診斷學(xué)基礎(chǔ) 腫瘤標(biāo)志物

1、關(guān)于診斷學(xué)基礎(chǔ) 腫瘤標(biāo)志物1第一頁，共19頁幻燈片2一、腫瘤標(biāo)志物的概念一、腫瘤標(biāo)志物的概念 腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物 是指在腫瘤發(fā)生和增殖過是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放或者是由程中，由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放或者是由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。第二頁，共19頁幻燈片3二、腫瘤標(biāo)志物分類二、腫瘤標(biāo)志物分類根據(jù)其與腫瘤的關(guān)系分為根據(jù)其與腫瘤的關(guān)系分為2種：種： 特異性腫瘤標(biāo)志物特異性腫瘤標(biāo)志物 tumor specific antigen，TSA 腫瘤相關(guān)腫瘤相關(guān) 標(biāo)志物標(biāo)志物 tumor-associated antige，TAA根

2、據(jù)其生化性質(zhì)分為根據(jù)其生化性質(zhì)分為3種：種： 蛋白質(zhì)類、糖脂類、酶類。蛋白質(zhì)類、糖脂類、酶類。第三頁，共19頁幻燈片4三、腫瘤標(biāo)志物檢測意義三、腫瘤標(biāo)志物檢測意義 1、腫瘤普查、腫瘤普查 2、輔助診斷、輔助診斷 3、觀察療效、觀察療效 4、判斷預(yù)后、判斷預(yù)后第四頁，共19頁幻燈片5 腫瘤標(biāo)志物的歷史腫瘤標(biāo)志物的歷史 第一階段第一階段 1846年年 Bence-Jones 凝溶蛋白凝溶蛋白 MM 193260s 異位激素異位激素 PAS及其同功酶及其同功酶 費(fèi)城染色費(fèi)城染色體體 第二階段第二階段 1963年年 Abelev AFP 1965年年 Gold Freedman CEA第三階段第三階段

3、 CA19-9 CA-125 1965年年 糖脂和糖蛋白糖脂和糖蛋白 CA50 CA15-3 CA72-4 第四階段第四階段 1990s 腫瘤特異性標(biāo)志物腫瘤特異性標(biāo)志物 人類黑色素瘤特異性抗原人類黑色素瘤特異性抗原第五頁，共19頁幻燈片6腫瘤標(biāo)志物檢測腫瘤標(biāo)志物檢測（一）（一）AFP （ fetoprotein）1、PHC較特異的診斷指標(biāo)，對早期診斷有重要意較特異的診斷指標(biāo)，對早期診斷有重要意義，診斷閾值為義，診斷閾值為300 ng/ml；2、動態(tài)觀察有助于、動態(tài)觀察有助于PHC的療效估價、預(yù)后判斷及復(fù)的療效估價、預(yù)后判斷及復(fù)發(fā)診斷；發(fā)診斷；3、各種急、慢性肝炎可呈低水平，一過性升高；、各種

4、急、慢性肝炎可呈低水平，一過性升高； 4、 惡性畸胎瘤、生殖腺（卵巢或睪丸）胚胎腫瘤、惡性畸胎瘤、生殖腺（卵巢或睪丸）胚胎腫瘤、部分胃癌肝轉(zhuǎn)移時部分胃癌肝轉(zhuǎn)移時AFP均可升高。均可升高。第六頁，共19頁幻燈片7腫瘤標(biāo)志物檢測腫瘤標(biāo)志物檢測AFP （ fetoprotein） 參考值：參考值： ELISA 25 ng/ml 注意：注意： 1 、1030PHC病人不增高或增高不明顯。病人不增高或增高不明顯。 2、病毒性肝炎、肝硬化患者有增高，、病毒性肝炎、肝硬化患者有增高，200 ng/ml. 3、妊娠、妊娠34月后月后AFP上升，分娩后上升，分娩后3周恢復(fù)正常。周恢復(fù)正常。 4、 惡性畸胎瘤、生

