聯(lián)系電話65010359 傳真定蒸汽壓力：0.25Mpa0.4Mpa 額定蒸汽下產(chǎn)水量2000 L/h蒸汽用量：480L/h 額定蒸汽下進水量：2500 L/

5、h 注射用水系統(tǒng)工藝流程示意圖純化水多效蒸餾水機板式換熱器板式換熱器316L不銹鋼注射用水罐316L不銹鋼注射用水罐板式換熱器板式換熱器板式換熱器0.2微米微孔濾器0.2微米微孔濾器0.2微米微孔濾器水針車間化藥凍干粉針車間生物制品粉針車間水泵0.2微米呼吸器2.驗證目的為確認注射用水系統(tǒng)能夠正常運行，設(shè)備各項性能指標符合設(shè)計要求，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的注射用水，特制訂本驗證方案，對注射用水系統(tǒng)進行驗證。驗證過程應(yīng)嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證委員會批準。3.職責(zé)3.1驗證委員會3.1.1負責(zé)驗證方案的審批。3.1.2負責(zé)驗證的

6、協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。3.1.3負責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3.1.4負責(zé)驗證報告的審批。3.1.5負責(zé)發(fā)放驗證證書。3.1.6負責(zé)注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測項目及驗證周期的確認。3.2設(shè)備部3.2.1負責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄。3.2.2負責(zé)建立設(shè)備檔案。3.2.3負責(zé)儀器、儀表的校正。3.2.4負責(zé)擬訂注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測項目及驗證周期。3.2.5負責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，報驗證委員會。3.2.6負責(zé)起草注射用水系統(tǒng)操作、清洗、維護保養(yǎng)的標準操作規(guī)程。3.2.7負責(zé)注射用水系統(tǒng)的操作、清洗和維護保養(yǎng)。3.3質(zhì)量管理部3.3.1負責(zé)注射用水質(zhì)量標準、檢驗規(guī)程及取

7、樣程序。3.3.2負責(zé)注射用水的檢驗，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。4.驗證內(nèi)容4.1預(yù)確認4.1.1質(zhì)量管理部根據(jù)現(xiàn)行中國藥典等國家標準制定生活飲用水、純化水、注射用水質(zhì)量標準與檢驗規(guī)程（理化指標與微生物指標）。4.1.2注射用水系統(tǒng)流程原理圖，標明所有設(shè)備、部件、控制和監(jiān)測儀表、閥門，并編號備查。4.1.3系統(tǒng)的特性指標和功能的完整說明，包括系統(tǒng)的設(shè)計建造、運行、監(jiān)測和滅菌情況。4.1.4系統(tǒng)中所采用的設(shè)備的詳細規(guī)格說明。4.1.5系統(tǒng)中所有其它部件的詳細規(guī)格說明，包括泵、閥門、管道零部件、貯罐等。4.1.6關(guān)于消毒滅菌系統(tǒng)的詳細技術(shù)參數(shù)和操作說明。4.1.7對注射用水生產(chǎn)和貯輸質(zhì)量有重大

8、影響的關(guān)鍵部位的工藝參數(shù)。4.1.8確定安裝確認和運行確認的程序。上述文件及技術(shù)參數(shù)經(jīng)確認、審核作為驗證依據(jù)，應(yīng)嚴格遵守。確認過程中，若發(fā)生任何變更或偏差，應(yīng)報驗證委員會審核批準。4.2安裝確認安裝確認的目的：確認該設(shè)備是否按照廠家的標準進行安裝,按轉(zhuǎn)安裝好后設(shè)備是否達到設(shè)計及生產(chǎn)要求。4.2.2安裝確認所需文件資料設(shè)備部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存（見下表）。 安裝確認所需資料及存放處資料名稱是否具備存放處有無系統(tǒng)流程原理圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計參數(shù)設(shè)備采購定單技術(shù)規(guī)格變動確認往來函件注射用水系統(tǒng)安裝調(diào)試記錄儀器儀表檢定記錄及鑒定證書系統(tǒng)操作說明書系統(tǒng)操作、取樣、

