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1、淺談?wù)8咧笛獕合嚓P(guān)危險因素的研究進展 【摘 要】 目前己有多項研究顯示,血壓處于正常高值者即已存在多種危險因素,并可能有潛在的靶器官損害,正常高值血壓人群將來形成高血壓及發(fā)生心腦血管事件的危險性較正常血壓者明顯升高,本文就近幾年關(guān)于正常高值血壓相關(guān)危險因素的研究作一綜述,以期為臨床干預(yù)正常高值血壓提供借鑒。 【關(guān)鍵詞】 正常高值血壓;危險因素;心腦血管疾病;綜述 我國在2005 年中國高血壓病防治指南中明確將收縮壓在120139 mmHg和(或)舒張壓在8089 mmHg界定為“正常高
2、值血壓”,與2003 年JNC7提出的“高血壓前期”相一致1。這一概念的提出肯定了在正常血壓和高血壓之間存在一段過渡區(qū)域,國內(nèi)外學(xué)者從不同角度對此血壓范圍存在的危險因素進行了大量研究,為心血管疾病的防線從防發(fā)病前移到防危險因素提供了基礎(chǔ)。 1 正常高值血壓與心腦血管事件的發(fā)生 大量流行病學(xué)研究表明,血壓處于正常高值者是發(fā)生高血壓的高危人群,與心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率的增加呈正相關(guān)。基于61 個前瞻性觀察研究的Meta分析表明,年齡4070 歲的人群血壓自115/75 mmHg起,每增加20/10 mmHg,心血管疾病危險相應(yīng)增加一倍;55 歲血壓超過120/80 mmHg者在以
3、后的25 年中發(fā)生高血壓的危險率達90%。世界衛(wèi)生組織報告指出,全球62%的腦血管病和49%的缺血性心臟病患者的血壓分布在正常或正常高值范圍(收縮壓115139 mmHg),且此血壓范圍是全世界死亡原因的第一危險因素。 另外,來自我國11省市一份資料表明,3564 歲人群(31728 人)血壓為1201398089 mmHg者10 年中心血管發(fā)病風(fēng)險較11075 mmHg水平者增加一倍1。與正常血壓者相比,基線血壓在正常高值范圍者10 年冠心病事件的發(fā)病風(fēng)險增加31%,腦卒中事件的發(fā)病風(fēng)險增加49%,總心血管病事件的發(fā)病風(fēng)險增加44%。 由于不同的研究方法、人口特征及生活環(huán)境等差別,國內(nèi)外的相
4、關(guān)報道不一致,但均顯示血壓處于正常高值范圍時心腦血管的病理生理機制可能即已啟動,并伴隨相關(guān)危險因素的發(fā)生,威脅著人類的健康。 2 正常高值血壓與主要危險因素 2.1 年齡、性別與血壓水平 美國第三次國家健康與營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果顯示,血壓在12080 mmHg、1201298084 mmHg及1301398589 mmHg在4 年內(nèi)形成高血壓的比例分別為10%、20%及43%;3564 歲和65 歲的正常高值血壓人群在4 年內(nèi)形成高血壓的比例分別為27%和42%,說明血壓水平越高,年齡越大在短期內(nèi)進展為高血壓的幾率越高,此項調(diào)查亦顯示,男性正常高值血壓的比例要明顯高于女性,男女
5、所占比例分別為40%和23%。 據(jù)一項趨勢研究顯示,北京3564 歲2740例19922002 年血壓觀察表明,1992 年血壓在1201298084 mmHg與1301398589 mmHg者到2002 年成為高血壓患者的比例分別達44.7%和64.3%。 2.2 體重、血糖與血脂 我國在20002001 年對年齡在3574 歲的15540 名成人進行的橫斷面研究發(fā)現(xiàn),正常高值血壓較正常血壓有更高的血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三脂、體重指數(shù)和較低的高密度脂蛋白,關(guān)于血糖、血脂與心血管事件的關(guān)系已得到共識,在此不作贅述。 2.3 尿微量白蛋白 尿微量白蛋白不僅是評
6、估高血壓病和糖尿病腎功能損傷的早期敏感指標(biāo),而且已被證實為心血管疾病獨立的危險因素,是內(nèi)皮細胞功能受損的標(biāo)志,能夠預(yù)報大血管病變。Lee等通過橫斷面研究分析了6771 名正常高值血壓及正常血壓者,結(jié)果顯示,4819 名正常血壓者微量蛋白尿發(fā)生率為4.0%,1952 名正常高值血壓者微量蛋白尿發(fā)生率為7.9%,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),Spearman相關(guān)分析以及偏相關(guān)分析表明,尿微量白蛋白發(fā)生與舒張壓和血糖關(guān)系密切,提示正常高值血壓可能存在血管內(nèi)皮功能紊亂,可增加心血管疾病發(fā)生率。 李霞等關(guān)于尿微量白蛋白含量與血壓水平相關(guān)性的研究表明,較正常血壓組,正常高值血壓組尿微量白蛋白水平較高
7、,血糖、體重指數(shù)有異常變化,但血脂無異常變化,且尿微量白蛋白的發(fā)生與舒張壓、血糖關(guān)系更密切。而童敏等的研究10多元回歸分析則發(fā)現(xiàn)收縮壓是獨立影響微量白蛋白尿和小動脈順應(yīng)性的指標(biāo),且隨著血壓水平的上升,小動脈順應(yīng)性逐漸降低,微量白蛋白尿水平逐漸提高。 2.4 血尿酸與血清C-反應(yīng)蛋白 大量的流行病學(xué)研究提示高尿酸血癥是心血管疾病,尤其是高血壓、冠心病、心力衰竭等的獨立危險因素,并與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。鹿育薩等11觀察96 例正常高值血壓者及72例正常血壓者的血尿酸水平,結(jié)果顯示正常高值血壓組血尿酸水平顯著高于對照組,其高尿酸血癥患病率為13.54%,顯著高于對照組的4.
8、17%,且相關(guān)分析顯示:血尿酸水平與收縮壓、舒張壓均呈正相關(guān)。 鹿育薩與賈敏12的另一項研究表明,正常高值血壓患者的血清高敏C-反應(yīng)蛋白也明顯提高,且與尿酸的相互作用可以加重高血壓的發(fā)展,同時加重心腦血管疾病的發(fā)生。 2.5 血清內(nèi)皮素、一氧化氮與炎性因子 內(nèi)皮素(ET)及一氧化氮(NO)是血管內(nèi)皮細胞合成和釋放的血管活性物質(zhì),腫瘤壞死因子-(TNF-)及白細胞介素-6(IL-6)都是體內(nèi)非常重要的炎性因子,除參與免疫和炎癥反應(yīng)外,還可使血管內(nèi)皮細胞損害,縮舒血管活性物質(zhì)失衡。唐蕊等13在正常高值血壓組、高血壓組及正常對照組中對以上指標(biāo)進行了分析比較,結(jié)果顯示與正常對照組比較正常高值組和高血壓組的血清ET、NO (除外高血壓組降低)、TNF-及IL-6水平均升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 正常高值血壓危險因素的多因素Logistic回歸分析:以正常高值血壓為應(yīng)變量,其他指標(biāo)為自變量進行多因素Logistic回歸,正常高值血壓與體重指數(shù)、內(nèi)皮素、一氧化氮、TNF-、IL-6呈正相關(guān)。 王潔14對正常高值血壓
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