5、殖腺（卵巢或睪丸）胚胎腫瘤、惡性畸胎瘤、生殖腺（卵巢或睪丸）胚胎腫瘤、部分胃癌肝轉(zhuǎn)移時部分胃癌肝轉(zhuǎn)移時AFP均可升高。均可升高。第七頁，共19頁幻燈片8(二）二）CEA( carcino-embryonic antigen）w1、具有人類、具有人類胚胎抗原胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白；決定簇的酸性糖蛋白； w 2、在、在消化道腫瘤消化道腫瘤有較高陽性檢出率；有較高陽性檢出率；w3、鑒別、鑒別原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌；w 4、動態(tài)觀察動態(tài)觀察有助于有助于療效療效觀察、殘留病灶檢出、觀察、殘留病灶檢出、預(yù)后預(yù)后判斷及判斷及復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)診斷；診斷；w 5、慢性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉、萎縮性胃炎、慢

6、性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉、萎縮性胃炎、胰腺炎、肝硬化等胰腺炎、肝硬化等CEA可可輕度升高。輕度升高。 參考值：參考值： ELISA 10ng/ml)10ng/ml)；當(dāng)行外科切除術(shù)后，；當(dāng)行外科切除術(shù)后，90%患者血清患者血清PSA水平明顯降低。若又見水平明顯降低。若又見PSA水水平升高，即有平升高，即有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的可能。的可能。 良性前列腺瘤、前列腺肥大或急性前列良性前列腺瘤、前列腺肥大或急性前列腺炎時腺炎時，約有，約有14%的患者血清的患者血清PSA水平升高水平升高(4(410ng/ml,10ng/ml,灰區(qū)灰區(qū)) ) ，應(yīng)注意鑒別。，應(yīng)注意鑒別。 第十三頁，共19頁幻燈片14（七）

7、組織多肽抗原（七）組織多肽抗原（TPATPA） 組織多肽抗原組織多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA)是是存在于胎盤和大部分腫瘤組織細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的存在于胎盤和大部分腫瘤組織細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的一種單鏈多肽。一種單鏈多肽。在惡性腫瘤患者血清中的檢出率在惡性腫瘤患者血清中的檢出率可高達(dá)可高達(dá)70%以上以上，但與腫瘤發(fā)生部位和組織類型無，但與腫瘤發(fā)生部位和組織類型無相關(guān)性。相關(guān)性?！緟⒖贾祬⒖贾怠縍IA法為法為130U/L。 第十四頁，共19頁幻燈片15組織多肽抗原組織多肽抗原TPATPA 惡性腫瘤患者血清惡性腫瘤患者血清TPA水平可顯著升高水平可顯著升高。經(jīng)治。

8、經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后，療好轉(zhuǎn)后，TPA水平降低；若水平降低；若TPA再次增高，提示再次增高，提示有腫瘤復(fù)發(fā)。有腫瘤復(fù)發(fā)。TPA與與CEA同時檢測可有利于惡性與同時檢測可有利于惡性與非惡性乳腺病的鑒別診斷。非惡性乳腺病的鑒別診斷。 第十五頁，共19頁幻燈片16是醇化酶的同功酶，僅存在于神經(jīng)組織，參是醇化酶的同功酶，僅存在于神經(jīng)組織，參與糖酵解。與糖酵解。 癌腫組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周癌腫組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSENSE釋放進(jìn)入血液增多，釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。（八）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（八）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron neuron specific enolasespecific enolase，NSENSE） 第十六頁，共19頁幻燈片171 1、小細(xì)胞肺癌患者小細(xì)胞肺癌患者NSENSE水平明顯高水平明顯高于肺腺癌、于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌，肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌，故故NSENSE可作為可作為小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌的診斷、鑒別診斷以及療效的診斷、鑒別診斷以及療效觀察的指標(biāo)。觀察的指標(biāo)。2 2、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)