9、滅菌、維護保養(yǎng)程序檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：儀器儀表校正列出關(guān)鍵性儀表及校驗清單（附件1），匯總統(tǒng)計，作為注射用水系統(tǒng)的關(guān)鍵資料，用來與儀器以后的變動做比較。評價注射用水系統(tǒng)性能 、質(zhì)量、適用性是否符合采購質(zhì)量標準要求注射用水系統(tǒng)安裝完成后，根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、設(shè)計圖紙、采購定單、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等進行評價，評價內(nèi)容應(yīng)包括系統(tǒng)性能、質(zhì)量、適用性等。注射用水系統(tǒng)性能、質(zhì)量、適用性評價表見附件2。評價注射用水系統(tǒng)的安裝是否符合設(shè)計規(guī)范、GMP及供應(yīng)商提議的要求4.2.5.1注射用水制備系統(tǒng)的安裝確認應(yīng)檢查的項目包括：(1)設(shè)備概況確認(2)SOP確認(3)公共設(shè)施的確認(4)壓力表

10、及安全閥安裝確認(5)整機系統(tǒng)外觀安裝確認(6)各種過濾器的安裝、連接確認4.2.5.1.1設(shè)備概況確認此項確認應(yīng)確認設(shè)備的型號、出廠編號、制造廠家等是否與裝箱一致，說明書、合格齊全。設(shè)備概況確認表 項 目標 準實 際是否符合標準確認人/日期是否×多效蒸餾水機型號LD2000-6A產(chǎn)品編號2002166設(shè)計壓力0.6Mpa最大工作壓力0.55Mpa儲 水罐型號ZCY2000產(chǎn)品編號2002304設(shè)計壓力0.24MPa最大工作壓力0.22MPa生產(chǎn)廠家象山醫(yī)療精密儀器公司水源泵功率1.1KW轉(zhuǎn)速2900min流量3m3/h最大揚程84m說明書、合格證齊全冷凝器型號LN250生產(chǎn)廠家象山

11、醫(yī)療精密儀器公司殼體容積5.2M3用水點過濾器0.2um、316不銹鋼外殼偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期：.1.2 SOP確認主要驗證本設(shè)備的操作SOP，維護保養(yǎng)SOP是否已制定并執(zhí)行。SOP確認表 文件名稱編 號執(zhí)行日期資料存放保管人LD2000-6 A型多效蒸餾水機操作程序注射用水儲罐、管道清潔、消毒程序注射用水儲罐操作程序偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期4.2.5.1.3公供設(shè)施的安裝確認本方案所提供的公供是否與設(shè)備匹配，應(yīng)確認的項目有:電源、汽源、管道、閥門、水源。公共設(shè)施安裝確認表 項 目設(shè)計標準實 際是否符合要求確認人/日期是否×電源380V.50H2可靠接地汽源連接無泄露汽源

12、壓力達到工作要求水源連接無泄露采用純化水封頭、管道閥門、墊圈管道用自動軌跡氬氣保護焊接、316L不銹鋼管、經(jīng)鈍化、隔膜閥、硅膠墊偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期：.1.4壓力表及安全閥安裝確認壓力表及安全閥是該設(shè)備的關(guān)鍵部件,主要確認壓力表的量程是否能滿足設(shè)備的壓力要求以及安全閥的動作是否可靠、安全。壓力表及安全閥安裝確認表名 稱項 目設(shè)計要求實 際是否符合要求確認人/日期是否×汽源壓表量程01.0Mpa進水壓力表量程01.0Mpa安全閥動作壓力0.6Mpa偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期:.1.5整機系統(tǒng)外觀安裝確認整機安裝完畢后,應(yīng)全面檢查以下內(nèi)容:各部件之間的連接是否漏水、漏汽、電鍍件

13、各零件表面質(zhì)量，整機外觀質(zhì)量。如果出現(xiàn)異?；虮碇兴械娜我粏栴}，應(yīng)通知項目負責(zé)人并作好處理。整機系統(tǒng)外觀質(zhì)量確認 標 準實 際是否符合要求確認人/日期是否×各部件連接無松動準確所有閥門動作靈活接口不漏水不漏氣電鍍表表面色澤均勻、無起殼、蛻皮現(xiàn)象機架安裝牢固整機外表平滑、無毛刺、 銳邊偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期:.1.6各種過濾器的安裝、連接確認該項確認主要是確認過濾器的材質(zhì)、型號、參數(shù)是否符合生產(chǎn)需要，安裝位置、安裝是否與工藝要求相符合等。過濾器的安裝確認檢查內(nèi)容標 準是否符合標準確認人/日期是否×蒸汽連接不泄漏、316不銹鋼管儲罐通氣過濾器型號材質(zhì)除菌過濾器型號材質(zhì)復(fù)核

14、人/日期：注射用水制備裝置安裝情況檢查結(jié)果記錄于附件3。.2管道分配系統(tǒng)的安裝確認管道分配系統(tǒng)的安裝確認應(yīng)包括以下工作：l 管道、閥門材質(zhì)及加工質(zhì)量確認；l 管道連接；l 管道試壓；l 管道清洗、鈍化、消毒；l 貯水罐通氣過濾器完整性試驗。(1)管道、閥門材質(zhì)及加工質(zhì)量確認：檢查供應(yīng)商提供的管道、閥門等材質(zhì)與加工質(zhì)量是否與系統(tǒng)設(shè)計方案及設(shè)備定單一致。檢查結(jié)果記錄于附件4。(2)管路連接：根據(jù)設(shè)計規(guī)范要求，管道應(yīng)有一定的傾斜度，并在最低處排水。注射用水輸送管道應(yīng)采用自動氬弧熱熔式焊機焊接，焊接后內(nèi)壁應(yīng)光滑，焊接質(zhì)量用X光機拍片檢查。由于管路焊接后在技術(shù)夾層中難以拍片，所以正式焊接前應(yīng)先確定焊接參

15、數(shù)。根據(jù)焊接機操作手冊選擇不同的焊接參數(shù)，試焊后，做X光拍片檢查，根據(jù)檢查結(jié)果，確定合適的焊接參數(shù)。正式焊接過程中，嚴格按照確定的參數(shù)進行焊接（附件5. 管道焊接參數(shù)選擇與確定表）。焊接過程中，記錄接頭數(shù)量及位置，登記編號，焊接后對接頭進行外觀檢查（附件6. 注射用水管道接頭位置及外觀檢查記錄）。(3)管路試壓：焊接完成后，用純化水試壓。實驗壓力為工作壓力的1.5倍（附件7. 注射用水管道試壓記錄）。標準：各接頭在實驗壓力下應(yīng)無滲漏發(fā)生。(4)管道清洗、鈍化、消毒： 注射用水循環(huán)預(yù)沖洗：將貯液罐、水泵、流量計與需鈍化的管路連接成一個循環(huán)通路，在貯液罐中注入足夠量的注射用水，開啟水泵進行循環(huán)，循

16、環(huán)15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。 堿液循環(huán)清洗：將氫氧化鈉（化學(xué)純）用熱水（溫度在70以上）配制成1%（w/v）的溶液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，打開排水閥，排放堿液。 沖洗：將注射用水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥，邊沖洗邊排放，排放時間應(yīng)不少于30分鐘，直至各出水口水的電阻率與貯液罐中水的電阻率一致。 鈍化：將硝酸（化學(xué)純）配制成8%的酸液，在4952溫度下循環(huán)60分鐘后排放。 沖洗：用常溫注射用水沖洗，時間不少于5分鐘，直至進出口注射用水的電阻率一致。 純蒸汽消毒消毒：將純蒸汽通入整個管道中，每個使用點至少沖洗15分鐘。管道清洗、鈍化、消毒過程及參數(shù)記錄于附件8。(5)貯罐通氣過濾

17、器完整性試驗：按濾器完整性檢測規(guī)程檢測安裝在貯水罐上的通氣過濾器的完整性，或檢查確認濾器出廠檢測報告。試驗結(jié)果記錄于附件9。 4.3運行確認進行運行確認是注射用水系統(tǒng)的實際運行試驗，試驗中所有水處理設(shè)備均應(yīng)開動，目的是為證明注射用水系統(tǒng)能夠達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求。主要內(nèi)容包括：進水泵的運行確認儲罐出水泵的運行確認儲罐溫度調(diào)節(jié)儀的運行確認SOP可運行性確認整機運行確認人員培訓(xùn)確認進水泵的運行確認驗證方法：操作者按照開關(guān)功能啟動進水泵驗證標準：水泵運轉(zhuǎn)正常，進水壓力以及進水流量達到要求進水泵的運行確認表 項 目標準實 際是否符合要求確認人/日期是否×進水泵運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無異常震動進水壓力

18、達到設(shè)計要求偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期:人員培訓(xùn)確認表儲液罐出水泵的運行確認驗證方法：操作者按照開關(guān)功能，啟動水泵驗證標準：當(dāng)液面抵于某一設(shè)定值時，出水泵停轉(zhuǎn)，當(dāng)液面高于某一設(shè)定值時，出水泵運行，運行時無異常震動，供水揚程達到生產(chǎn)要求。儲液罐出水泵的運行確認表 項目標 準實 際是否符合要求 確認人/日期是否×出水泵液面低于設(shè)定值時自動停止同時發(fā)出信號讓蒸餾水機運轉(zhuǎn)液面高于設(shè)定值時自動運行并且運行時無異常震動,同時發(fā)出信號讓蒸餾水機停止供水揚程達到生產(chǎn)要求偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期:儲罐溫度調(diào)節(jié)儀的運行確認驗證方法：設(shè)定儲罐的溫度為85，同時關(guān)閉儲罐的進水泵及出水泵，讓儲罐內(nèi)注射用

19、水降溫。 驗證標準：溫度低于85時，溫度調(diào)節(jié)儀控制保溫閥打開，開始加熱，反之。關(guān)閉保閥。溫度調(diào)節(jié)儀的運行確認 項目標 準實 際是否符合要求確認人/日期是否×溫度調(diào)節(jié)儀出儲罐內(nèi)的水溫高于設(shè)定溫度時.保溫閥自動關(guān)閉.當(dāng)儲罐內(nèi)的水溫抵于設(shè)定溫度時.保溫閥自動自動打開偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期: SOP可行性確認操作者按已批準執(zhí)行的LD2000-6A型多效蒸餾水SOP進行操作，確認所執(zhí)行的SOP是否具有可操作性。SOP可行性確認表 項目標 準實 際是否符合要求確認人/日期是否×1按蒸餾水機操作SOP進行操作，機器應(yīng)正確啟動、運轉(zhuǎn)、停止2按注射用水儲罐操作SOP進行操作，儲罐啟動、

20、運轉(zhuǎn)、停止正常3按注射用水儲罐、管道清潔、消毒程序進行操作，系統(tǒng)能達到潔凈要求偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期:整機運行確認驗證方法：按操作SOP啟動設(shè)備驗證標準：整機運作平穩(wěn)無異常震動，注射用水生產(chǎn)量達到設(shè)計標準整機運行確認表項目驅(qū)動次數(shù)標 準實 際是否符合要求確認人/日期是否×整機運行1熱機運作平穩(wěn)無異常噪聲.無異常震動.注射用水生產(chǎn)量能滿足生產(chǎn)要求2 3偏差說明及結(jié)論：復(fù)核人/日期:人員培訓(xùn)確認操作必須熟悉該設(shè)備的工作原理，操作SOP、維護保養(yǎng)SOP。操作工作必須由象山醫(yī)療儀器有限公司技術(shù)人員培訓(xùn)，再由公司GMP培訓(xùn)已制定的設(shè)備操作SOP、維護保養(yǎng)SOP進行培訓(xùn)。人員培訓(xùn)確認表 標

21、 準實 際是否符合要求確認人/日期是否×操作工熟悉設(shè)備工作原理操作工熟悉掌握系統(tǒng)所有的操作SOP操作工已接受象山醫(yī)療儀器有限公司技術(shù)人員的培訓(xùn)操作工已接受公司GMP培訓(xùn) 復(fù)核人/日期:4.3.7注射用水水質(zhì)的預(yù)先測試分析上述檢查工作完成，確認系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的注射用水水質(zhì)進行測試分析。取樣點：多效蒸餾水出口處檢測項目：理化指標、微生物指標標準：中國藥典2000年版注射用水標準微生物指標：不大于5CFU/100ml檢驗方法：按注射用水檢驗操作規(guī)程（QC-SOP-YF-005-00），微生物限度檢驗操作規(guī)程（ZL-SOP-QC-017-00）。測試結(jié)果記錄于附件10運行確認

22、（OQ）結(jié)果評價及結(jié)論當(dāng)運行確認全部完成后，驗證小組應(yīng)將資料匯總，提出分析意見，由驗證委員會審核，若驗證的每一項內(nèi)容都符合驗收單列出的驗收標準，即通過運行確認，若有偏差，則驗證小組應(yīng)對這種偏差進行評價，確認該偏差是否可以接受，并在偏差說明中解釋。檢查結(jié)果記錄于附件11。4.4性能確認（PQ）注射用水系統(tǒng)安裝確認與運行確認完成，經(jīng)驗證委員會審核試驗結(jié)果，認為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對注射用水系統(tǒng)進行性能確認。進行性能確認的目的是確認注射用水系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標準要求的注射用水。性能確認周期注射用水系統(tǒng)連續(xù)運行的3個星期，分為3個周期，每個周期7天。取樣點及取樣頻率取樣點取樣頻率注射用

23、水貯水罐（1#、2#）每天一次總送水口（1#、2#、3#）每天一次總回水口（1#、2#、3#）每天一次各使用點每星期一次說明：各貯水罐：1#為生物制品粉針車間; 2#為化藥凍干粉針車間和小容量注射劑車間；各送（回水）點：1#為生物制品粉針車間; 2#為化藥凍干粉針車間; 3#為小容量注射劑車間。注射用水使用點注射用水編 號位 置編 號位 置水針車間ZSSZ01萬級工衛(wèi)清洗間ZSSZ04處理間ZSSZ02萬級工器具清洗間ZSSZ05濃配間ZSSZ03稀配間化藥凍干車間ZSHY01萬級潔具清洗間ZSHY06消毒劑配制間ZSHY02萬級器具洗滌間ZSHY07鈦棒處理間ZSHY03配制除菌間1ZSHY

24、08洗瓶間ZSHY04配制除菌間2ZSHY09膠塞清洗間ZSHY05配制除菌間3干擾素車間ZSSW01高純間ZSSW07消毒劑配制間ZSSW02萬級潔具清洗間ZSSW08洗瓶間ZSSW03萬級器具洗滌間ZSSW09膠塞清洗間ZSSW04配制除菌間1ZSSW10準備間ZSSW05配制除菌間2ZSSW11清洗滅菌間ZSSW06配制除菌間3檢測方法注射用水檢驗規(guī)程（根據(jù)中國藥典2000年版注射用水標準制定QC-SOP-YF-005-00）。微生物限度檢驗操作規(guī)程（ZL-SOP-QC-017-00）4.4.5標準：中國藥典2000年版注射用水標準微生物指標：不大于5CFU/100ml若連續(xù)運行3個星期

25、所有取樣點的水質(zhì)均符合質(zhì)量標準的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。注射用水質(zhì)量標準：(1)本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。(2)性狀本品為無色的澄明液體；無臭，無味。(3)檢查 pH值 應(yīng)為5.07.0（2000年版中國藥典二部附錄 H）。內(nèi)控標準為pH值5.26.8。氨 取本品50ml，照純化水項下的方法檢查，但對照用氯化銨溶液改為1.0ml，應(yīng)符合規(guī)定（0.00002%）。細菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（2000年版中國藥典二部附錄 E）每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU。內(nèi)控標準為內(nèi)毒素含量為不得大于0.125EU/ml。氯化物、硫酸鹽與鈣鹽取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝

26、酸5滴與硝酸銀試液lml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，均不得發(fā)生渾濁。硝酸鹽取本品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10氯化鉀溶液0.4ml與0.1二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍色與標準硝酸鹽溶液取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取lml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得(每lml相當(dāng)于lgNO3)0.3ml，加無硝酸鹽的水4.7ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000 006)。二氧化碳取本品25ml，置50ml

27、具塞量筒中，加氫氧化鈣試液25ml，密塞振搖，放置，1小時內(nèi)不得發(fā)生渾濁。不揮發(fā)物取本品100ml，置105恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遺留殘渣不得過lmg。重金屬 取本品40ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標準鉛溶液2.0ml加水38ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000 05)。亞硝酸鹽照純化水項下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。易氧化物照純化水項下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。(4)貯藏密閉保存。 監(jiān)測結(jié)果記錄于附件12。4.4.6異常情況處理程序注射用水系統(tǒng)性能確認過程中，應(yīng)嚴格按照系統(tǒng)標準操作規(guī)程、維護保養(yǎng)程

28、序、取樣程序、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標準進行操作和判定。出現(xiàn)個別取樣點注射用水質(zhì)量不符合標準的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進行處理：(1)在不合格點重新取樣，重新不合格項目或全部項目。(2)必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因。(3)若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。4.5擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期驗證小組負責(zé)根據(jù)注射用水系統(tǒng)確認、運行情況，擬訂注射用水系統(tǒng)日常檢測程序及驗證周期（附件13），報驗證委員會審核。4.6驗證結(jié)果評定與結(jié)論設(shè)備部負責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，驗證小組根據(jù)驗證、試驗結(jié)果進行批價（附件14），起草驗證報告（15）

29、，報驗證委員會。（附件16）驗證委員會負責(zé)對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書（附件17），確認注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：(1)驗證試驗是否有遺漏？(2)驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？(3)驗證記錄是否完整？(4)驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？5. 附件附件1. 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品情況設(shè)備編號HS03B01001214設(shè)備名稱注射用水系統(tǒng)型 號LD2000-6A系列號0306154關(guān)鍵性儀表儀表名稱生產(chǎn)廠家和型號校正證書編號校正周期壓力表長城電器集團公司

30、Y-100液位變送器杭州三可儀表廠 SLC數(shù)字顯示調(diào)節(jié)儀余桃金電儀表有限公司 XMTG玻璃轉(zhuǎn)子流量計余桃銀環(huán)流量儀表有限公司 LZT-25M智能數(shù)顯調(diào)節(jié)儀余桃先科儀表有限公司 TCA-6092F-420MA安全閥凱宏閥門有限公司 A27W-10T消耗性備品品名生產(chǎn)廠家和型號數(shù)量保存處電磁閥重慶東方電磁閥廠 ZCZ-20M不銹鋼球閥寧波埃美柯銅閥門有限公司 折疊筒式微孔膜過濾芯杭州科百特過濾器材有限公司熱過載繼電器長城電器集團有限公司 JRS2交流接觸器長城電器集團有限公司 CJT1-12A檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：確認驗證小組/日期：附件2. 注射用水系統(tǒng)性能、質(zhì)量及適用性評價表設(shè)備編號H

31、S03B01001214設(shè)備名稱注射用水系統(tǒng)型 號LD2000-6A系列號0306154用途本注射用水系統(tǒng)由自動進水器、熱交換器、加熱器、蒸發(fā)器、冷凝器及蒸氣壓縮機等部分組成，用于生產(chǎn)符合中國藥典注射用水標準的注射用水。性能質(zhì)量要求 生產(chǎn)的注射用水符合中國藥典注射用水標準和企業(yè)的內(nèi)控標準，直接接觸注射用水的材質(zhì)均為316L不銹鋼，其他部分采用耐酸、耐堿、不會發(fā)生化學(xué)反映的無害材料制造，表面經(jīng)化學(xué)處理的零件應(yīng)無銹蝕、剝落現(xiàn)象。焊接工藝采用熱熔式氬弧焊連接或衛(wèi)生夾頭分段連接，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理，系統(tǒng)無死角，并能保證注射用水能夠按規(guī)定條件貯存。 評價結(jié)果檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：確認驗證小組

32、/日期：附件3. 注射用水制備裝置安裝條件檢查記錄設(shè)備編號HS03B01001214設(shè)備名稱注射用水系統(tǒng)型 號LD2000-6A系列號0306154安裝條件要求實際安裝條件結(jié)果原水供應(yīng)連接正確并安裝牢固，可拆卸部分易于拆卸。電氣部分主電源與設(shè)備連接正確并符合：380V 50HZ，馬達轉(zhuǎn)向正確管路連接符合流體力學(xué)原理，無衛(wèi)生死角。儀表連接儀器、儀表安裝正確并經(jīng)校驗合格，有檢驗文件或證書過濾器安 裝循環(huán)管路上安裝有0.2微米精密過濾器，貯水罐上安裝有呼吸器。其它條件其他分配管路的管道材質(zhì)、安裝、符合GMP要求，易于清洗和消毒，無衛(wèi)生死角，取樣點布置合理。檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：確認驗證小組/

33、日期：附件4. 注射用水系統(tǒng)管路、閥門材質(zhì)與加工質(zhì)量檢查記錄項 目要 求實 際結(jié)果原料水貯罐316L不銹鋼供水泵316L不銹鋼蒸發(fā)柱、冷凝器316L不銹鋼注射用水貯罐316L不銹鋼貯罐支架304不銹鋼水位控制器及探頭316L不銹鋼衛(wèi)生型壓力表316L不銹鋼環(huán)形噴頭316L不銹鋼呼吸器316L不銹鋼、聚丙烯循環(huán)泵316L不銹鋼回水交換器、冷凝器316L不銹鋼注射用水管路316L不銹鋼純蒸汽管路316L不銹鋼使用點隔膜閥316L不銹鋼、聚四氟乙烯檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：確認驗證小組/日期：附件5. 注射用水系統(tǒng)管道焊接參數(shù)確定表設(shè)備編號HS03B01001214系統(tǒng)名稱注射用水系統(tǒng)管道材質(zhì)3

34、16L不銹鋼管材,內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理焊接工藝熱熔式氬弧焊連接或采用衛(wèi)生夾頭分段連接試焊接頭編號焊接參數(shù)描述檢查結(jié)果結(jié)果評價：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：確認驗證小組/日期：附件6. 注射用水系統(tǒng)管道焊接外觀質(zhì)量檢查確認記錄設(shè)備編號HS03B01001214系統(tǒng)名稱注射用水系統(tǒng)管道材質(zhì)316L不銹鋼管材,內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理接頭數(shù)量已確認的焊接參數(shù)接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果結(jié)果評價檢查人/日期： 復(fù)核人/日期： 確認驗證小組/日期：附件7. 注射用水系統(tǒng)管道試壓記錄設(shè)備編號HS03B01001214系統(tǒng)名稱注射用水系統(tǒng)管道材質(zhì)316L不銹鋼直徑1寸長度接頭數(shù)量工作壓

35、力0.35MPa試驗壓力0.5MPa接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果結(jié)果評價檢查人/日期： 復(fù)核人/日期： 確認驗證小組/日期：附件8-1. 注射用水系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄（一）設(shè)備編號HS03B01001214系統(tǒng)名稱注射用水系統(tǒng)清洗注射用水用量開始時間結(jié)束時間排放結(jié)束時間氫氧化鈉純度用量加水量水溫氫氧化鈉循環(huán)開始時間結(jié)束時間沖洗開始時間結(jié)束時間電導(dǎo)率測試出水口編號出水口位置測試值出水口編號出水口位置測試值ZSSW01高純間ZSSZ03稀配間ZSSW02萬級潔具清洗間ZSSZ04處理間ZSSW03萬級器具洗滌間ZSSZ05濃配間ZSSW04配制除菌間1ZSHY01萬級潔具清

36、洗間ZSSW05配制除菌間2ZSHY02萬級器具洗滌間ZSSW06配制除菌間3ZSHY03配制除菌間1ZSSW07消毒劑配制間ZSHY04配制除菌間2ZSSW08洗瓶間ZSHY05配制除菌間3ZSSW09膠塞清洗間ZSHY06消毒劑配制間ZSSW10準備間ZSHY07鈦棒處理間ZSSW11清洗滅菌間ZSHY08洗瓶間ZSSZ01萬級工衛(wèi)清洗間ZSHY09膠塞清洗間ZSSZ02萬級工器具清洗間操作人/日期： 復(fù)核人/日期：確認驗證小組/日期：附件8-2. 注射用水系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄（二）設(shè)備編號HS03B01001214系統(tǒng)名稱注射用水系統(tǒng)鈍化硝酸用量注射用水用量水溫循環(huán)開始時間結(jié)束時間沖

37、洗開始時間結(jié)束時間電導(dǎo)率測試出水口編號出水口位置測試值出水口編號出水口位置測試值ZSSW01高純間ZSSZ03稀配間ZSSW02萬級潔具清洗間ZSSZ04處理間ZSSW03萬級器具洗滌間ZSSZ05濃配間ZSSW04配制除菌間1ZSHY01萬級潔具清洗間ZSSW05配制除菌間2ZSHY02萬級器具洗滌間ZSSW06配制除菌間3ZSHY03配制除菌間1ZSSW07消毒劑配制間ZSHY04配制除菌間2ZSSW08洗瓶間ZSHY05配制除菌間3ZSSW09膠塞清洗間ZSHY06消毒劑配制間ZSSW10準備間ZSHY07鈦棒處理間ZSSW11清洗滅菌間ZSHY08洗瓶間ZSSZ01萬級工衛(wèi)清洗間ZSHY09膠塞清洗間ZSSZ02萬級工器具清洗間消毒蒸汽壓力溫 度開始時間結(jié)束時間操作人/日期： 復(fù)核人/日期：確認驗證小組/日期：附件9. 過濾器完整性測試記錄過濾器編號過濾器名稱過濾器材質(zhì)標 準檢測結(jié)果檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：確認驗證小組/日期： 附件10. 注射用水系統(tǒng)操作參數(shù)監(jiān)測記錄設(shè)備編號HS03B01001214系統(tǒng)名稱注射用水系統(tǒng)確認項目確認結(jié)果進水泵的運行確認儲罐出水泵的運行確認儲罐溫度調(diào)節(jié)儀的運行確認SOP可運行性確認整機運行確認人員培訓(xùn)確認結(jié)果評價檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：確認驗證小組/日期：附件11. 注射用水系統(tǒng)運行確認水質(zhì)測試報告設(shè)備編號HS03B0100